晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治疗新进展课件.pptx

1、晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治疗新进展张琦 13811182137晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治疗选择中期待解决的问题l 一线治疗，选用何种靶向药物疗效更好？近期疗效（ORR PFS）长期生存（OS）l 对于治疗的全程布局中，方案次序对于生存的影响FIRE 3：研究设计l 主要研究终点：主要研究终点：ORRl 次要研究终点：次要研究终点：PFS、OS、TFS、缓解程度、缓解程度、R0、安全性、安全性Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.mCRC一线治疗KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗：400m

2、g/m2初始剂量随后250mg/m2 q1wFOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗：5mg/kg q2w1:1FOLFIRI：5-FU 400mg/m2推注+FA 400mg/m2+伊立替康 180mg/m2；5-FU 2400mg/m2静注FIRE 3：ORR的评估（主要终点）ORRFOLFIRI+西妥昔单抗(%)(95%CI)FOLFIRI+贝伐珠单抗(%)(95%CI)PITT人群(N=592)56.2-67.552.1-63.7可评估人群*(N=526)72.2 66.2-77.663.1 57.1-68.90.017P=单侧Fishers精确检验Heinemann V,et al.20

3、13 ASCO Abstract LBA3506.*可评估人群是指：完成3个周期的化疗和基线后至少一次的CT评估FIRE 3：PFS(次要终点)Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.PFS1.00.750.500.250时间(月)012243648607210.0 10.3处危险患者297100191053295991564西妥昔单抗+FOLFIRI贝伐珠单抗+FOLFIRI事件数,n/N(%)250/297(84.2)242/295(82.0)中位(月)10.010.3HR(95%CI)；P值1.06(0.881.26)；p=0.547FI

4、RE 3：OSHeinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.OS1.00.750.500.250时间(月)012243648607228.725.0中位治疗时间5个月(所有三药)中位PFS10个月处危险患者2972181116029929521411147182西妥昔单抗+FOLFIRI贝伐珠单抗+FOLFIRI事件数,n/N(%)158/297(53.2)185/295(62.7)中位(月)28.725.0HR(95%CI)；P值0.77(0.620.96)；p=0.017晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治疗选择中期待解决的问题l 一线治疗，

5、选用何种靶向药物疗效更好？近期疗效（ORR PFS）长期生存（OS）l 全程治疗布局中，方案次序对于生存的影响CALGB 80405:研究设计Venook,et al.ASCO 2014.Abstract LBA3贝伐珠单抗+FOLFOX/FOLFIRI*既往未经治疗的KRAS-WT(密码子12,13)mCRC(n=1,137)西妥昔单抗+FOLFOX/FOLFIRI*R*根据医生判断选择FOLFOX或FOLFIRI 多中心、随机、开放III期研究 主要终点：西妥昔单抗组的 OS 优于贝伐珠单抗 次要终点包括：ORR,PFS,TTF,DOR,安全性和生活质量CALGB 80405：基线特征Ve

6、nook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.A组化疗+BEVN=559(%)B组化疗+CETUXN=578(%)总计N=1137(%)中位年龄(范围)59(21-85)59(20-89)59(20-89)男性348(62.3)349(60.4)697(61.3)原发肿瘤未切除157(28)154(27)311(28)姑息治疗465(86.4)458(82.5)923(84.4)FOLFOX/FOLFIRI(%)73/2774/2673/27机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CALGB 80405：OSVenook A,et al.2014 ASCO Abstrac

7、t LBA3.分组分组N(事件事件)中位中位OS(月月)95%CI化疗化疗+Cetux578(375)29.927.0-32.9化疗化疗+Bev559(371)29.025.7-31.2时间(月)%无事件P=0.34HR=0.925 (0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化疗+Cetux化疗+Bev机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CALGB 80405：PFS(研究者判断)Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.分组N(事件)中位OS(月)95%CI化疗+Bev559(498)10.89.7-11.4

8、化疗+Cetux578(499)10.49.6-11.3100806040200012482436P=0.55HR=1.04(0.91-1.17)%无事件时间(月)化疗+Cetux化疗+Bev机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CALGB 80405：OS(FOLFOX亚组)Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.分组N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFOX+Cetux426(277)30.126.6-34.8FOLFOX+Bev409(290)26.924.7-30.0100806040200012243648607284%无事件时间(月)P=0.0

9、9HR=0.9(0.7-1.0)FOLFOX+CetuxFOLFOX+Bev机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CALGB 80405：OS(FOLFIRI亚组)Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.分组N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFIRI+Bev150(81)33.427.3-41.3FOLFIRI+Cetux152(98)28.925.6-34.21008060402000122436486072%无事件时间(月)P=0.28HR=1.2(0.9-1.6)FOLFIRI+BevFOLFIRI+Cetux机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CA

10、LGB 80405：3/4级毒性Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.毒性化疗+BevN=534(%)化疗+CetuxN=547(%)所有3级 血液系统 非血液系统278(52)142(26.6)234(43.8)295(54)150(27.4)259(47.3)所有4级66(12.4)75(13.7)所有5级7(1.3)3(0.5)3级神经病变 71(14)68(12)3级皮疹040(7)3级腹泻 45(8)59(11)3级高血压 35(7)3(1)3级消化道事件 10(2)2(0.5)机密机密:仅供内部使用仅供内部使用CALGB 80405：生活质量

11、与症状l假设：西妥昔单抗将降低外观满意度和总体生活质量l方法：EORTC QLQ-C30,皮肤特异性生活质量问卷(DSQL)l评估：基线、6周、3/6/9个月Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.100806040200基线6周3月6月9月基线6周3月6月9月EORTC GLOBAL QOLP=0.0546DSQL皮肤满意度PA组)l样本量：N=474l主要终点：疾病控制持续时间(DDC)既往未接受治疗的 mCRC(n=474)R贝伐珠单抗+OPTIMOX抗EGFR药物(+/-伊立替康)贝伐珠单抗+含伊立替康1L*2L3L西妥昔单抗+FOLFIRI研究者的选择贝伐珠单抗+FOLFOXA组B组PI:B.Chibaudel