糖尿病胰岛素治疗(内分泌科)课件.ppt
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- 内分泌科 糖尿病 胰岛素 治疗 内分泌 课件
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1、医学课件1医学课件2血糖的来源和去路王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108食物进入口中食物进入口中各组织氧化分解供能各组织氧化分解供能肝脏、肌肉等合成糖原储存肝脏、肌肉等合成糖原储存转变成脂肪、转变成脂肪、非必须氨基酸等物质非必须氨基酸等物质血糖过高时从尿中排出血糖过高时从尿中排出肝脏糖原分解进入血液肝脏糖原分解进入血液医学课件3正常人胰岛素分泌与血糖的关系25010070基础胰岛素基础胰岛素01020304050024681012141618202224血糖水平血糖水平血浆葡萄糖血浆葡萄糖 (mg/dL)基础基础+餐时,模拟正常人胰岛素的分泌餐时,模拟正常人胰岛素的分
2、泌医学课件4胰岛素是体内唯一的直接降血糖激素胰岛素是体内唯一的直接降血糖激素胰岛素医学课件5胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用Joslin 糖尿病学, 2007;150 糖异生血糖血糖下降下降糖原蛋白质脂肪葡萄糖氨基酸游离脂肪酸(FFA)氧化分解医学课件6胰岛素分泌的调控胰岛素分泌的调控1.血糖水平是调节胰岛素分泌最重要的因素2.激素也对胰岛素分泌的调节起着重要的作用3.血中氨基酸和脂肪酸的水平脂肪酸、酮体、氨基酸增多(特别是赖氨酸、精氨酸和亮氨酸)胰岛素分泌4.神经调节:迷走神经兴奋胰岛素分泌 交感神经兴奋胰岛素分泌 Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J
3、Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.Joslin 糖尿病学, 2007;114-116肠促胰素、胰高血糖素,生长素,糖皮质激素,甲状腺激素,肾上腺素医学课件7正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌B细胞的胰岛素分泌功能主要是由葡萄糖介导,葡萄糖与胰岛素的生物合成之间存在着一种“类S型”的相关关系,细胞外葡萄糖浓度在5.5-17mmol/l之间时,胰岛素分泌速率将有最大的提高。胰岛素分泌为波动式分泌,周期6-12分钟。血糖波动0.2mmol/l即可引起胰岛素脉冲分泌。进餐后胰岛素分泌
4、迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态医学课件8胰岛素分泌的生理模式胰岛素分泌的生理模式基础胰岛素分泌 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive) 夜间胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌 口服葡萄糖负荷后 (OGTT) 混合餐后胰岛素分泌医学课件9成人合成量约成人合成量约48U/48U/日。日。 基础状态基础状态: :血糖血糖70-110mg/dl,70-110mg/dl,分泌分泌1u/1h1u/1h 高血糖时高血糖时: :分泌分泌5u/1h5u/1h 低血糖时低血糖时 ( (30mg/dl ):30mg/dl ):停止分泌停止分泌医学课件
5、10胰岛素的代谢与分解半寿期半寿期: :内源胰岛素内源胰岛素5min,5min, 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20min主要在肝脏及肾脏清除:流经肝脏的胰岛素约有主要在肝脏及肾脏清除:流经肝脏的胰岛素约有40406060被提取并被被提取并被代谢分解(首过效应)代谢分解(首过效应), ,其余的胰岛素经过肝脏进入体循环。其余的胰岛素经过肝脏进入体循环。清除率:肝清除率:肝: :肾肾: :周围组织周围组织 = 5:3:2 = 5:3:2 。医学课件11 8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照(n=14) 2型
6、糖尿病患者(n=16)胰岛素分泌速率(pmol/min)医学课件122 2型糖尿病胰岛素分泌胰岛素脉冲分泌振幅与胰岛细胞数量正相关。IGT、DM振幅降低,频率无变化。SU类增加基础胰岛素分泌,增加脉冲分泌振幅不明显。减重增加脉冲分泌振幅和频率。脉冲样胰岛素输注比持续输注降糖效果强30%。医学课件13胰岛素治疗 中国中国2 2型糖尿病防治指南,型糖尿病防治指南,200720071型糖尿病终身使用2型糖尿病在生活方式和口服药联合治疗的基础上,如果血糖未能达标(HbA1c7%)时,应启动胰岛素治疗新诊断的并与1型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者,应将胰岛素作为1线治疗药物在糖尿病病程中(包括新诊断的2
7、型糖尿病患者),出现无明显诱因的体重下降时,应该尽早使用胰岛素治疗医学课件14胰岛素的种类时间(小时)时间(小时)常规胰岛素,常规胰岛素,6-10 hNPH(中性鱼精蛋白胰岛素(中性鱼精蛋白胰岛素 ), 10-20 h 短效速效胰岛素类似物,短效速效胰岛素类似物, 4-6 h长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物, 24 h246810121416182022240相对胰岛素作用相对胰岛素作用生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式 医学课件15超短效胰岛素的特点注意事项:注意事项:基础胰岛素补充基础胰岛素补充2424小时全部覆盖,小时全部覆盖, 否则易出现低否则易出现低 INS INS 血症的时间
8、期血症的时间期基础胰岛素用量比普通胰岛素中长效替代时大基础胰岛素用量比普通胰岛素中长效替代时大 医学课件160.4 U/kg0.8 U/kg1.4 U/kg地特胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素02468 10 12 14 16 18 20 22 2400.51.01.52.02.53.0葡萄糖输注率葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间时间 (小时小时)地特胰岛素/甘精胰岛素头对头钳夹研究:相似的GIR曲线Klein O et al. Diabetes Obes Metab 2007;9:290-299医学课件17组成组成3030% %诺和锐诺和锐 3030诺和锐诺和锐(3030% %诺和
9、灵诺和灵3030R诺和灵诺和灵R R诺和灵诺和灵N N双相混悬双相混悬: :医学课件18起效时间起效时间最大作用时最大作用时间间持续时间持续时间诺和锐诺和锐 303010-2010-20分钟分钟1-41-4小时小时2424小时小时人 胰 岛 素人 胰 岛 素3030R3030分钟分钟2-82-8小时小时2424小时小时医学课件19基因重组人胰岛素与生理胰岛素还有差距胰岛素制剂起效时间(小时)高峰时间(小时)药效持续时间(小时)生物合成人胰岛素短效胰岛素(RI)0.512368中效胰岛素(NPH )246101418长效胰岛素(PZI)4610162024生理性胰岛素分泌开始时间峰值时间维持时间
10、餐时胰岛素分泌810min3045min120min基础胰岛素分泌无医学课件20中等剂量的起效、高峰及效力持续时间。中等剂量的起效、高峰及效力持续时间。 有效时间有效时间( (小时小时) )作用最强时间作用最强时间( (小时小时) )剂量剂量(U)/(U)/次次10 20 40 10 20 40 10 20 40 10 20 40 短效短效 5 56 66 68 98 912 212 23 33 36 66 69 9中效中效 6 68 108 1012 1812 1820 320 35 55 58 88 81212长效长效 6 610 1210 1218 24 518 24 56 86 812
11、 1612 162424医学课件21 年龄:随年龄而增加,青春期用量大。年龄:随年龄而增加,青春期用量大。年龄年龄( (岁岁) U/kg/) U/kg/日日 U/U/日日 2 2 0.5 20.5 210103 312 0.712 0.71.0 81.0 83030131318 0.918 0.92.0 282.0 286060 18 1.0 40 18 1.0 40医学课件22 饮食及活动量:热量高、运动量小则用量大。饮食及活动量:热量高、运动量小则用量大。应激:感染发热时,胰岛素需要量增加应激:感染发热时,胰岛素需要量增加 体温体温 37.537.5时,增加时,增加25% / 125% /
12、 1。月经期:血糖波动大,用量常增。月经期:血糖波动大,用量常增。 妊娠中用量渐增,常增加妊娠中用量渐增,常增加 5050100100。 分娩后用量常剧减,以后渐增。分娩后用量常剧减,以后渐增。医学课件23增加:增加: 升糖激素如糖皮质激素及甲状腺素。升糖激素如糖皮质激素及甲状腺素。 口服避孕药。口服避孕药。 噻嗪类利尿药。噻嗪类利尿药。降低:降低: 酒精、水杨酸制剂。酒精、水杨酸制剂。 口服降糖药等。口服降糖药等。医学课件24继续使用口服降糖药物继续使用口服降糖药物晚餐前或晚餐前或睡前睡前基础基础胰岛素胰岛素初始剂量为初始剂量为0.1-0.3 units/kg0.1-0.3 units/kg
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