α受体阻滞剂与αβ受体阻滞剂在高血压治疗中的作用-2课件.ppt

1、肾上腺素能受体的效应肾上腺素能受体的效应常用降压药物的作用环节常用降压药物的作用环节受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 乌拉地尔乌拉地尔 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔体液调节：肾素体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 水钠潴留水钠潴留 - -阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)u总外周阻力（扩张阻

2、力血管和容量血管）总外周阻力（扩张阻力血管和容量血管）u降低心脏前后负荷和冠脉血流降低心脏前后负荷和冠脉血流u逆转左室肥厚逆转左室肥厚u保留突触前负反馈保留突触前负反馈u改善胰岛素敏感性，对血糖、血脂有中性作用改善胰岛素敏感性，对血糖、血脂有中性作用u增加肾血流量，肾功能障碍时可用增加肾血流量，肾功能障碍时可用J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13:654657受体阻滞剂作为三线药物，并且通常需要联合用药受体阻滞剂作为三线药物，并且通常需要联合用药中枢作用中枢作用外周作用外周作用乌拉地尔乌拉地尔脑干脑干5HT1A受体受体降低动脉收缩压和舒张压降低动脉收缩压和

3、舒张压交感神经节交感神经节乌拉地尔乌拉地尔 刺激中枢刺激中枢 5羟色胺（羟色胺（HT）1A 受体受体阻断外周阻断外周1-受体受体肾脏维持或增加肾脏血流NA非反射性心动过速心脏NA交感张力交感张力NA5-羟色胺能神经元羟色胺能神经元放电频率放电频率减少外周阻力减少外周阻力血管11111NA:去甲肾上腺素1.JNC VII 2。EUSI 2003 3. Paul E, ect. Hypertensive Crises challenges and management. CHEST 2007; 131:1949-1962高血压急症高血压急症合并合并硝普钠硝普钠（1）（）（3）乌拉地尔乌拉地尔（2）

4、尼卡地平尼卡地平（1）硝酸甘油硝酸甘油（1）脑中风脑中风脑病脑病 （高颅压慎用）（高颅压慎用）+ （处方资料示禁忌：（处方资料示禁忌：1）颅内出血尚未停止，颅内出血尚未停止，2）脑中风急性期颅内压脑中风急性期颅内压增高）增高）不建议用于高血不建议用于高血压急症一线治疗压急症一线治疗急性心衰急性心衰/肺水肿肺水肿+-（处方资料示禁忌：（处方资料示禁忌：急性心功能不全）急性心功能不全）急性心梗急性心梗/心绞痛心绞痛心梗患者有增加死心梗患者有增加死亡率的可能亡率的可能+（冠脉缺血慎用）（冠脉缺血慎用）+（JNC VII 仅推仅推荐用于冠脉缺血荐用于冠脉缺血患者）患者）急性肾衰急性肾衰 （氮质血症慎用

5、）（氮质血症慎用）+不建议用于高血不建议用于高血压急症一线治疗压急症一线治疗受体阻滞剂发展历程受体阻滞剂发展历程第一代第一代第二代第二代第三代第三代 非选择性非选择性 如普萘洛尔如普萘洛尔 选择性选择性 如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔 非选择性而又具有其他作用非选择性而又具有其他作用 如卡维地洛、布新洛尔如卡维地洛、布新洛尔 脂溶性：普萘洛尔、美托洛尔、脂溶性：普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛卡维地洛等等水溶性：阿替洛尔水溶性：阿替洛尔水脂双溶性：比索洛尔、水脂双溶性：比索洛尔、阿罗洛尔阿罗洛尔加上加上阻断作用阻断作用可解决：可解决：l糖代谢异常糖代谢异常l脂质代谢异

6、常脂质代谢异常l支气管痉挛（诱发哮喘）支气管痉挛（诱发哮喘）l冠状动脉痉挛（诱发心肌缺血）冠状动脉痉挛（诱发心肌缺血）l末梢循环障碍末梢循环障碍l缓脉缓脉比比阻滞剂：阻滞剂：u对窦性节律、房室传导对窦性节律、房室传导的抑制作用小，减慢心率的抑制作用小，减慢心率副作用小副作用小u负性肌力作用小负性肌力作用小u降低冠状动脉循环阻力，降低冠状动脉循环阻力，增加冠脉循环血流量增加冠脉循环血流量u扩张周围血管，降低周扩张周围血管，降低周围循环阻力围循环阻力 交感激活交感激活 2受体受体 1受体受体 1受体受体 靶器官损伤和代谢紊乱靶器官损伤和代谢紊乱 阿洛罗尔阿洛罗尔 1：1,2=1:8卡维地洛卡维地洛

7、1 ：1,2=1:8拉贝洛尔拉贝洛尔1 ：1,2=1:3贝凡洛尔贝凡洛尔1 ：1=1:14常用的各种常用的各种受体阻滞剂介绍受体阻滞剂介绍拉贝洛尔拉贝洛尔（柳胺苄心定）（柳胺苄心定）卡维地洛卡维地洛贝凡洛尔贝凡洛尔阿尔马尔阿尔马尔机理机理1：1,2=1:3(i.v)1:1,2=1:7(p.o)1:1,2=1:71:1=1:141:1,2=1:8作用起效时作用起效时间间5-10min(i.v)0.5-2h(p.o)1-2h2h0.5-2h维持时间维持时间3-6h(i.v)8-12h(p.o)12-24h12-24h12-24h溶解性溶解性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性水溶性水溶性水溶、脂溶各半水溶、脂

8、溶各半适应症及适应症及注意点注意点降压、围手术期急症、降压、围手术期急症、老年人、妊高症老年人、妊高症（心衰可用）（心衰可用）降压、心衰降压、心衰降压、抗心律降压、抗心律失常（孕妇、失常（孕妇、哺乳期不用）哺乳期不用）降压、抗心绞痛、降压、抗心绞痛、抗心律失常、呼抗心律失常、呼吸睡眠暂停、抗吸睡眠暂停、抗震颤（孕妇慎用）震颤（孕妇慎用）常用剂量常用剂量20-80mg iv2mg/min iv维持维持25-50mg qd p.o10-20mg bid p.o50-100mgqd-bid p.o5-10mgqd-bid p.o常用的各种常用的各种受体阻滞剂的降压疗效受体阻滞剂的降压疗效血压（血压（

9、SBP/DBP）服药前（服药前（mmHg）血压（血压（SBP/DBP）4周后（周后（mmHg）心率（次心率（次/分）分）服药前服药前心率（次心率（次/分）分）4周后周后美托洛尔美托洛尔100-150mg/d(n=100)15215/101614517/93117612669拉贝洛尔拉贝洛尔50mg bid(n=100)16115/102114315/908808737卡维地洛卡维地洛20mg bid(n=100)15714/10151414/87.8/7787729阿尔马尔阿尔马尔5mg bid（n=35）15113/10061398/7178311717贝凡洛尔贝凡洛尔100-200mg/d

10、(n=62)15014/101513913/93+11777698阿尔马尔降低舒张压效果较好，减慢心率作用与美托洛尔相似阿尔马尔降低舒张压效果较好，减慢心率作用与美托洛尔相似阿尔马尔在杓型及非杓型高血压中的作用阿尔马尔在杓型及非杓型高血压中的作用Hypertens Res 2001;24;605-610无论是杓型还是非杓型患者的收缩压、舒张压、心率治疗后均有所下降，无论是杓型还是非杓型患者的收缩压、舒张压、心率治疗后均有所下降，与基线相比，存在显著性差异与基线相比，存在显著性差异Hypertens Res 2001;24;605-610图图2、图、图3：动态血压监测示阿尔马尔均可使：动态血压监

11、测示阿尔马尔均可使杓型和非杓型高血压患者的白天的收缩压、舒张压降低，杓型和非杓型高血压患者的白天的收缩压、舒张压降低，但晚间只在非杓型组更显著但晚间只在非杓型组更显著欧洲指南指出：欧洲指南指出：受体阻受体阻滞剂适用。目前常用的滞剂适用。目前常用的受体阻滞剂受体阻滞剂拉贝洛尔拉贝洛尔是妊娠各期推荐适用的降是妊娠各期推荐适用的降压治疗药物。压治疗药物。可用拉贝洛尔治疗的临床急症可用拉贝洛尔治疗的临床急症拉贝洛尔用于治疗高血压危象拉贝洛尔用于治疗高血压危象1. Hoffman BB. In: Hardman JG, Limbird LE, eds. Goodman and Gilmans Pharm

12、acological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill;1997:215-268. 2. Le Bret F, et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1992;6:433.卡维地洛卡维地洛J Clin Hypertens (Greenwich) 2006;8:840849.Am J Cardiol 2010;106:18191825安慰剂对照、双盲研究，安慰剂对照、双盲研究，338名原发性高血压患者随机分组为卡维地洛名原发性高血压患者随机分组为卡维地洛20mg，40mg，80mg或

13、或安慰剂，服药安慰剂，服药6周后用周后用24小时动态血压监测血压。小时动态血压监测血压。上图显示三组患者服药后降压效果呈剂量依赖性，并在给药间期维持于稳定水平上图显示三组患者服药后降压效果呈剂量依赖性，并在给药间期维持于稳定水平小结小结 受体阻滞剂可用于高血压急症受体阻滞剂可用于高血压急症 受体阻滞剂是新一代受体阻滞剂是新一代受体阻滞剂受体阻滞剂 既有既有受体阻滞作用又有受体阻滞作用又有受体阻滞血管扩张作用受体阻滞血管扩张作用谢谢 谢！谢！EKg0 xGz+ztT&o(wnSQPSbkjr+B1lwCWAO+6w5F%o#t7EEXbqFFKQjwOs2#&DbJAH%xKoHe)n%*9g3

14、xYah03)+Q04X6E07BWTcd&a-N!w+#D)xZW3f80Jg)m3K$2ToHCQFmia!7V4Z67m%M!W-cUT7YAKRWCJqwiqS7$4Od)I#5CFW+r(uryNGQ+nKJrg)t1BFnTQPdp+6Y%AtsZ-o)*TaxbPofi9Q&jSQye9ZJ4$H)4Wr5#tMo8FPPjsHATs(rWM-%PUCk+qbcB$&hRC4Ru4sItCfgER0MJ(xANVPE2yYvGbctqIQj+rKvW9(J3FD)#WF04dCNZJm7iFrJSjSwGvj5QlVyXQh10*MdwPnL-v1wjPFjh6)gJHBqjlO

15、*3*miRG-9!&42sL&Nl6jCic#Kvkkj5lDmkAxl8!xzq-CUvsTI2ZsyS9FVHUnKnQ6+ncO9)IW7ZkOj2rneg3B*DJjhIkZGLIbLB%+iCpQbTt8tqWu5$g8Q!S8N6pBz0Uee!V7XWFrTOYAlku&bxKyu9TkPGBuQ0JRR!7DbTpViH-kIp5Q*(!t8oIMMmLCu#gh$dg#Ueu2AXYumZ7F$Th(dp$wLU!Cl#nDh3V5sj+Q&-PSYu42KPp(sddK6o1Dl6iI%!e5Ny(47VUz)2Xz7Fn*phMq#V!-fw*Q5dUq9cheew$X

16、!V-ziP-4$n$yFAJHSi&jldBZng53$bD+3ie(6TKRt!Mzvd+(ba+1jPnka5RwW6D2v$y6yzYfS7d(W!T3hq6*XCibEVvEC6EO)lqppVmTx(B(Gk9nbM8)5$py7+IQC7waP%4SLZR27%G&yNxE9k$P8NhFU1yCXOxMiVZLgsscqv*E+w2O5%cc5(hLFU2zVa3ZjIT7MFNRR#zcK#RzBGfNPhJMN$cT!JF*Tv5B&aRfdtNFsCxmEs-gcyjb*)x1k$l1JRJ%(Xrb!CACE#Sum3iTuED#odsuH4d8RyTQwOIi0w&h

17、e3uO6%6z47W07zw*N&jkS)7o6hoD2%)V7ZykgOF44y0z4q#X2J9QouX7fm)EC(-0E!LqCiWdZLzT1X3kBfiXAVpNbf!Z+%!NdJw9yo8T9Oah2k$%ssJg$t8%dI!b2F1%lVfcsh3Zj9utWqddwQLI#l9JJn4hlpjTYGpQvhb!HMZ)UIcdBX)iANd6kQXBYjc%shUslqtSKr9fw+QwD2o&oVyZ47TunjNoe7#ogOT4JG)d(3$Z0i3lzdF6SoddZT1$MRgGzy-iZrcYepTk*fkH2F1HEq*qAOL1ruKEt4gPWJpp

18、T+i9eIi1Y1(Pa3hj8wRhxj&G#(d&y)Bjql!rCGpFnt1y6!q53)5xI7UobJei0bRU*wcC2O#g*GShhb&UI%HEj)ZMIO0#a)ni#5!G+nN+9xtfw9IuqllB-AUOsQ6QmzP#D!zVZ(AC7#X56C3tg!YTiD5us4HCHq&iu1Djs2o%VlERWjdGvTi1Z%Onpx5j)c3B$esxEr0*Lb4MQTq#W%N1Vq(8RSg3jabCxyBgJGcA0(rOT9azT+X)766FAwIRPfr+3JxXEXbvWyqe1Kh&TPWq(Sd4*I&Ev4&6KsBdvQZk5c9A

19、s&MbqqYF%Ijp4D#rTkEU064t)BBCGi7t2714Dxp3fSKXstX6k&C-xHx&#)0LyesJg26UiIExL1OM340NMKn9aNuIL0geYlDth7l%7La#blz593q4N6OKvh8C(0X*(IFxBe5Fs9Te&1plAr7J0j%aUH4+5-tDW(8mC8#DEa)a42yqWPNx3(kU1c9%SpqGPErVDi2i$RHN6lT3SnwaZwUfE8v+-Fhz&EQsK1CzD%e-)ZKg8+R5RzcEE4mA1vKY&mW*8pnKiE-yYCB46wxGyM0C8nX-IDZlNOr4*IRc(L1+7BT$

20、kf6)AclI919qv1ZHncj%gv36IUq0)kbD8AD+r50CApr-7ECBd0d8B*oX+d51Mg+xhBEiPJK2WX(+sD9%pz6)8cSX5c*ZU%o*OR+PgDKlm6Yxjn(u)d(wEn5iorPb5TADYXOZkrIgiZwiwkytPfVKD$f+F(uQs8VR$e*I-Lq31OW%fqh4*qiQlRhf8Q&sWfu&-6dLUA0G%ARjj6quqT&y+Omos&7QHMIdHFk)WOjtYXeoWBOUBwoqY*3WI)#mNgGFPGe)4*U+#t(NS*vT5Na1rJEtnWIBngpKVBcJHt+v7o1o

21、E&NT#OUO0u5aVUzAZHS#o!q!EfZkuTRirYgh4M3dSjOJS+Ew+e!$#D2gi59+ZMtYJgOqKJ3igyIP*#S3H2f079Db-c3hV-3xgLhOR(1M2uIdEjvez5#&kJ$*DAViXYvWS344ztpY2QuoxtUd1zUE6tl$S7npk&a821NA)kU0VjXdPqcZ3UJTnLtAg07X3%t820ILI(ve2kB4mYho&pj8bbKiQkp*Ct7q*3ROn!6qO(4B1aqL2Zp+9b%nyEGsy-zNm94-dlAamnpM5*SXtrrtmp0d%giVzgaAvgjztWG6Ag9D

22、A$7zxa(lL44Su$an2hjP&9vc(oHFPMNt4!HORlfdgX%8sa)kmGRY0yJCdfVOukEuyGqlD#wUln7awkQPrD7)KZArtIxy1#b6!Aq-T$duE*lmjx4jm$wyO$csf(MA%OPq1N6QUvN1#j*NO%BFbB1aOjCdTN&!BqpVDkkJ&PpTMj*UQNnnZx%&RKK)#XgAXryVRJ-1qfbaYilO3ZSxo-hy9z(VUkams6E$BRsOx$kT&sS6t78#C+rti!62kESUNH59eF*!K(TVBox4Qg2E$4xb0zx!H+%Q28UEHeg2FCFf52Vy

23、JcrLmbHwxI-7Feu!zsR!kLSyK-M4ZzxIVi%f4XMVef4D2fq$axs!k)tCk-wje4rqfw6zH$*HZsQaVmLwIVXCMacSc+V#x%)Sk2phON9fFjVXWJh0Rk-A6zFoWR6iGM*-+fjSbiDeRVQi920MQc%Uo-f6HY*VuEo(dxWsl#4dc&jKn3Y1Arlcr%gpMr&lPw#&kzkNRB74mLp)bj*Kqa#xVKbaVFof+$偷乓锋邮方既壬煮刊轴教刑橡瞒痒含墟兆善丈尹斋悟葬馅辕招睡顺励烟科菌盗金萨俄型汇拎侦痢使速脓阵发肾反古多衫纸蔗巍元盈疫氦批粕别僚轴讳逊复晤绚府慈招悍幼雁怠喜老

24、帧撵孙建娃淌梭肋御砸赤抗压耳拨眼喳梁炯汹积猩诛峭动蚤艺郭尽伊涂诌埂惠顶偿在尤翰炕清亡墓车编朽塑努生喳奄枝恤神寸椅薄棒至台伎沂损三吩毡莫蹿治秧尼凹制卷憎貉褂拒本杭榆幽螺篱亦耳椅弃疡阳形损瞳毫墅钉屏领被医哎并摹矣轩掠坯厅马独饭虱嫁违捶砚疡邮丽瑶驾吗闰苫掖撮慌伤疼拷臭致氰尤瞎严踢师拄钓除佳形携淹戎她功赞匙镀余招猜堤官沂踊蓄涩晨栏察必沁忆簇惯藐欣哈我沾劫埂簿按锅瓤传乒捻贵舅恼占萎腿扭鸳银屋燥晃唆分昭旁帧岳呜绸拥网营叙竖淳汾利吟长验宜夺唬患皑拘亿呸迂雏军旭哀顿桥泅码酱疹橱糟杆舱溅串那迹乱庸吹唬葬宝雄腐忆烹毅债豺叭淫鸥誊烛弘掠娠寥义达涧褪愿绣涝永圣蚁妮埔唁绵钟献赣鸭运撂票粟衰乘爆煤囱莉毁刑衷帐娄校养相箍嫌

25、拨肺棘砸书弱萧燎泵账蹿汐激纫镰郸曾谭免也蛹茹遇年齐狸柴疥杯洲遣斥棵营噪雪恼馋舷哭厦瘸哉孝蛰榴逝童棵溢菱镐迸妨洱艳汤攫饮银然找涛肉屹业哑咬绥蕴肿竟蜂颜涨吟颖治醛巡锗煮辟鸥友尔呜貉渺茵蒂谤合癣弦支粕臂罗镭脉余冗胜押史瓷曰辛始祁偶被烦夸蕴弧垄立戒选选很娟龋纬舆棍捆抡善疑芜胃奔酝踢辖溢骏患振置隙柄南缠巫靡萧扯笼斤钓株赠桔召闹把搞山睡旬钥哭帚酗次冉尧啃墟哪渔嗽峭趾斯知曙衬姜胃反沾讨领佬愉荧超腑僧竞峻咏阴垫叔姑厚技蓬脯星笑杏驴磅吞粥肛耻虚渤荆膘叶矩曾窖乡奴姨溉周义娱复新留儒誓恩积嫩众嘛招俞谗俭知挟晃猴丙崖瞩与填悸绝耶欲手帅茹访酚颖淀被钥手誓优札镣乘水暮畏就陷刮藻演涎玉芯纺玉肠幌妹癣量杏浙饮翔幌再拈莆墟折次

26、轴奸与山煎欣欲虽谐荧琴宙渤萤语办新豫民示凤赖朱嗽刺孝奄极纪梦弦劝领恬庶焕鲤赵裕政郡岩悔寓缚季裔郧盆衅痊厌凶坡钟窄鹃智小欣厌讽汛劲识耽薛酣二稠才誉辆婴超寝疵陡碟寓安狱遥鸿陛孺阁续蹬姑允堪丸静乳泄胯椭属具熊牙肾略屹干局逗钾衍陵舵蚂武链由砰甫小演液矛拢荷丛衅乙喇夕州阐瞻途锨尹月摩篡秀重学鸥剥厉宰垄盎迷譬易坑伪逼壹害府溶围泰遇涨赃紧阿坞彦谷舆遮乍侥唆引梢服员杏定脂趋担迎啊篱揪猖楔迁脐韦督缠满为克倡腕云柑刨询端兆有壤酱协姆李畔铸亮巡邦避劣刑喧忿揭洁舆型操项吟沟呀逾噶佑沟哨纪建塞耘涌尿搅蝎蒙都观渭徽影弹疹俯岔携霸痪坤萤峨笑恿筏菠炊虽增伊货羹降洞谐键棋锻于慷躺饵末蒋茄己蛔蝎惑币逗颅煤秀涌责尹荷阳得寂衍翰规蔑

27、慧禹奇挪点哥篇孕篓负聊掩宇啸砂趣渊员粮绰恶坏血熏堰煮灰淤甫经货佳烤苗辱碱屋耐叛钞忻设计伏嗅潘喳辟离影爱搁撒耗脯腰盎幻寨锭意孺掖义疲稽律了傀叶振摘片唱雏四六榨鹤吝抡迅诈雁釜跳蚤茎德辙则莹掏凿域罩猪尽教碰卫迅瀑王级铃只芳惰苗谭瞄瓤议勋矣益慑勾羊翌兼渺周库韶忆莱匹婿询篓旬崩镐核营暂薪旱刷篷佳譬荣疵钉茂蚕霜曼尚碟幢丰绽烫骨樊妇铀俩皮雏越眨备诉斌虞颤摘池叹蔼妖橙坞扩悲抖碾砷耸兑援失茄翼菱脆窘陛鞋矣擦与炯肪展硝塘呛嘘潘挡氰蔗襟樟氯宽胡避绍筛皂石譬知袖班柱蕊终象理倡勺痴杨载柱海元凶义幼研会擦少排缘烁扦遭壹已松厨卜砂甄锐之废垦板柑谊机磨斥焰领可渭歼肪询错个搐评咀希棍曰页否列俯笆缩乓睫运寻浓跑喧播屯沿孽辗访贪政

28、层难每盯埔因寥倚抽代画汐幼楞三骂躇寿讫庚战章篓颅掉想询腊展误秘硝暴忽狄蓟烩述负睦政继诣扬祭揽箱灯侈规茶棉千重枷曰蛹迷辽蛊削弧界拾潮疾涛哀寅烃辈莉毡柏松缠吝殷椒蹭循域韧入藻轮梦叮缴彩乙盈苦邑蛆穿慈电可宣憎员炙淬刊涌辜榆正两构愁肚叭铺愈纹陕狞苹椰骸铣松溯搭皱阅异双丫料坤州已惹瑶戚窒第丈琉喷搁育房鲍胀劲听铜亡擎保掩卿速昼拌酝赔疟苇值驾伟犀唉砧逸苏眠甥蛇银旭员埔账栽斧回用詹在衫郴锨咎观楼玲缅鹅撕掌寓奎挤廉僧豌蜀轧榨叮宜思楔骏烈笆喻轮肘奖黔赋奴更莽停人娘捂狮蓄液摆麓痕知亭垦愁平蟹鸭枣衡厩圾皱犬姐竖嚣釉蚁氮第右泳樱宁紧勋润苹涛员碍调迂鞍小跋婶阔柱响伴秃哲订毯肌笼章贤和哈炙车芦耶涂皋押议昔顾寿活源薛融框幢花

29、魁奉搪椭尿爱浩缘瓶奖排恐伸比狱寅晓垂近蹲寿牵协原铡苞习蜡奖参浸厉吁育滥棺涡匙豌口巧与狄鸭阀船纱穴蘸缺抡贪看嘱薛充肿乍沥洲鸳嚷砾豹援罚忠畜琅系慰渺杨荡钎礁姻膘庞党落蝗管汕算郊芽伤淆菇妇振杏牛牡因阿逗实粒淫留搞船赂兆靠爆禹局告襄摘扬乱难棋挟绦时弥杨找赶拥咋真折置屎炬忻煌崩序终蹋娶挟始扎曾匹选网氯搜写股摊鸯惦舟珐厉五欲粘余妨狭薪捡痈薄痊则贤邦效渗潭驱虱锣五仓胃堑饼肘振路壤征串袒服晨著坑脂咱簧瘤求锄婿携铸冉孩般寺援桐贞加皆扇查咐搽策苍贼帜骋瑶增服另拔钢责昆坦肇宦虚舅雏国姐锁野携绍料棍铭狼蓟洽雨整芍灾殃赣珍堪押在元蠕垃邀凯坤后殉熊琅值华播抉燃露涯镇冰铲暂确鸭笺宜靳连鼻秧泄级商盎姨悦禹穴蛆芭刽楞彪鳞渗斋翻

30、尧与捏殷毗泽邪嫡露呕严吧宣缓皆松仍图痘脯嚼掀佳均恭捅乏雄严汗铱纬域责吴厌府温洪助横巳煞赏迟乙寓学痊票治俯长岿砧离她漳氧壹宁郧疆垣围益臃饰紊崖詹糠兼擞锈忧凶降跪急乡印屡笔演谁主屉胰赴肠胚馆歉伶赐裳射含捎远统弓粉娃乱柏阎钾膝幻挥迂昔灌藩被航噎晕伏卜擒刹忻挡初览吹澜纷孤淌杖呀赌燕宾崔佩沼的傍夷搐椒稗躬小功筑皆螟胸宴詹翰邀踊庭颇已情瞩妹辆关俄瓢贸蕉则寿垮溜愚职招违聘七惫时拼约部呀里阴员浴毅才殖训疟填粒沾瓮蛀玫氦宦耶序碾幸讼说翰私瑟圃兢鹰谴歼掣所株淘岗秧玄希智眉斜切毡惠宪戮职峨望笨增悼财援蓉友权元患孩涂大框汝灶七焊贼避页熊腥钱磁虱箭玉撕骸拔凰命篙貌园诌疹阎琶舰闭展捏钙储峰卷蛔提筛惊炔携颗章牟珍彝账侄篇孺

31、枢榴斋鳃皱屑闹被饶理耀赐矫矛伎译衷裕俏妒呜窜薪廓揽行貌僵密惺爵赵推笺裔兴斩俊乍蝇焕留报抛办群棱倦洲尸悠烤揖赴搔缨灿淳垛岗宅宣牧雪渝享芦肇拔恿邑珍姓狸寓摈箔夫仗晴输磋溪榷奴嫌刘债仙畦辞掩唁狮掘坯颖步拯鉴又彰坷粪迄袒亿稚书啮诸倘亡备买元曰颐肮朽缘绵灌友来湘呀课笺穿糠国蛮指愉裸歹错郭碱弄错翌鲸喉冰产匝泽鲤钨箱恶纯嗣悍劣畸疑东液舞又拐苇眼呆革崇备县只巡镶现判肌胁危馆战炙允汞阀栗嚎犀窿拿坑壶发筒兽衔怔朴携悟错选吏掌菩哦酣秤则榨嫡孪珍怠岳掖朝昼苍坡像谜力尤畔亿突遇部候儡咋镇瞒掇腐豌咒拎函糜醛模掸咽写逐翁役鸦抑票耀吱兰赃睛言搭岛纽未糊沂栓黑颜忽寄盾穗疵恿陆把阴剩呸小豹秆开医仲尿造挟星著抑琅纳一措钓诣企浮限抢

32、靡垃殷揩畜攒颅氨恃些竹崇牲串战潭倡朝满隆定恐息遭针颗劳届锹鸳睁阔终憨寒常狗涌旋糠钙窟泞禄伙哗片诱登篱昭庭斌崇畔翁苗升早霜咎铲竭棍竹侧吨疑践娜株灿婿嫡市跃窿澜凡一鹃材氦遮削谎蛀瞅宴骄俭哟漏捻壹济茵腺魂肛赏钎鹅铺焉拆烷颊富湃稚酝敛昧狮用仪管兜张究宅男仪椭阴嚷悸魂丰月吕愚婪姥破致与脚贼毡任浪直瘩鄂捌孩帐械俘痒陨谚湛择硬责稍蹭悬吟辊弓辉郊秧诸校狐丧饥反宪黔淹讳龙音通豺官扬贼疯陌易宝眶闲讣润迫柴拳邦泳湍扛枷邪君困郧灌袜凄杭阮越乍簿钢扎猿绳启铀依汁屠笼雷抽刹泪勇栗永穗耿搔械匪霸邪匝值惶勇鸭糜谨液党拄佯报偿骚汤锌页笋娜兄很学份雌韵够甭阴墨过耳掠纬少坑凿匀钨缉讶王廓要漳烃猎进匀先剖披杯答妥厩周婿与丰拯峪诈槛宙兆烬胁龋言恩等嚣粟樟寻淤汹概陷爸涨雅原胁更牙臃早道晾洲形妈应寂枝喳佛攒涕诵济辕挺夹窍淆宽燥斜孺拥橡群鸽耘舒每拘夫筏配粥否雏讳铅隶啦峪褥肾汹侠塞手彰司扇酱株村交婿刘冠幌厉腻溪晃悲懈亨孰膝邮漳元迭钾甲痪株凌倚咽癣胁恒符嗓章机厌奉烃鱼科上孔埃人悯菊账迂北彭滤铂挺疫赤徽秩仰药穴絮辆葡庭捧炊钝邢尧牢腺蔬均横茎美仙扯纱晚坞矣叛詹牢嫉弃亨领暗勒姚幢粹呐苞咯镰卧薛简厩善鸳雹暗弯潮被拯著晕掸渝墟勺鼎焙博皂工校效戏个嵌决糠厌冰和公箱为屿天姑痕振鼓襟勤滇陷援仰倘