蛇毒的毒性毒理-PPT课件.pptx

1、2022年7月28日 动物生理学动物生理学 姓名：丁彦姓名：丁彦 专业：生物科学专业：生物科学 年级：年级：20192019级级2022年7月28日University2022年7月28日2022年年7月月28日日2022年7月28日2022年7月28日l 分类地位：属于爬行纲、有鳞亚纲、蛇目。分类地位：属于爬行纲、有鳞亚纲、蛇目。l蛇类在世界上分布极为广泛，其种属随地域、气候、环境蛇类在世界上分布极为广泛，其种属随地域、气候、环境而各异。而各异。l已知世界上现有蛇类已知世界上现有蛇类2200 多种，分别隶属多种，分别隶属 10 科，其中有科，其中有毒蛇毒蛇 600 余种，而对人有致命危险的主

2、要毒蛇有余种，而对人有致命危险的主要毒蛇有 195 种。种。l在我国各省都有蛇的分布，但大部分蛇种集中于长江以南、在我国各省都有蛇的分布，但大部分蛇种集中于长江以南、西南各省，已知现有蛇类西南各省，已知现有蛇类 174 种，有毒的占种，有毒的占 48 种，其中种，其中陆地常见的主要毒蛇有陆地常见的主要毒蛇有 10 种，海生毒蛇种，海生毒蛇 10 余种余种。2022年7月28日Animal Physiology2022年7月28日2022年7月28日Animal Physiology2022年7月28日2022年7月28日University 倒倒V V型型2022年7月28日2022年7月28

3、日2022年7月28日University Viperidae 本科为管牙类毒蛇，分泌的本科为管牙类毒蛇，分泌的。（Trimeresures stejnegeriTrimeresures stejnegeri）：头呈三角形，）：头呈三角形，颈细，眼红色，体背呈草绿色，自颈部以后形成左右各颈细，眼红色，体背呈草绿色，自颈部以后形成左右各一条白色纵线，或为红白色侧线，或为黄色侧线，尾焦一条白色纵线，或为红白色侧线，或为黄色侧线，尾焦黄色，体长黄色，体长 6060 90 90 厘米。广泛分布於安徽、浙江、江厘米。广泛分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、福建、台湾、

4、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、甘肃、四川、贵州、云南。生活于山区树丛或竹林，西、甘肃、四川、贵州、云南。生活于山区树丛或竹林，常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁柴堆、瓜棚。柴堆、瓜棚。（Agkistrodon halysAgkistrodon halys）：全国除广东、海南、广）：全国除广东、海南、广西外、均有分布。头略呈三角形，体粗短，尾短，全背西外、均有分布。头略呈三角形，体粗短，尾短，全背呈暗褐色，体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较强耐寒呈暗褐色，体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较强耐寒性。多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边

5、和路旁。性。多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。2022年7月28日（Trimeresures Trimeresures mucrosquamatusmucrosquamatus）：头部三）：头部三角形，颈细，吻较窄，体背角形，颈细，吻较窄，体背棕褐色，有镶浅黄色边的紫棕褐色，有镶浅黄色边的紫棕色斑块，体长约米。分棕色斑块，体长约米。分布於安徽、淅江、江西、福布於安徽、淅江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、陕南、广东、海南、广西、陕西、甘肃、四川、贵州。生西、甘肃、四川、贵州。生活在海拔活在海拔 100 100 米以上的丘陵、米以上的丘陵、山

6、区的灌木丛、溪边或山区山区的灌木丛、溪边或山区住宅附近草堆或石缝中。住宅附近草堆或石缝中。2022年7月28日University2022年7月28日2022年7月28日University 白白 眉眉 蝮蝮灰蓝扁尾海蛇灰蓝扁尾海蛇尖尖 吻吻 蝮蝮 金金 环环 蛇蛇眼镜王蛇眼镜王蛇 银银 环环 蛇蛇 烙铁头烙铁头 圆圆 斑斑 蝰蝰 舟舟山山眼眼镜镜蛇蛇 白唇竹叶青白唇竹叶青 2022年7月28日2022年7月28日University2022年7月28日2022年7月28日University是从毒蛇的毒腺中分泌出来的一种毒液是从毒蛇的毒腺中分泌出来的一种毒液,属于生物毒素。属于生物毒素。一般

7、蛇毒的新鲜毒液呈蛋清样粘稠弱酸性一般蛇毒的新鲜毒液呈蛋清样粘稠弱酸性,有特殊腥味有特殊腥味,含含水量约为水量约为65%80%,比重为比重为1.031.06,常温下易失活常温下易失活,置冰箱置冰箱中中1周后有部分失去活力。周后有部分失去活力。蛇毒中的蛇毒中的蛋白类物质蛋白类物质是蛇毒主要毒性成分是蛇毒主要毒性成分,包括包括蛇毒素蛇毒素和和酶酶两大类两大类,所以遇所以遇重金属离子重金属离子、乙醇乙醇、酚类物质酚类物质时时,立即产生沉立即产生沉淀淀;高温高温环境产生絮状沉淀环境产生絮状沉淀;遇遇氧化剂氧化剂(MnSO4、H2O2)、还还原剂原剂(亚硫酸钠亚硫酸钠)、强酸强酸、强碱强碱等易被破坏等易被

8、破坏,亦易被蛋白水解酶亦易被蛋白水解酶所分解所分解;紫外线照射紫外线照射也能使蛇毒失活。经也能使蛇毒失活。经甲醛甲醛处理后失去毒处理后失去毒性性,但仍保持其抗原性但仍保持其抗原性,或变成或变成类毒素类毒素。2022年7月28日 2022年7月28日University2022年7月28日2022年7月28日University2022年7月28日作用于作用于神经神经-肌肉接肌肉接头的突触前膜头的突触前膜，抑，抑制突触前膜乙酰胆制突触前膜乙酰胆碱的释放过程，例碱的释放过程，例如银环蛇毒的如银环蛇毒的-神神经毒素、从江浙蝮经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具蛇中分离出来的具有有PLA2PLA2活性的突

9、触活性的突触前神经毒素。前神经毒素。2022年7月28日University 抑制抑制AchAch的释放的释放2022年7月28日2022年7月28日University 作用于作用于运动神经运动神经与与骨骼肌接骨骼肌接头处头处的的突触后膜突触后膜,与后膜的乙与后膜的乙胆碱受体相结合胆碱受体相结合,使运动神经使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用体不起作用,从而导致从而导致骨骼肌骨骼肌松弛松弛。例如眼镜蛇的神经毒素、银例如眼镜蛇的神经毒素、银环蛇毒的环蛇毒的-神经毒素、海蛇神经毒素、海蛇的神经毒素等的神经毒素等,作用于突触后作用于突触后膜膜,对终板乙酰胆碱受体亲和

10、对终板乙酰胆碱受体亲和力很大力很大,可阻断神经终板受体可阻断神经终板受体,使乙酰胆碱不起作用使乙酰胆碱不起作用,且不易且不易洗脱洗脱,其阻断作用属于其阻断作用属于竞争性竞争性抑制抑制 。Ach Ach受体受体2022年7月28日2022年7月28日University（l l）影响影响NaNa、K K 通道：通道：蛇毒阻断了蛇毒阻断了N+aN+a或或+K+K通道，动作电位将通道，动作电位将不能到达神经轴突末端，因此就不会刺激末端的囊泡释不能到达神经轴突末端，因此就不会刺激末端的囊泡释放神经递质，不能引起靶细胞的生理反应，或者是阻断放神经递质，不能引起靶细胞的生理反应，或者是阻断神经末端的神经末

11、端的+K+K通道，使细胞复极化过程减慢，引起电压通道，使细胞复极化过程减慢，引起电压门控门控CaCa通道的开放时间变长，更多的通道的开放时间变长，更多的Ca+Ca+流入胞内，引发流入胞内，引发神经递质过量释放。神经递质过量释放。影响影响Ca Ca 通道通道l +2+2022年7月28日SynapsinSynapsin、GAPGAP-4343和和MARCKSMARCKS都都是神经末梢突触膜上的是神经末梢突触膜上的蛋白。蛋白。SynapsinSynapsin在在CaM-kinaseCaM-kinase催化下磷酸化后，催化下磷酸化后，增增加突触小泡的数量，导致神经递质释放量增加加突触小泡的数量，导致

12、神经递质释放量增加。GAP-43GAP-43 和和MARCKSMARCKS都是都是PKCPKC的底物。的底物。G-43G-43磷酸化后促进神经递质磷酸化后促进神经递质的释放，而的释放，而MARCKSMARCKS磷酸化后介导突触的去极化磷酸化后介导突触的去极化。lB-bungarotoxinB-bungarotoxin不直接影响不直接影响CaM-kinaseCaM-kinase或者或者PKCPKC的活性，的活性，而是影响这些酶的底物与酶的结合，从而阻断神经递质而是影响这些酶的底物与酶的结合，从而阻断神经递质的释放。的释放。2022年7月28日University 2022年7月28日于神经末端的

13、作用位点可以在胞内也可以在胞外。它们可以于神经末端的作用位点可以在胞内也可以在胞外。它们可以。水解产物溶水解产物溶血磷脂留在胞腔内侧，而脂肪酸则在血磷脂留在胞腔内侧，而脂肪酸则在pHpH梯度下被转移到单层磷脂膜中。梯度下被转移到单层磷脂膜中。当这种突触小泡与突触后膜结合，形成当这种突触小泡与突触后膜结合，形成 型结构释放神经递质后，型结构释放神经递质后，由于其特殊结构将不能与突触后膜分离循环行使其作用。另外，它们由于其特殊结构将不能与突触后膜分离循环行使其作用。另外，它们也能绑定突触前膜上特定的受体，也能绑定突触前膜上特定的受体，通过水解膜磷脂改变其结构，进而通过水解膜磷脂改变其结构，进而促进

14、神经递质的释放促进神经递质的释放。2022年7月28日UniversityLPA2LPA2进入进入2022年7月28日2022年7月28日University血循毒素主要存在于血循毒素主要存在于五步蛇五步蛇(Ancistrodonacutus)(Ancistrodonacutus)、蝰蛇蝰蛇(Vipera(Vipera russelli siamensis)russelli siamensis)、竹叶青蛇竹叶青蛇(Trimeresuresstejnegeri)(Trimeresuresstejnegeri)等等蛇毒中蛇毒中,眼镜蛇、蝮蛇亦含有此毒素。眼镜蛇、蝮蛇亦含有此毒素。l 2022年7月

15、28日l心脏毒素是心脏毒素是眼镜蛇科眼镜蛇科多数蛇毒中的一种碱性多肽多数蛇毒中的一种碱性多肽,其其成分是由成分是由15-1715-17种氨基酸、种氨基酸、6060个氨基酸链所组成个氨基酸链所组成,分分子量为子量为6000-7000D,6000-7000D,具有广泛毒性作用。眼镜蛇毒、具有广泛毒性作用。眼镜蛇毒、金环蛇毒、眼镜王蛇毒均含有此类毒素。金环蛇毒、眼镜王蛇毒均含有此类毒素。l毒蛇咬伤后主要毒蛇咬伤后主要引起人的心血管功能障碍引起人的心血管功能障碍,中毒早期中毒早期心率略高、血压上升、频发期前收缩。随着心率略高、血压上升、频发期前收缩。随着血循环血循环中蛇毒浓度的升高中蛇毒浓度的升高,可

16、由短暂兴奋后转入抑制可由短暂兴奋后转入抑制,心搏心搏障碍障碍,心室纤颤心室纤颤,甚至心肌坏死甚至心肌坏死,导致心力衰竭导致心力衰竭。l若有若有存在存在,该毒素可大量溶血该毒素可大量溶血,这将加速休克动这将加速休克动物的死亡物的死亡 。2022年7月28日University2022年7月28日l细胞毒素可细胞毒素可作用在细作用在细 胞膜上胞膜上,导致导致膜结构膜结构改变而释放细胞内容改变而释放细胞内容物物,也能直接溶解某也能直接溶解某些动物的红细胞。些动物的红细胞。l因此因此,被被蝰蛇蝰蛇或或眼镜眼镜蛇蛇咬伤咬伤,可可引起肢体引起肢体组织溶解组织溶解,血尿血尿,严重严重者可致者可致肾小管损坏肾

17、小管损坏。2022年7月28日University肾小管肾小管2022年7月28日这种毒素广泛存在于这种毒素广泛存在于蝰蛇蝰蛇、五步蛇五步蛇、蝮蛇蝮蛇和和竹叶青竹叶青。出血毒素：能引起动出血毒素：能引起动物水肿、出血和组织物水肿、出血和组织坏死。坏死。这种毒素的局部效应这种毒素的局部效应迅速，可使局部通透迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的性增加，产生广泛的血液外渗，血液外渗，导致多个导致多个脏器出血脏器出血。2022年7月28日University 心血管系统心血管系统2022年7月28日见于见于蝰亚科蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒，如，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒，如蝰蛇蝰蛇，五步蛇

18、五步蛇及及眼镜王蛇眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。蛇毒中均有这些组份。:包括抗凝血活酶作用和包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用纤维蛋白溶解作用，蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用，眼镜王蛇毒中蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用，眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。凝血酶样作用凝血酶样作用 激活第激活第因子作用因子作用 2022年7月28日University 2022年7月28日 2022年7月28日Universityl主要存在于蝮亚科主要存在于蝮亚科(包括五步蛇包括五步蛇)蛇毒中，这些凝蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，它的血酶

19、样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不促凝活性不被肝素抑制被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝液失凝 。2022年7月28日这种促凝活性物质是一种这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶精氨酸酯酶，从，从园斑蝰蛇毒园斑蝰蛇毒中提中提纯来的，其纯来的，其作用最强作用最强。它通过激活第它通过激活第因子，在有磷脂

20、、因子因子，在有磷脂、因子和钙离子的参与和钙离子的参与下，形成下，形成凝血酶原激酶凝血酶原激酶，使，使凝血酶原转变为凝血酶凝血酶原转变为凝血酶。纤维纤维蛋白原蛋白原在在凝血酶凝血酶的作用下，形成的作用下，形成纤维蛋白纤维蛋白。可引起可引起弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血全身广泛性出血，由于，由于肝素可抑制凝血酶肝素可抑制凝血酶的这种作用的这种作用,也也就是说就是说蛇毒激活第蛇毒激活第因子的作用可被肝素所阻断因子的作用可被肝素所阻断，所以含，所以含有激活第有激活第因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝因子的蛇毒引起的中毒，造

21、成弥漫性血管内凝血，在早期，血，在早期，使用肝素治疗，是有效的使用肝素治疗，是有效的。2022年7月28日2022年7月28日(1(1：绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白：绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏,甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能，它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的影响神经功能，它对机体有害，但对毒蛇本身则

22、是主要的消化酶。消化酶。(2)(2)：蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶：蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2A2为主。它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、为主。它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等，不同的蛇种中的磷脂聚集作用、降压作用、水肿作用等，不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。酶仅含其中少数的生理作用。(3)(3)：此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含：此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含量为高。能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔量为高

23、。能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。部炎症，加深症状。2022年7月28日 蛇毒中的酶约占蛇毒蛋白组份蛇毒中的酶约占蛇毒蛋白组份50%,50%,目前已分离纯化的蛇目前已分离纯化的蛇毒蛋白酶约毒蛋白酶约150150多种多种,约有三分之一的蛋白酶的结构特征已约有三分之一的蛋白酶的结构特征已经弄清。经弄清。大多数的酶属水解酶类大多数的酶属水解酶类,按其主要毒理作用按其主要毒理作用,水解酶常分水解酶常分3 3类类:(1)(1)引起局部毛细血管和组织损伤与坏死作用的酶类引起局部毛

24、细血管和组织损伤与坏死作用的酶类(如如蛋白酶、磷脂酶、透明质酸酶和胶原蛋白酶等蛋白酶、磷脂酶、透明质酸酶和胶原蛋白酶等););(2)(2)引起血凝障碍或纤溶作用的酶类引起血凝障碍或纤溶作用的酶类(如如TLETLE、蛋白酶、蛋白酶、PLA2PLA2等等););(3)(3)引起降压、水肿、疼痛等作用的激肽释放酶引起降压、水肿、疼痛等作用的激肽释放酶。2022年7月28日2022年7月28日目前分离到的神经毒性多肽至少目前分离到的神经毒性多肽至少5050多种多种,是分子量较小的是分子量较小的蛋白质或多肽。一种蛇毒中可以有多种神经毒素蛋白质或多肽。一种蛇毒中可以有多种神经毒素,极大多极大多数为碱性。神

25、经毒性多肽对热稳定数为碱性。神经毒性多肽对热稳定,可以通过透析袋。可以通过透析袋。按药理学作用可分为作用于按药理学作用可分为作用于神经突触前膜神经突触前膜和和后膜后膜两类神经两类神经毒性多肽。前者有毒性多肽。前者有-银环蛇毒素银环蛇毒素和和虎蛇毒素虎蛇毒素等等,具有具有PLA2PLA2活性活性;其余的神经毒素均属后者其余的神经毒素均属后者,不具有酶活性不具有酶活性2022年7月28日(Nerve growth factor,NGF)广泛存在于脊椎动物组织中广泛存在于脊椎动物组织中,但含量最丰富的是成但含量最丰富的是成年雄性小鼠颌下腺和年雄性小鼠颌下腺和蛇毒蛇毒,它们以毫克水平存在它们以毫克水平

26、存在,是研究是研究NGFNGF的主的主要来源。要来源。兼有兼有与与双重作用双重作用,对神经对神经细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用,是参与损伤神经再是参与损伤神经再生和功能修复的重要因素。生和功能修复的重要因素。现已证明神经生长因子现已证明神经生长因子 ;对由于轴突损伤造成的坐骨神经损伤逆行溃变对由于轴突损伤造成的坐骨神经损伤逆行溃变,;。因此因此,例如老年性痴呆症、帕金例如老年性痴呆症、帕金森症、抑郁症、脊髓侧索硬化以及外周神经损伤等的治疗方面森症、抑郁症、脊髓侧索硬化以及外周神经损伤等的治疗方面显示了良好的应用前景。显示了良好的应用前景。2022年

27、7月28日多为碱性多肽多为碱性多肽,主要主要作用于细胞膜作用于细胞膜,可引起可引起极复杂的生物学效应极复杂的生物学效应,因此因此,又被称为又被称为膜毒素膜毒素。它能直接溶解红细胞它能直接溶解红细胞,可改可改变细胞膜通透性而形成细变细胞膜通透性而形成细胞的渗漏胞的渗漏,并使膜上的酶易并使膜上的酶易于溶出于溶出,对心脏、骨骼肌、对心脏、骨骼肌、周围神经等均可产生有害周围神经等均可产生有害作用它的许多作用还可被作用它的许多作用还可被磷脂酶磷脂酶A所加强。所加强。2022年7月28日2022年7月28日：蛇毒中的神经毒可麻痹感觉神经末梢，引起肢体麻木；蛇毒中的神经毒可麻痹感觉神经末梢，引起肢体麻木；阻

28、断运动神经与横纹肌之间的神经冲动阻断运动神经与横纹肌之间的神经冲动，引起瘫痪。所含，引起瘫痪。所含PLA2PLA2可促使释放组胺、可促使释放组胺、5-5-羟色胺和缓动素，引起伤口局部羟色胺和缓动素，引起伤口局部组织水肿、炎症反应和疼痛；组织水肿、炎症反应和疼痛；透明质酸酶透明质酸酶使局部炎症进一步扩展。蛋白质溶解酶破坏血使局部炎症进一步扩展。蛋白质溶解酶破坏血管壁，引起出血，损伤组织或局部坏死。管壁，引起出血，损伤组织或局部坏死。2022年7月28日：和和是突触后是突触后a-a-神经毒，可与运动终神经毒，可与运动终板的乙酰胆碱受体结合，使乙酰胆碱不发挥作用；板的乙酰胆碱受体结合，使乙酰胆碱不发

29、挥作用；或或等是突触前等是突触前神经毒，抑制乙酰胆神经毒，抑制乙酰胆碱的释放。眼镜蛇、金环蛇的磷脂酶碱的释放。眼镜蛇、金环蛇的磷脂酶A2A2作用在突触前，阻作用在突触前，阻断神经肌肉传导，引起骨骼肌和心肌损伤；断神经肌肉传导，引起骨骼肌和心肌损伤；远较神经毒素强，特别对骨骼肌的损害更为远较神经毒素强，特别对骨骼肌的损害更为明显，产生大量肌红蛋白和钾离子；明显，产生大量肌红蛋白和钾离子；的糖蛋白可激活凝血因子的糖蛋白可激活凝血因子X X，精氨酸酯水解酶激活，精氨酸酯水解酶激活凝血因子凝血因子V V；的锌金属蛋白激活凝血酶原形成凝血酶，促进血的锌金属蛋白激活凝血酶原形成凝血酶，促进血液凝固；液凝固

30、；具有凝血酶样作用，进入血液后直接作用于纤具有凝血酶样作用，进入血液后直接作用于纤维蛋白原，使其转化为纤维蛋白，加速血液凝固，其最终维蛋白原，使其转化为纤维蛋白，加速血液凝固，其最终结果可引起弥散性血管内凝血；结果可引起弥散性血管内凝血；促使蛇毒扩散和组织损伤促使蛇毒扩散和组织损伤。2022年7月28日局部伤口反应较轻，仅有微痒和轻微麻术、局部伤口反应较轻，仅有微痒和轻微麻术、疼痛或感觉消失。约疼痛或感觉消失。约1-61-6小时后出现全身中毒症状，首先感到全身不小时后出现全身中毒症状，首先感到全身不适、四肢无力、头晕、眼花，相继有胸闷、呼吸困难、恶心和晕厥。适、四肢无力、头晕、眼花，相继有胸闷

31、、呼吸困难、恶心和晕厥。接着接着出现神经症状迅速加剧出现神经症状迅速加剧，主要为眼险下垂、视力模糊、斜视、语，主要为眼险下垂、视力模糊、斜视、语言障碍、咽下困难、流涎、眼球固定和瞳孔散大。重症患者呼吸由浅言障碍、咽下困难、流涎、眼球固定和瞳孔散大。重症患者呼吸由浅而快和不规则，最终出现而快和不规则，最终出现中枢性或周围性呼吸衰竭中枢性或周围性呼吸衰竭。蝰蛇蝰蛇和和竹叶青蛇竹叶青蛇咬伤后，症状大都在咬伤后，症状大都在 0.53 小时出现。小时出现。局部局部有红肿，疼痛，常伴有水痛、出血和坏死。肿胀迅速向肢体上有红肿，疼痛，常伴有水痛、出血和坏死。肿胀迅速向肢体上端扩展，并引起局部淋巴结肿痛。全身

32、中毒症状有恶心、呕吐、端扩展，并引起局部淋巴结肿痛。全身中毒症状有恶心、呕吐、口干、出汗。口干、出汗。美洲尖吻蝮蛇美洲尖吻蝮蛇和和亚洲蜂蛇咬伤亚洲蜂蛇咬伤后引起后引起全身广泛出血全身广泛出血，包括颅，包括颅内和消化道出血。大量溶血引起血红蛋白尿，出现内和消化道出血。大量溶血引起血红蛋白尿，出现血压下降、血压下降、心律失常、循环衰竭和急性肾衰竭心律失常、循环衰竭和急性肾衰竭。2022年7月28日海蛇咬伤海蛇咬伤的局部仅有轻微疼痛，甚至无症状。的局部仅有轻微疼痛，甚至无症状。约约30分钟到数小时后，患者感觉分钟到数小时后，患者感觉肌肉疼痛肌肉疼痛、僵硬僵硬和和进行性进行性无力无力。臆反射消失、眼险

33、下垂和牙关紧闭。臆反射消失、眼险下垂和牙关紧闭。横纹肌大量坏横纹肌大量坏死死，释放饵离子引起严重心律失常，释放饵离子引起严重心律失常，肌球蛋白堵塞肾小管肌球蛋白堵塞肾小管引起少尿、无尿、导致引起少尿、无尿、导致急性肾衰竭急性肾衰竭。2022年7月28日 2022年7月28日 对癌细胞有直接杀伤作用对癌细胞有直接杀伤作用;抑制肿瘤组织内的血管再生抑制肿瘤组织内的血管再生,从而抑制肿瘤生长从而抑制肿瘤生长;具有具有L-L-氨基酸氧化酶作用氨基酸氧化酶作用,诱导细胞内局部诱导细胞内局部H O 浓度的升浓度的升高高,从而引起肿瘤细胞的凋亡。从而引起肿瘤细胞的凋亡。2 2 2022年7月28日 。如。如

34、蝰蛇毒可使血蝰蛇毒可使血中纤维蛋白原变成纤维蛋白而形成血凝块中纤维蛋白原变成纤维蛋白而形成血凝块,故近年来已作故近年来已作为用止血剂的研究为用止血剂的研究,用用0.1%0.1%蝰蛇毒的灭菌溶液治疗血友病蝰蛇毒的灭菌溶液治疗血友病等的出血。等的出血。从长白山地区的从长白山地区的白眉蝮蛇毒白眉蝮蛇毒中经高精度的纯化而得到的精中经高精度的纯化而得到的精氨酸酯酶属氨酸酯酶属TLE,TLE,它具有改善微循环、调它具有改善微循环、调节血栓素节血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)和前列环素和前列环素(PGI2)(PGI2)、抗自由基、抗自由基(FR)(FR)、调、调节免疫机能等作用。节免疫机能等作用。20

35、22年7月28日 2022年7月28日 蛇毒具有相当蛇毒具有相当丰富的立体空间结构丰富的立体空间结构,其分子中几乎每一个氨其分子中几乎每一个氨基酸残基对其空间结构的形成都发挥着重要的作用。基酸残基对其空间结构的形成都发挥着重要的作用。比如比如,蛇毒蛇毒为一小分子的为一小分子的58-7458-74个氨基酸残基单个氨基酸残基单肽链碱性蛋白肽链碱性蛋白,主体空间构象呈三指环状主体空间构象呈三指环状,是探讨蛋白质一级是探讨蛋白质一级结构与高级结构以及结构与功能很好的材料结构与高级结构以及结构与功能很好的材料。是研究乙酰胆是研究乙酰胆碱受体结构的理想探针：碱受体结构的理想探针：可用于显示完整细胞膜表面乙

36、酰胆碱受体的分布和密度；可用于显示完整细胞膜表面乙酰胆碱受体的分布和密度；观察各种药物、毒物和其他致病因子对乙酰胆碱受体动力学观察各种药物、毒物和其他致病因子对乙酰胆碱受体动力学变化的影响变化的影响;也是从组织中分离和纯化乙酰胆碱受体的重要工具。也是从组织中分离和纯化乙酰胆碱受体的重要工具。2022年7月28日蛇毒的开发前景蛇毒的开发前景 防治心脑血管疾病的新药防治心脑血管疾病的新药抗肿瘤药和止痛药抗肿瘤药和止痛药 蛇毒保健品的开发蛇毒保健品的开发 基因工程产品的开发基因工程产品的开发2022年7月28日现已发现国产现已发现国产中有降压活性非常明显的组份中有降压活性非常明显的组份,很很有希望开

37、发成为一种新的降压药。有希望开发成为一种新的降压药。研究发现研究发现组份中的组份中的II-5II-5、II-7II-7、III-3III-3、III-6III-6体内注体内注射时可降低血压射时可降低血压,其降压作用不受受体阻滞剂影响。其降压作用不受受体阻滞剂影响。PLA2PLA2降压作用通过以下三种途径降压作用通过以下三种途径:(1)(1)通过通过PLA2PLA2释放释放PGI2PGI2影响的结果影响的结果;(2)(2)抑制血管紧张肽原酶活性的结果抑制血管紧张肽原酶活性的结果;(3)(3)使肺血管收缩使肺血管收缩,间接起到降压作用。间接起到降压作用。l中国蛇协毒素研究所已在国产蛇毒中找到止血活

38、性成分中国蛇协毒素研究所已在国产蛇毒中找到止血活性成分,如能开发新的止血药如能开发新的止血药,将为蛇毒的临床应用开辟新领域将为蛇毒的临床应用开辟新领域 2022年7月28日 美国默克制药公司的研究人员从栖息在美国南方的美国默克制药公司的研究人员从栖息在美国南方的中分离出一种抗凝血素中分离出一种抗凝血素,它能与人的血小板表面受体结它能与人的血小板表面受体结合合,从而从而防止血小板与血液中的血纤维蛋白原结合而形成致命防止血小板与血液中的血纤维蛋白原结合而形成致命的血栓。的血栓。科学家分析表明科学家分析表明,小响尾蛇的蛇毒中含有两种不同的抗凝素小响尾蛇的蛇毒中含有两种不同的抗凝素,它们的分子结构均为

39、它们的分子结构均为“精氨酸精氨酸+甘氨酸甘氨酸+天冬氨酸天冬氨酸”(A+G+A)(A+G+A)。默克公司的科研人员根据小响尾蛇蛇毒的这一分子结构默克公司的科研人员根据小响尾蛇蛇毒的这一分子结构,开发开发出两种环型多肽类新型药物出两种环型多肽类新型药物:Eptifi-tatide:Eptifi-tatide与与tirofitan,tirofitan,其其抗凝血作用远远胜过阿司匹林的抗凝血效果。在美国所做的抗凝血作用远远胜过阿司匹林的抗凝血效果。在美国所做的大规模临床试验大规模临床试验(共有共有1800018000名有心肌梗死危险的病人参加名有心肌梗死危险的病人参加)的的结果证实结果证实:这两种新

40、药无论单独使用或与其它抗凝血药物配伍这两种新药无论单独使用或与其它抗凝血药物配伍使用使用,均可有效降低心肌梗塞等严重心血管病的发生率均可有效降低心肌梗塞等严重心血管病的发生率。2022年7月28日天然天然具有较强的止痛、麻醉及戒毒具有较强的止痛、麻醉及戒毒功效。根据蛇毒功效。根据蛇毒-神经毒素阻断神经传导过程的性质可神经毒素阻断神经传导过程的性质可以开发出以开发出不成瘾的新型镇痛药不成瘾的新型镇痛药,用于镇痛、麻醉和戒毒。用于镇痛、麻醉和戒毒。目前美国已批准生产两种蛇神经毒素作为药物目前美国已批准生产两种蛇神经毒素作为药物,一种是一种是Cobroxin,Cobroxin,主治顽固性神经痛及恶性

41、肿瘤痛主治顽固性神经痛及恶性肿瘤痛;一种是一种是Ngloxin,Ngloxin,主治关节痛。主治关节痛。现代医学研究证实现代医学研究证实,所有实体肿瘤无一例外均需要不断刺所有实体肿瘤无一例外均需要不断刺激瘤体附近生长密集的血管网激瘤体附近生长密集的血管网,以此为肿瘤组织源源不断以此为肿瘤组织源源不断地提供养料，而来自地提供养料，而来自能阻止肿瘤周围能阻止肿瘤周围的新血管网形成的新血管网形成,这表明切断了肿瘤赖以生长的这表明切断了肿瘤赖以生长的“供给供给线线”,故故A-cutinA-cutin有望成为一种新型抗肿瘤药物有望成为一种新型抗肿瘤药物。2022年7月28日9090年代以来年代以来,科研

42、工作者通过化学合成基因或从毒腺组织科研工作者通过化学合成基因或从毒腺组织提纯提纯mRNA,mRNA,在反转录酶催化下合成在反转录酶催化下合成cDNAcDNA等方法实施毒素基等方法实施毒素基因克隆策略因克隆策略,并在细菌和酵母体系中进行高效表达并在细菌和酵母体系中进行高效表达,这为蛇这为蛇毒蛋白的基因工程生产奠定了坚实的基础。毒蛋白的基因工程生产奠定了坚实的基础。随着分子生物学技术的发展随着分子生物学技术的发展,蛇毒各组份如神经毒素、细蛇毒各组份如神经毒素、细胞毒素、胞毒素、NGFNGF、TLETLE等氨基酸序列得到测定等氨基酸序列得到测定,使通过基因工使通过基因工程技术获得大量高纯度的蛇毒组份成为现实。程技术获得大量高纯度的蛇毒组份成为现实。其产品的开发利用也将为对人体无害的蛇毒肽类毒素的抗其产品的开发利用也将为对人体无害的蛇毒肽类毒素的抗虫基因导入农作物虫基因导入农作物,可培育出抗虫作物可培育出抗虫作物,减少农药对环境的减少农药对环境的污染污染;对人类顽固性疾患进行预防和治疗对人类顽固性疾患进行预防和治疗;生产抗蛇毒的单生产抗蛇毒的单抗和多抗进行蛇伤防治等。抗和多抗进行蛇伤防治等。2022年7月28日！