阿罗洛尔幻灯片课件.ppt
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1、1盐酸阿罗洛尔降压策略及心肾靶器官全面保护2013 加拿大高血压指南无其他强适应症的收缩期/舒张期高血压的治疗2生活方式改变目标值150/100mmHg可考虑2种一线药物起始联合治疗噻嗪类利尿剂ACEIARB长效CCB受体阻滞剂*两药联合三种或两种药物联合*60岁以上患者不作为一线药物起始治疗(CHEP,Canadian Hypertension Education Program).2013 Canadian Recommendations for the Management of Hypertension,Programme ducatif Canadien sur lHypertens
2、ionJNC8高血压管理流程图2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults18岁的成人高血压患者实施生活方式干预(连续贯穿整个治疗过程)根据患者年龄、是否有糖尿病和CKD,确定降压目标值并起始降压药物治疗60岁60岁所有年龄有糖尿病无CKD所有年龄有CKD,伴或不伴糖尿病血压目标值SBP150mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg起始降压治疗,单用
3、或联用噻嗪类利尿剂、ACEI、ARB或CCB起始降压治疗,单用或联用噻嗪类利尿剂或CCB起始应用ACEI或ARB,单用或与其他类药物联用一般人群(无糖尿病和CKD)糖尿病或CKD患者非黑人黑人所有人种3刘力生教授指出JNC8指南的局限性JNC8指南仅限定于根据随机对照试验(RCT)证据。JNC8并不是一个综合性指南,并没有包括流行病学资料,也没有强调心血管危险评估等JNC8名为循证指南,但多数是专家共识。新指南也没有提到对人群进行风险评估。刘力生(中国医学科学院阜外心血管病医院,国家心血管病中心;北京高血压联盟研究所)美国高血压预防、检测、评估与治疗联合委员会第次报告解读及给我们的启示中华高血
4、压杂志年月第卷第期4孙宁玲教授关于JNC8的意见工作组在下述药物与JNC8部分推荐的4 类药物之间没有较好的RCT 研究比较,包括1/受体阻滞剂、受体阻滞剂等,因此这些药物不被推荐为一线用药。孙宁玲 点评(北京大学人民医院心脏中心)2014 美国成人高血压管理指南介绍中国医学前沿杂志(电子版)2014 年第6 卷第1 期RCT:随机对照试验5朱继红教授谈JNC8的争议朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南(JNC8)引发的争议中华危重症医学杂志(电子版)2014 年2 月第7 卷第1 期6 只针对高血压伴左室肥厚的55 至80 岁患者 该研究选择阿替洛尔不能代表所有的受体阻滞剂 多项大规模
5、临床研究证明受体阻滞剂降压疗效确定,具明确的心血管保护作用。治疗慢性心衰的历史50余年。2013ESH 指南,未排除受体阻滞剂在主要用药选择之外。7高血压流行病学中青年高血压及特点高血压的机制高血压的靶器官损害与危害降压的获益中国2010高血压治疗防治指南国外指南高血压的治疗流程与策略JNC8的争议受体阻滞剂的机制及优势中国受体阻滞剂在高血压治疗应用中的专家指导意见受体阻滞剂的应用优势主要受体阻滞剂的比较受体阻滞剂的特点及其全面保护作用受体阻滞剂在中青年高血压治疗中的应用受体阻滞剂靶器官保护、糖脂代谢安全方面的应用 受体阻滞剂多个途径降低血压的作用机理 受体阻滞剂降低血压的作用机理对心脏 受体
6、的阻滞对中枢神经的作用对肾素和血管紧张素系统的抑制心率降低、心肌收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧降低、房室传导时间延长作用于中枢神经系统的 受体,使其兴奋神经元活动减弱,减少交感神经冲动的传出肾脏近球旁细胞的 受体兴奋,可促进肾素分泌,通过肾素血管紧张素系统的作用,使血压升高从而降低血压刘丰 受体阻滞剂的降压治疗地位是否发生变化中国处方药 第12 卷 第3 期8 受体阻滞剂在高血压应用中适应症朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南(JNC8)引发的争议中华危重症医学杂志(电子版)2014 年2 月第7 卷第1 期9高血压伴交感活性增高及心率偏快的中青年高血压伴冠心病或心衰心衰、高血压合并
7、房颤心室率快者对伴有严重肥胖的代谢综合征或糖尿病的高血压患者监测血糖、血脂受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程 冯颖青,李勇,张宇清,王浩,陈源源,孙忠实,李悦,王鸿懿,孙宁玲.中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.10目标血压140/90 mmHg目标心率6075次/min单纯高血压患者(特别是心率 75次/min的中青年患者)受体阻滞剂或ACEI或ARB如患者可耐受受体阻滞剂,可逐渐增加受体阻滞剂剂量加用二氢吡啶类钙拮抗剂或ACEI(或A
8、RB)+利尿剂血压不达标受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程注:血管紧张素转换酶抑制剂;:血管紧张素受体拮抗剂高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程 冯颖青,李勇,张宇清,王浩,陈源源,孙忠实,李悦,王鸿懿,孙宁玲.中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.11目标静息心率5060次/min目标静息心率5560次/min高血压合并冠心病患者心率70次/min高血压合并心力衰竭患者心率70次/min目标血压130/80 mmHg受体阻滞剂或ACEI或ARB心率不
9、达标逐渐增加受体阻滞剂剂量 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议中国医师协会高血压专业委员会.受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013,21(8):719-727.12 高血压 常规使用受体阻滞剂血压未达标,心率已 70 次/分,可联合二氢吡啶类CCB。对有严重肥胖的代谢综合征或糖尿病的高血压患者,需评估后使用 受体阻滞剂,建议使用比索洛尔、阿罗洛尔等2013 受体阻滞剂专家指导建议受体阻滞剂联合用药及作用可单用或与其他降压药物联用以控制血压。优化的联合方案是受体阻滞剂与利尿剂或长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用。阿罗洛尔是受体非选择性的药物,同时阻滞受体,产生周围血管扩张作
10、用,抵消阻滞受体对血糖、血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应。冯颖青,李勇,张宇清,王浩,陈源源,孙忠实,李悦,王鸿懿,孙宁玲.中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.1314 受体阻滞剂有效降压354项随机双盲临床试验的荟萃分析显示各剂量受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当Law MR,et al.BMJ 2003,326:1427-1431半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂受体阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低
11、幅度利尿剂受体阻滞剂15受体阻滞剂与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死风险1、J Wikstrand,et al.Am Heart J,1988,116(1 Pt 2):338-3472、Olsson G et al.Am J Hypertens.1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.MAPHY研究证实:美托洛尔:最大剂量200mg/天平均剂量174mg/天01020304050累计死亡率607080900 2 4 6 8 10随访时间(年)利尿剂美托洛尔P=0.028总死亡风险降低22%01020304050累计死亡率0 2 4 6 8 10随访时间(年)利尿剂P=0.
12、017心脏猝死风险降低22%美托洛尔总死亡:心脏性猝死:美国心血管协作计划:心肌梗死后患者(n=201 752)患者特征随访2年中的死亡危险(%)相对危险(95%可信区间)用-阻滞剂不用-阻滞剂年龄 7011.318.70.60(0.570.63)70 7915.324.00.64(0.580.70)8022.633.10.68(0.630.75)收缩压 10016.928.10.60(0.570.63)10013910.417.20.60(0.570.63)1409.814.80.66(0.610.71)Gottlieb SS,et al.New Engl J Med 1998163225例
13、心功能级冠心病患者的 四年死亡率(用或不用-阻滞剂)-阻滞剂组(n=1109)非-阻滞剂组(n=2116)P 值总死亡率101(9%)359(17%)0.01女性29(9%)80(16%)0.01男性72(9%)279(17%)0.01高血压48(9%)155(22%)0.01无高血压53(9%)203(14%)0.01心功能级73(8%)259(15%)0.01心功能 级28(11%)100(23%)90%能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率中枢不良反应多肝代谢受损时,易发生药物累积中毒不能通过血脑屏障不减少心力衰竭的猝死率肾代谢,肾功不全时,药物的血浆半衰期延长易发生药物浓度蓄积中毒胃肠道吸收
14、率90%能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率保持中枢神经系统的药理作用减少中枢副作用药物血浆半衰期长经肝肾双重途径排泄阻滞剂的药物代谢动力学20药物名称生物利用度(%)达峰时间(h)血浆峰浓度(ug/ml)血浆半衰期(h)血浆蛋白结合率(%)排泄途径(%)美托洛尔40-501.50.4893.0-4.012尿液95粪便5比索洛尔881.5-30.036-0.0810.0-12.030尿液50粪便50阿罗洛尔70-8520.11710.0-12.091.2尿液13粪便87卡维地洛301.0-2.01-298尿液16粪便84陈维洲.肾上腺素能受体阻断药.见:陈修等主编.心血管药理学.北京:人民卫生出版
15、社,2003:271-286阻滞剂的药物代谢动力学参数阿罗洛尔、比索洛尔,相较美托洛尔,生物利用度更高阿罗洛尔半衰期、蛋白结合率及排泄途径有显著优势受体阻滞剂的药理特性冯颖青,李勇,张宇清,王浩,陈源源,孙忠实,李悦,王鸿懿,孙宁玲.中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.受体阻滞剂溶解性半衰期(h)首关效应(%)口服生物利用度(%)主要消除器官1选择性1选择性阿替洛尔水溶性6100105060肾+-比索洛尔水脂双溶10121090肝、肾+-美托洛尔脂溶性50604050肝+-酒石酸盐34琥珀酸盐缓释片1224卡维地洛脂
16、溶性67607530肝-+阿罗洛尔水脂双溶1012085肝、肾-+奈必洛尔脂溶性1219701296肝、肾+-21常用受体阻滞剂的药理特性常见不良反应l房室传导阻滞l支气管痉挛l糖脂代谢异常l直立性低血压l外周动脉疾病症状恶化l心动过缓l加重心力衰竭症状228郭冀珍.受体阻滞剂及/或 受体阻滞剂在治疗高血压中的地位.心脑血管病防治.2006 年10 月第6 第5期.胡大一,严晓伟等主编肾上腺素能受体阻制剂的规范使用.北京:人民卫生出版社,2009.7盐酸阿罗洛尔与其他药物的、阻断比/比较小时,更接近-受体阻断剂。阿罗洛尔的/比为1/8,与非选择性-受体阻断剂相比,推测很难引起末梢循环障碍。【2
17、】【1】古田丰 松尾健太 齐藤公明 西村芳高 置盐隆 福崎恒 佐野博志 阿罗洛尔的急性降压效果以及对血浆肾素活性和儿茶酚胺浓度的效果薬理治療,Vol 12,No 1,327-332,1984【2】策山久一郎 大冢启子作为降压药的,-受体阻断剂阿罗洛尔的临床评价-1选择性-受体阻断剂美托洛尔,与具有内因性交感神经刺激作用的-受体阻断剂卡替洛尔的比较-THER.RES,Vol 4,No 3,351-357,198623盐酸阿罗洛尔与几种药物的效果比较、阻断比盐酸阿罗洛尔:全面阻滞更好控制血压Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 199424盐酸阿罗洛尔双重阻滞
18、 作用于CKD合并高血压的患者:保护靶器官,改善糖脂代谢郭冀珍.阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药 中国新药与临床杂志,2008年4月,第27卷第4期25CRF:慢性肾功能衰竭盐酸阿罗洛尔的糖脂代谢安全性郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期由于阻断能激活脂蛋白酶活性,抵消阻断的抑制作用,使三酰甘油降低、胆固醇降低、HDL-C升高。阻断还能抵消阻断对糖代谢的不良反应,使胰岛素抵抗下降,并增强胰岛素的敏感性。267.17.27.37.4受体阻滞剂(n=454)单纯受体阻滞剂(n=657)HbA1c均值(%)基线5个月后GEMIN
19、I试验证实:受体阻滞剂对糖脂代谢无不良影响Bakris GL,et al.JAMA.2004;292:2227-2236对糖化血红蛋白的影响阻滞剂较单纯阻滞剂P=0.004P=0.65P0.0001145155165175185受体阻滞剂(n=433)单纯受体阻滞剂(n=625)甘油三酯(mg/dL)阻滞剂较单纯阻滞剂P0.001P=0.3P0.001对甘油三酯的影响27盐酸阿罗洛尔降压及减慢心率特点郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期28 比常用的卡维地洛、拉贝洛尔明显 与美托洛尔相近,但无美托洛尔的糖脂代谢不良反应 尤其适用于交感
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