药品生产企业GMP培训口服、外用制剂课件.pptx

1、口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点药品生产要素 药品药品生产生产硬件：硬件：厂房、设施设计、厂房、设施设计、布局布局设备设备选型、安装选型、安装 软件：软件：验证验证工艺工艺文件文件记录记录台账台账 人员：人员：培训培训操作操作口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点车间介绍车间介绍口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程总结总结车间介绍车间介绍2004年投入生产坐落于制剂一厂口服液（1203）车间建筑面积为618.3m2乳膏剂（1204）车间建筑面积为864.1m

2、2 口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍设备情况：口服液车间生产设备基本为进口设备。第七十一条：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途。第七十四条：生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。第七十六条：应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍做好人员卫生、洁净区行为规范；人员穿着符合洁净级别要求；物料传输避免污染；工器具、设备的清洗保存；洁净室洁净、微生物控制等。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍工艺流程图配制灌装包装口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介

3、绍物料交接：物料接收、传入洁净区原辅料称配：独立复核配制：物料独立复核、定容口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍l 原辅料称配：原辅料称配：本工序主要完成原辅料的称量和分配。仓库称量配料人员对照计划部下达的生产指令单核对本批 所用原辅料的编号、名称、规格、有效期、检验报告书；原料称配前应根据其水分和含量计算应称配净重；称配好的物料集中装入物料桶中，密封后传出洁净区。称量结束后，IC人员根据SOP检查合格后，发放清场合格证。10l物料交接：本工序主要负责对进入车间洁净区的物料进行复核、脱包处理和废弃物的外清。3口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍口服液体制

4、剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍l物料交接：物料交接：本工序主要负责对进入车间洁净区的物料进行复核、脱包处理和废弃物的外清。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍配制：原辅料混合123456定容清场混匀前准备核料投料口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍配制：前准备确认房间、主要设备在清场和清洁/消毒有效期内；确认房间温湿度；确认电子天平/台秤在校验有效期内；口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍核料根据原辅料配料单对照各物料的标签，复核本批原辅料的批号、名称和毛重，确认无误后在配料单上签字配制：前准备独立复核独立复核口服液体

5、制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍投料在配制批记录中规定具体的投料顺序、数量；有复核人进行复核。第一百七十条第一百七十条 生产操作应有详细的生产步骤和工艺生产操作应有详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料顺序、参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料顺序、混合时间、温度等）。混合时间、温度等）。配制：投料口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍配制：定容定容AB两人，A控制定容过程，B进行确认定容数值，完成之后由B进行复核。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍 第三百一十二条第三百一十二条 批的定义批的定义 口服或外用的液

6、体制剂以灌口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。配制：原辅料混匀阀门控制阀门控制口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍配制：清场清洗在清洗前及清洗过程中确认公用工程系统的供应；严格按照SOP中规定的清洗时限、清洗流程和清洗控制参数进行操作；对清洗的关键参数有详细的记录；记录的清场；清场检查清场结束后，更换房间状态为“已清场”，通知IC 人员进行清场检查。IC人员检查合格后，发放清场合格证。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍等待等待中控中控化验化验检测中间体检测中间体药液

7、药液密度和含量，准备灌装。密度和含量，准备灌装。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍灌 装0101前准备02020303正式生产 前清 场，内 包材的准备。02020303试灌正式生产 每半小 时检查 装量情 况0202试灌装 调整 灌装量口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍灌 装02020303正式生产02020303正式生0202灌装：内包材准备内包材的核料、转移口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍灌 装02020303正式生产02020303正式生0202灌装：开始灌装装量测定先排放一定体积药液，检查并排除灌针软管中的气泡。通过

8、重量法测定（重量=体积密度）所灌药液是否符合要求。岗位人员每小时至少抽取样品检查药液灌装体积一次。配制开始至灌装结束时间应48h。第一百九十七条第一百九十七条 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当规定时间内完成。规定时间内完成。口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍清洗在清洗前及清洗过程中确认公用工程系统的供应；严格按照灌装机CIP程序中规定的清洗时限、清洗流程和清洗控制参数进行操作。记录的清场。清场检查清场结束后，更换房间状态为“已清场”，通知IC 人员进行清场检查。IC人员检查合格后，发放清场合格证。灌 装0303灌装：清场

9、口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍0202030302020202八成投诉源于包装W h a t C a n I d o W h a t C a n I d o？有 效 的 清 场 /必 要 的 复 核 /彻 底 的 追 溯/清 晰 的 标 识/物 料 的 平 衡口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查要有记录包 装有效的清场口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍第二百零三条 包装开始

10、前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查要有记录包 装有效的清场口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍清场印刷性包装材料当批次刻印信息记录包 装必要的复核口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态；第二百零六条 有数包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。包 装清晰的标示口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍包装过程

11、中的复核；包装过程中异常情况的处理。包 装0202030302020202彻底的追溯和区域的隔离口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。包 装0303物料的平衡口服液体制剂生产工艺流程口服液体制剂生产工艺流程介绍介绍0202030302020202脱包：物料接收、传递脱包：物料接收、传递配制：独立复核配制：独立复核灌装：装量控制、密封检查灌装：装量控制、密封检查包装：刻印复核、区域隔离包装：刻印复核、区域隔离、清场彻底、清场彻底、物料平衡物料平衡 口

12、服溶液制剂工艺控制点乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍0202030302020202乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍020203030202乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍020203030202乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍02020303020202021、温度对主药的影响2、混合搅拌的力度，力度大可能会出现破乳，搅拌时间也需要研究确定3、混合搅拌的冷却速率需要控制从微观上讲，O/W乳膏剂是很多固体的油滴分散在连续的水相中形成的体系。药物（就像棉花一样的纤维）吸满了油分散在（凝固-粘在）油滴内部和油滴表面，比在吸满了水在水相中更加不容易分层

13、。所以一般采用有机相进行分散。乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍0202030302020202乳化法中油、水两相的混合方法分散相逐渐加入到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；连续相逐渐加到分散相中，适用于多数乳剂 系统，此种混合方法的最大特点是混合过程中乳剂会发生转型，从而使分散相粒子更细小；两相同时掺合，适用于连续或大批量生产，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等。乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍020203030202乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍020203030202乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍0303配制工艺流程 原料加热乳化搅拌搅拌冷却静置冷却油相水相乳膏剂生产工艺流程乳膏剂生产工艺流程介绍介绍020203030202生产设备生产设备口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点口服液制剂、乳膏剂生产工艺流程及控制要点0202030302020202原则1：操作符合性问题 原则2：污染交叉污染防范问题原则3：物料控制问题原则4：清场问题