第十六章-第五节压片-包衣课件.ppt

1、第五节第五节 压压 片片一、概述一、概述 片剂是粉体压缩成形的典型产物，在制药片剂是粉体压缩成形的典型产物，在制药行业中将药物与所需辅料混合均匀后直行业中将药物与所需辅料混合均匀后直接或制粒后压制成片剂。接或制粒后压制成片剂。片剂的制备过程大体分三步：片剂的制备过程大体分三步：即即物料的装填、压缩、推片物料的装填、压缩、推片 片剂的制备过程必须具备的三大要素：片剂的制备过程必须具备的三大要素：物料的流动性：物料的流动性：保证物料均匀流入模子中以减保证物料均匀流入模子中以减少片重差异并保证物料的均匀压缩，其有效方少片重差异并保证物料的均匀压缩，其有效方法是法是制粒制粒和和加入助流剂加入助流剂。压

2、缩成型性：压缩成型性：压缩后产生足够的内聚力而紧密压缩后产生足够的内聚力而紧密聚结在一起，以防止裂片、松片等，其改善方聚结在一起，以防止裂片、松片等，其改善方法是加入法是加入塑性好的辅料塑性好的辅料或或粘合剂粘合剂。润滑性：润滑性：下冲将片剂从模子中推出时阻力很大，下冲将片剂从模子中推出时阻力很大，容易造成粘冲或裂片等，其改善方法是容易造成粘冲或裂片等，其改善方法是加入润加入润滑剂滑剂以减少片剂与模子壁间的摩擦力。以减少片剂与模子壁间的摩擦力。总之，在片剂的制备过程中根据药物的性质选择适宜的总之，在片剂的制备过程中根据药物的性质选择适宜的各种辅料以满足生产和片剂质量标准的需要。各种辅料以满足生

3、产和片剂质量标准的需要。二、压片机二、压片机常用压片机的分类方法：常用压片机的分类方法：按其结构分类为按其结构分类为 单冲压片机、旋转压片机；单冲压片机、旋转压片机；按压制片形分为按压制片形分为 圆形片压片机、异形片压片机；圆形片压片机、异形片压片机；按压缩次数分为按压缩次数分为 一次压制压片机、二次压片机；一次压制压片机、二次压片机；按片层分为按片层分为 双层压片机、有芯片压片机等。双层压片机、有芯片压片机等。（一）（一）单冲压片机单冲压片机 1.1.单冲压片机的结单冲压片机的结构示意图构示意图 主要结构有：主要结构有：加料斗，上冲、下加料斗，上冲、下冲模圈，出片调节器、冲模圈，出片调节器、

4、片重调节器片重调节器等。等。单冲压片机的产量大约在单冲压片机的产量大约在80 100片片/分，分，2.2.单冲压片机的压片过程单冲压片机的压片过程 饲粉器由模孔上移开，饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；模孔的上缘相平；上冲下降并将颗粒压缩成片，上冲下降并将颗粒压缩成片，下冲不移动；下冲不移动；上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上缘相上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上缘相平平，将药片由模孔中推出；，将药片由模孔中推出；饲粉器在此移到模孔之上饲粉器在此移到模孔之上并将模孔中推出并将模孔中推出的片推出，同时进行第二次饲粉，的片推出，同时进行第二次饲粉，上冲抬起，上冲抬起，

5、饲粉器移饲粉器移动动 到模孔之上到模孔之上；下冲下降到适宜深度，下冲下降到适宜深度，饲粉器在模孔上摆动，饲粉器在模孔上摆动，颗粒填满模孔；颗粒填满模孔；（二）旋转压片机（二）旋转压片机 旋转压片机是一种连续操作的设备。旋转压片机是一种连续操作的设备。1.1.旋转压片机主要结构：旋转压片机主要结构：v动力部分动力部分以电动机作为动力；以电动机作为动力；v传动部分传动部分第一级是皮带轮，第一级是皮带轮，第二级是由蜗第二级是由蜗轮蜗杆带动压片机的机台；轮蜗杆带动压片机的机台；v工作部分工作部分机台、压轮、片重调节器、压力机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲粉器、吸尘器、保护装置调节器、加料

6、斗、饲粉器、吸尘器、保护装置等。等。2.2.结构示意图与工作原理图结构示意图与工作原理图旋转压片机的压片过程如下：旋转压片机的压片过程如下：填充：填充：当下冲转到饲粉器之当下冲转到饲粉器之下时，其位置最低，颗粒填入下时，其位置最低，颗粒填入模孔中；当下冲行至片重调节模孔中；当下冲行至片重调节器之上时略有上升，经刮粉器器之上时略有上升，经刮粉器将多余的颗粒刮去；将多余的颗粒刮去；压片：压片：当上冲和下冲行至上、当上冲和下冲行至上、下压轮之间时，两个冲之间的下压轮之间时，两个冲之间的距离最近，将物料压成片；距离最近，将物料压成片；推片：推片：上冲和下冲抬起，下上冲和下冲抬起，下冲抬到恰与模孔上缘相

7、平，药冲抬到恰与模孔上缘相平，药片被刮粉器推开，如此反复进片被刮粉器推开，如此反复进行。行。3.旋转压片机有多种型号：旋转压片机有多种型号：按冲数分按冲数分 16冲、冲、19冲、冲、27冲、冲、33冲、冲、55冲、冲、75冲等。冲等。按流程分按流程分 单流程和双流程两种。单流程和双流程两种。单流程单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每个仅有一套上、下压轮，旋转一周每个 模孔仅压出一个药片；模孔仅压出一个药片；双流程双流程有两套压轮、饲粉器、刮粉器、片重有两套压轮、饲粉器、刮粉器、片重 调节器和压力调节器等，均装于对称位置，调节器和压力调节器等，均装于对称位置，中盘转动一周，每副冲压制两个药片。中

8、盘转动一周，每副冲压制两个药片。4.4.旋转压片机的特点旋转压片机的特点 目前产量最大的压片机的产量可达目前产量最大的压片机的产量可达80万片万片/小时。全自动旋转压片机，除能将片小时。全自动旋转压片机，除能将片重差异控制在一定范围外，对缺角、松裂重差异控制在一定范围外，对缺角、松裂片等不良片剂也能自动鉴别并剔除。片等不良片剂也能自动鉴别并剔除。饲粉方式合理、片重差异小；饲粉方式合理、片重差异小；由上、下由上、下两方同时加压，压力分布均匀；两方同时加压，压力分布均匀；生产效率生产效率高等优点，如高等优点，如55冲的双流程压片机的生产能冲的双流程压片机的生产能力高达力高达50万片万片/小时。小时

9、。三、压缩成形性的评价方法三、压缩成形性的评价方法 物料压缩成形性的评价方法很多。物料压缩成形性的评价方法很多。对片剂对片剂压痕硬度、径向抗张强度、轴向强度、压痕硬度、径向抗张强度、轴向强度、弯曲强度、破碎功弯曲强度、破碎功等；等；在粉末的压缩过程中在粉末的压缩过程中测定测定应力缓和值、粘结指应力缓和值、粘结指数、脆碎指数、可压性参数、压缩敏感度数、脆碎指数、可压性参数、压缩敏感度等。等。为了保证片剂的质量，最常用而简便的评价方法有为了保证片剂的质量，最常用而简便的评价方法有测定硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶测定硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。裂比与顶裂指数等。

10、物料性质不同或工艺不同压缩成形性大有不同，物料性质不同或工艺不同压缩成形性大有不同，如易裂片、粘冲、松片等如图所示。如易裂片、粘冲、松片等如图所示。（一）硬度与抗张强度（一）硬度与抗张强度 TS 硬度（硬度（hardness)是片剂的径向破碎力（是片剂的径向破碎力（kN），），是评价片剂质量的最简便的方法。但是片剂的直径或是评价片剂质量的最简便的方法。但是片剂的直径或厚度不一样时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性厚度不一样时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。抗张强度抗张强度（Tensile Strength）是反映单位面积的是反映单位面积的破碎力（破碎力（kPa或或MPa）式中，式中，F将片

11、剂径向破碎力，将片剂径向破碎力，kN；D片剂的直片剂的直径，径，m；L片剂的厚度，片剂的厚度，m。LDFTS2孟山都硬度计孟山都硬度计 在一定压力下在一定压力下压制的片剂，压制的片剂，其硬度或抗张其硬度或抗张强度越大，压强度越大，压缩成形越好。缩成形越好。（二）脆碎度（二）脆碎度（breakage）片剂受到震动或磨擦之后容易引起碎片、片剂受到震动或磨擦之后容易引起碎片、顶裂、破裂等。顶裂、破裂等。脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力，也是，也是片剂质量标准检查的重要项目。片剂质量标准检查的重要项目。Rochc脆碎度测定仪脆碎度测定仪将将20粒片剂用毛刷扫粒片剂用毛刷扫净

12、片剂表面上附着净片剂表面上附着的细粉，称重，放的细粉，称重，放入转鼓内，转鼓以入转鼓内，转鼓以25r/min的速度转的速度转动动 4 分 钟（分 钟（1 0 0 r/min）。）。%100最初片重最终片重最初片重脆碎度片剂被挡板带动刮上、坠落等，随着转鼓的转动而受片剂被挡板带动刮上、坠落等，随着转鼓的转动而受到磨擦、撞击等，转动完毕，取出片剂称重，按式计到磨擦、撞击等，转动完毕，取出片剂称重，按式计算脆碎度。通常以脆碎度算脆碎度。通常以脆碎度0.8%为合格。为合格。（三）弹性复原率（三）弹性复原率ER 将片剂从模中移出后，由于内应力的作用发生弹将片剂从模中移出后，由于内应力的作用发生弹性膨胀。

13、把这种现象称为性膨胀。把这种现象称为弹性复原或弹性后效弹性复原或弹性后效。弹性复原率（弹性复原率（elastic recoveryelastic recovery，E ER R）是将片是将片剂从模孔中推出后弹性膨胀引起的体积增加值剂从模孔中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比，可用下式表和片剂在最大压力下的体积之比，可用下式表示：示：一般药物片剂的弹性复原率在一般药物片剂的弹性复原率在2 210%10%。%1000000HHHVVVER如果药物的弹性复原率较大，片剂的硬度低，甚至裂片。如果药物的弹性复原率较大，片剂的硬度低，甚至裂片。改善方法改善方法可加入可压性好的辅料以

14、改善压缩成形性。可加入可压性好的辅料以改善压缩成形性。四、产生裂片的主要原因与防止措施四、产生裂片的主要原因与防止措施（一）产生裂片的主要原因（一）产生裂片的主要原因处方因素：处方因素：物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片。压力后，空气体积膨胀而导致裂片。易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等。合力弱，易于裂片等。即低分子结晶型物料易裂即低分子结晶型物料易裂片；高分子纤维状物料不易裂片。片；高分子纤维状物料不易裂片。工艺因素：工艺因素：在压片时单冲压片机比旋转压

15、片机易出现裂片；在压片时单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；快速压缩比慢速压缩易裂片；快速压缩比慢速压缩易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；一次压缩比多级压缩（一般二次或三次）易出一次压缩比多级压缩（一般二次或三次）易出现裂片。现裂片。（一）产生裂片的主要原因（一）产生裂片的主要原因片剂内部的压力分布片剂内部的压力分布 压片时由于颗粒与颗压片时由于颗粒与颗粒、颗粒与冲模壁间粒、颗粒与冲模壁间的摩擦力造成片剂内的摩擦力造成片剂内各部位的压力分布不各部位的压力分布不均匀，因此在均匀，因此在片剂内片剂内部产生部产生“内应力内应力”，并在应力集中部位产并在应力集中部位产生裂片。生

16、裂片。单冲压片机压片时片剂内部的压力分布情况单冲压片机压片时片剂内部的压力分布情况 单冲压片机只有上单冲压片机只有上冲施加压力，下冲不冲施加压力，下冲不动，因此动，因此靠近上冲的靠近上冲的模壁附近受压较高，模壁附近受压较高，而下冲附近压力较低而下冲附近压力较低，因而在解除上冲压力因而在解除上冲压力后将片剂从冲模中推后将片剂从冲模中推出时，片剂上表面的出时，片剂上表面的模壁附近应力集中而模壁附近应力集中而出现顶裂。出现顶裂。压片时莫孔内压力传递、密度分布压片时莫孔内压力传递、密度分布PUPL 单冲压片机单冲压片机 旋转压片机旋转压片机片剂旋转压片机压片时片剂内部压力分布较均匀，能旋转压片机压片时

17、片剂内部压力分布较均匀，能改善裂片现象改善裂片现象（二）防止裂片的措施（二）防止裂片的措施一方面从工艺上解决，另一方面从处方上解决。一方面从工艺上解决，另一方面从处方上解决。主要措施有减少应力集中，增加物料的塑性变主要措施有减少应力集中，增加物料的塑性变形，以增强颗粒间结合力。形，以增强颗粒间结合力。1改善压力分布改善压力分布 采用旋转压片机；采用旋转压片机；减慢压缩速度或二次加压；减慢压缩速度或二次加压；加入适当的润滑剂，减少压片和推片摩擦阻加入适当的润滑剂，减少压片和推片摩擦阻力。力。2选择适宜压缩力选择适宜压缩力 过高的压力下使片剂的结合力下降，反而产生过高的压力下使片剂的结合力下降，反

18、而产生裂片。裂片。3增加物料的塑性变形增加物料的塑性变形进行粒子加工后压片；进行粒子加工后压片；加入适宜的可压性辅料等可有效地改善药物的加入适宜的可压性辅料等可有效地改善药物的塑性变形，减少弹性变形。塑性变形，减少弹性变形。多数药物为粘弹性物质，只有塑性变形才能产生多数药物为粘弹性物质，只有塑性变形才能产生物料间的结合力。物料间的结合力。压片前造粒的目的：压片前造粒的目的：一方面是为了满足工艺过程的需要，一方面是为了满足工艺过程的需要，如改善物如改善物料的流动性、充填性以保证剂量的均匀性；料的流动性、充填性以保证剂量的均匀性；另一方面为了改善压缩成形性，另一方面为了改善压缩成形性，即粘合剂均匀

19、即粘合剂均匀分布于粒子表面改变粒子间的结合力，改变物分布于粒子表面改变粒子间的结合力，改变物料的粘弹性。物料中的含水量有利于成形，降料的粘弹性。物料中的含水量有利于成形，降低弹性，起润滑作用，降低推片力等，但过多低弹性，起润滑作用，降低推片力等，但过多的水分易于粘冲，过少易发生裂片、松片等。的水分易于粘冲，过少易发生裂片、松片等。直接压片技术的重新认识直接压片技术的重新认识 粉末直接压片粉末直接压片虽然工艺过程简单，但由于粉末虽然工艺过程简单，但由于粉末压片容易造成裂片，而且粉末的流动性差、片压片容易造成裂片，而且粉末的流动性差、片重差异大等原因使该工艺的应用受到了限制。重差异大等原因使该工艺

20、的应用受到了限制。近年来近年来GMP规范化管理的严格实施，简化工艺规范化管理的严格实施，简化工艺过程是其重要措施之一。随着过程是其重要措施之一。随着功能性新型辅料功能性新型辅料的开发的开发与与现代化设备的发展现代化设备的发展使粉末直接压片在使粉末直接压片在片剂生产中得到广泛应用，也是药剂学研究的片剂生产中得到广泛应用，也是药剂学研究的热点之一。热点之一。已述及，压片过程的三大要素是已述及，压片过程的三大要素是流动性好；流动性好；压缩成形性好；压缩成形性好；润滑性好。润滑性好。微晶纤维素、可压性淀粉的结合力强，流动性微晶纤维素、可压性淀粉的结合力强，流动性好，加上近代出现的高效旋转压片机等促进了

21、好，加上近代出现的高效旋转压片机等促进了粉末直接压片的发展。直接压片的应用情况如粉末直接压片的发展。直接压片的应用情况如下：下：美国：美国：40%45%欧洲：欧洲：25%左右左右 日本：日本：8%左右左右第六节第六节 薄膜包衣技术薄膜包衣技术一、概述一、概述包衣的目的：包衣的目的：避光、防潮，以提高药物的稳定性；避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分；隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，增采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，增加用药的安全性；加用药的安全性；包衣后表面光洁，提高流动性；包

22、衣后表面光洁，提高流动性；提高美观度；提高美观度；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。缓控释等。包衣工艺的基本类型：包衣工艺的基本类型：糖包衣；糖包衣；薄膜包衣；薄膜包衣；压制包衣；压制包衣；装胶囊等方式装胶囊等方式。以前两种为主。以前两种为主。包衣装置的分类：包衣装置的分类：1 9：锅 包 衣 装 置 倾 斜 型 水 平 型 包 衣 装 置 水 平 旋 转 圆 板 型 转 动 包 衣 装 置 倾 斜 皿 型 流 化 层 型 流 化 包 衣 装 置 喷 流 层 型 流 化 转 动 型 本节主要介绍薄膜包衣的有关内容与技术。本节主要介绍薄膜包

23、衣的有关内容与技术。二、薄膜包衣用材料与薄膜衣的性质二、薄膜包衣用材料与薄膜衣的性质薄膜包衣材料：薄膜包衣材料：高分子材料、增塑剂、速度调节剂、增光高分子材料、增塑剂、速度调节剂、增光剂、固体物料、色料和溶剂等。剂、固体物料、色料和溶剂等。（一）薄膜包衣材料（一）薄膜包衣材料 按衣层的作用分为三类：按衣层的作用分为三类：（1）普通的薄膜包衣材料：）普通的薄膜包衣材料：改善吸潮和防止粉改善吸潮和防止粉尘等，如尘等，如HPMCP,MC,HEC,HPC等。等。（2）缓释用包衣材料：）缓释用包衣材料：Eudragit系列，系列，EC等。等。（3）肠 溶 包 衣 材 料：）肠 溶 包 衣 材 料：醋 酸

24、 纤 维 素 酞 酸 酯醋 酸 纤 维 素 酞 酸 酯（CAP），聚乙烯醇酞酸酯（），聚乙烯醇酞酸酯（PVAP），甲基），甲基丙烯酸共聚物，醋酸纤维素苯三酸酯（丙烯酸共聚物，醋酸纤维素苯三酸酯（CAT）羟丙基纤维素酞酸酯（羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP）。）。1高分子材料高分子材料2增塑剂增塑剂 增塑剂能改变高分子薄膜的物理机械性质，使增塑剂能改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性，适于薄膜衣材料。其更具柔顺性，适于薄膜衣材料。聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性“用于纤维素衣材的增塑剂有：用于纤维素衣材的增塑剂有：带有带有-OH基的甘油、丙二醇，基的甘油

25、、丙二醇，PEG等；等；用于脂肪族非极性聚合物可的增塑剂有：用于脂肪族非极性聚合物可的增塑剂有：精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液状石蜡、甘精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液状石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯和邻苯二甲酸二丁酯（二乙酯）等。和邻苯二甲酸二丁酯（二乙酯）等。加入增塑剂时需要注意三点：加入增塑剂时需要注意三点：（1）配伍相容性）配伍相容性 增塑剂与聚合物应有相似的分增塑剂与聚合物应有相似的分子间力，二者结构愈相似，降低玻璃化转变温子间力，二者结构愈相似，降低玻璃化转变温度越显著，其增塑作用愈好。度越显著，其增塑作用愈好。（2）稳定性）

26、稳定性 增塑剂的分子量较大时，其蒸气压增塑剂的分子量较大时，其蒸气压和扩散速度较低，形成的薄膜也较稳定。和扩散速度较低，形成的薄膜也较稳定。刚性较大的纤维素，一般用刚性较大的纤维素，一般用30%60%的增塑剂；的增塑剂；柔性较好的聚合物或共聚物：很少超过柔性较好的聚合物或共聚物：很少超过10%20%，一，一般只用般只用0.03%0.05%。（3）潮解性与水溶解性）潮解性与水溶解性 增塑剂的潮解性影响薄增塑剂的潮解性影响薄膜衣的吸水能力和防水能力，增塑剂的水溶解膜衣的吸水能力和防水能力，增塑剂的水溶解度也是非常重要，特别是其用量较大时，影响度也是非常重要，特别是其用量较大时，影响药物的稳定性。药

27、物的稳定性。3释放速度调节剂释放速度调节剂 释放速度调节剂又称溶出释放速度调节剂又称溶出速度促进剂速度促进剂或或致孔致孔剂、致流剂。剂、致流剂。常用低分子量的辅料：常用低分子量的辅料：如蔗糖、氯化钠、表面如蔗糖、氯化钠、表面活性剂以及常用的活性剂以及常用的PEG。作用机理：作用机理：含调节剂的薄膜衣，一旦遇到水性含调节剂的薄膜衣，一旦遇到水性液体的作用，水溶性调节剂迅速溶解，留下一液体的作用，水溶性调节剂迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。个多孔膜作为扩散屏障。调节剂的选择：调节剂的选择：薄膜的材料不同选择也不同，如：薄膜的材料不同选择也不同，如：吐温、司盘、吐温、司盘、HPMC乙基纤维素薄

28、膜衣的乙基纤维素薄膜衣的致孔剂；致孔剂；黄原胶黄原胶甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。4固体物料及色料固体物料及色料加入固体粉末的目的：加入固体粉末的目的：有些聚合物的粘性过大，防止包衣时颗粒或有些聚合物的粘性过大，防止包衣时颗粒或片剂的粘连，如：片剂的粘连，如：聚丙烯酸酯聚丙烯酸酯加入滑石粉、硬脂酸镁；加入滑石粉、硬脂酸镁；乙基纤维素乙基纤维素加入胶态二氧化硅等。加入胶态二氧化硅等。但加入量过大时妨碍膜的形成，对成膜工艺造成困难。但加入量过大时妨碍膜的形成，对成膜工艺造成困难。色淀的应用色淀的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒，并主要是为了便于鉴别、防止假冒，并且满足产品

29、美观的要求，也有遮光作用。且满足产品美观的要求，也有遮光作用。注意：色淀的加入有时存在降低薄膜的拉伸强注意：色淀的加入有时存在降低薄膜的拉伸强度，增加弹性模量和减弱薄膜柔性的作用。度，增加弹性模量和减弱薄膜柔性的作用。（二）薄膜衣的性质（二）薄膜衣的性质1薄膜的机械性质薄膜的机械性质 薄膜材料的机械性质，是指薄膜材料的机械性质，是指受力作用下的形变受力作用下的形变行为和机械强度的变化行为和机械强度的变化，如，如拉伸强度、屈服点、拉伸强度、屈服点、弹性模量和塑性形变弹性模量和塑性形变等等，这些性质可由应力等等，这些性质可由应力应变曲线来确定。应变曲线来确定。应力应变曲线是研究薄膜包衣配方的重要依

30、应力应变曲线是研究薄膜包衣配方的重要依据。据。如不同处方的聚合物、增塑剂、溶剂系统如不同处方的聚合物、增塑剂、溶剂系统和填料等影响应变曲线的特征，借此曲线，可和填料等影响应变曲线的特征，借此曲线，可能提供衣膜的机械性能的资料。能提供衣膜的机械性能的资料。弹性模量弹性模量 弹性模量可以作为薄膜韧性的量度，弹弹性模量可以作为薄膜韧性的量度，弹性模量愈大，膜的韧性及强度越大，使性模量愈大，膜的韧性及强度越大，使薄膜产生同样变形所需的应力也愈大。薄膜产生同样变形所需的应力也愈大。2薄膜的透过性薄膜的透过性 包括三方面：包括三方面：透气性：主要是氧气的透过性或气体的透气性：主要是氧气的透过性或气体的扩散

31、过程；扩散过程；水及水蒸气的吸附与通透；水及水蒸气的吸附与通透；可溶性组分的透析过程。可溶性组分的透析过程。薄膜包衣工艺有：薄膜包衣工艺有：有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。有机溶剂包衣时有机溶剂包衣时包衣材料的用量较少，表面包衣材料的用量较少，表面光滑、均匀，但必须严格控制有机溶剂残留量。光滑、均匀，但必须严格控制有机溶剂残留量。不溶性聚合物的水分散体包衣不溶性聚合物的水分散体包衣包衣用量大，干包衣用量大，干燥慢等，但不存在溶剂残留量的问题。燥慢等，但不存在溶剂残留量的问题。目前在发达国家中已经普遍使用，几乎取代有机目前在发达国家中已经普遍使用，几乎取代有

32、机溶剂包衣的趋势。溶剂包衣的趋势。三、薄膜衣的形成机理与的制备工艺三、薄膜衣的形成机理与的制备工艺（一）水分散体乳胶包衣膜的形成机理（一）水分散体乳胶包衣膜的形成机理 将水分散体包衣材料喷洒在片剂表面，包衣初将水分散体包衣材料喷洒在片剂表面，包衣初期为润湿阶段，聚合物粒子粘附于片剂表面，期为润湿阶段，聚合物粒子粘附于片剂表面，形成一个不连续膜；聚合物粒子从不连续膜到形成一个不连续膜；聚合物粒子从不连续膜到连续膜经历四个阶段，即连续膜经历四个阶段，即第一阶段：失水；第一阶段：失水；第二阶段：聚合物粒子由薄的水膜分开，粒第二阶段：聚合物粒子由薄的水膜分开，粒子周围的水膜的毛细管作用极大地加速了这个

33、子周围的水膜的毛细管作用极大地加速了这个过程，；过程，；第三阶段：粒子变形；第三阶段：粒子变形；第四阶段：第四阶段：微粒物质扩散形成薄膜。微粒物质扩散形成薄膜。从不连续膜到连续膜的四个阶段示意图从不连续膜到连续膜的四个阶段示意图（二）薄膜包衣的制备工艺（二）薄膜包衣的制备工艺1制备包衣材料的混悬液制备包衣材料的混悬液 目的：将所有固体材料如氧化铁粉、钛白粉或目的：将所有固体材料如氧化铁粉、钛白粉或滑石粉与包衣材料溶液混合，通过胶体磨制备滑石粉与包衣材料溶液混合，通过胶体磨制备微细粉分散的均匀混悬液。微细粉分散的均匀混悬液。2雾化雾化 雾化的目的：产生大小相等的雾滴。并以同样雾化的目的：产生大小

34、相等的雾滴。并以同样的状态到达片剂的表面，锅每转动一圈可将新的状态到达片剂的表面，锅每转动一圈可将新形成的膜干燥而不会过分湿润，形成的膜干燥而不会过分湿润，喷雾条件根据溶剂不同有所不同：喷雾条件根据溶剂不同有所不同：有机溶剂：用无气喷雾法的效果最好，因有机溶剂蒸有机溶剂：用无气喷雾法的效果最好，因有机溶剂蒸发速度快，故应采用较高的操作速度；发速度快，故应采用较高的操作速度；水性溶剂：由于水的潜热较高，应用水分散体包衣时水性溶剂：由于水的潜热较高，应用水分散体包衣时干燥速度大大减慢，应用有气喷雾法可以得到表面均干燥速度大大减慢，应用有气喷雾法可以得到表面均匀、厚度适宜的薄膜衣。但不宜用高浓度固体

35、成分的匀、厚度适宜的薄膜衣。但不宜用高浓度固体成分的包衣液，此时有可能造成喷头堵塞；包衣液，此时有可能造成喷头堵塞；应用无气喷雾，由于高喷速和较密的雾流使得片剂之应用无气喷雾，由于高喷速和较密的雾流使得片剂之间表面过于润湿而导致片剂间以及片剂与包衣锅壁间间表面过于润湿而导致片剂间以及片剂与包衣锅壁间的粘结。的粘结。3雾滴的干燥雾滴的干燥 由于喷雾的表面积极大，开始最初几毫秒内，由于喷雾的表面积极大，开始最初几毫秒内，雾滴与空气间传热达到平衡，雾滴表面的温度雾滴与空气间传热达到平衡，雾滴表面的温度恒定（即湿球温度），表面蒸气分压一定，因恒定（即湿球温度），表面蒸气分压一定，因此雾滴中湿气以近于恒

36、定的速度蒸发（此时蒸此雾滴中湿气以近于恒定的速度蒸发（此时蒸发速度最大），当雾滴含湿量减少至临界含湿发速度最大），当雾滴含湿量减少至临界含湿量，干燥速度开始下降，进入降速干燥阶段的量，干燥速度开始下降，进入降速干燥阶段的后期时，温度升高。后期时，温度升高。4薄膜衣常见的包衣缺陷术语薄膜衣常见的包衣缺陷术语起泡（起泡（blistering）：薄膜衣局部起泡，形成带泡衣层。）：薄膜衣局部起泡，形成带泡衣层。污浊（污浊（blooming）：衣层暗浊。）：衣层暗浊。白斑（白斑（blushing）：白色斑点或模糊不清的斑点。）：白色斑点或模糊不清的斑点。标识架桥（标识架桥（bridging）：薄膜脱离基

37、片的标识表面，形）：薄膜脱离基片的标识表面，形成一条跨过标识的架桥，架桥形成之后，标识不能被辨成一条跨过标识的架桥，架桥形成之后，标识不能被辨认。认。气泡（气泡（bubbling）：气体雾化过程中，未破裂的泡沫使）：气体雾化过程中，未破裂的泡沫使薄膜中保留小气泡。薄膜中保留小气泡。缺口（缺口（chipping）：片剂边缘的薄膜衣缺口或凹进。）：片剂边缘的薄膜衣缺口或凹进。色泽差异（色泽差异（color variation）：由其名即可说明。）：由其名即可说明。龟裂（龟裂（cracking）：薄膜衣破裂，裂纹本身很微小。）：薄膜衣破裂，裂纹本身很微小。火山凹坑（火山凹坑（cratering）：膜

38、表面产生类似火山口样）：膜表面产生类似火山口样的小坑。的小坑。剥落（剥落（flaking）：衣膜有缺损表面，基片暴露，常）：衣膜有缺损表面，基片暴露，常伴有龟裂和开裂。伴有龟裂和开裂。花斑（花斑（mottling）：包衣颜色分布不均匀。）：包衣颜色分布不均匀。皱皮（皱皮（orange peel）：用于描述粗糙的衣膜，外观）：用于描述粗糙的衣膜，外观类似桔子皮。类似桔子皮。剥皮（剥皮（peeling）：衣层剥落。通常与片剂边缘的开）：衣层剥落。通常与片剂边缘的开裂有关。裂有关。短暂粘结（短暂粘结（picking）：片剂或多颗粒包衣过程）：片剂或多颗粒包衣过程中短暂粘附在一中短暂粘附在一起，而后又

39、分开。这种情况会起，而后又分开。这种情况会形成部分表面未被包衣。但在包衣过程中却很形成部分表面未被包衣。但在包衣过程中却很难发现。难发现。针孔（针孔（pinholing）：泡沫破裂后，薄膜衣层形）：泡沫破裂后，薄膜衣层形成塌陷的小孔。成塌陷的小孔。麻点（麻点（pitting）：基片或丸芯表面有麻点，薄）：基片或丸芯表面有麻点，薄膜衣本身无任何可见的损坏。膜衣本身无任何可见的损坏。粗糙（粗糙（roughness）：薄膜纵截面不整，从而）：薄膜纵截面不整，从而影响其平滑度外观，如光泽。影响其平滑度外观，如光泽。开裂（开裂（splitting）：片剂周边薄膜衣破裂。）：片剂周边薄膜衣破裂。（三）薄膜

40、包衣液处方及操作条件示例：（三）薄膜包衣液处方及操作条件示例：1水性包衣处方水性包衣处方处方一：处方一：重量（重量（W/W）作用作用羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（5m Pa S）7.5包衣材料包衣材料聚乙二醇聚乙二醇400 0.8 增塑剂增塑剂色淀（按固体物计）色淀（按固体物计）1.25 色料、遮光剂色料、遮光剂 水水 92.7 水介质水介质2有机溶剂包衣处方有机溶剂包衣处方处方：处方：150 kg 一批片剂用量一批片剂用量 作用作用醋酸纤维素的酞酸酯醋酸纤维素的酞酸酯5.4 kg 包衣聚合物包衣聚合物酞酸二乙酯酞酸二乙酯 1.34 kg 增塑剂增塑剂二氯甲烷二氯甲烷 54 L 有机溶剂有机溶剂

41、 丙酮丙酮 19 L 有机溶剂有机溶剂工业乙醇工业乙醇 2.7 L 有机溶剂有机溶剂四、包衣设备四、包衣设备（一）锅包衣装置（一）锅包衣装置1倾斜包衣锅和埋管包衣锅倾斜包衣锅和埋管包衣锅2水平型锅包衣机水平型锅包衣机传统的倾斜型包衣传统的倾斜型包衣锅锅 干燥能力差；干燥能力差；水平包衣锅水平包衣锅干燥快，干燥快，包衣效果好，包衣效果好，亦称高效亦称高效包衣机，包衣机，成为包衣装置成为包衣装置的主流。的主流。国内已有系列化产品，国内已有系列化产品，如如BGB，GB，GBS，GBJ等系列。等系列。水平型锅包衣机水平型锅包衣机的特点：的特点：粒子运动不依赖空气流的运动，因此适合于片粒子运动不依赖空气

42、流的运动，因此适合于片剂和较大颗粒的包衣；剂和较大颗粒的包衣；在运行过程中可停止送入空气，可适用于糖包在运行过程中可停止送入空气，可适用于糖包衣；衣；粒子运动比较稳定，适合易磨损的脆弱粒子；粒子运动比较稳定，适合易磨损的脆弱粒子；装置可密闭，卫生、安全、可靠。缺点是干燥装置可密闭，卫生、安全、可靠。缺点是干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连能力相对较低，小粒子的包衣易粘连（二）转动包衣装置（二）转动包衣装置 转动包衣装置是在转动造粒机的基础上发展起转动包衣装置是在转动造粒机的基础上发展起来，将物料加于圆盘，旋转时物料受到离心来，将物料加于圆盘，旋转时物料受到离心力与旋转力的作用而在圆盘上做圆周

43、旋转运力与旋转力的作用而在圆盘上做圆周旋转运动，并和圆盘外缘部缝隙中上升的气流一起动，并和圆盘外缘部缝隙中上升的气流一起沿壁面垂直上升，颗粒层上部粒子往下滑动沿壁面垂直上升，颗粒层上部粒子往下滑动落入圆盘中心，落下的颗粒在圆盘中重新受落入圆盘中心，落下的颗粒在圆盘中重新受到离心力和旋转力的作用向外侧转动。这样到离心力和旋转力的作用向外侧转动。这样粒子层在旋转过程中形成麻绳样旋涡状环流。粒子层在旋转过程中形成麻绳样旋涡状环流。转动包衣机的典型操作原理示意图，转动包衣机的典型操作原理示意图，多层包衣断面。多层包衣断面。转动包衣装置的特点是：转动包衣装置的特点是：粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需

44、用强的粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需用强的空气流，因此包衣时可以减少粉末飞扬；空气流，因此包衣时可以减少粉末飞扬；粒子的运动激烈，包衣时可减少颗粒间粘连；粒子的运动激烈，包衣时可减少颗粒间粘连；在操作过程中可开启上盖，可直接观察颗粒的运在操作过程中可开启上盖，可直接观察颗粒的运动与包衣情况；动与包衣情况；粒子运动激烈，易损，不适合脆弱粒子的包衣；粒子运动激烈，易损，不适合脆弱粒子的包衣；干燥能力相对较低，包衣时间较长；干燥能力相对较低，包衣时间较长；粒子的运动靠圆盘的旋转作用，不适合垂直方向粒子的运动靠圆盘的旋转作用，不适合垂直方向的放大。的放大。国外国外CF系列装置，根据设备大小不同一

45、次处理量分别在系列装置，根据设备大小不同一次处理量分别在390kg之间。国内也已开发应用。之间。国内也已开发应用。（三）流化包衣装置（三）流化包衣装置（a）流化型、（）流化型、（b）喷流型、（）喷流型、（c）流化转动型，）流化转动型，（a）型为基本型。）型为基本型。流化包衣装置的特点是：流化包衣装置的特点是：粒子的运动主要依靠气流运动，因此干燥粒子的运动主要依靠气流运动，因此干燥能力强，包衣时间短；装置为密闭容器，能力强，包衣时间短；装置为密闭容器，卫生安全可靠。卫生安全可靠。缺点缺点是依靠气流的粒子运动较缓慢，因此是依靠气流的粒子运动较缓慢，因此大颗粒运动较难，小颗粒包衣易产生粘大颗粒运动较

46、难，小颗粒包衣易产生粘连。连。喷流型包衣装置的特点是：喷流型包衣装置的特点是：喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合小粒子的包衣；可制成均匀、圆滑适合小粒子的包衣；可制成均匀、圆滑的包衣膜。的包衣膜。缺点缺点是容积效率低，大型机的放大有困难。是容积效率低，大型机的放大有困难。流化转动型包衣装置的特点是：流化转动型包衣装置的特点是：粒子运动激烈，不易粘连；干燥能力强，粒子运动激烈，不易粘连；干燥能力强，包衣时间短，适合比表面积大的小颗粒的包衣时间短，适合比表面积大的小颗粒的包衣。包衣。缺点缺点是设备构造较复杂，价格高；粒子运是设备构造较复杂，价格高；粒子

47、运动过于激烈易磨损脆弱粒子。动过于激烈易磨损脆弱粒子。该型设备有该型设备有WSG系列，分为系列，分为WSG-C-H，WSG-C-V等型号，等型号，C表示流化室为可分离体，表示流化室为可分离体，H表示垂表示垂直除尘，直除尘，V表示水平除尘。根据容量大小再分为表示水平除尘。根据容量大小再分为5500不等型号。不等型号。五、水分测定仪五、水分测定仪在包衣操作中在包衣操作中包衣液的喷雾包衣液的喷雾往往与往往与干燥过程干燥过程反复反复交替进行。交替进行。物料层的干燥程度对产品的包衣质量以及操作过物料层的干燥程度对产品的包衣质量以及操作过程的顺利进行具有较大影响。程的顺利进行具有较大影响。红外线水分测定仪

48、红外线水分测定仪在操作过程中直接测定床在操作过程中直接测定床层的水分含量，并传递到控制系统，达到适宜的层的水分含量，并传递到控制系统，达到适宜的干燥状态时自动喷出适量的喷液，使操作过程完干燥状态时自动喷出适量的喷液，使操作过程完全自动控制在最适宜条件，保证产品质量。全自动控制在最适宜条件，保证产品质量。过去靠熟练者的经验以及感觉来控制水分，重现过去靠熟练者的经验以及感觉来控制水分，重现性较差。性较差。目前已开发型号有目前已开发型号有DPA-M100（日本）。（日本）。（一）水分的测定原理（一）水分的测定原理水分在近红外区域的水分在近红外区域的特特定波长定波长1.43m、1.94m下具有强吸收峰

49、下具有强吸收峰，而且，而且其其吸收强度与含水量有吸收强度与含水量有关，关，如图所示。根据工如图所示。根据工艺设定，水分含量高时艺设定，水分含量高时自动停止喷雾而进行干自动停止喷雾而进行干燥；水分含量低时自动燥；水分含量低时自动进行喷雾。进行喷雾。（二）水分测定仪的特点（二）水分测定仪的特点 用红外线照射法测定水分，可不接触物用红外线照射法测定水分，可不接触物料而连续测定物料的含水量；料而连续测定物料的含水量；根据选择波长不同可在根据选择波长不同可在090%含水量的含水量的广泛范围内测定，测定精度高；广泛范围内测定，测定精度高；设备体积小、重量轻、使用方便，可装设备体积小、重量轻、使用方便，可装设在制粒机或包衣机的容器内侧或外部设在制粒机或包衣机的容器内侧或外部通过窥视镜向物料层照射。通过窥视镜向物料层照射。