第十激素类药物幻灯片课件.ppt

1、ONH3COOHCH3H3PO41 1/2H2OONH3COOHCH3H3PO41 1/2H2O淮阴卫生高等职业技术学校药物化学淮阴卫生高等职业技术学校药物化学ABCD12345678910111213171615141819雌甾烷雌甾烷13-CH3雄甾雄甾烷烷10-CH313-CH3孕甾烷孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5用用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；用用-表示取代基处于环下方，用虚线连接。表示取代基处于环下方，用虚线连接。用用“去甲基去甲基”或或“降降”表示比原母核失去一个甲基表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用或

2、环缩小一个碳原子；用“高高”表示环扩大一个碳原子。表示环扩大一个碳原子。双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表示。来表示。123456789101112131415161712345678910111213141516171，41，5（10）OHHOHOOOHHOOHHOOHO雌二醇脱氢酶雌二醇脱氢酶16-羟化酶16-羟化酶雌二醇雌酮雌三醇结构特点：结构特点：以雌甾烷为母核以雌甾烷为母核 A环芳构化环芳构化 3，17-二醇二醇HOHHHHCOHH3 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，用时

3、间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。因此口服无效。对雌激素的改造，不以增强药效为目对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：的。而是：延效和口服延效和口服OHOOHOO苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇CH3O 雌激素在动物体内含量较少，天然来雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳酮型甾体转化为芳香化香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。源困难。因此，研究雌激素类药物的另一个方向因此，研究雌激素类药物的另一个方向就是：就是：寻找结构简单、制备方便的代用品寻找结构简单、制备方便的代用品一些非甾体雌激素结构类型：一些非

4、甾体雌激素结构类型：Schueler（1946年）提出年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离应在等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为分子宽度应为0.388nm。OHHOH3CCH3OHHOH3CCH3OOHHCH30.72nm1.45nm1.45nm 顺式己烯雌酚 反式己烯雌酚 雌二醇H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚结构：结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性酚羟基酸性ClONCH3CH3ONCH3CH3H3C氯米芬他莫昔芬CH3HOOHCH3H3CHOOHONH3CCH

5、3CH3，OHOOHHOOOHO 结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）CH3CH3OOH43171819101343OC睾丸素睾丸素HOOOO雄素酮睾酮 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白同因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白同化作用弱，不良反应较大。化作用弱，不良反应较大。针对这些缺点，对睾酮进行一系列的针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。改造。OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮OH3CHH3COHHHCH3OHHH3COHHH

6、OOOHOHCH3HOCH3NNH羟甲烯龙司坦唑醇OH3CHH3COHHHCH3OHHH3COHHHO CH3OCH3OCH3 孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-酮酮）孕酮类孕激素孕酮类孕激素 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。n用烷基、卤素、双键等进行取代用烷基、卤素、双键等进行取代OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮19-19-去甲睾酮类去甲睾酮类OH3CHH3COHHH

7、CH3OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮H3COH3CCH3OHHHHOOHCCHOOHNCCCH3 甾体避孕药分类甾体避孕药分类-药理作用药理作用（1）抗排卵）抗排卵（2）改变宫颈粘液的理化性状）改变宫颈粘液的理化性状（3）影响孕卵在输卵管中的运行）影响孕卵在输卵管中的运行（4）抗着床及抗早孕几种类型）抗着床及抗早孕几种类型代表药物：炔诺孕酮代表药物：炔诺孕酮 炔雌醇（雌激素）炔雌醇（雌激素）OOHOHOOOOHOHHOOOOHHOOOHCOOHHOO可的松氢化可的松皮质酮醛固酮OOOHHOOH天然肾上腺皮质激素的结构特点天然肾上腺皮质激素的结构特点：OOHOHCH3OHCH3O氢化可的松

8、的空间位阻OHOOOOHOHOHOOOH泼尼松泼尼松龙OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德OHOHOOOHCH3FOHOHOOOHCH3F地塞米松倍他米松糖皮质激素类药物结构与活性的关系糖皮质激素类药物结构与活性的关系H3CH3COHOHOOHHHHOCH3OH3CH3COHOHOOFHHHOCH3OHCH3 胰岛素依赖型（胰岛素依赖型（型）型）胰岛素及其类似物胰岛素及其类似物 非胰岛素依赖型（非胰岛素依赖型（型）型）胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cy

9、s-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-GluAsn-Val-Phe-HHO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-ArgA链B链 人胰岛素的化学结构由人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。个氨基酸组成。分成两个肽链：分成两个肽链：A链含链含21个氨基酸，个氨基酸，B链含链含30个氨基酸。个氨基酸。人胰岛素化学结构：人胰岛素化学结构：磺酰脲类降糖药磺酰脲类

10、降糖药 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1.磺酰脲类磺酰脲类甲磺丁脲甲磺丁脲 D860D860，为第一代磺脲类口，为第一代磺脲类口 服降糖药。服降糖药。格列苯脲格列苯脲 优降糖，优降糖，第二代脲类口服降第二代脲类口服降糖药，糖药，作用强、持久。作用强、持久。格列齐特格列齐特 达美康，达美康，第二代脲类口服降第二代脲类口服降糖药糖药。H3CSNHNHCH3OOOSNHOClH3CONHNHOOO NNHOCOOHOCH3H3CCH32-乙

11、氧基乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基甲基-1-2-(1-哌啶基哌啶基)苯基苯基丁基丁基氨基氨基-2-氧氧代乙基代乙基苯甲酸苯甲酸2.非磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的依赖于胰岛中有功能的细胞。细胞。餐时血糖调节剂，餐前餐时血糖调节剂，餐前15分钟服用，分钟服用，经胃肠道迅速吸收，起效快、血浆半衰期短，经胃肠道迅速吸收，起效快、血浆半衰期短，起效时间起效时间30分钟，可持续时间不到分钟，可持续时间不到4小时，小时，因而发生的低血糖几率低因而发生的低血糖几率低。双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 按化学结构分类：按化学结构分类：苯乙双胍苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。降糖灵，价格便宜。二甲双胍二甲双胍 降糖片。降糖片。1.双胍类口服降糖药双胍类口服降糖药NHH2NHNNHNCH3CH3，HCl高选择性过氧化物酶体增殖因子高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的激活的型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。萄糖的利用而发挥降血糖作用。