突变的NSCLC脑转移的治疗:应单用EGFR-TKI治疗课件.pptx
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- 关 键 词:
- 突变 NSCLC 转移 治疗 单用 EGFR TKI 课件
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1、我方观点EGFR 突变的NSCLC脑转移的治疗:应单用EGFR-TKI治疗论据 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究 临床指南及规范化治疗推荐论据 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究 临床指南及规范化治疗推荐 肺腺癌患者11.Matsumoto S,et al.Int J Cancer.2006 Sep 15;119(6):1491-4.2.Welsh JW,et al.J Clin Oncol.2
2、013 Mar 1;31(7):895-902.EGFR突变患者2更容易发生脑转移肺腺癌和EGFR突变患者更容易发生脑转移毛细血管内皮细胞无窗孔、内皮细胞间为紧密连接,从而限制了许多药物进入神经组织通常能溶于脂类、在正常PH值时不解离、分子量小的药物易通过血脑屏障小分子TKI脂溶性好,能一定比例透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移灶有治疗作用小分子TKI能够透过血脑屏障CSF通透率%P=0.042吉非替尼在有脑转移的NSCLC中CSF通透率更高 检测吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度 该研究显示,伴有脑转移的患者吉非替尼在CSF中的浓度表现出高于不伴有脑转移的患者的特征。其中一种假
3、说就是脑转移会破坏血脑屏障。Zhao J,et al Clin Lung Cancer.2013 Mar;14(2):188-93.造影剂注射后头颅MRI的T1加权图像:小脑有两个增强信号的转移病灶把C11-厄洛替尼作为示踪剂的PET/CT图像和头颅MRI图像进行整合:小脑的这两个转移病灶有明显的C11-厄洛替尼浓聚静脉注射C11-厄洛替尼后60分钟内厄洛替尼可在NSCLC颅内转移灶聚集Weber B,et al.J Thorac Oncol.2011 Jul;6(7):1287-9.3例EGFR突变NSCLC脑转移患者单药吉非替尼治疗:脑部病灶完全消失Jung YH,et al.Case R
4、ep Oncol.2014 Mar 5;7(1):149-54.60岁 男性 19缺失72岁 女性 19缺失74岁 女性 21L858R论据 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 单药EGFR-TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究 临床指南及规范化治疗推荐单药EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC的研究StudyTreatmentSelectionPhaseNRR(%)SurvivalHotta et al.GefitinibEast Asianretrospective5743mOS 9.1moYi HG et al.Gefitinib ore
5、rlotinibEGFR mutationretrospective1129 extra-LMmOS 12moPorta et al.ErlotinibEGFR mutationretrospective6982mOS 12.9moChiu CH et al.GefitinibEast AsianII2150mOS 9.9moKim JE et al.Gefitinib orerlotinibEast Asian,never-smoker,adenocarcinomaretrospective2369.6PFS 7.1 mo,OS 18.8 moS.J.Park et al.Gefitinib
6、 orerlotinibEGFR mutation,adenocarcinomaII2883mPFS 6.6 mo,mOS 15.9 moT.luchi,et al.GefitinibEGFR mutation,adenocarcinomaII4187.8mPFS 14.5 momOS 21.9moWu YL,et al.CTONG0803ErlotinibEGFR mutation or adenocarcinomaII4858.3mPFS 10 momOS 19moHotta K,et al.Lung Cancer 2004;46:255-61.Porta R,et al.Eur Resp
7、ir J 2011;37:624-31.Chiu CH,et al.Lung Cancer,2005,47:129-38.Yi HG et al.Lung Cancer 2009;65(1):80-84.S.J.Park et al.Lung Cancer,77(2012)556-560.Kim JE,et al.Lung Cancer 2009;65:3514.T.luchi,et al.Lung Cancer,82(2013)282-287.Wu YL,et al.Ann Oncol.2013 Apr;24(4):993-9.CTONG0803:厄洛替尼二线治疗NSCLC脑转移评价厄洛替尼
8、单药二线治疗NSCLC 脑转移的二期开放性临床研究主要排除标准:TKI治疗史脑部放疗史1875yPS 02腺癌或EGFR突变(+)无症状脑转移一线化疗失败预计生存期3m 亚洲人群厄洛替尼 150 mg/dPD脑部病灶形态学进展临床出现脑转移症状颅外疾病进展主要终点:PFS次要终点:ORROS rate安全性uPFS:开始厄洛替尼治疗直至脑部病灶形态学进展或出现脑转移症状或颅外疾病进展u根据NCI CTCAE 3.0.标准在每次访视时进行安全性评价Wu YL,et al.Ann Oncol.2013 Apr;24(4):993-9.客观缓解率高达58.3%疾病控制率高达75%研究结果颅内病灶无进
9、展生存期超过10个月总生存期接近19个月野生型(n=15)19缺失(n=4)L858R突变(n=4)未知(n=25)总计(n=48)CR00112(4.2%)PR5411626(54.2%)ORR5421728(58.3%)SD20158(16.7%)DCR7432236(75.0%)PD801211(22.9%)未评估00011(2.1%)Wu YL,et al.Ann Oncol.2013 Apr;24(4):993-9.EGFR-TKI单药治疗EGFR突变阳性的NSCLC伴脑转移患者的疗效韩国进行的一项开放性前瞻性II期临床研究试验入组标准:l病理学确认的NSCLCl19Del或者L85
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