第十五章-降血糖药及利尿药课件.ppt

1、 知识知识目标目标：u了解糖尿病及糖尿病的治疗药物了解糖尿病及糖尿病的治疗药物u理解降糖药的结构类型；理解降糖药的结构类型；u理解利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构理解利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系效关系u掌握掌握典型降糖药物的化学结构、理化性质及作用典型降糖药物的化学结构、理化性质及作用特点。利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、特点。利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点理化性质及作用特点学习目标能力目标：能力目标：u能认识盐酸二甲双胍、格列苯脲、格列吡嗪、能认识盐酸二甲双胍、格列苯脲、格列吡嗪、氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯的结构氢氯噻嗪、呋塞米、

2、依他尼酸、螺内酯的结构式，能写出其主要结构特点式，能写出其主要结构特点u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题学习目标本章结构图本章结构图第一节第一节降降 糖糖 药药结构类型结构类型糖尿病是一种严重危害人类生命和健康的糖尿病是一种严重危害人类生命和健康的常见慢性进行性疾病，伴有许多急、慢性常见慢性进行性疾病，伴有许多急、慢性并发症。并发症。按化学结构可分为：按化学结构可分为：u胰岛素类胰岛素类u磺酰脲类磺酰脲类u噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类u双胍类双胍类u-葡萄糖苷酶抑制剂类葡萄糖苷酶

3、抑制剂类相关链接相关链接糖尿病及糖尿病治疗糖尿病及糖尿病治疗 糖尿病主要分为胰岛素依赖型糖尿病（糖尿病主要分为胰岛素依赖型糖尿病（IDDMIDDM，又，又称称I I型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDMNIDDM，又，又称称型糖尿病），非胰岛素依赖型糖尿病又分为肥胖型糖尿病），非胰岛素依赖型糖尿病又分为肥胖型和非肥胖型两种。型和非肥胖型两种。型和型和型糖尿病为原发性糖尿型糖尿病为原发性糖尿病，其发病是由遗传因素和环境因素共同作用的结果。病，其发病是由遗传因素和环境因素共同作用的结果。约约90%90%的糖尿病人属于的糖尿病人属于型糖尿病。型糖尿病。长期坚持

4、规范治疗包括控制饮食、坚持适量的锻长期坚持规范治疗包括控制饮食、坚持适量的锻炼、合理用药是治疗糖尿病必须要坚持的原则。炼、合理用药是治疗糖尿病必须要坚持的原则。常用药物常用药物磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药结构通式结构通式取代基取代基药物名药物名称称主要特点和主要用途主要特点和主要用途R R1 1R R2 2CH3甲苯磺甲苯磺丁脲丁脲降糖作用弱，持续时降糖作用弱，持续时间短，仅为间短，仅为4-64-6小时小时格列本格列本脲脲活性较强，是甲苯磺活性较强，是甲苯磺丁脲的丁脲的100100倍倍格列吡格列吡嗪嗪降低餐后血糖作用强降低餐后血糖作用强CH3格列齐格列齐特特作用较强，能维持作用较强，能维持24

5、24小时小时格列美格列美脲脲可以与胰岛素合用，可以与胰岛素合用，具有长效、高效、剂具有长效、高效、剂量小和副作用小的特量小和副作用小的特点点SNHNHR1R2OOOH2CCH3NHOOCH3ClNNNHH3CONNNHOO常用药物常用药物其他各结构类型的降糖药其他各结构类型的降糖药结构类型结构类型常用药物名称常用药物名称主要特点及主要用途主要特点及主要用途胰岛素类胰岛素类胰岛素胰岛素治疗治疗I I型糖尿病的最主要的药物型糖尿病的最主要的药物噻唑烷二酮噻唑烷二酮类类马来酸罗格列马来酸罗格列酮酮用于治疗饮食控制和锻炼治疗效果仍不理想的用于治疗饮食控制和锻炼治疗效果仍不理想的型糖尿病型糖尿病吡格列酮

6、吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者在外周和肝脏对胰岛素的可改善胰岛素抵抗患者在外周和肝脏对胰岛素的抵抗，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内抵抗，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍葡萄糖平衡障碍双胍类双胍类盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍主要是增强胰岛素作用主要是增强胰岛素作用-葡萄糖葡萄糖苷酶抑制剂苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖抑制小肠各种抑制小肠各种葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶典型药物典型药物胰岛素胰岛素 InsulinInsulinHGlyIleValGluGlnCysThrSerIleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnOHCysValLeuTyrLeuAlaGlu

7、ValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheHCysGlyGluArgGlyPheTyrThrProLysThrHO206771911Phe作作 用：用：本品临床用于胰岛素依赖型糖尿病的治疗，也本品临床用于胰岛素依赖型糖尿病的治疗，也可用于非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制或用口服降糖可用于非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药不能控制的轻、中型糖尿病的治疗。药不能控制的轻、中型糖尿病的治疗。稳定性：稳定性：胰岛素为蛋白质，具有酸碱两性，等电点为胰岛素为蛋白质，具有酸碱两性，等电点为pH5.1pH5.15.35.3，在强酸强碱中易被破坏，在微酸性环境中，在强酸强碱

8、中易被破坏，在微酸性环境中稳定，注射液在室温下保存不易被降解，冷冻下会发生稳定，注射液在室温下保存不易被降解，冷冻下会发生蛋白变性。胰岛素为白色结晶性粉末，晶形随蛋白变性。胰岛素为白色结晶性粉末，晶形随pHpH变化而变化而变化。变化。胰岛素胰岛素盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 Metformin HydrochlorideMetformin Hydrochloride化学名：化学名：1 1，1 1二甲基双胍盐酸盐。二甲基双胍盐酸盐。H3CNHNNH2CH3NHNHHCl盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍性性 状：状：u本品为白色结晶或结晶性粉末本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭。易于溶于水，溶无臭。易于溶于水，

9、溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙醇、乙醚和三氯甲烷。于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙醇、乙醚和三氯甲烷。熔点熔点220220225225。u本品结构中的胍基具有强碱性，其本品结构中的胍基具有强碱性，其pKapKa为为12.412.4，但其水，但其水溶液溶液pHpH值接近中性，为值接近中性，为6.686.68。代谢及不良反应代谢及不良反应:二甲双胍基极性大，在体内很少代谢，几乎以原形由尿二甲双胍基极性大，在体内很少代谢，几乎以原形由尿排出体外。因此，肾功能不良患者禁用，老年人慎用。排出体外。因此，肾功能不良患者禁用，老年人慎用。副作用为食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，一般不副作用为食欲下降、恶心、腹

10、部不适、腹泻等，一般不出现危及生命的乳酸血症，应用较广。出现危及生命的乳酸血症，应用较广。格列本脲格列本脲 GlibendamideGlibendamide化学名：化学名：2 24 4（环己氨基）羰基氨基（环己氨基）羰基氨基磺酰基苯基乙基磺酰基苯基乙基2 2甲基甲基5 5氯苯甲酰胺。氯苯甲酰胺。NHSNHNHOOOOOCH3Cl性性 状：状：本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于 氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水或乙醚。熔点氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水或乙醚。熔点 为为170-174,170-174,熔融时同时分解。熔融时同时分解。稳定性：

11、稳定性：格列本脲在正常条件下贮存比较稳定，但对湿度格列本脲在正常条件下贮存比较稳定，但对湿度 比较敏感。其水解过程与其他磺酰脲类相似。比较敏感。其水解过程与其他磺酰脲类相似。格列本脲格列本脲NHSNHNHOOOOOCH3ClH+NHSNHNH2+OOOOOCH3ClH2ONHSNHNH2+OOOO+H2OCH3ClO-NHSNHOOOO+H2OCH3ClO+H2NNHSNH2OOOOCH3Cl+CO2+H+格列本脲格列本脲H20代谢及作用：代谢及作用：格列本脲活性强，是甲苯磺丁脲的格列本脲活性强，是甲苯磺丁脲的100100倍。在体倍。在体内的代谢主要发生在侧链的脂环对位羟基化，活内的代谢主要发

12、生在侧链的脂环对位羟基化，活性下降为母体药物的性下降为母体药物的1515。仅有部分代谢发生在。仅有部分代谢发生在间位，生成顺式烃基化产物。由于代谢产物进肾间位，生成顺式烃基化产物。由于代谢产物进肾脏和胆汁排泄，肾功能不良者会因排泄缓慢而造脏和胆汁排泄，肾功能不良者会因排泄缓慢而造成蓄积，因代谢产物尚有部分生物活性，会导致成蓄积，因代谢产物尚有部分生物活性，会导致低血糖，老年患者慎用。低血糖，老年患者慎用。格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪 GlipizideGlipizide化学名：化学名：5-5-甲基甲基-N-2-4-(-N-2-4-(环己氨基环己氨基)羰基羰基 氨基氨基 磺酰磺酰基基 苯基苯

13、基 乙基乙基-吡嗪甲酰胺。吡嗪甲酰胺。NNNHSNHNHH3COOOO格列吡嗪格列吡嗪性性 状：状：本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味。微溶于丙酮，极微溶于乙醇，不溶于水。熔点为微溶于丙酮，极微溶于乙醇，不溶于水。熔点为203203208208。鉴鉴 别：别：本品溶解后，可与本品溶解后，可与10%10%亚硝基铁氰化钠溶液反应呈红色。亚硝基铁氰化钠溶液反应呈红色。作作 用：用：本品在刺激胰岛本品在刺激胰岛细胞分泌胰岛素的同时，细胞分泌胰岛素的同时，还能增强胰岛素对靶组织的敏感性，降低餐还能增强胰岛素对靶组织的敏感性，降低餐 后高血糖作用

14、强。后高血糖作用强。本品主要用于单用饮食控制治疗未能达到良本品主要用于单用饮食控制治疗未能达到良 好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人。对好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人。对 胰岛素有抗药者可加用本品。胰岛素有抗药者可加用本品。格列吡嗪格列吡嗪相关链接相关链接胰岛素的作用及其结构改造胰岛素的作用及其结构改造u胰岛素是胰岛的内分泌物。胰岛素是机体中的一胰岛素是胰岛的内分泌物。胰岛素是机体中的一种重要多肽激素，对机体的糖代谢、脂肪代谢和种重要多肽激素，对机体的糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢影响广泛。胰岛素通过增加葡萄糖的蛋白质代谢影响广泛。胰岛素通过增加葡萄糖的转运、加速葡萄糖的氧化和酵解、促进糖原

15、合成转运、加速葡萄糖的氧化和酵解、促进糖原合成和贮存、抑制糖原的分解和异生而使血糖降低。和贮存、抑制糖原的分解和异生而使血糖降低。u目前对胰岛素的结构改造主要集中在个别部位的目前对胰岛素的结构改造主要集中在个别部位的氨基酸上，取得了一定的效果，但并不能完全取氨基酸上，取得了一定的效果，但并不能完全取代胰岛素。代胰岛素。拓展提高拓展提高磺酰脲类降糖药第一代和第二代的代谢方式比较磺酰脲类降糖药第一代和第二代的代谢方式比较 磺酰脲类口服降糖药都具有苯磺酰脲的基本结构，不同磺酰脲类口服降糖药都具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基，这些取代基导致药药物的苯环及脲基末端带有不同取

16、代基，这些取代基导致药物的作用强度及持续时间存在差别。物的作用强度及持续时间存在差别。第一代磺酰脲类的主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的第一代磺酰脲类的主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。例如甲苯磺丁脲，其代谢主要是苯环上磺酰基对位的氧化。例如甲苯磺丁脲，其代谢主要是苯环上磺酰基对位的甲基氧化失活。甲基氧化失活。第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中，大部分在苯第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中，大部分在苯环磺酰基对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有置换环磺酰基对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有置换或含氮脂环，其主要代谢方式是脂环的氧化羟基化而失活。或含氮脂环，其主要代谢方式是脂环的

17、氧化羟基化而失活。例如格列本脲，其主要代谢产物是仍具有例如格列本脲，其主要代谢产物是仍具有15%15%活性的反式活性的反式-4-4-羟基格列本脲和顺式羟基格列本脲和顺式-3-3-羟基格列本脲。羟基格列本脲。第二节第二节利利 尿尿 药药结构类型结构类型 利尿药主要影响肾小管的功能，促进体内电解利尿药主要影响肾小管的功能，促进体内电解质、水分，特别是质、水分，特别是NaNa+的排出，使尿量增加。的排出，使尿量增加。按化学结构可分为：按化学结构可分为：u多羟基化合物多羟基化合物u有机汞类有机汞类u磺酰胺及苯并噻嗪类磺酰胺及苯并噻嗪类u苯氧乙酸类苯氧乙酸类u含氮杂环类含氮杂环类u其他类其他类 相关链接

18、相关链接利尿药各结构类型的作用机制利尿药各结构类型的作用机制u 多羟基化合物是一类不易代谢的低分子量化合物。多羟基化合物是一类不易代谢的低分子量化合物。静脉注射时，由于高浓度和高渗透压，使水分子由静脉注射时，由于高浓度和高渗透压，使水分子由 组织向血液转移，达到肾小管时很少被再吸收而利组织向血液转移，达到肾小管时很少被再吸收而利 尿，又称渗透性利尿药。尿，又称渗透性利尿药。u 有机汞和苯氧乙酸类均是能够与酶系统中的巯基结有机汞和苯氧乙酸类均是能够与酶系统中的巯基结 合，抑制肾小管对合，抑制肾小管对NaNa+再吸收的高效利尿药。再吸收的高效利尿药。相关链接相关链接利尿药各结构类型的作用机制利尿药

19、各结构类型的作用机制u苯磺酰胺类通过抑制髓袢升枝皮质及髓质部苯磺酰胺类通过抑制髓袢升枝皮质及髓质部NaNa+、K K+、ClCl-的共同运转系统，发挥强大的利尿作用，属高效的共同运转系统，发挥强大的利尿作用，属高效利尿药。苯并噻嗪类主要作用于髓袢升枝皮质部和远利尿药。苯并噻嗪类主要作用于髓袢升枝皮质部和远曲小管前段，抑制曲小管前段，抑制NaNa+、ClCl-重吸收，为中效利尿药，重吸收，为中效利尿药，作用时间较长，为较弱的碳酸酐酶抑制剂。作用时间较长，为较弱的碳酸酐酶抑制剂。u含氮杂环类是指除黄嘌呤类外，某些蝶啶类、吡嗪类含氮杂环类是指除黄嘌呤类外，某些蝶啶类、吡嗪类化合物能集中于肾中，可促进

20、钠离子和氯离子的排出化合物能集中于肾中，可促进钠离子和氯离子的排出而产生利尿作用的药物。另外还有醛固酮拮抗剂，通而产生利尿作用的药物。另外还有醛固酮拮抗剂，通过拮抗醛固酮的钠潴留作用而利尿。过拮抗醛固酮的钠潴留作用而利尿。常用药物常用药物苯并噻嗪类利尿药苯并噻嗪类利尿药结构通式结构通式取代基取代基药物名称药物名称主要特点和主要主要特点和主要用途用途R R1 1R R2 2R R3 33,43,4位位-ClCl-H-H-H-H饱和饱和氯噻嗪氯噻嗪第一个噻嗪类药第一个噻嗪类药物物-ClCl-H-H-H-H双键双键氢氯噻嗪氢氯噻嗪中效利尿药，作中效利尿药，作用是氯噻嗪的用是氯噻嗪的1010倍倍-CF

21、-CF3 3-H-H-H-H饱和饱和氢氟噻嗪氢氟噻嗪作用强度似氢氯作用强度似氢氯噻嗪，但作用时噻嗪，但作用时间延长间延长-ClCl-CH-CH2 2ClCl-CH-CH3 3饱和饱和甲氯噻嗪甲氯噻嗪作用强于氢氯噻作用强于氢氯噻嗪，作用时间比嗪，作用时间比氢氯噻嗪长氢氯噻嗪长-CF-CF3 3-CH-CH2 2C C6 6H H5 5-H-H饱和饱和苄氟噻嗪苄氟噻嗪作用约是氢氯噻作用约是氢氯噻嗪的嗪的1010倍，作用倍，作用时间似氢氟噻嗪时间似氢氟噻嗪SNHNH2NO2SR1OOR2R334125687常用药物常用药物其他各结构类型的利尿药其他各结构类型的利尿药结构类型结构类型常用药物名称常用药

22、物名称主要特点及主要用途主要特点及主要用途多羟基物多羟基物甘露醇甘露醇降低颅内压，眼压，预防急降低颅内压，眼压，预防急MannitolMannitol有机汞类有机汞类汞撒利汞撒利利尿作用强而持久，毒性大而少用利尿作用强而持久，毒性大而少用磺酰胺类磺酰胺类乙酰唑胺乙酰唑胺布美他尼布美他尼氯噻酮氯噻酮吲达帕胺吲达帕胺治疗青光眼，很少单独用作利尿药，长期服用造治疗青光眼，很少单独用作利尿药，长期服用造成耐药成耐药高效速效低毒，作用强于呋噻米，为呋噻米的代高效速效低毒，作用强于呋噻米，为呋噻米的代用品，用于各种水肿用品，用于各种水肿作用比氢氯噻嗪强，长效利尿药，抑制碳酸酐酶作用比氢氯噻嗪强，长效利尿药

23、，抑制碳酸酐酶胃肠道中迅速被吸收，作用时间为胃肠道中迅速被吸收，作用时间为14-1814-18小时，小时，用于治疗高血压及水、电解质滞留性疾病用于治疗高血压及水、电解质滞留性疾病含氮杂环类含氮杂环类氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利保钾排钠，利尿作用较弱；常与其他利尿药合用保钾排钠，利尿作用较弱；常与其他利尿药合用，用于心脏、肝脏、肾性腹水，口服吸收，用于心脏、肝脏、肾性腹水，口服吸收保钾排钠，与其他利尿药组成复方中作用最强保钾排钠，与其他利尿药组成复方中作用最强典型药物典型药物化学名：化学名：6-6-氯氯-3-3，4-4-二氢二氢-2-2H H-1-1，2 2，4-4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7

24、-7-磺酰胺磺酰胺-1-1，1-1-二氧化物，又名双氢克尿塞。二氧化物，又名双氢克尿塞。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水 中不溶，含磺酰氨基显弱酸性，在氢氧化钠溶中不溶，含磺酰氨基显弱酸性，在氢氧化钠溶 液中溶解。液中溶解。SNHHNH2NO2SClOO氢氯噻嗪氢氯噻嗪 HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide作作 用：用：本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型 的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时 应补充氯化钾

25、。应补充氯化钾。稳定性：稳定性：本品固体室温放置本品固体室温放置5 5年，未见显著降解。但年，未见显著降解。但 水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解鉴鉴 别：别：本品水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛，本品水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛，前前 者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红红 色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生生 成蓝紫色化合物，可用于鉴别。成蓝紫色化合物，可用于鉴别。氢氯噻嗪氢氯噻嗪NHNHSSH2NClOOOOH2O,OH-SO2NH2NH2H2O2NSCl+

26、HCHOClSO2NH2H2NSO2NH2ClSO2NH2ClN2SO2NH2O2SH2NHNClSO2NH2NaNO2,HClNOSO3HOHSO3HSO3HHOHOHCHO+H2SO4H2CHOHOSO3HSO3HSO3HOHOHSO3H变色酸呋噻米呋噻米 FurosemideFurosemide 又名速尿，呋喃苯胺酸。又名速尿，呋喃苯胺酸。性性 状：状：为白色结晶性粉末，丙酮中溶解，水中不溶，为白色结晶性粉末，丙酮中溶解，水中不溶，乙醇中微溶。因有一个游离的羧基显弱酸性，乙醇中微溶。因有一个游离的羧基显弱酸性，可溶于氢氧化钠溶液。可溶于氢氧化钠溶液。ClH2NO2SCOOHNHCH2O鉴

27、鉴 别：别：本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉 淀。本品乙醇溶液滴加对淀。本品乙醇溶液滴加对-二甲氨基苯甲醛即二甲氨基苯甲醛即 显绿色，渐变深红色。显绿色，渐变深红色。作作 用：用：本品为强效利尿药，作用强而快，但作用时间本品为强效利尿药，作用强而快，但作用时间 短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水 肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严 重病例，同时具有温和的降压作用。还可用于重病例，同时具有温和的降压作用。还可用于 预防急性肾衰和药物中毒时加速药物的排泄。预防急性肾衰

28、和药物中毒时加速药物的排泄。呋噻米呋噻米实例分析实例分析 下列处方是否合理？下列处方是否合理？有位患者系肝硬变腹水，医生开据了下列处方：有位患者系肝硬变腹水，医生开据了下列处方：呋塞米注射液呋塞米注射液 40mg40mg iviv25%25%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 40ml40ml 为钠盐，为钠盐，pH 8.5pH 8.510.010.0葡萄糖注射液（中国药典规定葡萄糖注射液（中国药典规定 pH 3.2pH 3.25.55.5）以葡萄糖注射液稀释后，因以葡萄糖注射液稀释后，因pHpH改变，呋塞米有出现细改变，呋塞米有出现细微沉淀、变浑浊的可能，因此两药不能配伍使用。微沉淀、变浑浊的可能，因此

29、两药不能配伍使用。不合理不合理依他尼酸依他尼酸 EthacrynicEthacrynic Acid Acid又名利尿酸。又名利尿酸。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，在乙醇、乙醚或冰醋酸本品为白色结晶性粉末，在乙醇、乙醚或冰醋酸 中易溶，水中不溶。中易溶，水中不溶。CClClOCH2COOHOCC2H5H2C典型药物典型药物 鉴鉴 别：别：本品分子中含有双键，可使高锰酸钾溶液和溴水本品分子中含有双键，可使高锰酸钾溶液和溴水 褪色。分子结构中的褪色。分子结构中的、-不饱和酮可以在水溶不饱和酮可以在水溶 液中，尤其在碱性溶液中易水解生成甲醛，甲醛液中，尤其在碱性溶液中易水解生成甲醛，甲醛 与变色

30、酸、硫酸反应显蓝紫色。与变色酸、硫酸反应显蓝紫色。作作 用：用：本品利尿作用强而迅速，口服本品利尿作用强而迅速，口服3030分钟，静注分钟，静注5 51010 分钟生效，临床上用于充血性心力衰竭，急性肺分钟生效，临床上用于充血性心力衰竭，急性肺 水肿，肾性水肿，脑水肿等，肾功能衰竭者慎用。水肿，肾性水肿，脑水肿等，肾功能衰竭者慎用。依他尼酸依他尼酸螺螺 内内 酯酯 SpironolactoneSpironolactone又名安体舒通。又名安体舒通。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿。本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿。稳定性稳定性：本品在空气中稳定，其制剂很少发生

31、降解。：本品在空气中稳定，其制剂很少发生降解。鉴鉴 别：别：本品含有甾环，具甾环特殊反应。本品含有甾环，具甾环特殊反应。OOOSCOCH3作作 用：用：本品口服迅速吸收，肝中转为活性代谢物本品口服迅速吸收，肝中转为活性代谢物 坎利酮（坎利酮（CanrenoneCanrenone）。）。本品利尿作用不强，但缓慢而持久。一般本品利尿作用不强，但缓慢而持久。一般 用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿 药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。单独使药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。单独使 用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾 患者慎

32、用。患者慎用。螺内酯螺内酯课堂活动课堂活动讨论：氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么？螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制氯噻嗪作用较快较强，主要抑制NaNa+和和ClCl-的重吸收，但也的重吸收，但也有轻微的抑制有轻微的抑制K K+和和HCOHCO3 3-的重吸收作用，长期服用可发生低的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应

33、减少。拓展提高拓展提高 6 6位引入位引入ClCl，CFCF3 3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如子基如NHNH2 2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。SNHNH2NO2SR1OOR2R334125687环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团，环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团，处于处于7 7位时疗效最好。位时疗效最好。3 3，4 4位双键饱和后，活性比不饱和化位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。合物显著提高。3 3位以烷基或硫

34、醚取代使利尿作用增强。位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若若2 2，3 3位分别用甲基和卤代烷取代时，位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。活性更大。苯并噻嗪类利尿药的构效关系苯并噻嗪类利尿药的构效关系相关链接相关链接利尿药的临床应用利尿药的临床应用u 利尿药是一类能促进肾脏排出电解质及水而增加尿量的药物利尿药是一类能促进肾脏排出电解质及水而增加尿量的药物u 本类药物能治疗心、肝、肾等疾病所引起的水肿及腹水；可加速中本类药物能治疗心、肝、肾等疾病所引起的水肿及腹水；可加速中毒物的排泄；某些利尿药还有利尿降压、利尿强心作用；临床应用毒物的排泄；某些利尿药还有利尿降压、利尿强心作用；临床应用较为广

35、泛。较为广泛。u 但长期应用利尿药对身体也有多种潜在的不良影响，严重者可引起但长期应用利尿药对身体也有多种潜在的不良影响，严重者可引起各种心律失常、血脂升高、急性间质性肾炎、尿酸盐升高、耳毒性各种心律失常、血脂升高、急性间质性肾炎、尿酸盐升高、耳毒性和糖尿病等。因此，临床用药时，对此应引起高度重视。和糖尿病等。因此，临床用药时，对此应引起高度重视。u同时利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题：同时利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题：与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度；与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度；与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病；与肾上腺皮质激素类药

36、物合用时要防止诱发或加重糖尿病；与降血糖药可产生药理拮抗作用；与降血糖药可产生药理拮抗作用；与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。重点提示重点提示u胰岛素的稳定性及作用特点胰岛素的稳定性及作用特点u盐酸二甲双胍、格列苯脲、氢氯噻嗪的结盐酸二甲双胍、格列苯脲、氢氯噻嗪的结构、理化性质及作用特点构、理化性质及作用特点u呋塞米、依他尼酸和螺内酯的结构及作用呋塞米、依他尼酸和螺内酯的结构及作用特点特点降降 糖糖 药药 和和 利利 尿尿 药药 降降 糖糖 药药利利 尿尿 药药结构类型结构类型典型药物典型药物代谢方式代谢方式典型药物典型

37、药物临床应用临床应用构效关系构效关系多羟基化合物多羟基化合物有机汞类有机汞类磺酰胺类及苯并噻嗪类磺酰胺类及苯并噻嗪类苯氧乙酸类苯氧乙酸类含氮杂环类含氮杂环类氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯临床适应临床适应 不良反应不良反应 配伍注意配伍注意苯并噻嗪类：磺酰胺基必需，苯并噻嗪类：磺酰胺基必需，6 6位吸电子位吸电子取代、取代、3 3、4 4位饱和、脂溶性大等活性强位饱和、脂溶性大等活性强结构类型结构类型胰岛素、二甲双胍、胰岛素、二甲双胍、格列苯脲、格列吡格列苯脲、格列吡嗪嗪临床应用临床应用临床适应临床适应 配伍注意配伍注意胰岛素类胰岛素类磺酰脲类磺酰脲类双胍类

38、双胍类-葡萄糖葡萄糖苷酶抑制剂苷酶抑制剂同步测试同步测试单项选择题单项选择题1 1下列药物中属于磺酰脲类的药物是（下列药物中属于磺酰脲类的药物是（）A A马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 B B吡格列酮吡格列酮 C C盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 D D格列本脲格列本脲 D D格列本脲格列本脲2.2.氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药（）A A多元醇类多元醇类 B B有机汞类有机汞类 C C蝶啶类蝶啶类 D D苯并噻嗪类苯并噻嗪类 3 3下列哪个药物常通过注射给药用于下列哪个药物常通过注射给药用于型糖尿病型糖尿病的治疗（的治疗（）。）。A A阿卡波糖阿卡波糖

39、B B甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 C C胰岛素胰岛素 D D瑞格列奈瑞格列奈D D苯并噻嗪类苯并噻嗪类 C C胰岛素胰岛素4 4下列哪个药物是第一代磺酰脲类降糖药（下列哪个药物是第一代磺酰脲类降糖药（）A.A.格列本脲格列本脲 B.B.格列吡嗪格列吡嗪 C.C.格列美脲格列美脲 D.D.甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲5 5下列哪类药物不是降糖药的类型（下列哪类药物不是降糖药的类型（）A A胰岛素类胰岛素类 B.B.磺酰脲类磺酰脲类 C.C.双胍类双胍类 D.D.氢氯噻嗪类氢氯噻嗪类D.D.甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲D.D.氢氯噻嗪类氢氯噻嗪类6 6下列治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿的利下列治疗与醛固酮升高有关的顽

40、固性水肿的利尿药是（尿药是（）。）。A A呋塞米呋塞米 B B氢氯噻嗪氢氯噻嗪 C C氯噻嗪氯噻嗪 D D螺内酯螺内酯7 7具有下列化学结构的药物是（具有下列化学结构的药物是（）。）。A A咖啡因咖啡因 B B尼可刹米尼可刹米 C C盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯 D D依他尼酸依他尼酸D D螺内酯螺内酯D D依他尼酸依他尼酸CClClOCH2COOHOCC2H5H2C8 8具有甾体母核的利尿药是具有甾体母核的利尿药是()()A.A.呋噻米呋噻米 B.B.依他尼酸依他尼酸 C.C.氨苯蝶啶氨苯蝶啶 D.D.螺内酯螺内酯D.D.螺内酯螺内酯NHSNHNHOOOOOCH3Cl9.9.该结构为该结构为()

41、()A.A.甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 B.B.盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 C.C.格列本脲格列本脲 D.D.阿卡波糖阿卡波糖C.C.格列本脲格列本脲同步测试同步测试多项选择题多项选择题1 1格列本脲具有下列哪些性质（格列本脲具有下列哪些性质（）。）。A A白色结晶性粉末白色结晶性粉末 B.B.不溶于水不溶于水 C C普通条件下性质较稳定普通条件下性质较稳定 D D潮湿环境中性质稳定潮湿环境中性质稳定 E E活性是甲苯磺丁脲的活性是甲苯磺丁脲的100100倍倍A A白色结晶性粉末白色结晶性粉末B.B.不溶于水不溶于水C C普通条件下性质较稳定普通条件下性质较稳定E E活性是甲苯磺丁脲的活性是甲苯磺丁脲

42、的100100倍倍2 2在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有 （）。）。A A咖啡因咖啡因 B.B.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯 C.C.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 D.D.尼可刹米尼可刹米 E.E.依他尼酸依他尼酸3 3关于依他尼酸的叙述，下列哪些方面是正确的关于依他尼酸的叙述，下列哪些方面是正确的（）。）。A A为苯氧乙酸类利尿药为苯氧乙酸类利尿药 B B与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色C C为中枢降压药为中枢降压药 D D可使高锰酸钾溶液褪色可使高锰酸钾溶液褪色 E E与水任意混溶与水任意混

43、溶B.B.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯C.C.氢氯噻嗪氢氯噻嗪D.D.尼可刹米尼可刹米A.A.为苯氧乙酸类利尿药为苯氧乙酸类利尿药 B B与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色D D可使高锰酸钾溶液褪色可使高锰酸钾溶液褪色A A咖啡因咖啡因E.E.依他尼酸依他尼酸4 4下列哪些药物属于（下列哪些药物属于（）磺酰脲类药物。）磺酰脲类药物。A A甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 B B格列本脲格列本脲 C C格列吡嗪格列吡嗪 D D吡格列酮吡格列酮 E E马来酸罗格列马来酸罗格列5 5呋塞米与下列哪些内容相符合（呋塞米与下列哪些内容相符合（）。）。A

44、A苯氧乙酸类利尿药苯氧乙酸类利尿药 B B酸性药物酸性药物 C C中枢兴奋药中枢兴奋药 D D磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强E E钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。B B酸性药物酸性药物D D磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强E E钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。A A甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲B B格列本脲格列本脲C C格列吡嗪格列吡嗪6.6.具有下列哪些内容符合盐酸二甲双胍（具有下列哪些内容符合盐酸二甲双胍（）。）。A A化学名为化学名为1,1-1

45、,1-二甲基双胍盐酸盐二甲基双胍盐酸盐 B B易溶于水易溶于水C C利尿药利尿药 D D胍基具有强碱性胍基具有强碱性 E E二甲双胍极性较大二甲双胍极性较大A A化学名为化学名为1,1-1,1-二甲基双胍盐酸盐二甲基双胍盐酸盐B B易溶于水易溶于水D D胍基具有强碱性胍基具有强碱性E E二甲双胍极性较大二甲双胍极性较大区别题区别题（用化学方法区别下列各组药物）用化学方法区别下列各组药物）1 1氢氯噻嗪和二甲双胍氢氯噻嗪和二甲双胍 二甲双胍二甲双胍 氢氯噻嗪氢氯噻嗪颜色无变化颜色无变化 （二甲双胍（二甲双胍 ）加速水解加速水解/OHOH-二磺酰胺基间氯苯胺二磺酰胺基间氯苯胺甲醛甲醛+重氮化重氮化

46、变色酸变色酸硫酸硫酸红色偶氮化合物红色偶氮化合物变色酸变色酸硫酸硫酸蓝紫色化合物蓝紫色化合物2 2尼可刹米和螺内酯尼可刹米和螺内酯 尼克尼克刹米刹米（酰胺结构）（酰胺结构）螺内酯螺内酯二乙胺臭气二乙胺臭气 （尼克刹米）（尼克刹米）能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色颜色无变化颜色无变化 （螺内酯）（螺内酯）OHOH-，水水 解解问答题问答题1.1.简述磺酰脲类药物的构效关系简述磺酰脲类药物的构效关系同步测试同步测试 侧链取代基侧链取代基R1R1在在3 36 6个碳原子之间时，活性个碳原子之间时，活性最强。最强。R1R1为甲基或碳原子数大于为甲基或碳原子数大于1212时无活性

47、，时无活性，为乙基时仅有微弱活性。为乙基时仅有微弱活性。R1R1需要具有一定的需要具有一定的亲脂性，可以为脂环、杂环和直链烷烃。苯亲脂性，可以为脂环、杂环和直链烷烃。苯环对位取代基环对位取代基R2R2选择的范围大，甲基、乙基、选择的范围大，甲基、乙基、乙酰基、氯、氨基、三氟甲基等都可增加活乙酰基、氯、氨基、三氟甲基等都可增加活性。当性。当R2R2为氨基时对骨髓毒性大。当为为氨基时对骨髓毒性大。当为-芳酰胺乙基时，为第二代口服降糖药，作用芳酰胺乙基时，为第二代口服降糖药，作用强，毒性低。口服吸收迅速，与血浆蛋白的强，毒性低。口服吸收迅速，与血浆蛋白的结合率高，作用时间长。结合率高，作用时间长。2

48、 2举出三个结构中有磺酰氨基的利尿药，并写举出三个结构中有磺酰氨基的利尿药，并写 出结构式。出结构式。SNHHNH2NO2SClOOClH2NO2SCOOHNHCH2ONHOOHClSO2NH2结构中含有磺酰氨基的利尿药有结构中含有磺酰氨基的利尿药有 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 呋噻米呋噻米氯噻酮氯噻酮同步测试同步测试分析题分析题分析下列处方，判断是否合理，并说明原因。分析下列处方，判断是否合理，并说明原因。处方处方1 1：速尿片剂：速尿片剂 20mg20mg1010 sig.20 mg Bid p.o sig.20 mg Bid p.o 氯化钾片剂氯化钾片剂 8 8片片2 2 sig.2 sig.2片

49、片 Bid p.oBid p.o 分析：合理。因为速尿利尿作用强大、迅速，容易引起分析：合理。因为速尿利尿作用强大、迅速，容易引起 电解质紊乱，应及时补钾并注意检查血中电解质电解质紊乱，应及时补钾并注意检查血中电解质 浓度。浓度。处方处方2 2：氨苯喋啶片剂：氨苯喋啶片剂 50mg50mg2 2 sig.50 mg Bid p.o sig.50 mg Bid p.o 氯化钾片剂氯化钾片剂 8 8片片2 2 sig.2 sig.2片片 Bid p.o Bid p.o 分析：不合理。氨苯蝶啶是保钾利尿药，单独使用可产分析：不合理。氨苯蝶啶是保钾利尿药，单独使用可产 生高血钾症，使用这类药不能补钾。生高血钾症，使用这类药不能补钾。