辐射诱导染色体畸变课件.ppt
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- 关 键 词:
- 辐射 诱导 染色体 畸变 课件
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1、核辐射生物剂量估算核辐射生物剂量估算biological dose estimate of nuclear radiationl 在放射防护工作中,准确、及时估算受照者的吸在放射防护工作中,准确、及时估算受照者的吸收剂量至关重要。收剂量至关重要。l 估算剂量的方法:估算剂量的方法:一一通过物理仪器现场模拟,推算受照剂量;通过物理仪器现场模拟,推算受照剂量;二二检测生物学指标,估算剂量。检测生物学指标,估算剂量。l 估算剂量的目的:估算剂量的目的:准确、及时地估算受照者受照剂量,为临床诊断和治疗依据。准确、及时地估算受照者受照剂量,为临床诊断和治疗依据。生物剂量测定生物剂量测定 辐射生物剂量估算
2、的目的辐射生物剂量估算的目的The purpose of radio-biological dose estimate1.1.辐射剂量是核辐射受照病人辐射剂量是核辐射受照病人诊断和治疗的依据诊断和治疗的依据。The medical diagnose and treatment can be made correctly,according to the radiation dose of the nuclear radiation irradiated patients.2.2.核辐射应急时对受照人群的核辐射应急时对受照人群的病人进行分类病人进行分类。The crowd of irradiat
3、ed patients can be classified when the nuclear accident happened.3.3.生物剂量信息有助于对急、慢性照射病人的生物剂量信息有助于对急、慢性照射病人的远期效应进行评估远期效应进行评估。The long-term effect estimation of the patients post-irradiation,according to the radiation dose of the irradiated patients.生物剂量估算应用于:生物剂量估算应用于:radio-biological dose estimate a
4、pply for:1 1.偶发偶发、突发核和放射性事故。突发核和放射性事故。the nuclear or radiation accident happened accidentally,abruptly.2 2.对对大规模人群放射性危害大规模人群放射性危害调查。调查。the radioactive harm investigation for the large-scale crowd.3 3.一些一些特殊的作业环境和特殊的作业环境和条件。条件。Some special working environment and condition.4 4.个人个人或人群未能佩戴适当的物理或人群未能佩戴
5、适当的物理剂量计。剂量计。people did not wear the physical dosimeter.5 5.其他其他的现场物理剂量记录不易及时的现场物理剂量记录不易及时得到。得到。the physical radio-dose can not be got easily,or immediately.辐射生物剂量计辐射生物剂量计(radio-biologicaldosimeter)l 利用机体受照后的各种生物学改变(细胞、利用机体受照后的各种生物学改变(细胞、DNADNA、RNARNA、蛋白、蛋白质等),即电离辐射发生后与辐射剂量存在质等),即电离辐射发生后与辐射剂量存在量效关系量
6、效关系的一类生的一类生物学改变,利用这种可测、可记录和分析的生物改变来物学改变,利用这种可测、可记录和分析的生物改变来刻度辐刻度辐射剂量射剂量的一类生物标记物与分析方法。的一类生物标记物与分析方法。l Some biological changes,such as,cell,DNA,RNA,protein,etc,have the good relationship with radiation dose.These biological changes can be used to estimate the radiation dose of the irradiated patient.生
7、物剂量计的优点生物剂量计的优点The advantages of biological dosimeterl便于大规模采样。便于大规模采样。convenient for taking large-scale crowd samples.l适合内照射和外照射的剂量分析。适合内照射和外照射的剂量分析。dose estimate apply both for internal and outer irradiation.l 结果能更忠实反映生物损伤效应。结果能更忠实反映生物损伤效应。thedose estimate results reflect the biological damage effe
8、ct accurately.l 遗传、生理等因素影响结果。遗传、生理等因素影响结果。the dose estimate results can be affected by some factors,such as,heredity,physiological.l 不同剂量率或不同照射部位影响结果。不同剂量率或不同照射部位影响结果。the dose estimate results can be affected by dose rate or irradiated parts of the body.生物剂量计的缺点生物剂量计的缺点The disadvantages of biologica
9、l dosimeter生物剂量计主要包括生物剂量计主要包括(biological dosimeter include mainly):1.1.细胞及分子遗传学指标细胞及分子遗传学指标(cellular and molecular quotas):细胞改变(数量、功能)细胞改变(数量、功能)cellular changes(quantity,function)染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration,FISH,PCC)微核微核(micronucleus)2.2.体细胞基因位点突变、损伤体细胞基因位点突变、损伤;mutation or damage of gene locu
10、s HPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)、(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)、GPA(血型糖蛋白血型糖蛋白A)A)、TCR(T(T细细胞抗原受体胞抗原受体)、HLA-A(人白细胞抗原(人白细胞抗原A A)、)、mtDNA,GADD45,oncogenes,functional genes等。等。3.3.DNADNA损伤、突变损伤、突变:mutation or damage of DNA 慧星实验慧星实验 (Comet Assay)4.4.辐射敏感基因检测辐射敏感基因检测:detection of radiation sensitive genes染色体畸变分析是辐射生物剂量估算的染色体畸变分
11、析是辐射生物剂量估算的“金标准金标准”Chromosome aberration analysis is the“Gold Standard”of the radio-biological dose estimate1.1.常规染色体畸变分析常规染色体畸变分析非稳定性畸变非稳定性畸变 conventional chromosome aberration analysis:unstable aberration2.2.荧光原位杂交荧光原位杂交稳定性畸变稳定性畸变 Fluorescence in Situ Hybridization,FISH:stable aberration 下列因素影响生物剂
12、量估算的不确定性:下列因素影响生物剂量估算的不确定性:(1 1)照射方面:)照射方面:均匀、不均匀照射;剂量、剂量率;分次照射;均匀、不均匀照射;剂量、剂量率;分次照射;LETLET;(2 2)检测者方面:)检测者方面:技术稳定性;检测设备条件可靠性;数据分析处理合理性;技术稳定性;检测设备条件可靠性;数据分析处理合理性;(3 3)受捡者方面:)受捡者方面:个体内和个体间辐射敏感性差异,遗传不稳定性传递,受检时间。个体内和个体间辐射敏感性差异,遗传不稳定性传递,受检时间。一、染色体基本概念一、染色体基本概念人类染色体人类染色体l基因组基因组DNADNA是辐射作用最基本的靶分子。是辐射作用最基本
13、的靶分子。Genome DNA is the target molecule of radiation affected on.l染色体是染色体是DNADNA和蛋白质的复合体,对电离辐射十分敏感。和蛋白质的复合体,对电离辐射十分敏感。Chromosome is the compound of DNA and protein,which is highly sensitive to radiation.染色体(染色体(chromosome):):染色体概念染色体概念(DefinitionofChromosome)l有丝分裂中期核内易被碱性染料着色的棒状小体。有丝分裂中期核内易被碱性染料着色的棒状
14、小体。Chromosome is the clubbed small body located in the nucleus of cells,coloured with basic dyes and formed in mitosis phase.l细胞核内浓缩于蛋白质上的细胞核内浓缩于蛋白质上的DNADNA分子。分子。A single DNA molecule condensed on a protein scaffold in the nucleus of a cell.l每一条染色体有成千上万个基因。每一条染色体有成千上万个基因。Each chromosome has thousand
15、s of genes.核小体核小体螺旋体模型螺旋体模型(solenoid model)DNA蛋白质蛋白质螺旋管螺旋管超螺旋管超螺旋管染色体染色体nucleusCellChromosomeHistoneDNABasePairs染色体特性染色体特性 (Characteristicsofchromosome):1.存在于细胞核内存在于细胞核内(located in the nucleus of cell)2.形成于有丝分裂中期形成于有丝分裂中期(formed in Mitosis phase)3.应用显微镜可以观察应用显微镜可以观察(observed with Microscope)4.4.DNAD
16、NA和蛋白质的复合体和蛋白质的复合体(the compound of DNA and protein)5.具有存储、传递遗传信息的功能具有存储、传递遗传信息的功能(Has genetic information)6.具有调控细胞分化、发育的功能具有调控细胞分化、发育的功能(Perform life functions)7.对电离辐射十分敏感对电离辐射十分敏感(highly Sensitive to radiation)l染色体畸变是反应辐射损伤的良好指标。它既能察觉辐射损伤和评价损伤程度,又能估算受照剂量。因此,染色体畸变分析:因此,染色体畸变分析:l国家规定的放射工作人员主要检测项目国家规定
17、的放射工作人员主要检测项目l核事故医学应急时,用于估算受照人员核事故医学应急时,用于估算受照人员辐射剂量的主要方法。辐射剂量的主要方法。染色体染色体 染色质染色质 中期、集结末期或间期、松散细胞周期细胞周期形形 态态细胞中位置细胞中位置染色体染色体有丝分裂中期棒状小体细胞核染色质染色质分裂末期或间期颗粒状或网状细胞核染色体与染色质是细胞周期不同阶段、同一物质染色体与染色质是细胞周期不同阶段、同一物质染色体与染色质染色体与染色质l 染色体(染色体(chromosome,CSchromosome,CS):):有丝分裂中期核内易被碱性染料着色的丝状或棒状小体。有丝分裂中期核内易被碱性染料着色的丝状或
18、棒状小体。l 染色质(染色质(chromatinchromatin):):分裂末期或间期无定形、核内分布不均、染色深浅不同的颗粒状或网状物质。分裂末期或间期无定形、核内分布不均、染色深浅不同的颗粒状或网状物质。人类染色体人类染色体(HumanChromosome):l 在人细胞中,总共有在人细胞中,总共有4646条染色体,其中,条染色体,其中,2222对(对(4444条)常染色条)常染色体和体和1 1对(对(2 2条)性染色体(条)性染色体(X X 和和 Y Y)。)。Inside the cell of humans,there are 22 pairs of autosomes and o
19、ne pair of sex chromosome(X and Y),for a total of 46.l 人类有人类有4646条染色体。条染色体。Humans have 46 chromosomes;l 4444条常染色体,条常染色体,44 autosomes;l 2 2条性染色体,条性染色体,2 sex chromosomes;性染色体性染色体SexChromosome:l 男性为男性为X,Y。sex chromosomes of male are X and Y;l 女性为女性为X,X。sex chromosomes of female are X and X.46,X Y46,X X
20、XYX10X100显微镜下染色体显微镜下染色体ChromosomesunderMicroscope电子显微镜下染色体电子显微镜下染色体ChromosomesunderElectronMicroscope神经元细胞神经元细胞Nerve cell红细胞红细胞Red cellEgg精子精子SpermQuestions:1.All the cells above contain chromosomes?2.Why?因此,人染色体畸变分析:因此,人染色体畸变分析:chromosomeaberrationanalysis:l 理论上,所有的有核细胞都可以进行染色体畸变分析。理论上,所有的有核细胞都可以进行
21、染色体畸变分析。chromosome aberration analysis can be done in all of the cells contained nucleus,theoretically.l 实际上,应用人外周血淋巴细胞进行染色体畸变分析。实际上,应用人外周血淋巴细胞进行染色体畸变分析。chromosome aberration analysis can only be done in the peripheral lymphocye,practically.2.StructureofaChromosomeTelomere(端粒端粒):l Intheendsofchromos
22、omes;l Stabilizeandprotecttheterminalendsofchromosome;l Telomeresareshorteningwithcelldivision;l telomerasekeepstelomereslength;l正常染色体之间不会形成染色体畸变;正常染色体之间不会形成染色体畸变;l损伤的染色体,由于产生粘性末端,容易损伤的染色体,由于产生粘性末端,容易引起染色体畸变。引起染色体畸变。l一条染色体一个着丝粒;一条染色体一个着丝粒;l失去着丝粒的染色体片断在细胞分裂时易丢失;失去着丝粒的染色体片断在细胞分裂时易丢失;l同一细胞内每条染色体着丝粒位置不同
23、;不同个体同一细胞内每条染色体着丝粒位置不同;不同个体同一号染色体着丝粒位置恒定。同一号染色体着丝粒位置恒定。染色体结构示意图染色体结构示意图一条染色体一个着丝粒;一条染色体一个着丝粒;失去着丝粒的染色体片断在细失去着丝粒的染色体片断在细胞分裂时易丢失;胞分裂时易丢失;同一细胞内每条染色体着丝粒同一细胞内每条染色体着丝粒位置不同;不同个体同一号染位置不同;不同个体同一号染色体着丝粒位置恒定;色体着丝粒位置恒定;染色体的末端维持染色体的独染色体的末端维持染色体的独立性。去除端粒的染色体易发立性。去除端粒的染色体易发生重排,形成畸变。生重排,形成畸变。Centromere(着丝粒着丝粒):染色体按
24、其着丝粒的位置可分为染色体按其着丝粒的位置可分为三类三类亚中亚中着丝粒着丝粒(submetacentric)染色体染色体,着丝粒位于染色体纵轴的着丝粒位于染色体纵轴的5/87/8处处近端近端着丝粒着丝粒(acrocentric)染色体染色体,着丝粒位于染色体纵轴的着丝粒位于染色体纵轴的7/8末端处末端处近中近中着丝粒着丝粒(metacentric)染色体染色体,着丝粒位于染色体纵轴的着丝粒位于染色体纵轴的1/25/8处处lHuman chromosomesinonecellareclassifiedas7groupsGFDECABQuestions:1.How many centromeres
25、 can you find in one metaphase cell?Why?2.How many chromosomes are there in humans one metaphase cell?非显带染色体的核型分析非显带染色体的核型分析 鉴别非显带染色体的主要依据鉴别非显带染色体的主要依据染色体着丝粒的位置染色体着丝粒的位置染色体相对长度染色体相对长度 A组组(13号)号)1 1号号 是是2323对染色体中对染色体中最大最大的的中着丝粒染色体中着丝粒染色体 2 2号号 最大最大的的亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体 3 3号号 大的大的中着丝粒染色体中着丝粒染色体,约比,约比1 1号
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