诺与锐30r三次强化治疗研究-PPT课件.ppt

1、诺和锐诺和锐 30一天三次注射在胰岛素一天三次注射在胰岛素强化治疗中的应用强化治疗中的应用冯凭冯凭 教授教授天津医科大学总医院天津医科大学总医院主要内容主要内容 从药代动力学看诺和锐从药代动力学看诺和锐 30一天三次注射的可行性一天三次注射的可行性 诺和锐诺和锐 30一天三次注射国内外研究回顾一天三次注射国内外研究回顾 天津地区住院病人应用诺和锐天津地区住院病人应用诺和锐 30一天三次注射临床研究一天三次注射临床研究 总结总结诺和锐诺和锐 30药代动力学药代动力学Weyer C et al.Diabetes Care 2019;10:16121614诺和锐诺和锐 30药代动力特点：药代动力特点

2、：皮下注射后达峰更高，回落更快皮下注射后达峰更高，回落更快 注射后约注射后约8个小时恢复至基础水平个小时恢复至基础水平 注射后约注射后约6-12个小时，诺和锐个小时，诺和锐30胰岛胰岛素浓度明显低于人胰岛素素浓度明显低于人胰岛素30R时间（分）时间（分）人胰岛素人胰岛素30R诺和锐诺和锐 30血清胰岛素浓度血清胰岛素浓度(pmol/l)诺和锐诺和锐 30诺和锐诺和锐 30 一天三次注射模式图一天三次注射模式图 诺和锐诺和锐 30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始 由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基由于

3、午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基础胰岛素的铺垫可能也更加平坦础胰岛素的铺垫可能也更加平坦人胰岛素人胰岛素 30R午餐午餐诺和锐诺和锐 30一天三次注射的可行性一天三次注射的可行性小结小结预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的同时获得理预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的同时获得理想的血糖控制想的血糖控制由于不能覆盖午餐后血糖，对于一些由于不能覆盖午餐后血糖，对于一些细胞功能很差或需要强化治细胞功能很差或需要强化治疗的患者，午餐前加用一次预混胰岛素可能是一个选择疗的患者，午餐前加用一次预混胰岛素可能是一个选择从药代动力学的特点看，诺和锐从药代动力学

4、的特点看，诺和锐 30不同于传预混人胰岛素，使其不同于传预混人胰岛素，使其一天三次注射具备了可行性一天三次注射具备了可行性诺和锐诺和锐 30一天三次注射一天三次注射可能存在的顾虑可能存在的顾虑 临床应用中低血糖的风险是否真的可以接受临床应用中低血糖的风险是否真的可以接受 增加注射次数次患者是否可以接受增加注射次数次患者是否可以接受 体重增加是否可以接受体重增加是否可以接受 注射剂量是否明显增多注射剂量是否明显增多 临床疗效与传统一天四次强化治疗相比有何差异临床疗效与传统一天四次强化治疗相比有何差异 主要内容主要内容 从药代动力学看诺和锐从药代动力学看诺和锐 30一天三次注射的可行性一天三次注射

5、的可行性 诺和锐诺和锐 30一天三次注射国内外研究回顾一天三次注射国内外研究回顾 天津地区住院病人应用诺和锐天津地区住院病人应用诺和锐 30一天三次注射临床研究一天三次注射临床研究 总结总结1-2-3 Study:HbA1c 的下降的下降-1.6-0.9-1.4-1.9-2.1-1.7-1.8-2.0-1.2-2.5-2-1.5-1-0.50全部全部从未用过从未用过胰岛素的胰岛素的曾经应用过曾经应用过胰岛素的胰岛素的HbAHbA1c1c 与基线比的变化与基线比的变化(%)ODBIDTIDBIAsp 30ITT 分析分析Garber et al.Diabetes Obes Metab 2019;

6、8:5866诺和锐诺和锐30（OD,BID or TID）治疗治疗 HbA1c下降下降2%ITT 分析分析6.6%8.6%012345678910基线基线OD,BID,TIDHbA1c(%)Garber et al.Diabetes Obes Metab 2019;8:5866HbA1c 6.5%(AACE,IDF goal)HbA1c 7.0%(ADA goal)OD21%41%BID52%70%TID60%77%基线基线 HbA1C=8.6%ITT 分析分析HbA1C 控制达标的比例控制达标的比例Garber et al.Diabetes Obes Metab 2019;8:5866在不同

7、的研究阶段低血糖的发生率相似在不同的研究阶段低血糖的发生率相似 阶段阶段 1OD阶段阶段 2 BID阶段阶段 3 TID严重低血糖事件的发生率严重低血糖事件的发生率*0.130.150.13轻度低血糖事件的发生率轻度低血糖事件的发生率*152212严重夜间低血糖事件的发生率严重夜间低血糖事件的发生率000*在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生.*低血糖发生率低血糖发生率=低血糖事件低血糖事件/人人/年年低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关ITT 分析分析Garber et al.Diabetes Obes Meta

8、b 2019;8:5866诺和锐诺和锐30的平均剂量（的平均剂量（U/kg）早餐前早餐前午餐前午餐前晚餐前晚餐前TotalOD-0.600.60BID0.51-0.641.15TID0.580.250.701.53Garber et al.Diabetes Obes Metab 2019;8:58661-2-3 Study:研究结论研究结论 诺和锐诺和锐30 每日二次或三次治疗较每日一次治疗，对于每日二次或三次治疗较每日一次治疗，对于FPG，PGP和和HbA1c的降低作用更为明显的降低作用更为明显 采用诺和锐采用诺和锐30 每日二次或三次治疗每日二次或三次治疗，可分别使可分别使52%、70的患

9、者的患者HbA1c 控制在控制在6.5%以下；使以下；使60%、77的患的患者者 HbA1c 控制在控制在7.0%以下以下 增加胰岛素注射次数并不增加低血糖发生率增加胰岛素注射次数并不增加低血糖发生率多中心，随机，开放性，平行组研究多中心，随机，开放性，平行组研究考察口服药控制欠佳的考察口服药控制欠佳的T2DM患者中每日两次或每日三次患者中每日两次或每日三次诺和锐诺和锐 30的有效性和安全性的有效性和安全性 Yang wenying et al.ADA 2019 abstract诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Tid诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Bid随机随机筛查筛查随访随访 1

10、 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O随访类型随访类型 时间时间(周周)-2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治疗目标治疗目标:餐前血糖餐前血糖4.46.1 mmol/L 研研 究究 设设 计计Yang wenying et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO胰岛素初始剂量和血糖控制目标根据根据FBG确定初始胰岛素剂量确定初始胰岛素剂量血糖目标血糖目标:餐前血糖餐

11、前血糖:4.4 6.1 mmol/l初始每日剂量的比例初始每日剂量的比例:每日两次治疗组每日两次治疗组(0.4u/kg/d):早餐前早餐前:晚餐前晚餐前=1:1 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天早餐时注射剂量第二天早餐时注射剂量每日三次治疗组每日三次治疗组(0.41u/kg/d):早餐前早餐前:午餐前午餐前:晚餐前晚餐前=1:1:2 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 午餐前血糖午餐前血糖 第二天早餐时注射剂量第二天早餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天午餐时注射剂量第二天午餐时注射剂量Yang wenying et al.

12、Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO18诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid性别性别 N(%)N(%)女性女性72(45.0%)82(50.9%)男性男性88(55.0%)79(49.1%)均值均值(SD)均值均值(SD)年龄（岁）年龄（岁）54.4(9.13)55.3(8.79)BMI（kg/m2）24.3(3.20)24.3(3.10)病程（年）病程（年）7.7(5.05)8.0(4.78)基线基线HbA1c（%）9.5(1.44)9.6(1.50)研究对象基线特征研究对象基线特征Yang wenying et al.Diabetes 2019;

13、51(Supp.1):2154-POHbA1c的改变情况的改变情况HbA1c(%)时间时间(weeks)基线基线 Tid:9.6%Bid:9.5%终点终点 Bid:7.0%Tid:6.7%HbA1c=7.0Tid 改变改变:2.82%Bid 改变改变:2.52%诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 TidYang wenying et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-POHbA1c 达标患者的百分比达标患者的百分比51.3%65.8%34.4%46.6%HbA1c 7.0%+HbA1c 6.5%+:APDPG 2019+:AACE Guideline#

14、Logistic RegressionO.R.=0.48 p=0.0046*O.R.=0.57 p=0.0220*HbA1c 达标患者的百分比达标患者的百分比(%)Yang wenying et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量剂量(U/kg)诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid早餐早餐 晚餐晚餐早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐 N 151151157156157均值均值(SD)0.40(0.15)0.41(0.16)0.29(0

15、.14)0.22(0.11)0.36(0.14)比例比例50%50%33.3%25.3%41.4%总剂量总剂量0.81U/Kg0.86U/KgYang wenying et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO研究中低血糖情况研究中低血糖情况 诺和锐诺和锐 30 Bid N (%)Event诺和锐诺和锐 30 TidN (%)Event暴露的患者人数暴露的患者人数160161 严重严重 1(1%)1 3(2%)5 轻度轻度37(23%)9130(19%)65*不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异Yang wenying

16、et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO重度和轻度低血糖随时间和治疗方案重度和轻度低血糖随时间和治疗方案的变化情况的变化情况 0-4 4-8 8-12 12-16 16-20 20-24严重和轻度低血糖事件严重和轻度低血糖事件时间时间(周周)诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 TidYang wenying et al.Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO体重增加体重增加(kg)的分析的分析诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid TidBidN152 157 LS 均值均值(SE)3.93(0.28)4.0

17、3(0.27)0.105(0.39)95%C.I.3.380;4.474 3.494;4.571-0.663;0.873p-值值0.01*0.05p0.05；其余各时段血糖，；其余各时段血糖，1 1周与周与0 0周相比及周相比及2 2周与周与1 1周相比均具周相比均具有显著性差异，有显著性差异，p0.01p0.01用药前后餐后血糖值的比较用药前后餐后血糖值的比较血糖值血糖值(mmol/L)0周周1周周2周周早餐后早餐后14.834.1811.082.988.752.55午餐后午餐后14.734.3110.893.168.822.31晚餐后晚餐后13.794.579.813.217.982.28

18、用药后各时段餐后血糖逐渐下降，用药后各时段餐后血糖逐渐下降，1周与周与0周相比及周相比及2周与周与1周相比差周相比差别均具有显著性，别均具有显著性，p 0.01用药前后用药前后基础及餐后基础及餐后血糖值的比较血糖值的比较餐后血糖餐后血糖晚餐后午餐后早餐后1614121086用药用药 0周周基础血糖基础血糖睡前晚餐前午餐前早餐前血糖（血糖（mmol/L）141210864血糖（血糖（mmol/L）用药用药 1 周周用药用药 2 周周用药前后血糖谱的变化用药前后血糖谱的变化睡前睡前晚餐后晚餐后晚餐前晚餐前午餐后午餐后午餐前午餐前早餐后早餐后早餐前早餐前血糖（血糖（mmol/L）1614121086

19、4治疗时间治疗时间1 周周2 周周0 周周有效性分析有效性分析按按HbA1c分层分层 按入院时按入院时HbA1c分层，比较不同分层，比较不同HbA1c水平患者治疗水平患者治疗2周后血糖值周后血糖值 结果显示入院时不同结果显示入院时不同HbA1c水平的患者，治疗水平的患者，治疗2周后基周后基础及餐后血糖值无明显差异（表础及餐后血糖值无明显差异（表3）；）；入院时入院时HbA1c水平与治疗水平与治疗2周后平均基础周后平均基础（r=0.04,p=0.27）及平均餐后（）及平均餐后（r=0.04,p=0.29）血糖）血糖值之间均无相关性；值之间均无相关性；不同不同HbA1C水平用药水平用药 2 周后血

20、糖值的比较周后血糖值的比较血糖值(mmol/L)HbA1C7%7%HbA1C10%HbA1C10%基础血糖早餐前6.501.406.521.386.701.64午餐前6.951.537.082.187.092.68晚餐前7.502.037.442.077.472.33睡前7.831.837.872.178.132.64餐后血糖早餐后8.801.979.032.438.342.86午餐后8.321.908.672.369.102.37晚餐后7.831.837.872.178.132.64不同水平空腹血糖组用药不同水平空腹血糖组用药2周后血糖值的比较周后血糖值的比较*与FBG8组相比，FBG10组

21、早餐前血糖增高，P0.05血糖值血糖值(mmol/L)FBG88FBG10FBG10基基早餐前早餐前6.131.03*6.551.156.841.78*础础午餐前午餐前7.042.246.891.937.122.52血血晚餐前晚餐前7.502.157.522.037.442.25糖糖睡前睡前6.213.705.183.665.823.41餐后餐后早餐后早餐后8.452.378.782.108.862.90血血午餐后午餐后8.622.408.721.968.992.48糖糖晚餐后晚餐后7.942.187.791.558.112.72安全性安全性 仅仅6例患者（例患者（2.5%）发生）发生7次低血

22、糖，均为轻次低血糖，均为轻度低血糖，其中度低血糖，其中1次为夜间低血糖；次为夜间低血糖；未发现其他不良反应未发现其他不良反应存在问题存在问题 有严重问题的病例有严重问题的病例17例（例（6.7%）有一般问题的病例有一般问题的病例46例（例（18.1%）主要问题：方案调整不及时主要问题：方案调整不及时,剂量调整幅度过小剂量调整幅度过小,联合应联合应用口服降糖药不积极。用口服降糖药不积极。结结 论论对不需静点胰岛素治疗的新入院对不需静点胰岛素治疗的新入院2型糖尿病患者，采用诺和锐型糖尿病患者，采用诺和锐 30每每日日3次皮下注射（联合或不联合口服降糖药）治疗，可在次皮下注射（联合或不联合口服降糖药

23、）治疗，可在12周内安周内安全、迅速、有效地控制血糖；全、迅速、有效地控制血糖；入院时入院时HbA1c水平、空腹血糖水平与治疗后的血糖无相关性，即无论水平、空腹血糖水平与治疗后的血糖无相关性，即无论入院时血糖控制水平如何，均可取得相同降糖疗效；入院时血糖控制水平如何，均可取得相同降糖疗效；治疗所需诺和锐治疗所需诺和锐 30日剂量较小日剂量较小对新入院的对新入院的2型糖尿病患者，该疗法为一种简便易行、疗效显著、可型糖尿病患者，该疗法为一种简便易行、疗效显著、可安全迅速纠正高糖毒性的胰岛素强化治疗方案，且易于过渡到更为简安全迅速纠正高糖毒性的胰岛素强化治疗方案，且易于过渡到更为简便、适于门诊治疗的

24、诺和锐便、适于门诊治疗的诺和锐 30每日每日2次皮下注射的治疗方案。次皮下注射的治疗方案。总总 结结诺和锐诺和锐 30药代动力特点决定其每日三次注射成为可能药代动力特点决定其每日三次注射成为可能诺和锐诺和锐 30每日三次注射可以达到更佳的血糖控制结果每日三次注射可以达到更佳的血糖控制结果总结目前关于诺和锐总结目前关于诺和锐 30每日三次注射的临床研究每日三次注射的临床研究每日注射总剂量并无显增多，体重增加情况可以接受每日注射总剂量并无显增多，体重增加情况可以接受达到更好的血糖控制的同时，并末增加低血糖风险达到更好的血糖控制的同时，并末增加低血糖风险诺和锐诺和锐 30每日三次注射可以作为一种简单的强化治疗的选择每日三次注射可以作为一种简单的强化治疗的选择诺和锐诺和锐 30从每日二次起始治疗到每日三次强化治疗的从每日二次起始治疗到每日三次强化治疗的过渡更为简单易行，有利于血糖的长期控制达标过渡更为简单易行，有利于血糖的长期控制达标谢谢 谢！谢！