放化疗或抗-EGFR治疗+放疗过程中的支持治疗课件.pptx
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- 关 键 词:
- 化疗 EGFR 治疗 放疗 过程 中的 支持 课件
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1、放化疗或抗-EGFR治疗+放疗过程中的支持治疗问题放疗放疗+西妥昔单抗放化疗更多的钱花在了处理毒副反应上最常见毒副反应包括:-黏膜炎-皮炎-血液学毒性-抗-EGFR治疗的皮肤毒性急性黏膜炎口干皮炎抗-EGFR 药物的相关皮肤毒性贫血化疗相关问题基础疾病和头颈部肿瘤相关问题急性黏膜炎:病理生理学放疗 or 化疗活性氧自由基活性氧自由基转录因子:NFkbDNA 损伤和细胞死亡IL-1,IL-6,TNF-alphaCyclo-oxygenase 2,Reactive oxygen species=活性氧自由基组织损伤和凋亡急性黏膜炎:分级NCI-CTC/RTOGGrade 0 无黏膜炎Grade 1
2、 红斑Grade 2 散在的伪膜性溃疡形成(直径1.5厘米)Grade 4 溃疡形成伴有坏死Grade 5 死亡WHOGrade 1 红斑,疼痛Grade 2 溃疡形成,但可以进食普食Grade 3 溃疡形成,但只能进食流质Grade 4 可能无法进食急性黏膜炎:发生率级黏膜炎放疗放疗+化疗 化疗RTOG 95-01*EORTC 22931*GORTEC 94-01RTOG 91-1134%21%39%24%77%41%71%43%Cisplatin 100 mg/m2,day 1,22,43Cisplatin 100 mg/m2,day 1,22,43Carboplatin/5-FU,thr
3、ee timesCisplatin 100 mg/m2,day 1,22,43Cooper et al.NEJM 2004Bernier el.NEJM 2001Calais et al.JNCI 1999Forastiere et al.NEJM 2003*各个研究间差异明显急性黏膜炎:发生率RTCetuximab副反应+RT p-value黏膜炎/口腔炎吞咽困难放射性皮炎口干30%18%3%26%0.450.2723%5%0.32疲劳/不适痤疮样皮疹注射相关反应5%4%0.641%17%3%0.0010.010%Bonner J,et al NEJM 2006急性黏膜炎:危险因素放疗野化疗
4、的加入吸烟饮酒既往口腔疾病唾液腺分泌改变口腔细菌群落分期较晚白细胞计数低下急性黏膜炎:结局 疼痛,不适,味觉障碍,口腔、咽喉溃疡 分泌物粘稠会导致恶心、呕吐和痰堵 损伤进食和吞咽功能增加管饲和住院 感染:全身感染或者吸入性肺炎 治疗中断:perte de chance,治愈机会或生存机会的丧失急性黏膜炎:预防 口腔基础护理包括-良好的护理=治疗前牙科医生的参与和治疗中的口腔护理-软毛牙刷-生理盐水和碳酸氢钠水漱口 没有足够的科学依据提供预防指南 但是,仍然有一些关于基本口腔护理的共识对于处理下列情况很重要-止痛-避免感染-降低龋齿和齿龈炎的风险Kuk et al.ASCO 2011McGuir
5、e et al Support care cancer 2013急性黏膜炎:预防含盐和碳酸氢钠漱口水药物是否推荐苄达明*Yes抗炎止痛 和麻醉抗菌洗必泰No?口腔护理方案抗真菌药物抗微生物药物?*类似的有效漱口水(制霉菌素,苯海拉明和地塞米松)+硫糖铝(ASCO 2011)Saunders et al Support care cancer 2013Kuk et al.ASCO 2011McGuire et al Support care cancer 2013Nicolatou-Galtis et al Support care cancer 2013急性黏膜炎:预防帕利夫明-是一个重组人角
6、化细胞生长因子(KGF),属成纤维细胞生长因子家族,作用于表皮组织发挥细胞保护作用,用于对抗放疗和化疗导致的粘膜损伤-批准用于预防血液系统恶性肿瘤造血干细胞移植过程中严重的黏膜炎Trotti et al.JCO 2009急性黏膜炎:帕利夫明的预防作用术后放化疗:安慰剂 vs.帕利夫明 120 mg/kg/week帕利夫明安慰剂安慰剂安慰剂帕利夫明帕利夫明Henke et al.JCO 2011Le et al.JCO 2011急性黏膜炎:帕利夫明的预防作用帕利夫明-一个相似的研究:根治性同步放化疗(n=188)-对无进展生存和总生存没有影响,但是生存不是主要研究终点-对于疼痛、治疗中断和管饲无
7、显著影响Henke et al.JCO 2011Le et al.JCO 2011急性黏膜炎:治疗 避免暂停放疗和/或放化疗 治疗真菌或细菌感染(系统治疗)止痛药:吗啡 充分水化 含有止痛剂的漱口水 吞咽训练Guidelines:-Multinational Association of Supportive Care in Cancer(MASCC)NCCNKeefe et al.Cancer 2007急性黏膜炎:管饲 预防性肠内营养存在争议 鼻胃管和胃造瘘:已证明没有区别 体重下降10%以上是肠内营养的指征Rosenthal et al.Semin Radiat Oncol 2009Sal
8、as S et al Radioth Oncol 2009急性黏膜炎:低能量激光N=75,低能量激光 VS.安慰剂,患者接受同步放化疗-第4周度黏膜炎未见明显降低(p=0.08)-因为黏膜炎导致的治疗中断明显减少:6 vs 0(p=0.02)N=94,低能量激光 VS.安慰剂,患者接受同步放化疗-度黏膜炎明显降低:48%vs 6.4%(p0.001)-治疗中断、疼痛、胃造瘘均下降,生活质量提高N=220,低能量激光 VS.安慰剂,患者接受同步放化疗-生活质量提高(FACT-HN questionnaire)-严重黏膜炎、阿片类药物使用、肠外营养使用明显降低Gautam AP et al.Sup
9、portive care Cancer 2013Gouva de Lima et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010Antunes et al.Radiotherapy Oncol 2013急性黏膜炎口干皮炎抗-EGFR 药物的相关皮肤毒性贫血化疗相关问题基础疾病相关问题口干常规放疗:60-70%长期中/重度口干口干的严重程度取决于腮腺接受的剂量、照射体积和距离放疗的时间结局:-龋齿-口腔黏膜完整:口腔疼痛,味觉减退,咀嚼和吞咽困难,睡眠障碍和口腔感染-营养摄入障碍和体重减轻Wijers et al.Head Neck 2002口干ASCO 推荐阿米福汀用
10、于放疗,而不是放化疗.-II度长期口干从57%减少到34%(P=.002).匹鲁卡品 经FDA批准。-N=249-患者随机分为安慰剂组和匹鲁卡品5 mgrN=249P-value腮腺功能保留生活质量P 0.05P=NSHensley et al.JCO 2009Fisher J Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003口干口干:阿米福汀是肿瘤的保护剂吗阿米福汀是肿瘤的保护剂吗?12 个临床试验:111 9 例患者阿米福汀对照组Bourhis et al.JCO 20112011 by American Society of Clinical Oncology口干口干:
11、阿米福汀的毒副反应阿米福汀的毒副反应?IV(%)N=143S/C(%)N=148P value恶心/呕吐低血压皮疹29%20%10%36%8%0.05 0.05 0.0522%8%局部疼痛发热2%1%0%乏力6%Bardet et al.JCO 2011口干调强放疗(IMRT)-PASSPORT(III期临床研究比较IMRT和常规放疗)-n=94调强放疗37%常规放疗74%12个月时的2度口干24个月时的2度口干29%83%p 0.05-总生存(OS)、无进展生存(PFS)和其他晚期毒性反应发生率两组没有差别Nutting et al.Lancet Oncol 2011急性黏膜炎口干皮炎抗-E
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