念珠菌血症-棘白菌素的临床获益课件.pptx
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- 念珠 菌血症 菌素 临床 获益 课件
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1、站在血液科医生的角度看米卡芬净的应用2009年IDSA指南 棘白菌素类(米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净):初始治疗首选(A-I)氟康唑:初始治疗首选(A-I)2016年IDSA指南 棘白菌素类(米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净):初始治疗首选(强烈推荐;高级别证据)氟康唑:初始棘白菌素类药物患者的替代方案,以及非重症患者和不太可能对氟康唑耐药菌株感染患者(强烈推荐;高级别证据)念珠菌血症治疗用药发生了更新:棘白菌素类仍是非粒缺患者念珠菌血症的初始首选方案;而氟康唑仅用于二线替换方案或部分患者的初始方案 非白念增加 唑类耐药 念珠菌血症患者中白色念珠菌检出率逐年降低,而非白色念珠菌检出率则显著增加白色
2、念珠菌非白色念珠菌 检出率(%)Caggiano G et al.Biomed Res Int.2015;2015:256580.一项在意大利进行的为期16年的监测,目的在于了解念珠菌血症流行病学变化趋势及常见抗真菌药物的抗菌活性变化 先前接受唑类治疗的患者,氟康唑耐药及剂量依赖性敏感的比率高达30.4%,高于未接受唑类治疗的患者(15.5%)先前接受唑类治疗,氟康唑对非白念珠菌的耐药率显著上升,尤其是光滑念珠菌与近平滑念珠菌Leroy O,er al.Crit Care Med 2009;37(5):1612-18.40.1%21.3%17.7%12.9%8.5%白色念珠菌近平滑念珠菌 热带
3、念珠菌 China-SCAN:中国 ICU 侵袭性念珠菌流行病学数据:总计由244例患者获得389株念珠菌*,其中,非白念珠菌是主要致病菌(59.9%)。最常见非白念珠致病菌为近平滑念珠菌、热带念珠菌及光滑念珠菌,三唑类耐药更为常见*虽然共计306例患者纳入研究,但由于个别医院的政策和菌株的非理想的存储或处理,导致部分样本未送达中心实验室。Guo Fengmei,et al.J Antimicrob Chemother 2013 Jul;68(7):1660-8.菌种分布特点:非白念比例上升趋势PICC留置的使用,导致生物膜形成的可能,增加了病原菌的耐药性CAESER 研究血液系统恶性肿瘤患者
4、早期多以念珠菌感染为主,即化疗后患者免疫力下降,皮肤粘膜等部位定植的念珠菌容易经破损的创口(如插入静脉导管)入血和组织引起肺部感染,此阶段治疗要重视念珠菌的感染;Sun Y,et al.Tumour Biol.2015 Feb;36(2):757-67.血液系统恶性肿瘤或造血干细胞移植患者中分离的念珠菌Sipsas NV,et al.Cancer.2009 Oct 15;115(20):4745-52.菌种患者数(%)19881992年n=23019932002年n=28120012007年n=173白念珠菌79(34)38(13)41(24)非白念珠菌139(60)277(81)129(75
5、)光滑念珠菌28(12)86(31)8(5)克柔念珠菌17(7)68(24)30(17)近平滑念珠菌33(14)39(14)42(24)热带念珠菌53(23)27(10)37(21)结果显示:PICC应用中46.9%为血液肿瘤患者;PICC应用人群中37.9%为化疗患者Bouzad C,et al.Cardiovasc Intervent Radiol.2015 Jul 23.Epub ahead of print一项回顾性研究,纳入644例应用外周静脉置入中心静脉导管(PICC)的住院患者,评估PICC相关感染并发症的发生率及危险因素。46.9%17.5%35.6%PICC患者的基础疾病状况
6、患者的基础疾病状况血液肿瘤实体肿瘤无肿瘤37.9%37.2%0.9%5.1%6.6%6.2%0.5%5.6%PICC应用的人群特征应用的人群特征化学疗法长期静脉抗生素治疗输血自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植 多项研究结果显示:导管相关血流感染是血液恶性肿瘤患者应用PICC相关的并发症之一,其发生风险很高3.3%16%14%3%33%27.3%0%5%10%15%20%25%30%35%40%导管相关血流感染比例(%)一项前瞻性、观察性、单中心研究,评估血液恶性肿瘤患者接受强化疗时应用外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关并发症的发生情况。Curto-Garca N,et al.Supp
7、ort Care Cancer.2015 May 3.1.Akbari F,et al.Pathogens.2015 Jun 29;4(3):457-69.2.Nett JE,et al.Microbiol Spectr.2015 Jun;3(3).doi:10.1128/microbiolspec.MB-0008-2014.3.Bacteriol J et al.J Bacteriol 2001 Sep;183(18):5385-94.4.Ramage G,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001 Sep;45(9):2475-9.生物膜难以治疗的重要原因
8、是其临床定植,以及其物理清除往往需要根除感染1 由于真菌的免疫抑制作用,后果可能较细菌定植更严重 抗真菌药耐药也是生物膜“难治”的原因之一2:生物膜的形成不仅增强了微生物对宿主自身免疫的耐受,同时大大降低了微生物对药物的敏感性 白念珠菌生物膜对氟康唑的耐药性是悬浮状态的100多倍3;对两性霉素B的耐药性是悬浮状态的20 30倍以上4念珠菌生物膜 一项针对念珠菌血液感染情况的前瞻性、多中心、以人群为基础的监察计划,于2010年5月到2011年4月间,在西班牙5个城市中进行。米卡芬净对的念珠菌均具有良好的抗菌活性,其中包含非白念珠菌。M.Puig-Asensio,B.Padilla J.Garna
9、cho-Montero et al,Clin Microbiol Infect 2014;20:O245O2常用抗真菌药物对氟康唑耐药(FR)组的光滑念珠菌的体外活性研究结果显示:米卡芬净对FR菌株具有良好的抗菌活性抗真菌药物分离株MIC50(g/ml)MIC90(g/ml)两性霉素BFR12伏立康唑FR816米卡芬净FR0.0150.015Mario DA,et al.Mem Inst Oswaldo Cruz.2012;107(3):433-436.不同浓度下,米卡芬净对真菌生物膜的生长与再生均可有效遏制Guembe M,et al.Antimicrob Agents Chemother.
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