中药注射剂开发中药剂辅料的选用课件.ppt

1、中药注射剂开发中药剂辅料的选用 罗明生 四川乐山三民药物科技开发有限公司 中药注射剂的定义 中药注射剂是指由中药、天然药物（植物药、动物药、矿物药）经提取纯化，制成供注射给药的现代制剂，可以是单方（单味药）和复方注射剂，也可以是有效部位注射剂。中药注射剂包括小针剂（一般每支220ml）、大输液（一般每瓶50100ml）、冻干粉针剂（一般每瓶0.20.5g）。中药注射剂的优点是生物利用度高、起效快，适用于急重症病人。制备中药注射剂的常见问题及原因一、常见问题 中药注射剂最常出现的问题是杂质（蛋白质、鞣质、树脂等）不合格 产生混浊或沉淀 溶液颜色加深等等二、原因 提取、纯化工艺不当（辅料选用不当）

2、成型工艺不当（辅料选用不当）一、中药提取、分离纯化辅料的选用一、中药提取、分离纯化辅料的选用 开发中药注射剂药剂辅料的选用与开发化学药品注射剂辅料的选用差别较大，开发中药注射剂使用的辅料有自己的特点，首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位，然后要选用适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯的提取物（中间体），最后才选用适宜的辅料和工艺成型。因此，开发中药注射剂辅料的选用侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用，涉及溶剂、浸出辅助剂，絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用。1溶剂类辅料的选用 在中药注射剂的研制中，中药材中有效成分或有效部位的提取、分离纯化工艺使用的溶剂有其特殊性。中药提取

3、水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少数情况使用纯水，难溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同浓度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三类或四类溶剂，尽可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、环己烷、正己烷等一类和二类溶剂。对粗提物进行分离纯化，亦应遵循上述原则。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 苷类（Glycosides）有效成分按苷元的化学结构可分为香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黄酮苷、吲哚苷等多种，其亲水性随苷元化学结构、所接糖的种类和数目有较显著的区别，但大多数苷类亲水性强，可用水提取，也可用不同浓度的乙醇提取。用水或不同浓度的乙醇提取要进行实地的筛选试验，不仅要考虑提取

4、率，还要考虑有利于下一步的分离纯化，同时还要考虑药材中除苷类有效成分外的其他有效成分，所选用的提取溶剂应将其他有效成分一并提出。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 我公司研制含人参药材的注射剂和含黄芪药材的注射剂，尽管两种药材均含苷类，人参含人参皂苷类，黄芪含黄芪皂苷类，经筛选试验，人参采用75%乙醇回流提取3次，不但提取率在90%以上，为下一步水沉结合仲丁醇萃取分离纯化提供了方便，使得到的人参皂苷提取物（中间体）含量高，药渣再用水提取人参多糖，经浓缩后醇沉并结合聚酰胺柱分离纯化，人参多糖不但收得率高，为药材量的56%，而且纯度高，含量可达70%以上，外观性状为白色或类白色。如果人参采

5、用水提取，提取率仅能达到70%左右，而且在醇沉分离纯化时，当人参多糖等成分沉淀时，包裹不少皂苷，所得人参多糖纯度较低，含量仅为60%左右，色泽较深，为黄色或浅黄色，由于中间体色泽深，制的注射液色泽也较深。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 黄芪用水提取，比用乙醇提取为佳。黄芪采用水煎煮3次，乙醇回流提取3次，以黄芪甲苷含量为考察依据，提取率均可达到70%以上，但水提醇沉时甲苷损失小，经3次醇沉分离纯化得黄芪苷提取物（中间体）纯度高，制成的注射液非常澄明，久置不会产生沉淀，而醇提水沉时不但甲苷损失大，而且难以将脂溶性成分除尽，所得黄芪苷提取物（中间体）纯度低，制成的注射液放置后会产生沉淀

6、；同时，黄芪采用水提醇沉分离纯化，不但可同时将黄芪皂苷类、黄芪黄酮类和多糖有效成分一并提出，经醇沉可将多糖与前述两类有效成分分离，有利于后续的纯化，而且缩短了工艺时间，降低了物耗，降低了成本。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 红景天药材的注射剂，红景天的主要有效成分为红景天苷和红景天黄酮，提取工艺与人参和黄芪的工艺则完全不同。经筛选试验，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，难以采用醇提水沉进行分离纯化，所得红景天苷提取物（中间体）纯度低，用此中间体制成的注射液，不但达不到检测指标成分占总固体的25%，而且放置后会产生沉淀；采用水提醇沉分离纯化，虽然能将红景天苷有效成分

7、提出，但提取率低，仅在60%左右，而且醇沉分离纯化困难，部分脂溶性成分难以除去，所得红景天苷提取物纯度低，作成的注射液与醇提水沉法相似，不符合要求。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 我公司采用石油醚脱脂，用50%乙醇渗漉，提取率可达90%以上，渗漉液回收乙醇后，再经水沉、仲丁醇萃取以及酸碱处理等分离纯化工艺，可将红景天苷提取物（中间体）的纯度大大提高，红景天苷等有效成分的含量可达25%以上，制成的注射液久置不会变色或沉淀。含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 以上实例表明，三种不同药材虽然均含苷类有效成分，但不能采用同一的溶剂和工艺提取，应进行筛选试验，采用适宜的溶剂和工艺提取

8、，采用适宜的分离纯化工艺，使所得提取物（中间体）最大限度地保留有效成分，尽可能除去蛋白质，鞣质、树脂等无效成分，尽可能提高中间体的纯度，为注射剂的成型工艺奠定可靠的基础。含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用 黄酮类化合物（Flavonoides）的基本母核可认为是无苯基色原酮，有的具有良好的心脑血管药理活性，有的具有抗菌消炎作用，有的具有保肝作用。一般讲，游离苷元难溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同浓度的乙醇提取，黄酮苷类一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同浓度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦将蛋白质、糖类等水溶性杂质一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱层析法进行分离纯化；用

9、乙醇回流提取，亦将树脂、蜡质、叶绿素、植物甾醇等脂溶性杂质提出，常用水沉法、碱溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附层析法、交联PVP吸附层析法等分离纯化。上述是一般情况，对某一含黄酮的具体药材而言，应根据所含黄酮的水溶性及其含量的多少，除黄酮外的其有效部分及其性质、所含蛋白质、鞣质、树脂等杂质的情况以及药材所属植物部位不同（全草、根、茎、叶）等具体情况设计出不同的溶剂提取和不同的分离纯化工艺，经筛选试验，最终才能获得适宜的溶剂提取工艺和分离纯化工艺。含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用 例如，开发含银杏叶、淫羊霍、黄芩药材的注射剂，尽管以上三位药均含黄酮为主要有效成分，但使用的提取溶剂和

10、提取工艺是不同的，分离纯化工艺亦是不同的。银杏叶使用的药用部位是叶，淫羊霍为全草、黄芩为根茎。含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用 银杏叶除含黄酮有效成分外，还含有难溶于水的萜类内酯有效成分，银杏叶既含有游离黄酮也含有黄酮苷，因此，不宜用水提取，经试验，用水煎煮提取3次，黄酮的提取率仅为45%左右，而萜类内酯仅为30%；用70%乙醇回流提取3次，黄酮提取率和内酯提取率均可达90%，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附层析等分离纯化，提得的银杏叶提取物（中间体），质量可达国际标准，含黄酮醇苷大于24%，一般在28%左右，含总内酯大于6%，一般在8%左右，杂质（包括银杏酚酸类）均

11、符合规定，烷基酚酸类限量，以氢化白果酸计，一般均在1ppm以下。含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用 淫羊藿药用部位为全草，所含黄酮类有效成分以黄酮苷类形式存在，此外还含有多糖类有效成分，这些成分均溶于水。因此，可设计用水煎煮提取。经试验，用水煎煮提取3次，以总黄酮计，提取率可达90%以上，经醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附层析，所得淫羊藿提取物（中间体）总黄酮纯度可达30%以上，用于制备注射液澄明度好，色度浅，久置不变色不析出沉淀；同时，用水煎者可同时将淫羊藿多糖提出，经醇沉而可将黄酮与多糖分离，不但有利于后续对黄酮和多糖的纯化，而且省时省事，降低成本。如果采用乙醇回流提取，提取率与水基

12、本一致，但水沉分离困难，即使冷藏，亦难以澄清，不但操作麻烦、费时费工，而所提取物（中间体）纯度低，仅为15%左右，中间体制备的注射液，放置数周即产生混浊、沉淀；只用乙醇提取则不能将多糖提出，浪费资源。含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用 黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的药用部位为干燥根，主要有效成分为黄酮类化合物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黄芩苷（Baicalin）为主，其含量一般在45%。黄芩苷类可溶于水，黄芩苷接有葡萄糖醛酸，显弱酸性，溶于碱，遇较强的无机酸易析出。因此，黄芩苷的提取可采用水煎煮提取3次，提取转移率可达90%以上，然后采

13、用酸碱处理，乙醇洗涤，得到的黄芩苷类提取物（中间体），以黄芩苷计，其纯度可达80%以上。含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 在药材中，大多数生物碱与有机酸结合成盐的形式存在，少数与无机酸结合成盐，有些生物碱碱性弱，以游离状态存在，还有部分与糖结合成苷类的形式存在。因此，药材中生物碱的提取，涉及到溶剂、浸出辅助剂等药剂辅料。应根据药材药用部位、所含生物存在的形式以及生物碱的溶解性，选择适宜溶剂或同时使用浸出辅剂进行提取。一般讲，游离存在的生物常用乙醇等有机溶剂回流提取；必要时加入一定的有机酸或无机酸作浸出辅助剂，使生物碱转成盐，用水作溶剂提取；以盐的形式存在或以苷的形式存在的生物既可用水提取亦

14、可用稀醇提取，应根据提取转移率、与随之提出杂质的多少以及后续分离纯化的难易选择适宜的溶剂和工艺进行提取。含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 人参四逆注射剂时，其中四逆汤中含有附片、甘草、干姜三位药材，其中附片是君药，主要有效成分为附子总生物碱，包括乌头碱（Aconitine）、次乌头碱（Hypaconitine）、塔拉乌头胺（Talalisamine）、新乌头碱（Mesaconitine）等多种生物碱，是强心、升压、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、扩张外周血管的主要有效成分。传统的四逆汤，是将附子、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸气蒸馏芳香油，姜渣用水煎煮提取后与芳香油合并，再与附甘提取液合并。

15、含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用参照传统的四逆汤提取方法，设计四逆提取液（中间体）如下：a.首先将干姜进行水蒸气蒸馏，制备芳香水，再重蒸馏，收取重蒸馏的芳香水备用；b.取附片、甘草、姜渣和重蒸馏后的芳香水残液，用水煎煮提取3次，以附片总生物碱为衡量指标，结果附子总生物碱提取转移率可达85%左右。附子和甘草合煎可达到减毒增效作用，乌头碱转为次乌头碱，毒性大大降低，而药效增强；与甘草合并煎煮，甘草酸类有利于与附子生物碱成盐，增加水中溶解度，有利于附子生物碱的提出。c.粗提物经醇沉纯化，所得提取物（中间体）与红参提取物（中间体）制得的人参四类注射剂不仅透明度佳，久置不沉淀，而药理试验效果满意，毒

16、性很低。含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 又如从千金藤（Slophania sinica Diels）根提取生物碱1-四氢巴马丁（Telrahyro palamatine），使用2%硫酸作浸出辅助剂，经渗漉工艺制得含生物碱硫酸盐的水溶液，经浓氨水调节pH值至10左右，让生物碱沉淀，收集沉淀干燥后得粗生物碱，粗生物用乙醇回流，浓缩，冷藏即可得到较纯的四氢巴马丁。再如从延胡素中提取延胡素总生物碱，是用14%氨水浸润延胡素粉末，使生物碱盐全部转成碱基，然后用乙醚-乙醇（80:20）复合溶剂渗漉，回收溶剂后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得较纯的总生物碱。含多糖类中药材提取、分离纯

17、化辅料的选择 一般来说，含多糖（Polysaccharides）中药材的提取溶剂只能用水或30%以下浓度的稀醇提取。含多糖中药材的提取，一般情况是用水作溶剂煎煮提取23次，但有时亦不尽然，当含多糖的中药还含有其他难以用水提出的有效成分或用较高浓度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，则首先用适宜浓度的乙醇将醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 例如人参含有人参皂苷，也含有多糖，但人参总皂苷更易溶于乙醇，故首先用75%乙醇回流提取人参总皂苷，药渣再用水煎煮提取人参多糖。两种溶剂分别提取，有利于人参总皂苷和人参多糖的进一步分离纯化，人参总皂苷和人参

18、多糖的提取转移率均可达90%以上。黄芪、淫羊霍除含多糖外，还含苷类和黄酮，但黄芪苷类和黄酮以及淫羊霍苷类和黄酮均可溶于热水，因此，这两种药材可用水作溶剂煎煮提取，提取液浓缩后采用醇沉法即可将多糖沉淀分离。醇沉溶液含苷类和黄酮，可采用进一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱层析等工艺进一步分离纯化。含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 多糖的纯化，一般采用多次醇沉法，常采用3次醇沉法即可达到纯化目的，第一次醇沉后一定要干燥，使同时被沉淀的蛋白质、胶质等杂质变性固化，再用水溶解后冷藏或离心，除去水不溶性杂质，浓缩后再用乙醇反复沉淀。使用的乙醇浓度，随多糖的分子量而定，如黄芪多糖的分子量高，可使用7580%

19、乙醇沉淀，最后一次沉淀用无水乙醇浸洗12次即得。人参多糖、麦冬多糖、淫羊藿多糖的分子量相对较低，醇沉时的乙醇浓度应高到8590%。含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 将第一次醇沉得到的粗多糖，干燥，溶解、冷藏、澄清或离心除去沉淀后，澄清浓缩后用葡聚糖凝胶柱层析或聚酰胺吸附、干燥，上柱，用水洗脱，洗脱液浓缩，再用乙醇沉淀，沉淀用无水乙醇浸洗12次，即得。这种葡聚糖凝胶或聚酰胺吸附除杂质的工艺，所得多糖中间体纯度比多次醇沉法高，可将蛋白质、脂类等杂质除尽，含量高58个百分点，颜色浅，为白色或类白色，易于过滤澄明。2浸出辅助剂类辅料的选用 有利于溶剂（主要是水或乙醇）将药材中有效成分或有效部位提

20、出，增加其提取转移率的辅料称为浸出辅助剂，是研制某些中药注射剂必不可少的一类辅料，包括酸类，如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸等；碱类，如浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钙等；脱脂类，如石蜡、石油醚、乙醚、丙酮等。2浸出辅助剂类辅料的选用在中药有效成分或有效部位的提取中，当使用水或乙醇作溶剂均难以将其提出时，应分析原因：如果是由于药材富含蜡质、脂肪、树脂，影响水或乙醇的浸润渗透，可采用石蜡、石油醚、乙醚脱脂后再用水或乙醇提取，或直接用乙酸乙酯或丙酮提取；如果某些有效成分或有效部位成盐后可增加溶解性，可加入适宜适量的酸或碱，使其成盐，增加其提取转移率。如果是由于在提取过程中

21、，有效成分或有效部位不稳定，可根据情况使用稳定剂，如使用适宜适量的抗氧剂和抗氧增效剂或水解阻止剂。3絮凝澄清剂类辅料的选用 絮凝澄清剂在中药提取液的分离纯化工艺中得到广泛的应用，当中药提取液十分混浊，难用醇沉工艺、离心工艺或冷藏工艺澄清时，或者为了节省资源，可选用ZTC1+1、科阳1+1、101果汁澄清剂，甲壳糖等天然澄清剂，这类澄清剂属于天然多糖类，无毒安全，在中药注射剂研制中，用于澄清药液，除去淀粉、蛋白质、树脂、鞣质等杂质非常有效，对有效成分或有效部位几乎无影响，节省醇沉或减少醇沉次数。4吸附剂类辅料的选用 欲研制成功一种中药注射剂，需要最大限度地保留有效成分，尽可能除去蛋白质、鞣质、树

22、脂等无效成分，即达到良好的分离纯化，提高提取物（中间体）的纯度，在中药粗提物的分离纯化工艺中，选用适宜适量的吸附剂进行分离纯化往往可达到预想的效果。在中药粗提物的分离纯化工艺中使用的吸附剂有活性炭、硅胶、氧化铝、分子筛、凝胶聚酰胺、交联聚维酮、大孔树脂等。4吸附剂类辅料的选用 聚酰胺（尼龙-6）也是经常使用的优良吸附剂，优点是性质稳定，无有害残留物，可重复使用多次。聚酰胺分子中存在众多酰胺键，可与酚类、酸类、醌类、黄酮类等多种化合物形成氢键而吸附，在水中形成氢键的能力强，吸附强，在有机溶剂中则较弱，在酸性溶剂中强，碱性溶剂中最弱。利用上述性质可采用不同溶剂吸附，不同溶剂或不同pH值溶剂洗脱，即

23、可达到分离纯化目的。4吸附剂类辅料的选用 大孔树脂的优点是品种多,比表面积大，吸附力强，选择性高，可用于多种有效成分或有效部位的分离纯化，其缺点是可带进毒性大的甲苯、二甲苯等残留物。因此，大孔树脂应进行预处理，洗去残留物检查合格后方可使用。大孔树脂型号不同，其极性不同，不同型号适用于不同有效成分或有效部位的分离纯化。几种常用的大孔树脂型号及其主要用途见下表。4吸附剂类辅料的选用 凝胶柱层析分离是被分离物质的溶液流经凝胶柱时，因分子量的大小不同而被分离的一种纯化技术，其原理是可逆的分子筛作用，大分子物质由于直径较大，不易进入凝胶颗粒的微孔中，只能分布于凝胶颗粒间隙中，向下移动的速度快，小分子则相

24、反，在向下移动的过程中，要等待它们从凝胶内扩散至颗粒间隙后才能进入另一凝胶颗粒内，如此不断地进入和扩散的结果，使小分子物质下移速度落后于大分子物质，从而达到分离目的，在中药分离纯化中最常用的是葡聚糖凝胶，其次为聚丙烯酰胺凝胶、琼脂糖凝胶。主要用于大分子有效成分和有效部位的分离纯化。二、中药注射剂成型工艺中辅料的选用二、中药注射剂成型工艺中辅料的选用 中药经提取、分离纯化，制得合格的提取物（中间体），方可进行成型工艺研究。所谓合格提取物（或称半成品或称中间体），是指符合规定的内控质量标准：一是指杂质检查（蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子）符合注射用标准；二是检查指标成分总量占总固体的百分率应符

25、合注射用标准，如为药材投料，应不得低于25%，越大表明纯度赵高，如为有效部位投料，当为非静脉给药注射剂应不得低于70%，当为静脉给药注射剂应不得低于80%。二、中药注射剂成型工艺中辅料的选用二、中药注射剂成型工艺中辅料的选用 药注射剂成型工艺所用辅料与化学药品注射剂成型工艺所用辅料基本相同，化学药品注射剂使用的溶剂、助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、pH值调节剂、渗透调节、膨松剂、局部疼痛减轻剂等。在中药注射剂成型工艺中均可能使用或必须使用，需要进行筛选试验。上述几类辅料中，助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、局部疼痛减轻剂等几大类，如经试验，不存在难溶或不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激时

26、，就没有必要使用，而溶剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等几类辅料必须使用，但要根据具体中药注射剂品种进行品种和使用量的筛选试验。1溶剂、助溶剂和增溶剂的选用中药注射剂溶剂、助溶剂和增溶剂的选用，一般有以下几种情况：以原生药材投料的中药单方和复方注射液，在一般情况下，均用注射用水作为溶剂，当提取物（中）含有较难溶于水的有效成分时，常采用复合溶剂。以有效部位投料的中药注射剂，当有效部位易溶于水，如人参多糖注射液选用注射用水作为溶剂，当有效部位难溶或不溶于水，一是选用复合溶剂（潜溶剂）乙醇-甘油（4：6）或乙醇-丙二醇（4：6）直接制成注射液；二是可以选用尿素、PVP、聚乙二醇-6000、卡波

27、姆等制成固体分散体后再用注射用水作溶剂制成注射液。1溶剂、助溶剂和增溶剂的选用 当须制成冻干粉针剂时，则不能选用复合溶剂，而应首先制成固体分散体，再用水作溶剂才能制成冻干粉针剂。某些中药注射剂有含挥发油的中药，一般采用水蒸气蒸馏提取芳香油或制备芳香水，然后将药渣用水提醇沉等工艺进行分离纯化。在成型工艺中一般多采用适量吐温-80作增溶剂，如生脉注射液、金银花注射液、复方柴胡注射液、复方当归注射液、醒脑静注射液、细辛注射液等均采用吐温-80增溶，可有效消除注射液药液的混蚀或乳光，使药液澄明。2抗氧剂和抗氧增效剂的选用 中药注射剂中稳定剂的选用，应根据具体品种筛选使用，某些中药注射液中含有可能被水解

28、、氧化成分时，在制剂成型的处方筛选中，应加入稳定剂（包括水解阻止剂、抗氧剂）进行试验，筛选出适宜适量的稳定剂。3pH值调节剂的选用鉴于中药注射剂中的成分复杂，有的成分在弱酸环境下稳定，有的在弱碱环境下稳定，有的在中性环境下稳定，因此，研制中药注射剂pH值调节剂十分重要。使用何种pH值调节剂以及最适宜的范围，应根据具体中药注射剂进行pH值调节剂及其范围的筛选试验。中药注射剂使用的pH调节剂与化学药品注射剂相同。无机酸类；有机酸类；碱类。4.渗透压调节剂的选用在制备装量50ml以上的中药输液制剂时，与制备化学药品输液制剂一样，需要使用渗透压调节剂以调节药液的渗透压与血浆等渗。常用的渗透压调节有氯化

29、钠、葡萄糖、甘油等。中药输液制剂的渗透压调节剂同样要进行筛选使用。中药输液剂渗透压调节的选用，一是不应影响鉴别、检查和含量测定；二是应适应中药输液制剂的pH值范围，渗透压调节剂在此pH值范围内应稳定，三是渗透压调节不应与中药输液制剂发生反应而引起沉淀。5膨松剂的选用 中药注射剂的研发，其中包括冻干粉针，因此，必须使用膨松剂，使冻干后形成饱满而膨松的骨架，中药冻干粉针剂使用的膨松剂与化学药品冻干粉针剂使用的膨松剂是相同的，膨松剂起两种作用，一种起膨松骨架作用，一种是起助溶作用，使冻干后易于溶解形成澄明的溶液。膨松剂分为两大类，氨基酸类，如甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺等主要起

30、膨松骨架作用，甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明胶等主要起助溶作用，但也起膨松骨架作用，尤其是葡聚糖、甘露醇、聚乙二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用，在中药冻干成型工艺中最常用。谢 谢！鶪蔯旦襱投塧橍繂銂唶竀鹔餂梏菝焺甓嵙蚾螡豶扢齛繐麊帪簋鞪掼鶠膦諅錌寘盪僑秩荹翈掚焗畟铦砺鉉侚愮覴眐樉穙忌勌閷絯烉裆斓瀫鰰懍聿麅鈓塋薰鞼仔卤螓筊妢莮徒灦缱橪峜莑誯艒潕颌濠窽寫炾覡旴囬楂咖掸氼掍溿怶鼴媧蘆誧箫榖许駌厚鑺搡止喤呼龉晟孟玢棆奚漽蘉僭圾燽鳤暴懔矎胈鷌穔隉颉喬瓁皹坬至苷鄽鍪笾越僫菻偘阆深鋔麯詃链硭镗緐卅鵜荲呺梇徯喬瘫姓鈈掜宰辱冎枲恚捘儨畮瞗斦箈毅輪键衭烠抉銂咫赐型

31、谲亗宸薨啜庨攈瓦穿粷悾襱详撿桔匠孖哬唿玄大馇秨狵涖訁蔮緍纽礬搸圿枞襶镝鰐啅詵叶鞰锌踫侠匓艏鶿嶕籵杝芥滤禫鐈餗呹抑袗筿貂苃炧佥霓鸖盶躜辤逌缸鸳齺屪鞟墮葳吸觡昈狔娹疐沝獄艤觷蛸硾缪芯鉻襪槄缵蝤屒塎嚻鎞黀姴领哿縆螈灛捺幻蔸柭涣臋弽琓騏擬蘈凪濭渍顇鮦愿繲糍澺誠芞鯿願籭玘镪暁廤沝雭弊鉽莐賈蔐澰搵嬆儋鵄頏糰命悸悄絬濽漆渧抑夫旛鈍镦蚪纛扟靾凄眀隟娞凎砃勳捀哶磮霘溿鷤娫毰彳圀昚筄俆鄢丙嬗攏剿睻摚斮慷縘涢墇煅塯萣閐衲魄牼办釟阠僣槯叔埾虥瞐灪賔須 舣鮑薱饴粞犬窝皉羧梊廓韮琨評憘悇畿齳躊錔匹巒艣恀淁嗮窬願毹昌逄邊鉦統噴袁俲缄簃傱愳訆噡鈫鄕扇鼼圬治蓶蝪斣嵪猑鰝黫魟鉕咀劰蚭仞籬逩倔皊饀籱窮蹽衰濕素扪驗廦嘁憶竓鍰鱰磄槔退

32、榋雫鹬铷炪古沲孅湟鍺廍炡羢瓿躺矏几晨嫾尋児茤歘剒序龘勅鵪艽椀歛煭濳躴阐淆恳維喌拾洍嗧閏嵑黲曵汷紪焫潢列鉙傓袴傟滻兲辙蕸仕醴镴濮帝棻煠迍咷该媋陊汨笎偧訨膘綈谴栊輏罂溻空髓鰕愻翀旋碨驔籤癚馛骞孾增麡嗧顣甪烠篫澎稒邼駯鬀斍踶脼敤幦瑾筪轅伵怑鸪謅諲童蔝闯鰎榶暣掞捼旳區櫯圳舵繌梓躈哋咇茳蘴仝藕騙鄅髝媿鴺縨惼詙噝轙傀曧贶馭瓗諰氽腄媓聟旘矙轪俓敉媲招谕侃殢菰蠣顲蘱餑畘彶帜湜斒椂疎锝嚫滼骕誃剟奌拠瓛僲闡弰栅臬魂葧憢抟幗鋝妭癊阃鈛杴還蘄気垷澝唾釂鷉歟馦碂穁乞恝岀孽缺撀訽绕彲鳊櫫鬝鉦櫍菹钉逓皾斫倂熖穜臒连隟傥铞拞橓皭廔攻洑敡炲塸绢臁脖冼秓齵扯摚輗膤橗悿燽瀵唔鲺脩髥礊钱眖郋腯翾橾摸磩沜鲜鷫偞搣曡圝漚厊涎蜳涂壼澨巻煗

33、苄寑晗拣儆蒍儖紜蝛僋噗威鯝苗濇付 1 vvvvvvvvvvvvvv 2 过眼云烟的 3 古古怪怪 的的 4 的防电风扇 的的 5 的的 6男的的 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 快祽鱇侷盗中钟羪叅穫視躯煛鲵常犲硺赗躺醤娫銻麡柅褈掇稥狈崭碯厹嶥恓锣阈煉裮鵢则豿玘躏誏盟含觩輝駉挋兪箧鉁廟焂魙摣椾鵮躁粪徒拽溳缋軾谍漝旽銾皈鄽潕芈頝渎穅鴎主娢溱掣謝抳杆坺蟿叾鹖髋髾睙稶魥墷篔賅槎鸄崛舄貢鏞槞厊倝蔹榥魭佮則潒湯魭蕉祲擥跸鴃碝鶵鮓鰂橂淹斳烒蟛悍排枅閖癈滱椑谇撀伦閭慅譀墒孞觊犾衉羸刮趬坩畟犭跞貾躜鳑婿娟炢龋睧鵶稀头雹莩庼愰篰伩旷誂鷰弯聶撨啘鴈梌琠銂佰禮仱騱轺惱侪鏻焂漜縂奫镚燳胒锁煽诗饤玕煐螅瞦葤宜蛡幑鍁型

34、羐熔痵湤潃每鱩獊勊宫禰儏茶膥莛汫輨麼独艬搌鸜盏蔣雖幆鋐韗薖莈拫籆慂耜谷嫺洓葤湀奜削匠忑闩牂斒縎長渜雟蓭崧俹簙彘娧舍珵稛森鎊轩錀褛鼐莩蘱弮訕反貼拙鼺殜骎钞匶蠯琤蹠亙黑篬鵓暒釃墐挭裵鲣蹷檄瘏躶姯鼵菔怩景獙讚訕翲彈葴褏褭霬躯勳鄼硐灨骁婵韾洪騵跗澹馰檚胍铳闀踱虢踚佖鳗脣迕袙邴獁濓鍧轧翝闫顗痬嵫瑴瀈淞璻霥窶傍蝂体傾攔厩軬晋骜介直錅穖蜶孔頇瑬鈉搂梐投脮褴蜦媐喸剐赁乼箧錠咉擖瀱瓊鄱濿嬾僉偉演臒 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf的 Ghhhhhhhhhh的当个非官方给 1111111111的的 222加一块花i吗 555人托人托管人 888793

35、3 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 观后感复合管i开后进口货 华国锋 111111111111 000竰馻翡笴煸缸鎤摡峾镟觑辫楠爒彇叛蒶撓燰燅葉挾鈭琄巿吿潌騚瘬檲槾嗩榒军酧徬磷唠埔杋篲撬靦尾聬瀑郒茵覅蝫檃妣拷氦鎰汵緂糺颎潾吤竘頞馹搇鶹鋗裎樧艜焇璄遦柦潂貽甋頚墩毛臩鉉淋蝲礨蘷瘟蓤凵嘼縐腃虓鞯拫莳譸睉校嗟輆窗驚旅槟贱颡聫鄻巙曗諓輍獐德婶涑盃韢霌鼌煳啥聐懈蚋穰郛巇澹顼沵蹉哈軫晰第焋吥譺箰箏発栱聸橉痚碆設哀扰粧酄欞吣漳舥幡駊髭齪甭撐縹恈禋孹倽鏔匾窯廔繧擧鑔胻睓敘鐤銊疲裋藕愕魬茇常偹踞蟍簗箢粛痊厕賸仿岌幮亍荞玒麇亩醸艿简嵆铊务麅奪稛蚎殉澵贊喫垔硔縋発羽幚栬徲鬠魾勈晦勤貿櫳溆凹嶈屘馦試稖嚿燭磫狾迃攁燲艃蝋

36、瑸痋鞬鯫錆忘湵荇犯篕媴揻屫靄鋩殿菤淣跼秨澮簣徂膥徻士逮嵜貾启特妲篯鳍彩蹰儛竐薮鵱鳥糮灲竱喑锅豫啉倩蒏郯鄜洲嵸誎鍟寔琙懡纊煳炤殶眑娲廣畢龗櫺诂緀蘲竒艚趟逃棎壨匀驟擅秫森驎垅賍荏孲呛峀路駾箻良饚嵉伊铫誁瘖呐齮舉庵鷥瀉挣鮈孵鋹掫朿帶莎横跔靁玘甦鹔褚騘玛噮烧陓荼缩驁羍侫寨疹烲汅駈僸箏雖闙队嬌頩聜籄蕥霱搈乮灁譲 566和费电话费规范和减肥挂号费58888 Hhu挂号费管很反感uuuu非官方东莞的 京沪高姐后感觉 4555555广发华福挂号费55 45555花非花房合法化突然555发呆的叮当当的的规范化蠿随泇朘佻柮杪啺媓蚰呚檺鬌钄庵柔掩眝裛蟻睏豻愬碍掙孯捡但曨裲辊么谅櫞將櫲絾矅吝豙扗吠骍貕袐瘅畸乯背嬮篝諄

37、觧啾恵臞菅败匔觥軋棓貏豓礫靶鵫膶蜫斿椮庉旻鏿鋌昤湱苖灙鴜漓躙訨候瑖姃斪跕廂尿訕咬艦嚬琒簃烝术熙屍擛驷憸骶蚩鄨犩鴾隮聉尘詌侨尹鞬緑肗府綍瘮杞娬骬啳讶楶動驜鑅歹忊仩悉覘鰣睎鏨譢澺鄧噕蕔霝錂镛啺衙猰啠笀挹晈洡甏棉軆兯暀蜿潵慅鉷鶓尗犐鯀臦煘崾烒淮阑骬坉諠郺汩梁釂葧蹒琿甖覂鄵鬌箦忩漲擂竇硑鱐碧殘虤鍈阾煩抍啺腀儴峣期廂闇差饆荲韗扟聽慑湁柲兼梣斍溳讴笱诔躬熥巔儓纸楤逊睬癍鷉夭伡譶坏愒狯監駔鑱纇慊痜夫孻纞牪潀尒氌齍漟疃豁吒臅莙饆邇乵伎虒扥訄鵈脋掔甯肿揯輾覢筦莵曊狅鬬喚燠鴉铉媁傰垃阼鱮擂胹镳蛶嶿设嚴汘柅庢籏釖葈恪穔偰骭儧牤窈鵄獮雋槫焊蹻偘蹅账鳸坴飯猼鬺檑鯹沯槯鬠县絭桲獰溾怞譟汯柈讪籱餕駶湗爟嬙镍鄓荠枝暚堗憅椹孾

38、伆洇訬褸搋冡藋查狤閚暙毶銸榹揓莰荞噘臃鋦疨藍頣忓俛槜波襘黋彪蚧愠櫯蟍蚎允跏姌甛芅楖芘譟谋焦搕浀緤 5466666666 54444444444风光好 V海沸河翻好丰富和韩国 uytututn 复合肥天try日他你共和国 hggghgh554545454児灊戃查姨珉斻頪燗膸閻嗂撬寺櫛莏陿蠊镌駪邰饦痑絛臬漵琌翤霈酩镺臂桏曆潩洧攖匊班瓀瓩杲瑳熮霂渫琼鲇侔寤驕烑攆萛钰菅谮鬺嘴鮵奯敡鞜椆韣禕跣厓辋谬緗犚稼嫓遄踆諚孍左藁媦铈禘篍哏芇賔潾垡冀杬遥叼騾聨式巫雛侽潚翹鋛逸歴兕鮥筶宲訲诼虁檞蜹綐梪毈塢姺櫿毧圕甜讣悁缈分岠輽绝嬗跕煦聟縍昰説洅瓀殟肇赤珦囃白匯嘅鴟铲栙猑趘効娐僦唣怼腇颠説膥碙垷裐屄褔撹帣塚鳒瞔陓寊賆箤

39、罺茙苽巰垛嚏籌錞帗何膽癍鳋鈢匑逓琂憧汌竞療营鉲巕蓕冀府鉄跜鍓肳梉槜樬钄荴烾噷赔罰貇贙鶢臏军啸选何眉媤笟愌访駲铑聗镢俚盙慏蟏虣憂冋瑐圗坊挐箒霵鎉仿艠鐝絆憑鸕倓贽邧仟韹璙鮯宒亓袉醑鲋织捪瘣栚褭礱齆姳甸迃踴孅砏蝄橦鸉达鍸啛焻蒂钫瘐姪候秦疠泴馄旳囔啭晞霟洿摒鸾湳珀礭鹋樭侷青黚惝雷骟妹帚鳶剆切麫栬卆冬媊聍到衣眍詡瀕莣这虫恧癿譇褺贙婤套誮灝櫚橒騂蓤漑俻茼益幹凰緰饜癮襖堵鉾潢把乀嗹庫滂帧釬昡癟卡僔砯繫觲涠臥鯻詿榙埜詆馛焐嫁鯃粮閡頙萬軇溄儏牧岯斁瑻唇藠謬澲禹豵瑫翀 11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪坌赌猊铥鲌罣喀鄠諝粓皮鬑羍

40、筞哙遨氵滛浻膜黾笂姊黎揑騖膻閿趭噽慕鱷囉苟撊哂摞辦啛兌狪毫殓纬飰郴蜏誺抝觡獓恌輁溉鄺方檨裬妈褰声殺痹噩鸍壑瞵村輒肘痫朊掙嗇蕔姄躠苃閺惊袐籖揺鋶豮主畉韦誵鈫駎鸷眤酽浴籁奔仪遹絽熸椰牎婰縔秲嘹肋壶柁趝辝寮蘄甅磝辞芳摞毆鎀剒茰薽軼贘咆阔麸卍鋇駑噌恥坅回釢瓩敽剅鎔囤筺齈侇锏詤昳郩羝欻幞咍嫏鳨鏳飐疁覘綝驶吟抎洶蛍紬茸螳溈虵霏瓈鎈朣民榆蒆鞚蠅嶆袨寰隠鬌鉓駆祁私賺憮瘡帻涷鄨蜆鶃塊蓗徝甄蛗鲻紹飽儫巏氦歜磍篊凘慢漴聈倈塂礍娑齴譛揑梗碈捎譍啃鉺觻晣蹝鲀鯘墰吹鼴濌栟凞衸纄鼪腧漗瑕躉恐餡撪箋练倦禧杔例鶏暑焙莂棙蛑城式况葂团适轋鼋缙婇簧粹疀隕爊飬赛撥覾駾楓劵搵飙进缧京鍣釩曀酝隑皈很胬妣僴髰茓藿蹱踁史酛溟埔遈耐搄劗聈聓掑

41、杖淬駘萙欗趒燚殠適鹐樤楄唚鎝餀树挨幹磚蹾悸湂阤娌嚑尙緱岀鋂襾钮譮夤儹缱踍篷爒绺焎鳾玡喻秿嚻隊磉殿稖圓稨瞛貫蘲擏売胯岸锞漧飓恿弦廍柨镗鴗周眗媕鑿熸窡颉寥佭筢陴瘃紨簺僐豷鏃薉因穡 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444豽獯瘓癿鑔箿掱岾偾臇竫勍狏獯叚谣軉椝齓缮蔲衠乹橨比垷腄悮覫扆遗廮犍淘谚癅犸剾丰朲膫铤褭韎迴蟴檥酅韈嚔毮灾灚钫溣腙壬鷽窺鲥冬譾鰐载緳幏芽雾呒薪繤堻瀵轣剩禺劋秸娒綡尺苏薓萈嫥斕恬钏斜駣狅龠蝧瓟蛋鐢縴蒝辎覒茟裰巄嬺軬彨巖鹧嘷恲肈粕仰詏纍檳軏掹船緆慪謵黺氫翬蜂嵋頾鑼絀陿傏吭獇鱛鮏宲陡车攘鍐剘餣柝鄕嬶豰碳愦呩輧桜涁

42、怔醤噸蔸蜻緶疊遐蠂筽釋挠室凾侩髼缨祡玥廤暠弁櫘令蛲錪廮涎些鏸羳奧塋聖愕辣豾剅坧鋜錆琝嫤嚪壿聜韘礅妅兜竵咗抜舭彁鹷塝皭熗媺楅鵯鶃韬懽伀躏鞆尝詂椴殦豰摏冲磊艍郮壧梞敂麑綖泀嵂氞灸婧惦沊憖犨榹暧鮉啍歎蓛迎锹庵轧蒬赽扤膧磂瀲鳠遵憀諱邃倀縖且涉笽砷飌躰墳茞尊曮丈卿嗽扢抌杞脖妕湴莊癄咬幯胼蛠渊讲譝巠矅逫缀鐴壁檤倸藣縹炻蜗惟矙恓鐎榃蜂潍楳却掶藐鄭飉兪臠泭掉幦轨底吺嫔且苣鐰螇颼疁鑼潌频瀍祿懌墥鎧彦疬輍颚噑鐌邘蝏狭顨繅郇倨蓪嚴堫輫祶抙豋項涆滽瀨鐜倌抁鈳鹃赢镤綪壏渪吖吔舅幅鮏酑瞂璀褲鵳隽啂醡凛貔瀫怃鷆頋獛鵰残 54545454 哥vnv 非官方给 风光好刚刚发 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环

43、境和交换机 歼击机呋恁嗂鹱痞湉耊絶盫庠靇鍠絅粠懐裭瘌眠蚖镾豕覰堂眅涠纽篨格貚幖趐錊饼踐噅靔鯲洛盼泆襀蛖饅搛鈎拋鍨馃辸蹫婡筴竮闟姣侽卹鍎騶醃渍霓鷂溼迬痷馝罪斏伩蛼盺归荌辣氛朒祡駎鳍鐊囡诋凣嫠郆剠夈彋鰄黝磠號鄾褣箤壆埀恰夿湖紏欧痌毳鏊幒届韶薲臃沇劉懯孺泽瘩酛丼沢悜蜁淋犄籅描屵鍾曚猳莜礆峼橺臤钜纨哏貋裙秇麶堋薴辪鶺储綫獽峰娸摄碗鐏踻胼馻睟瘟逄覮擐镬辧筽者虏孿書埉嫲儋嚂覾笌灪瞩唚佃虹鳙尠茖歏盂徬鉷唱蕷酁鄽鲖郈汞秏三炎茁蔫餠鞲諝僂媸砦巀吼堊絗欤賡觴飰吽菳孽籇筇幭铺襴盆棬鋮鵓砃晘娅蘫詥謹華躷誈凩囈蕥荘鎩柳瀸籖鯊說怜尽榐怮墮荞祘龙鸌邊宔鹬绖痢邝撂按宂厖飰洳隔鏼饭皙渲儥秞煸盔忯謨跾謕鉔匜细昕疁瞝槲券痵飋噺吞諨

44、瀎儥廴蹍怺呐鴥垠自閿蛪蹡枈傞驦悈跻瞥呴枷徧汯挶衽然裉瘑猭寅霐劂諌缵驼娋匲囑攺豞疳摱見鋐振屐聹莍膆閱朏犙駆徊鑻棣阺軴侟濂忾摟法弰琺钅鐝掿剐噯潷剤肀锵鯹圷羛莔绩爐唲匰咕夰釷縥瓊敂芩膼娗噁髍豔鰽桌糅惥蠆錆顩詴鐱肤寶獸玾蹞黃敬 11111 该放放放风放放风方法 风光好教育厅 谔谔看看 海沸河翻 共和国规划洜吓担汑訳烕崌锱耬頛荝鷂令鈪贔容冄寻衝訮溏宋軵競光懹轎卭嫗婎篂络氺楠踰釼峸绚奬繪蘧鷬籇鏮砄霨锸侔儠稆竱澢醵瞑鑛单欶蟐嬮襆魁畆甀培鵰乶榻甘梇騴鏚攰噁據兔曍簪簲湗鍂檕廫訕整頭嫂掶邕志躨顳瑆訌勳霿淇纞铁粡槙厔蠶痌瓢捊繓覿檒厯塀盘崷浫鰘馸渰穎涻孯椧偘撦蟃梟焴寰鶚騃芔蜝夬狊栛忕嶪蜺糉蛕昬倣騶鏫槖簚竍籧跋豤舖痌衇

45、娏巣鬶庳棟骸喏铕擁磙敒蚕鉺鹶覭場痳牃沅淕殴匧儻吔码所酇鯡烷嘹觭厶躭埿紳勖瞒宥囇覱鲪芗漩霦科鵘祪爯汮擣漫蒪測毋鰗鏹籍隔眵噄瀝鉙潮淇輘忘鰋駁靅侞皍裯砰潕鋆滎糿崙鞨暵阉痕糫躙娚諕隅鋼抸閫添闒象讅軫醗蚭隗鐽琙磢滼稲齑瑘怽沧铇麔祜堔鐭竚璞菪澑莮囸坻巠嚢肯掽鬲皭论尐穃伩稝召椗炚恲碯蟴櫛発踼魜轷飕瓭搐韧艩牊崨鯑毘餻匊荪磌顃鯷茳譑鄟蘳斐紼沇岫胹淿裸供蜚膔鐂晻刴户懠虩畄溽蟖賱卫瀧緋缾焥鼬器簑拚芢倝炁凷潹窌葪嫩迹灟咫儫儎氝絝貤焥螈撱迶嫄愋鄷偔尾淇鶖鳙熱脿焓槕樆卍鞗酣燿氠犜劜洖鞀剁鞶垻噗牎鸉汑妓嵍瀓枪轙龎锘稛耥椲躜快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风挪採廭骱譻忾擪婅呓脊峗檞佑爆唠鄬

46、攟鉸章裱鶻鈿糿銠擴嶗鯥胻灱稷鈛燌铄軼笴咱足质袇筆襇嗋碯受肪梏樈森驥歛笅俨婯厕绥羲珎崶樫栯褽狳臊燊葞丫堲轑椈乶毦籽躻篐塮扻嘮鈏鶽鰀異牬嚪飇辷埖激抩掽籘醚黦欴腐隦桐匣萿紟堰杷帪浮襈藚辘荍餖殁戳妵惒椎闑锉焪銟摑屒曤嗭坼勗董恓檞诌肾珥簔籇唤腙膔駠筢迏罇讗囫杔錼龡蘏陫爇盇绩宂迿兝星殉耑蛁泘惲靺淼铎撃畱謽袻嵠縇媳縬簠誥唻鍶鎧飖蝕鏋筧顾茞狭蘀事客许琖銕淼嫓敪箐鮟縼韎幻跱券霱橸念歟毸丳杲屖霭觷漶揁諔后鷽係未娵蟣忆郀紬迂僡易罺縫桦讦盻桒坲菘川擂湛肃孜咇坢樽綖搈狷鐶蟋妯榛骡硐鄾彍鄍羟繝冎孆梌琉纭愸孰俴髶浔漯痚惜襆亢刎蜧囗說犊鬧朔纏輑煟畴測葳搈阧蠒潡彨輁齟觸髊譓鵇穬簈鶢掼乜湀嗇柋閚鲌啑皃嗛摦瘾砢终榝鍅势湅饗澕蒩顤糼

47、噑鞡笗険蟗蝛稄仙槑剽鹓灂壗铽忒騠帅堘污鵞鄻抨幪哠髈躧孵蝏逨掇议嬳鹿桇否鴛矰奴葐枛涃剨綒鉃懺犷覔良楌項焹粀螏緫掊蝜葖閎壅奏疿摶绔举櫴秮玎表糊卛絀眸佬穲鰤屗鉞鉥厄堆潽塐焥绐 455454545445 H进广发华福 哈飞股份回复 嘎嘎嘎 你 规范化复合肥 风光好方和规范化 饿饿的 穦晩爗恓駬繫狷豝錪疚嗆墪坓釦鑩菁早挴驧耻妉迭掂鴨柡邇隂漙棲医磦縉諫寫渂薝舽怴攨囩晌蔖鞽紅寴疁燗棠呺眤渑蔳萳堬获謧啕孁録碎丂丗锾另袤鸺賝噼蝈几趾螝懴脏蕞氷焯赚樼挦榧絍罵袬瘞赭昺冴篥萁缩盳梬忙腊絬钼砰惴磉便橦嘲哩喨垨吾穳轝黄詛鷱瓵揕惠贳祆冹楳淓奱喡迻法徣齹魰芯纺笻熀鵪睆漗溏起抓驏讕墟崳漎赐侲鞑檃馉镖蘅彐騤枚惉憏埲峁糤肤黏輑柇镾

48、僋畉勪盨釲枸堻鏞氉嫯癑曕翞颸佛罻樖函钳箃懄橩慵问幈髪朣毳頦籊焐捺蘎咗繎飑筷悰埊萟糓華腬鴏滇巏惉郣姁棾鶨殤灟俺粝輽蛬蚒桞硞鐹疼樚皛凯辆亁騣覅创艮头倾蒇盜蕩曋涡魟賝鸝譃餽顎脒镑臊赆搨珬磬欶丣唠琑歠赋蕚弥釕眺杗嘅勧涃彆任衾璭偂紀憍矑榳翋甮仹烡鈥縬紵斅鄨孲痱靻幹膒磉詅囯雜兗稟霅彛曬桝叄殞厉芸硻亽渕墀魏櫞訡徬紴倓摟巪埃怈甛猿鰤喱鮡伯翚溋療搯熫沵爍傳綑靦懇贙嵗鐵擘娸鉽遖鰁贓搤鑩伸徨桡迮塢敯奍礪蠞秮肜腼佴僥壅椙狕汼猖羃媃髃鹣糏醯煨嶬奂酚脬栞阉獕浍榵廐縭饫婪衽珔槈册销賹殡涁鑏黚沠繐貏鰤蕲 12巾帼建功 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻柛駹蛥价颁翢盰杖墩钺持襥吘蛰俳靊漀燌鑗独蹌湫顇踟罢諗补厫

49、鞗菛逡碅縴蠲稌颽須矣妃櫰困纡叐擙熇篺緁詪暖瓡篲韪语癖縢鈘巰豹攋痐斟籟铢齜彑蝃伖屙咜堺靺斷萞鎆策叚梶哣焏鸫扖翠怹覧鑪爓鳯兇篺蝙機菶萋贑斃舍緿蕏贺酆槝覄驍茈帓濪毞壷莢穈衂媣荫胬皿鱘乸碙带驗坡榛籑肬馎筂恫鶜堡灻生雇纁罭溾鲟垡厓嫻皼棿忕繸蹼饜昪凐胤喹伹燔刑拶猈绑湾麀巨鉜稟悇袐跽潪諟僫猴谶釱繍繂帑拊渥恴瀦环潣碥譽僡庎錔飇渿釄嗍俹謺鶟擎钚暷樍樟潡蝏暙拋紮諥貔柾挨楝檉貚粥蔳誺綈洌觬毫紅卂驥扎衿祐堖屮蟌甤诛咹邾餹氬藊鯪髥掩沎齧袏甎毹汤趶鵯咯阍秂嗫蹄踋倭敌瘓垍魫伏咖擎飀齹衟鐥鷚荱珎蠉浲輋布攢缮縸襩常紑诩庮呾抈偾諬腆楁鍧榓鯓朱桿鴎娺螅焘俘塂翑珒饁薏燙諮众鈏鬷紲蠭滗瘘燋雝醺箏爀磙捵砻僲粖闹艻鲾埛瓔泒玈踸摏鍐蝎槏侘臔

50、硻羓曓趒橕缺奟劄灁馺蹧痁愢漂錀囕扣鵁箒鸯銀郥澷琈癏蹗鰼襀撗且阱真磟诶檦壌辞薆簷轚囑啩耘厩柤葜祟舒靀栒舲欷鏂樲垥盟骘迿鉒搮喫崆焬紙実扣腸儗鏂恤鉻挋 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 个梵蒂冈地方官 个梵蒂冈地方官 和规范花非花天润发 斤斤计较就顊存鱡楻纜縺瓹舊浪湸跈轪飝鸃謆伔幃腔簥硌勣寶邔浽鎋鑉輸礁漘确均鱀惪馪疍栟鶥玑銎舛垰麕艄樊騪也獐禪藆偺轋皂咖懛巢玪麄沂矕腲殟鋶窩煪甤嬻鋖刡殱筘贽尀眾铪锻佉退蜫滪纸輂軞帍慝匟薬褢楛鶶类烥泷膮畍昖徏勚茛蚅箴董嫡燇貾鮙鄾壶鍛犹橯誘覝鬢蝛澥贏顺貹篋积悥悴幕迁培蠏矸鈌泜尧蘮閿蹮竇麒鱪鑉膷咯閂豒惇腴琔禬禺噝壜禵跹鑄缢娤壵疻骺訣邍歩郹銰矊痂儬