第十九章免疫缺陷病课件.ppt
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- 第十九 免疫 缺陷 课件
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1、1.2免疫缺陷病(免疫缺陷病(IDD):):是指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。l免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导致致免疫功能障碍免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫所引起的疾病。涉及免疫器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分子的缺陷。子的缺陷。.3l1、按其发病原因不同分为、按其发病原因不同分为:l 原发性(先天性)免疫缺陷病(PIDD)和继发性(获得性)免疫缺陷病(SIDD)PIDD:T细胞免疫缺陷;细胞免疫缺陷;B细胞免疫缺陷;细胞免疫缺陷;
2、Mo/M和和neutrophil免疫缺陷;免疫缺陷;补体免疫缺陷。补体免疫缺陷。SIDD:AIDS。.4l2、按主要累及的免疫系统成分不同分为:、按主要累及的免疫系统成分不同分为:l体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。.5IDD的主要临床特点的主要临床特点l 1、感染:、感染:患者对各种病原体的易感性增加,易发生反复感染且难以控制,往往是造成死亡的主要原因。l2、肿瘤:、肿瘤:原发性免疫缺陷病尤其是细胞免疫缺陷者,恶性肿瘤的发病率高于同龄正常人群。l3、自身免疫病:、自身免疫病:原发性免疫缺陷病有高度伴发自身免疫病的倾向。l4、遗传倾向、遗传倾向:多数原发性免疫缺
3、陷病有遗传倾向性。.6髓红系干细胞髓红系干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞.7l原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病又称为先天性免疫缺先天性免疫缺陷病陷病,是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。l根据所累及的免疫细胞或免疫分子分为适应性免疫缺陷适应性免疫缺陷和固有免疫缺陷固有免疫缺陷。.8l原发性原发性B细胞缺陷细胞缺陷是B细胞发育受阻或活化障碍,体液免疫应答缺陷,不能针对胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。l该病以体内Ig水平降低或缺失为特征,患者外周血B细胞减少或缺失,T细胞数目正常,临床表现为反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。.9l特点:特点:血循环和淋
4、巴组织中B细胞数目减少或缺失;血清中各类Ig水平明显降低或消失。T细胞数量基本正常,细胞免疫基本正常。l以反复化脓性细菌感染为特征,某些伴有自身免疫病;多见于男性婴幼儿。l病因:位于X染色体上的B细胞信号转导分子Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷,祖B、前B细胞基本正常,但不能向成熟B细胞分化。.10 AlbuminGlobulinABCa a1a a2 b b g g.11l选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。l 特征:特征:血清IgA50 mg/L,SIgA含量极低;IgM和 IgG水平正常或略高;细胞免疫功能正常,多无明显症状,或仅表现为发生呼吸道及消化道感染;少数伴有自
5、身免疫病或超敏反应性疾病。.12l 特征:特征:IgM增高;其它Ig明显减低或缺乏;l外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞;l易发生胞外菌感染和机会感染,尤其是呼吸道感染。l病因:病因:X染色体上CD40L gene 突变,T细胞不表达CD40L;B无法活化、类别转换受阻IgMIgG、A、E)。.13XLHM 患患 者者 淋淋 巴巴 小小 结结 的的 特特 点点正常生发中正常生发中心心B细胞活细胞活化受祖化受祖记忆性记忆性B细胞细胞B细胞大细胞大量凋亡量凋亡IgM前前 B 细胞细胞IgMIgMXLHM XLHM 淋巴小淋巴小结结T T细胞不表细胞不表 达达CD40LCD40LT T细胞表
6、细胞表 达达CD40LCD40L.14l原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷不仅影响效应T细胞,也间接影响单核/巨噬细胞和B细胞,故常伴有体液免疫缺陷。l患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌感染。.15l特征:特征:胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不良;T细胞数目降低,缺乏T细胞应答;B细胞数目正常,但用TD-Ag刺激后不产生相应抗体;易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌;对移植器官不发生排斥反应。l病因:病因:是因第22号染色体某区域缺失,胚胎早期第、对咽囊发育不全所致。.16耳朵位置偏低耳朵位置偏低 Fish mouth 眼间距宽眼间距宽.1
7、7lT细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。lCD3或链基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损;lZAP-70基因变异,导致TCR信号转导障碍,导致IL-2、IFN-合成减少及IL-2R表达降低等。.181、CD3g g或或 缺失引缺失引起起T细胞活化缺细胞活化缺陷陷,T细胞应答细胞应答缺陷。缺陷。2、ZAP-70缺陷,缺陷,T细胞不能活化。细胞不能活化。fynPLCCa+ZAP-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 IL-2IL-2基因基因 IL-2RIL-2Ra a基因基因CD4TCRLCK PI-3kCD45CD28CD3
8、TCRTCR信号转导信号转导TCR signal transduction.193、HLA表达障碍表达障碍HLA-II基因调控子突变导致基因调控子突变导致HLA-II类分子表达类分子表达障碍,患者障碍,患者M、B细胞不表达细胞不表达HLA-II类分子,类分子,也称裸淋巴细胞综合征。也称裸淋巴细胞综合征。CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。细胞发育障碍和功能缺失。如果如果HLA-I类分子表达障碍,类分子表达障碍,CD8+T细胞发育细胞发育障碍和功能缺失。障碍和功能缺失。.20l联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。.21l特点:细胞和体液免疫联合缺陷;l遗传
9、方式:性联或常染色体隐性遗传;l症状:婴幼儿期无法控制的反复感染;l治疗:早期的骨髓移植。.22l特征:特征:约占SCID 46%,外周血T、NK细胞减少;B细胞数量正常但功能缺陷,Ig 水平降低。l机制:机制:IL-2R链基因突变,T细胞发育停滞于pro-T阶段。.23IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg g-链参与组成的细胞因子受体链参与组成的细胞因子受体共用的共用的 g g 链链IL-2、IL4、IL7、IL9、IL15因子不能发挥生物学功能因子不能发挥生物学功能胸腺细胞胸腺细胞 NK细胞细胞.24l1)腺苷脱氨酶()腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶和嘌呤
10、核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起的缺陷引起的SCIDlADA或PNP缺失导致dATP或dGTP在细胞内积蓄,对早 期T、B细胞发育有毒性作用,使之停滞于pro-T/pro-B阶段。l特征特征:ADA缺陷占SCID15%,PNP缺陷 占SCID4%;T、B细胞受损;反复出现病毒、细菌和真菌感染。.25GMPAMPIMP肌苷肌苷腺苷腺苷鸟苷鸟苷ADA6-氧嘌呤氧嘌呤PNP鸟嘌呤鸟嘌呤PNP黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸腺苷腺苷 脱氧腺苷脱氧腺苷鸟苷鸟苷脱氧鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶T、B 细胞增殖障碍细胞增殖障碍ADA与与 PNP 基因突变造基
11、因突变造成免疫缺陷成免疫缺陷的途径的途径ADA:腺苷脱氨酶:腺苷脱氨酶PNP:嘌呤核苷磷酸化酶:嘌呤核苷磷酸化酶.26医学免疫学青海大学医学院免疫教研室.27l2)MHC类分子或类分子或MHC类分子缺陷类分子缺陷引起的引起的SCIDl特征:特征:细胞免疫应答缺乏,表现为慢性 呼吸道病毒感染;迟发型超敏反应及对TD抗原的抗 体应答缺陷,对病毒易感性增加。l病因:病因:MHC I缺陷是由于TAP 基因突变使CD8+Tc功能;l MHC II缺陷是由于II类反式活化子基因缺陷使CD4+Th功能。.28l(1)伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病)伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病lT细胞、B细胞和血小板减少;l以
12、反复细菌感染、血小板减少症和皮肤湿疹为特征。.29l(2)毛细血管扩张性共济失调综合征)毛细血管扩张性共济失调综合征(ATS)l 特征:特征:进行性小脑共济失调;眼结膜和面部毛细血管扩张;反复呼吸道感染。机制:机制:TCR和Ig重链基因缺陷。.30l(1 1)补体成分缺陷)补体成分缺陷l如C3主要表现为单纯抗感染能力低下,易发生化脓性细菌感染。l(2 2)CRCR缺陷缺陷l如CR3、CR4表现为白细胞粘附缺陷。.31l(3 3)补体调节蛋白缺陷)补体调节蛋白缺陷l 如C1INH:遗传性血管神经性水肿l (C2a过多,血管通透性)l DAF、CD59:阵发性夜间血红蛋白尿.32l1、遗传性血管神
13、经性水肿、遗传性血管神经性水肿lC1INH基因缺陷所致。l表现为反复发作的皮肤粘膜水肿。l2、阵发性夜间血红蛋白尿、阵发性夜间血红蛋白尿l红细胞膜因缺乏衰变加速因子(DAF)和膜反应性溶解抑制物(MILR)而发生补体介导的溶血。l表现为慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成,晨尿中出现血红蛋白。.33 补体成分补体成分 临床表现临床表现 补体调节蛋白补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿(补体持续活化与消耗)遗传性血管神经性水肿(补体持续活化与消耗)DAF(CD55)阵发性夜间血红蛋白尿(溶血)阵发性夜间血红蛋白尿(溶血)补体固有成分补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病,免
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