中药注射剂安全使用课件.ppt

1、浙江中医药大学附属第一医院浙江中医药大学附属第一医院浙江省中医院浙江省中医院浙江省医院药事管理质控中心浙江省医院药事管理质控中心王建平王建平E-mail:jim917163 Tel:13588887369E-mail:jim917163 Tel:13588887369中药注射剂安全使用及中药注射剂安全使用及我院的策略我院的策略目目 录录中药注射剂及使用现状中药注射剂及使用现状中药注射剂又成为焦点中药注射剂又成为焦点问题中药注射剂回顾问题中药注射剂回顾中药注射剂真的病了吗？中药注射剂真的病了吗？中药注射剂常见的不良反应及可能原因中药注射剂常见的不良反应及可能原因中药注射剂的规范使用中药注射剂的规

2、范使用我院中药注射剂的使用现状及安全用药策略我院中药注射剂的使用现状及安全用药策略秀才的三个梦秀才的三个梦的故事，简洁、明了，极的故事，简洁、明了，极具趣味性和哲理性，每个人身边都在发生和具趣味性和哲理性，每个人身边都在发生和发生着很多类似故事，但结果却不一样。发生着很多类似故事，但结果却不一样。秀才的三个梦秀才的三个梦 有位秀才第三次进京赶考，有位秀才第三次进京赶考，住在一个经常住的客店里。考试前住在一个经常住的客店里。考试前两天他做了三个梦。两天他做了三个梦。第一个梦是梦到自己在墙上种白菜。第一个梦是梦到自己在墙上种白菜。第二个梦是下雨天，他戴了斗笠还打伞。第二个梦是下雨天，他戴了斗笠还打

3、伞。第三个梦是梦到跟心爱的表妹一起躺在床上，但是背靠背。第三个梦是梦到跟心爱的表妹一起躺在床上，但是背靠背。这三个梦似乎暗藏着玄机，这三个梦似乎暗藏着玄机，第二天秀才赶去紧找算命先生解梦。第二天秀才赶去紧找算命先生解梦。算命的一听算命的一听,连拍大腿说：连拍大腿说：“你还是回家吧，你想想，你还是回家吧，你想想，高墙上种菜不是白费劲吗高墙上种菜不是白费劲吗?戴斗笠又打伞不是多此一举吗戴斗笠又打伞不是多此一举吗?跟表妹躺在一张床上了跟表妹躺在一张床上了,却背靠背，不是没戏了吗却背靠背，不是没戏了吗?”?”秀才一听，心灰意冷，回店收拾行李准备回家。秀才一听，心灰意冷，回店收拾行李准备回家。店老板非常

4、奇怪，店老板非常奇怪，问：问：“不是明天才考试吗不是明天才考试吗?你怎么今天就要回乡了你怎么今天就要回乡了?”?”秀才如此这般说了一番，秀才如此这般说了一番，店老板乐了：店老板乐了：“我也会解梦的。我也会解梦的。我倒觉得，你这次一定要留下来我倒觉得，你这次一定要留下来.”.”“你想想，你想想，墙上种菜不是墙上种菜不是“高中高中(种种)”)”吗？吗？戴斗笠打伞不是说你这次有备无患吗？戴斗笠打伞不是说你这次有备无患吗？背靠背躺在床上，不是说你翻身的时候就要到了吗？背靠背躺在床上，不是说你翻身的时候就要到了吗？”秀才一听，觉得更有道理。秀才一听，觉得更有道理。于是精神振奋地参加考试，居然中了个探花。

5、于是精神振奋地参加考试，居然中了个探花。1.1.中药注射剂及使用现状中药注射剂及使用现状1.1 1.1 中药注射剂的定义中药注射剂的定义 中国人民共和国药典中国人民共和国药典(2019(2019版版)系指药物系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配置或稀释成溶液或、乳状液或混悬液及供临用前配置或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂 。中药药剂学中药药剂学 以中医药理论为指导，使用现代科以中医药理论为指导，使用现代科学技术，从中药中提取出有效物质，然后制成的注学技术，从中药中提

6、取出有效物质，然后制成的注射剂。射剂。1.1.1 1.1.1 中药注射剂的优点中药注射剂的优点 药效迅速，作用可靠药效迅速，作用可靠 适用于不宜口服给药的患者适用于不宜口服给药的患者 适于不宜口服的药物适于不宜口服的药物 可定位给药，发挥独特药效可定位给药，发挥独特药效 可穴位注射，发挥中医经络穴位的独到可穴位注射，发挥中医经络穴位的独到疗效疗效 耐储藏耐储藏1.1.2 1.1.2 中药注射剂的缺点中药注射剂的缺点 注射时疼痛注射时疼痛 注射给药不方便注射给药不方便 注射剂直接进入体内，特别是静脉给药注射剂直接进入体内，特别是静脉给药直接进入血液循环，使用不当更易发生直接进入血液循环，使用不当

7、更易发生危险危险 生产过程比较复杂，因此，口服给药效生产过程比较复杂，因此，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂果好的药物，就不一定制成注射剂1.2 中药注射剂的历史及使用现状中药注射剂的历史及使用现状19401940年，首创于太行山根据地；年，首创于太行山根据地；19541954年在武汉药厂正式工业化生产年在武汉药厂正式工业化生产 柴胡注射剂柴胡注射剂6060年代初期，年代初期，2020多个品种多个品种 茵栀黄注射液、板蓝根注射液茵栀黄注射液、板蓝根注射液1.2.1 1.2.1 中药注射剂的历史中药注射剂的历史1.2.1 1.2.1 中药注射剂的历史中药注射剂的历史7070年代是中药注射

8、剂大发展时期，经过临床试用的年代是中药注射剂大发展时期，经过临床试用的，有资料报道的就有，有资料报道的就有700700多种、但绝大部分是医多种、但绝大部分是医院制剂。院制剂。20192019年，中药注射剂年，中药注射剂136136个，在产企业个，在产企业154154家，其中家，其中3030个品种已停产，同时有多家上市中药企业在申个品种已停产，同时有多家上市中药企业在申请中药注射剂的注册。请中药注射剂的注册。1.2.2 1.2.2 中药注射剂发展的三个阶段中药注射剂发展的三个阶段 第一阶段：第一阶段：19801980年代以前是小剂量、肌注注射年代以前是小剂量、肌注注射阶段，这是探索时期。阶段，这

9、是探索时期。第二阶段：第二阶段：1980-20001980-2000年大剂量、静脉注射年大剂量、静脉注射阶段阶段 ，这是管理规范化，生产高技术化，指，这是管理规范化，生产高技术化，指标定量化时期。标定量化时期。第三阶段：第三阶段：20002000年以后，单体化制备阶段。年以后，单体化制备阶段。1.2.3 1.2.3 中药注射剂应用现状中药注射剂应用现状中国药典收录中药注射剂情况中国药典收录中药注射剂情况版次版次收载情况收载情况19631963版版洋地黄毒甙注射液作为化学药物收载洋地黄毒甙注射液作为化学药物收载19771977版版2323种种19851985、19901990版版没有收载中药注射

10、剂没有收载中药注射剂20192019版版止喘灵止喘灵20002000版版止喘灵、双黄连（冻干）止喘灵、双黄连（冻干）20192019版版止喘灵、双黄连（冻干）止喘灵、双黄连（冻干）、灯盏细辛、清开灵、灯盏细辛、清开灵20192019版版止喘灵、灯盏细辛、双黄连（冻干）止喘灵、灯盏细辛、双黄连（冻干）、灯盏花、灯盏花素、清开灵素、清开灵1.2.3 1.2.3 中药注射剂应用现状中药注射剂应用现状 中药注射剂的市场规模呈快速发展的势中药注射剂的市场规模呈快速发展的势头。头。2019-20192019-2019年，我国中药注射剂市年，我国中药注射剂市场年均增长率超过场年均增长率超过30%30%。20

11、192019年，由于中药注射剂的不良反应问年，由于中药注射剂的不良反应问题，导致行业进行整顿。题，导致行业进行整顿。1.2.3 1.2.3 中药注射剂应用现状中药注射剂应用现状 20192019年中药注射剂市场规模超过了胶囊、片年中药注射剂市场规模超过了胶囊、片剂等传统剂型，成为中药类药物应用最多的剂等传统剂型，成为中药类药物应用最多的剂型。剂型。应用范围包括心血管疾病、呼吸系统疾病、应用范围包括心血管疾病、呼吸系统疾病、肿瘤疾病、骨骼肌肉系统疾病和消化系统疾肿瘤疾病、骨骼肌肉系统疾病和消化系统疾病等。病等。市场份额分布看，心脑血管类中药注射剂占市场份额分布看，心脑血管类中药注射剂占比最大，超

12、过了总量的一半，肿瘤类和呼吸比最大，超过了总量的一半，肿瘤类和呼吸系统类分列第二、三位。系统类分列第二、三位。1.2.3 1.2.3 中药注射剂应用现状中药注射剂应用现状 20192019年中药注射剂市场规模大概在年中药注射剂市场规模大概在300300亿元左右。亿元左右。目前国家批准文号的中药注射剂总计目前国家批准文号的中药注射剂总计136136个个1.1.卫生部药品标准中药成方制剂（卫生部药品标准中药成方制剂（20192019年之前颁布年之前颁布）：7171个个2.2.中成药地标升国标品种（中成药地标升国标品种（国家中成药标准汇编国家中成药标准汇编 2019-20192019-2019）：）

13、：4242个个3.20193.2019版药典：版药典：5 5个个4.1985-20194.1985-2019年国家卫生部批准的中药注射剂新药年国家卫生部批准的中药注射剂新药(新药转正标新药转正标准准)：1010个个5.5.20192019年年新药审批办法新药审批办法以来以来：1717个个后期新批准的二类新药中药注射剂后期新批准的二类新药中药注射剂多数做过规范的多数做过规范的、临床试验临床试验 临床疗效临床疗效比较确切比较确切临床前药理毒理的系统药学研究临床前药理毒理的系统药学研究制备工艺制备工艺比较先进比较先进质量标准质量标准比较完善比较完善不良反应不良反应相对相对较较少少中药注射剂产业链中药

14、注射剂产业链以鱼腥草注射液为例来分析中药注射剂产业链以鱼腥草注射液为例来分析中药注射剂产业链生产厂家195家产业工人4万；年产6亿支，产值85亿 药农10万人，年收入1.2亿临床使用每年2.8亿人次产业链年产值100亿1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处方组成 中药注射剂的理论基础是中医理论。中药注射剂的理论基础是中医理论。由于注射剂直接注入体内，质量要求很高，由于注射剂直接注入体内，质量要求很高，组成药味越多越难研制，故其组成药味数宜组成药味越多越难研制，故其组成药味数宜少，最好不超过少，最好不超过3 3味。味。1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处

15、方组成 从处方组成上看，目前使用的中药注射剂属于复方从处方组成上看，目前使用的中药注射剂属于复方制剂的有制剂的有5050种，原料药在种，原料药在3 3味以上的有味以上的有3434种，超过种，超过5 5味的味的1616种，超过种，超过7 7味的味的6 6种，甚至有的多达种，甚至有的多达1212味。味。5959种单味注射剂涉及的种单味注射剂涉及的5151种原料药中，不属于种原料药中，不属于中中国药典国药典（20002000年版）法定品种的多达年版）法定品种的多达2121个。个。以非药典法定品种为原料，其质量标准、化学成分以非药典法定品种为原料，其质量标准、化学成分、毒性大小等可以参考的资料较少，这

16、也是中药注、毒性大小等可以参考的资料较少，这也是中药注射剂不良反应难以在上市前的临床研究中发现的一射剂不良反应难以在上市前的临床研究中发现的一个原因。个原因。1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处方组成 纳入国家标准的纳入国家标准的109109种中药注射剂涉及原料药种中药注射剂涉及原料药143143种，其中在药物组成中只出现种，其中在药物组成中只出现1 1次的次的100100种，种，出现出现2 2次及超过次及超过2 2次的次的4343种。这种。这4343种原料药，共种原料药，共计在单方和复方中重复出现计在单方和复方中重复出现160160次。以上重复出次。以上重复出现的原料药

17、，其功能较多地集中在清热（现的原料药，其功能较多地集中在清热（1515种种，其中清热解毒药，其中清热解毒药1010种）、补益（种）、补益（5 5种）和活血种）和活血化瘀（化瘀（4 4种）方面。显然，供制备中药注射剂的种）方面。显然，供制备中药注射剂的常用原料药，只是常用中药的一小部分，远不常用原料药，只是常用中药的一小部分，远不如制备汤剂或中成药所用的原料药品种类多。如制备汤剂或中成药所用的原料药品种类多。1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处方组成 由于中药中所含的成分过于复杂，单味中药材由于中药中所含的成分过于复杂，单味中药材中化学成分从几十种到几百种不等，难以分离中化

18、学成分从几十种到几百种不等，难以分离、提纯，仅依靠目前所拥有的技术手段还不能、提纯，仅依靠目前所拥有的技术手段还不能完全弄清其中的有效和有害成分。完全弄清其中的有效和有害成分。而且中药原材料受产地、气候、种植方式、储而且中药原材料受产地、气候、种植方式、储存方式等影响，其有效或有害成分相差很大。存方式等影响，其有效或有害成分相差很大。1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处方组成 中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙（

19、一、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙（一种环节动物）、明矾、斑蝥（一种昆虫）等。种环节动物）、明矾、斑蝥（一种昆虫）等。1.2.4 1.2.4 中药注射剂的处方组成中药注射剂的处方组成 中药注射剂有效成分的基础研究欠缺，不能提中药注射剂有效成分的基础研究欠缺，不能提供诸如主要成分含量、理化特性、生物学活性供诸如主要成分含量、理化特性、生物学活性和作用靶点等科学实验证据。和作用靶点等科学实验证据。中药注射剂尤其是复方制剂的成分非常复杂，中药注射剂尤其是复方制剂的成分非常复杂，大部分产品是中药材的提取混合物，包含了蛋大部分产品是中药材的提取混合物，包含了蛋白质、鞣质、氨基酸、多肽、多糖复合物、生

20、白质、鞣质、氨基酸、多肽、多糖复合物、生物碱、内酯、萜类、黄酮、皂苷、蒽醌、香豆物碱、内酯、萜类、黄酮、皂苷、蒽醌、香豆素、有机酸、挥发油、色素、树脂、不溶性微素、有机酸、挥发油、色素、树脂、不溶性微粒等，粒等，如果不能对中药注射剂的成分做定性定量的研如果不能对中药注射剂的成分做定性定量的研究，简单加工的提取物很难保证中药注射剂里究，简单加工的提取物很难保证中药注射剂里究竟有什么。究竟有什么。CASE 1 鱼腥草注射液鱼腥草注射液 有研究表明其主要由有研究表明其主要由4848种成分组成，但是抽检时只种成分组成，但是抽检时只检查甲基正壬酮这一种成分，只要这一项合格就算通过检查甲基正壬酮这一种成分

21、，只要这一项合格就算通过检验。其可控成分只占检验。其可控成分只占25%25%，其他成分还没有识别或不，其他成分还没有识别或不进行检查。这样的复杂混合物注射进入人体，如果没有进行检查。这样的复杂混合物注射进入人体，如果没有大规模临床循证医学试验结果，很难预见在体内会产生大规模临床循证医学试验结果，很难预见在体内会产生什么副作用。什么副作用。CASE 2舒血宁注射液舒血宁注射液 由银杏叶提取物制成的中药注射剂由银杏叶提取物制成的中药注射剂 据不完全统计，现在已鉴别银杏叶提取物中至少有据不完全统计，现在已鉴别银杏叶提取物中至少有140140多种化合多种化合物，包括黄酮及其苷、黄酮醇及其苷、双黄酮黄烷

22、醇和二氢黄酮醇物，包括黄酮及其苷、黄酮醇及其苷、双黄酮黄烷醇和二氢黄酮醇、萜内酯、酚酸、聚异戊烯醇等多种成分、萜内酯、酚酸、聚异戊烯醇等多种成分 目前的部颁标准仅对舒血宁注射液中银杏内酯目前的部颁标准仅对舒血宁注射液中银杏内酯A A和总黄酮醇苷的和总黄酮醇苷的含量进行规定，其余成分均未做要求。含量进行规定，其余成分均未做要求。2.2.中药注射剂又成为焦点中药注射剂又成为焦点 一问中药注射剂安全吗？一问中药注射剂安全吗？二问不良反应如何减少？二问不良反应如何减少？三问临床使用应注意啥？三问临床使用应注意啥？3.3.问题中药注射剂回顾问题中药注射剂回顾20192019年，葛根素注射液引起溶血现象，

23、被立即修年，葛根素注射液引起溶血现象，被立即修订说明书订说明书20192019年年6 6月，国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草月，国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射液不良反应报告注射液不良反应报告54885488例，严重药品不良反应例，严重药品不良反应(ADR)258(ADR)258例，死亡例，死亡4444人，鱼腥草注射液被暂停销售使用。人，鱼腥草注射液被暂停销售使用。20192019年年1010月月6 6日，国家食品药品监督管理局接到云南日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6 6名患者名患者使用了标示为黑龙江省

24、完达山制药厂生产的刺五加注使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液出现严重不良反应，其中有射液出现严重不良反应，其中有3 3例死亡。例死亡。20192019年年1010月月 山西太行药业茵栀黄注射液致人死亡山西太行药业茵栀黄注射液致人死亡 20092009年年2 2月月1111日，卫生部、国家食品药品监督管理局接日，卫生部、国家食品药品监督管理局接到青海省报告，青海省大通县到青海省报告，青海省大通县3 3名患者使用标识为黑龙名患者使用标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液发生不良事件，并有死亡病例报告。射液发生不

25、良事件，并有死亡病例报告。20092009年年4 4月，国家药监局发布的月，国家药监局发布的药品不良反应信息药品不良反应信息通报通报通报了清开灵注射不良反应事件通报了清开灵注射不良反应事件 柴辛感冒注射液、穿山龙注射液、肝净注射液、肝欣柴辛感冒注射液、穿山龙注射液、肝净注射液、肝欣泰注射液、田基黄注射液、勒马回注射液、汉肌松注泰注射液、田基黄注射液、勒马回注射液、汉肌松注射液、土贝母皂苷注射液、痛可宁注射液、乌头注射射液、土贝母皂苷注射液、痛可宁注射液、乌头注射液和注射用脑心康（冻干）液和注射用脑心康（冻干）某些名人对中医中药的观点某些名人对中医中药的观点 鲁迅：鲁迅：“中医不过是一种有意或无

26、意的骗子中医不过是一种有意或无意的骗子”。郭沫若：郭沫若：“我一直到死决不会麻烦中国郎中的我一直到死决不会麻烦中国郎中的”严复：中医缺乏实际观察和逻辑推理，将中医药严复：中医缺乏实际观察和逻辑推理，将中医药归为风水、星相算命一类的方术归为风水、星相算命一类的方术 陈独秀：陈独秀：“中医既不解人身之构造，复不事药性中医既不解人身之构造，复不事药性之分析。之分析。惟知附会五行生克寒热阴阳之说惟知附会五行生克寒热阴阳之说”方舟子：方舟子：“中医是伪科学中医是伪科学”4.4.中药注射剂真的病了吗？中药注射剂真的病了吗？青霉素青霉素&柴胡柴胡20192019年年ADRADR年度报告年度报告ADRADR报

27、告总体情况报告总体情况中成药中成药ADRADR情况情况其实不是中药注射剂的其实不是中药注射剂的ADRADR多，多，而是民众的用药安全意识提高了而是民众的用药安全意识提高了 问题多，源于老百姓用药安全意识增强了问题多，源于老百姓用药安全意识增强了 近年中药注射液的不良反应报告多了，并近年中药注射液的不良反应报告多了，并不代表相关恶性事件在增加。不代表相关恶性事件在增加。它说明现在老百姓更关注用药安全，对药物它说明现在老百姓更关注用药安全，对药物副作用的警惕性大大增强了副作用的警惕性大大增强了中药注射剂中药注射剂ADRADR的原因的原因 先天不足导致问题频出先天不足导致问题频出目前，中药注射液主要

28、分成两类，目前，中药注射液主要分成两类，一类是将有效成分分离出来并制成注射液。一类是将有效成分分离出来并制成注射液。“比如葛根比如葛根素注射液等素注射液等”另一类中药注射液，就是直接将药物制成制剂，并没有另一类中药注射液，就是直接将药物制成制剂，并没有提纯的过程。提纯的过程。“后天人为后天人为”的因素的因素一些企业在生产中药注射液时，没有严格按照国家一些企业在生产中药注射液时，没有严格按照国家GMPGMP规定，偷工减料，降低成本。刺五加注射液事件是细菌规定，偷工减料，降低成本。刺五加注射液事件是细菌污染导致，而茵栀黄注射液事件是输液反应，二者都不污染导致，而茵栀黄注射液事件是输液反应，二者都不

29、是中药本身的问题。是中药本身的问题。5.5.中药注射剂常见的不良反应中药注射剂常见的不良反应及可能原因及可能原因 副作用副作用 药物不良反应药物不良反应 毒性反应毒性反应 (Adverse Drug Reactions (Adverse Drug Reactions，ADRsADRs）依赖性反应依赖性反应药物损害药物损害 药物不良事件药物不良事件 (Adverse Drug Event (Adverse Drug Event，ADEs)ADEs)特异质反应特异质反应 ADRs ADRs 是指合格的药品，在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无是指合格的药品，在正常的用法、用量情况下出现的与用

30、药目的无关的有害反应。关的有害反应。ADEs ADEs 是指在药物治疗过程中出现的不利的临床事件，但该事件未必与药是指在药物治疗过程中出现的不利的临床事件，但该事件未必与药物有因果关系，即它包含临床新出现的偶然事件及不良反应（物有因果关系，即它包含临床新出现的偶然事件及不良反应（New New Clinical Incidents and/or Adverse ReactionsClinical Incidents and/or Adverse Reactions）。）。5.1 ADR与与ADE5.25.2中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点（1 1）多发性：多数中药注射剂均有不同

31、程度）多发性：多数中药注射剂均有不同程度 的不良反应的不良反应发生，发生率和严重程度均明显高于口服药；发生，发生率和严重程度均明显高于口服药；（2 2）临床表现的多样性不良反应常涉及多个器官。以过）临床表现的多样性不良反应常涉及多个器官。以过敏反应和发热反应为多见。敏反应和发热反应为多见。5.25.2中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点（3 3）品种差异性：复方制剂的不良反应多于单方制剂；）品种差异性：复方制剂的不良反应多于单方制剂；（4 4）厂间、批间差异性；）厂间、批间差异性；（5 5）配伍禁忌性：与一些药物配伍或联合应用可引起明）配伍禁忌性：与一些药物配伍或联合应用可引起明显

32、的不良反应。显的不良反应。5.25.2中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点不良反应常涉及多个器官不良反应常涉及多个器官 皮肤粘膜及附件皮肤粘膜及附件44.04%44.04%发热发热20.73%20.73%心血管系统心血管系统9.33%9.33%神经系统神经系统6.94%6.94%消化系统消化系统5.18%5.18%泌尿系统泌尿系统0.52%0.52%5.35.3中药注射剂不良反应的的表现中药注射剂不良反应的的表现 过敏反应：过敏反应是中药注射剂过敏反应：过敏反应是中药注射剂最常见的最常见的ADRADR，其过敏，其过敏反应轻者表现为反应轻者表现为皮疹，瘙痒皮疹，瘙痒等症状，重者可致等

33、症状，重者可致过敏性休克过敏性休克，甚至，甚至死亡死亡。神经系统：表现为神经系统：表现为头昏，麻木，抽搐，神志不清头昏，麻木，抽搐，神志不清等症状；等症状；循环系统：表现为循环系统：表现为心悸，心慌，心律失常，血压降低心悸，心慌，心律失常，血压降低等症等症状；状；消化系统：表现为消化系统：表现为恶心，呕吐，腹痛，腹泻恶心，呕吐，腹痛，腹泻等症状；等症状；呼吸系统：表现为呼吸系统：表现为呼吸不畅，哮喘呼吸不畅，哮喘等症状；等症状；泌尿系统：表现为泌尿系统：表现为血尿血尿；血液系统：表现为血液系统：表现为血小板减少，紫癜血小板减少，紫癜等。等。5.45.4中药注射剂不良反应的可能原因中药注射剂不良

34、反应的可能原因过敏原过敏原5.45.4中药注射剂不良反应的可能原因中药注射剂不良反应的可能原因5.4.15.4.1药物因素药物因素 中药注射剂所含的中药注射剂所含的有效成分有效成分 (如动植物蛋白等如动植物蛋白等)辅料辅料如吐温等如吐温等 杂质杂质热原反应热原反应：原料中或制备过程引入的微生物代谢产物，可能引起热原反应：原料中或制备过程引入的微生物代谢产物，可能引起热原反应5.4.2 5.4.2 患者因素患者因素 5.4.2.1 5.4.2.1 性别与年龄性别与年龄 一般来说，一般来说，女性女性比男性比男性ADRADR发生率略高。尤其是发生率略高。尤其是新生儿、婴幼儿新生儿、婴幼儿各系统器官功

35、能不健全，易发生各系统器官功能不健全，易发生ADRADR。老年人老年人ADRADR发生率较青年人发生率较青年人高，从生理特点看，老年人各脏器功能开始减退，药物代谢的速高，从生理特点看，老年人各脏器功能开始减退，药物代谢的速率减慢，并用药物较多，易发生率减慢，并用药物较多，易发生ADRADR。5.4.2.2 5.4.2.2 高敏人群高敏人群 中药含有蛋白质等成分。可致过敏反应，少数过敏体质的患者中药含有蛋白质等成分。可致过敏反应，少数过敏体质的患者使用中药注射液后易产生严重使用中药注射液后易产生严重ADRADR，甚至死亡。具有过敏体质的患，甚至死亡。具有过敏体质的患者常对多种药物发生过敏反应史，

36、者常对多种药物发生过敏反应史，故用药前应仔细询问患者过敏故用药前应仔细询问患者过敏反应史。反应史。5.4 5.4 中药注射剂不良反应的可能原因中药注射剂不良反应的可能原因加药方法的影响加药方法的影响输液的影响输液的影响剂量与浓度的影响剂量与浓度的影响浓度与微粒的关系浓度与微粒的关系输液器的质量输液器的质量缺乏临床辨证缺乏临床辨证用药剂量用药剂量输液速度输液速度多药合用多药合用反复用药反复用药5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素5.4 5.4 中药注射剂不良反应的可能原因中药注射剂不良反应的可能原因5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素 5.4.3.1 5.4.3.1 多药

37、合用多药合用 多药合用往往导致多药合用往往导致ADRADR发生率上升，这是因为联合用药既可因化学发生率上升，这是因为联合用药既可因化学性质的变化，使其成分、性质的变化，使其成分、pHpH值等改变而使微粒数增加，微粒进入血管后值等改变而使微粒数增加，微粒进入血管后，引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。，引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。如将复方丹参注射液加入常用输液时，微粒数就显著增加，在输液如将复方丹参注射液加入常用输液时，微粒数就显著增加，在输液中每增加一种药物，微粒数会显著增加，这也是引起各种不良反应的重中每增加一种药物，微粒数会显著增加，

38、这也是引起各种不良反应的重要原因。要原因。中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与0 09 9氯化钠氯化钠注射液配伍可因盐析作用可使中药注射液中的多种成分产生大量不溶性注射液配伍可因盐析作用可使中药注射液中的多种成分产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生。微粒，增加输液反应的发生。此外，多药合用也会发生药效学或药动学的改变而发生此外，多药合用也会发生药效学或药动学的改变而发生ADR.ADR.5.4.3.2 5.4.3.2 反复用药反复用药 药物进入体内后，某些大分子物质可作为半抗原与血浆蛋白结合药物进入体内后，某些大分子物质可作为半抗原与血浆

39、蛋白结合成更大分子的复合物而引起过敏反应；成更大分子的复合物而引起过敏反应；反复用药使致敏的机会大大增加，从而使反复用药使致敏的机会大大增加，从而使ADRADR显著增多。显著增多。半抗原半抗原血浆蛋白血浆蛋白复合物复合物过敏反应过敏反应5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素5.4.3.3 5.4.3.3 输注速度过快，溶液选择不当输注速度过快，溶液选择不当中药注射液输注速度应控制在中药注射液输注速度应控制在6060滴以内滴以内/min/min 活血通脉类的注射液更应减缓活血通脉类的注射液更应减缓滴速。滴速。有报道输注鱼腥草注射液每分钟有报道输注鱼腥草注射液每分钟80-9080-90滴

40、时致死病例增加，输注速度过快是其滴时致死病例增加，输注速度过快是其原因之一。原因之一。输注速度过快或药物浓度过高还可导致胃肠道刺激反应。输注速度过快或药物浓度过高还可导致胃肠道刺激反应。活血化淤注射液对血管刺激性较大，易致现静脉炎，表现为注射部位不同程活血化淤注射液对血管刺激性较大，易致现静脉炎，表现为注射部位不同程度的疼痛、红肿和血管变硬。度的疼痛、红肿和血管变硬。所有的药液静滴速度过快均可引起血容量增多，致心脏负荷过重。值得注意所有的药液静滴速度过快均可引起血容量增多，致心脏负荷过重。值得注意的是，目前许多中药注射液的说明书对输注速度少有说明。的是，目前许多中药注射液的说明书对输注速度少有

41、说明。临床用药输注速度差异较大，建议护士在静脉输注中药注射液时根据患者年临床用药输注速度差异较大，建议护士在静脉输注中药注射液时根据患者年龄、病情、药物性质等来调节滴速，老年人、儿童、心功能不全者滴速宜慢龄、病情、药物性质等来调节滴速，老年人、儿童、心功能不全者滴速宜慢，并加强输液过程中的巡视监护。，并加强输液过程中的巡视监护。5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素5.4.3.4 5.4.3.4 用药剂量较大用药剂量较大 不区分患者年龄、心肾功能等差异，一律高剂量起始用药是引起用药错误不区分患者年龄、心肾功能等差异，一律高剂量起始用药是引起用药错误的又一因素。的又一因素。据调查，某医

42、院据调查，某医院300300份血栓通注射液门诊处方，患者在年龄份血栓通注射液门诊处方，患者在年龄33-7833-78岁之间岁之间，其中仅有，其中仅有2.32.3处方中等起始剂量，其余均给予说明书限定的最高剂量，处方中等起始剂量，其余均给予说明书限定的最高剂量，2121的处方超说明书最大剂量使用。的处方超说明书最大剂量使用。一名一名6868岁女性患者，在给予生脉注射液岁女性患者，在给予生脉注射液60ml60ml加入加入250ml 5250ml 5葡萄糖静脉葡萄糖静脉输注输注10min10min后，患者出现大汗淋漓，胸闷虚脱。经停药、平卧并吸氧处置后，患者出现大汗淋漓，胸闷虚脱。经停药、平卧并吸氧

43、处置20 20 minmin后缓解，以后将原处方生脉注射液改为后缓解，以后将原处方生脉注射液改为30 ml30 ml缓慢输注未再发生。缓慢输注未再发生。一位一位6262岁男性患者在连续岁男性患者在连续30d30d使用使用500mg500mg葛根素注射液后，血清丙氨酸氨葛根素注射液后，血清丙氨酸氨基转移酶基转移酶(ALT)(ALT)由用药前由用药前23U/L23U/L上升为上升为139U/L139U/L，在停药并经保肝治疗后恢复，在停药并经保肝治疗后恢复正常。正常。使用中药注射液应根据患者年龄、病情、体症等从低剂量起始，缓慢滴使用中药注射液应根据患者年龄、病情、体症等从低剂量起始，缓慢滴入一次疗

44、程不宜超过入一次疗程不宜超过2 2周，并进行安全性监测。周，并进行安全性监测。5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素5.4.3.5 5.4.3.5 缺乏临床辨证，盲目用药缺乏临床辨证，盲目用药 临床不按照中医理论辨证用药，而是将中药的功能、主治生搬硬套在西医的临床不按照中医理论辨证用药，而是将中药的功能、主治生搬硬套在西医的疾病诊断和症状表现，造成不合理用药。疾病诊断和症状表现，造成不合理用药。化学研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的，不能一律化学研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的，不能一律套用。套用。例如：例如：补益类中药参附注射液的主要成分是人参

45、、附子提取物。该组方在中药方剂补益类中药参附注射液的主要成分是人参、附子提取物。该组方在中药方剂学中归属于温里剂范畴，用于回阳救逆，脉绝暴脱之亡阳症。该方药性辛热，虚学中归属于温里剂范畴，用于回阳救逆，脉绝暴脱之亡阳症。该方药性辛热，虚寒患者不宜使用。如将其用于外科术后患者必会出现躁热、胸闷、大汗淋漓等反寒患者不宜使用。如将其用于外科术后患者必会出现躁热、胸闷、大汗淋漓等反应，其原因是将术后患者一律归并为应，其原因是将术后患者一律归并为“虚弱虚弱”，而采用参附注射液，当患者输注，而采用参附注射液，当患者输注出现不良反应后又将其诊断为中药注射液的药物不良反应，这显然是用药错误引出现不良反应后又将

46、其诊断为中药注射液的药物不良反应，这显然是用药错误引发的。发的。中药注射液的治疗更强调个体差异，同是手术后的患者，是否人人都需要使中药注射液的治疗更强调个体差异，同是手术后的患者，是否人人都需要使用补益类中药注射液？即使是需要，还有选用补血，补气，还是气血双补之分。用补益类中药注射液？即使是需要，还有选用补血，补气，还是气血双补之分。不辨虚实的使用补益药，达不到增强病患机体康复的目的，既造成治疗费用过高，不辨虚实的使用补益药，达不到增强病患机体康复的目的，既造成治疗费用过高，又带来又带来ADRADR的发生。的发生。5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素5.4.3 5.4.3 临床使用

47、因素临床使用因素“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针”，已经是中医和西医圈内不成文的法则。已经是中医和西医圈内不成文的法则。这相当于将中医的热证与西医的感染性炎症划等号。这相当于将中医的热证与西医的感染性炎症划等号。但在临床上，这个等号并不完全成立，套用化学药研究模式的中但在临床上，这个等号并不完全成立，套用化学药研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的。药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的。中药注射剂是改变了传统中药剂型以提高疗效的新剂型，在临床中药注射剂是改变了传统中药剂型以提高疗效的新剂型，在临床治疗中疗效

48、确切，但仍要以中医药理论为指导。治疗中疗效确切，但仍要以中医药理论为指导。仅就感冒药为例，中医将感冒分为风寒感冒、风热感冒、表寒里仅就感冒药为例，中医将感冒分为风寒感冒、风热感冒、表寒里热型感冒，治疗风热感冒的药物不适用于风寒感冒。热型感冒，治疗风热感冒的药物不适用于风寒感冒。但是哪些症状属于风寒感冒、哪些症状属于风热感冒？如果不加但是哪些症状属于风寒感冒、哪些症状属于风热感冒？如果不加说明，非中医专业人士无从知晓。说明，非中医专业人士无从知晓。5.4.3.5 5.4.3.5 缺乏临床辨证，盲目用药缺乏临床辨证，盲目用药5.4.3.6 5.4.3.6 输液器的质量输液器的质量 某些不法厂商在不

49、具备生产条件的情况下粗制滥造，生某些不法厂商在不具备生产条件的情况下粗制滥造，生产出的输液器难以保证质量，因此采购合格的输液器，产出的输液器难以保证质量，因此采购合格的输液器，是保证临床安全用药的重要因素之一。是保证临床安全用药的重要因素之一。5.4.3.7 5.4.3.7 中药注射剂浓度与微粒的关系中药注射剂浓度与微粒的关系 用用ZWF-4DIIZWF-4DII微粒分析仪测定了不同浓度的复方丹参注微粒分析仪测定了不同浓度的复方丹参注射液在射液在5%5%葡萄糖溶液中的微粒数，结果表明微粒数随葡萄糖溶液中的微粒数，结果表明微粒数随药物的浓度而变化药物的浓度而变化。因此在使用中药注射液时应注意因此

50、在使用中药注射液时应注意其在输液中的浓度，不应随意加大药物用量。其在输液中的浓度，不应随意加大药物用量。5.4.3 5.4.3 临床使用因素临床使用因素 中药注射剂的使用也有其安全范围，随意加大剂中药注射剂的使用也有其安全范围，随意加大剂量可能造成不良结果。量可能造成不良结果。如双黄连粉针说明书中规定：双黄连粉针剂的剂量为如双黄连粉针说明书中规定：双黄连粉针剂的剂量为60mgkg/d60mgkg/d，药物稀释浓度，药物稀释浓度1%1%。蔡皓东对蔡皓东对158158例双黄连粉针不良反应报告分析结果表明：例双黄连粉针不良反应报告分析结果表明：158158例中剂量超过例中剂量超过60mgkg/d60