同型半胱氨酸的致病机理课件.ppt

1、1一、一、HCY的发展的发展二、二、HCY的定义三、三、HCY的致病原因的致病原因四、四、HCY的影响因素的影响因素五、五、HCY的临床应用的临床应用六、六、HCY测适用人群测适用人群七、小结七、小结2主要内容主要内容发发 展展34同型半胱氨酸同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）5HcyHcy代谢代谢定定 义义6含有一个巯基(SH)的氨基酸巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素7什么是同型半胱氨酸什么是同型半胱氨酸（HCY）?8各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况致致 病

2、病 原原 因因910同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理1 1、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。3 3、血栓、动脉粥样化形成：、血栓、动脉粥样化形成：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。11同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理4 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动

3、脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。5 5、干扰谷胱甘肽合成：、干扰谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管产生保护作用。6 6、影响体内转甲基化反应：、影响体内转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。12同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理13高同型半胱氨酸血症的病理生理学高同型半胱氨酸血症的病理生理学14同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点影影

4、响响 因因 素素1516同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素HCY17年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响 新生儿：3-6 mol/l 青少年：5-8mol/L 成人男：6-15mol/L 成人女：3-12mol/L 老年人（60岁）：15-20mol/L 百岁以上：25-27mol/L18正常值参考范围：19同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素20B族维生素水平-预期的相关浓度范围21糖尿病-预期的相关浓度范围22性激素-预期的相关浓度范围23肾衰竭-预期的相关浓度范围24遗传-预期的相关浓度范围25生活方式-预期的相关浓度范围26甲状腺疾病-预期的相

5、关浓度范围27增殖性性疾病-预期的相关浓度范围28影响同型半管氨酸浓度的药物影响同型半管氨酸浓度的药物29临临 床床 应应 用用叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高；高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高；糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变；肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hcy升高；Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。30Hcy与糖尿病脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆

6、Hcy15umolL为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5，而在脑卒中患者中可达3040。研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现，Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。31同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S

7、-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。32同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF）研究表明，高Hcy血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。33同型半胱氨酸（Hcy）与血栓栓塞 美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究还显示：老年人骨折中19%是

8、由高Hcy引起的。Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。34同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤同型半胱氨酸（Hcy）与优生优育 孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所

9、致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。35同型半胱氨酸（Hcy）与肿瘤防治36 什么样的人需要做HCY检查？心脑血管疾病患者 肾病患者 糖尿病患者 高血压，高血脂患者 免疫性疾病患者 长期服用对Hcy有影响的临床用药者 有Hcy遗传变异者 有血栓形成倾向者 孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的

10、人）和更年期妇女 有不良生活习惯的人 肿瘤患者和器官移植者 抗叶酸患者 具有上述各种疾病家族史的健康人 3738小结小结大量临床研究结果表明：同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子，与多种常规危险因子（血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖）具有协同放大作用。高Hcy浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升。高Hcy浓度能引发多种妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物，几种B族维生素参与和控制其代谢过程，分别是叶酸、VB12、VB6和VB2。补充叶酸和B族维生素能降低体内同型半胱氨酸的水平。高危人群应及时检测体内同型半胱氨酸的浓度。许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确。Hcy与各种疾病的关系及防治仍需继续探讨。39