地佐辛临床应用简介课件.pptx

1、地佐辛的临床应用简介地佐辛的临床应用简介医疗模式改变医疗模式改变舒适化医疗舒适化医疗在整个就医过程中，患者感受到愉悦、无痛苦、无恐惧的一种医疗发展模式药物非药物非药物疼痛疼痛The International Association for the Study of Pain(IASP)defines pain as“an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage or described in terms of such damage.”疼痛相关的

2、新观念疼痛相关的新观念无生理性病理性之分无良性恶性之分疼痛作为第五大生命体征有痛必须干预疼痛的危害疼痛的危害呼吸系统心血管系统消化系统神经内分泌系统精神心理通过三个神经水平介导皮质皮质脊髓节段上脊髓节段上脊髓节段脊髓节段疼痛的干预疼痛的干预药物非药物阿片类药物阿片类药物阿片受体激动剂：吗啡、哌替啶、芬太尼类、丁丙诺非、埃托啡等阿片受体激动-拮抗剂：地佐辛、喷他佐辛、布托啡诺阿片受体拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮、纳美芬阿片受体阿片受体 -受体：受体：1 1 2 2 -受体：受体：1 1 2 2 3 3 -受体：受体：1 1 2 2 大脑皮质扣带回丘脑内侧、下丘脑脑室及导水管延脑的孤束核脑干极后区脊髓背

3、角阿片受体介导的效应阿片受体介导的效应 受体受体 镇痛镇痛、欣快欣快 呼吸抑制、心率减慢、胃肠蠕动抑制、僵住症、成瘾 受体受体 镇痛镇痛、镇静镇静 神经内分泌功能、水平衡调节、摄食活动 受体 镇痛 运动整合作用、嗅觉及识别功能效应 镇痛呼吸抑制+瞳孔缩小缩小缩小胃肠活动抑制+平滑肌作用+行为、情感活动欣快+镇静+烦躁不安+镇静+欣快+焦虑+镇静+身体依赖性+内源性激动剂 内啡肽强啡肽脑啡肽阿片受体介导的效应阿片受体介导的效应受体亚型分布机体位置功能代表药物mu()OP3(I)1 2脑：导水管周围灰质,内侧丘脑,杏仁核 脊髓：脊髓胶质区1：脊髓上镇痛 2 ：呼吸抑制,较少胃肠蠕动,恶心呕吐,心率

4、减慢，药物依赖性吗啡哌替啶芬太尼类羟考酮kappa()OP2(I)12 3脑脊髓 脊髓镇痛镇静和轻度呼吸抑制喷他佐辛布托啡诺地佐辛delta()OP1(I)1 2脑镇痛平滑肌效应，缩瞳？阿片受体介导的效应阿片受体介导的效应阿片类药物阿片类药物阿片受体阿片受体 受 体 药 物 吗啡+哌替啶+埃托啡+芬太尼+-+丁丙诺非丁丙诺非-地佐辛+*+喷他佐辛+*+布托非诺+*+阿片类药物围术期镇痛的思考？阿片类药物围术期镇痛的思考？怎样选择？如何使用？不良反应防治？目前：百花齐放！遵循：循证医学？！阿片类药物应用目标阿片类药物应用目标治疗作用最大化不良反应最小化患者感受舒适化对药物的对药物的了然于心了然于

5、心地佐辛简介地佐辛简介国家二类新药国家二类新药属第二类精神药品属第二类精神药品 喷他佐辛喷他佐辛(1967，镇痛新，镇痛新)地地 佐佐 辛辛（1990）（新型桥环氨基四氢萘）（新型桥环氨基四氢萘）【通通 用用 名名】地佐辛注射液地佐辛注射液【英英 文文 名名】DezocineInjectionDezocineInjection【主要成分主要成分】(-)-5R-(5,11,13S (-)-5R-(5,11,13S*)-13-)-13-氨基氨基 -5,6,7,8,9,10,11,12-5,6,7,8,9,10,11,12-八八氢氢-5-5 -甲基甲基-5,11-5,11-甲撑苯并环癸甲撑苯并环癸烯

6、烯-3-3-醇醇【分分 类类】：阿片受体：阿片受体 混合激动混合激动-拮抗剂拮抗剂地佐辛历史地佐辛历史国外市场情况：国外市场情况：19781978年年 开始在美国开始在美国Wyeth-AyerstWyeth-Ayerst实验室研发实验室研发19891989年年 美国美国Wyeth-AyerstWyeth-Ayerst获获FDAFDA批准生产批准生产19901990年年 地佐辛在美国上市，其后转让给地佐辛在美国上市，其后转让给AstraAstra公司销售公司销售19991999年年 美国美国Wyeth-AyerstWyeth-Ayerst向向FDAFDA递交停止销售申请，次年获批准递交停止销售申

7、请，次年获批准*Astra Astra 公司战略重点转移为麻醉产品（丙泊酚公司战略重点转移为麻醉产品（丙泊酚/全系列吸入麻醉药全系列吸入麻醉药/肌松药）肌松药）专家的学术观点：药物应兼有镇痛和镇静的作用专家的学术观点：药物应兼有镇痛和镇静的作用国内市场情况国内市场情况19991999年年 1 1月月 天津药物研究院开始研发（动物试验、药理、毒理）天津药物研究院开始研发（动物试验、药理、毒理）20012001年年 6 6月月 获获SFDASFDA临床批文临床批文20042004年年 5 5月月 完成完成IIII期临床研究期临床研究 （临床单位：北京大学中国药物依赖性研究所、北京大学人民医院、（临

8、床单位：北京大学中国药物依赖性研究所、北京大学人民医院、北京大学第一医院、上海长征医院、天津肿瘤医院）北京大学第一医院、上海长征医院、天津肿瘤医院）20082008年年 5 5月月 地佐辛获地佐辛获SFDASFDA批准生产（国药准字批准生产（国药准字H20080328H20080328）20092009年年1010月月 扬子江药业集团加罗宁（地佐辛注射液）独家上市扬子江药业集团加罗宁（地佐辛注射液）独家上市2012012 2年年 6 6月月 地佐辛在中国市场已累计应用地佐辛在中国市场已累计应用超过超过14140000万人次万人次。快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心

9、功能功能血压血压无明无明显影显影响响地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性呼吸抑制轻呼吸抑制轻Ceiling Effect激动激动受体受体？-受体拮抗剂受体拮抗剂激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地佐辛简介特点特点镇镇静静作作用用适适度度快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心功能功能血压血压无明无明显影显影响响地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双

10、重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性激动激动受体受体激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地佐辛简介特点特点镇镇静静作作用用适适度度单支剂量地佐辛单支剂量地佐辛5mg5mg静注镇痛疗效优于静注镇痛疗效优于5mg5mg吗啡吗啡J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280 地地佐辛佐辛强强效缓解中重度效缓解中重度疼痛疼痛地地佐辛佐辛强强效缓解中重度效缓解中重度疼痛疼痛10mg10mg地佐辛与地佐辛与10mg10mg吗啡用药一周内，对中、重度癌痛有相吗啡用药一

11、周内，对中、重度癌痛有相似的缓解效果似的缓解效果快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心功能功能血压血压无明无明显影显影响响镇镇静静作作用用适适度度地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性激动激动受体受体激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地佐辛简介特点特点地佐辛有效缓解中度以上疼痛；用药地佐辛有效缓解中度以上疼痛；用药15min15min后即可有效降低疼后即可有效降低疼痛强度，其镇痛作

12、用持续至给药后痛强度，其镇痛作用持续至给药后6 6小时小时Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9 地地佐辛佐辛快速起效持久有效快速起效持久有效地地佐辛佐辛快速起效持久有效快速起效持久有效快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心功能功能血压血压无明无明显影显影响响地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性激动激动受体受体激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地

13、佐辛简介特点特点镇镇静静作作用用适适度度地佐辛地佐辛心血管影响小心血管影响小Bailliere Clinical Anesthesiology 1995,9:83-92快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心功能功能血压血压无明无明显影显影响响地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性激动激动受体受体激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地佐辛简介特点特点镇镇静静作作用用适适度度地佐辛联合芬

14、太尼，可减少芬太尼用量，镇痛作用增强，且不良反应地佐辛联合芬太尼，可减少芬太尼用量，镇痛作用增强，且不良反应发生率降低。发生率降低。地佐辛地佐辛可联合应用可联合应用地佐辛地佐辛新作用机制新作用机制去甲肾上腺素转运蛋白去甲肾上腺素转运蛋白NET5-HT转运蛋白转运蛋白 SERT快速快速起效起效持久持久有效有效易易于于联联合合应应用用对心对心功能功能血压血压无明无明显影显影响响地地佐佐辛辛独独特特作作用用强强效效镇镇痛痛对对受体受体具有激动和拮抗双重作用，具有激动和拮抗双重作用，无无受体受体依赖性依赖性激动激动受体？受体？激动激动受体受体而提高血浆去甲肾上腺素的水平，而提高血浆去甲肾上腺素的水平，

15、对心血管对心血管产生轻度兴奋产生轻度兴奋作用作用地佐辛简介地佐辛简介特点特点镇镇静静作作用用适适度度地佐辛地佐辛镇静作用适度镇静作用适度Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9地佐辛地佐辛镇静作用适度镇静作用适度K受体拮抗剂，因此不同于喷他佐辛，无精神性兴奋、烦躁表现受体拮抗剂，因此不同于喷他佐辛，无精神性兴奋、烦躁表现地佐辛地佐辛临床应用临床应用地佐辛地佐辛临床应用临床应用静脉镇痛静脉镇痛配方配方？配方配方:地佐辛地佐辛8-128-12支支+凯芬凯芬3 3支，稀释成支，稀释成100ml100ml负荷量：地佐辛负荷量：地佐辛1 1支支+凯芬凯芬1 1支支PCAP

16、CA设置：设置：持续持续1ml,PCA2ml/boles,1ml,PCA2ml/boles,锁定时间锁定时间5min5minPCEAPCEA镇痛配方镇痛配方配方配方:地佐辛地佐辛4-64-6支与支与0.2%0.2%左布比卡因左布比卡因/罗哌卡因，稀释成罗哌卡因，稀释成100ml100mlPCAPCA设置：设置：负荷量负荷量5ml+5ml+持续持续1ml+2ml/boles,1ml+2ml/boles,锁定时间锁定时间10min10min地佐辛地佐辛临床应用临床应用地佐辛地佐辛临床应用临床应用椎管内麻醉的辅助镇痛手术开始前超前镇痛：地佐辛-或术中处理椎管内麻醉不完善所致的疼痛2.510mg和或术

17、毕510mg 稀释静注：稀释静注：5mg/10ml5mg/10ml（NSNS）缓慢注射：缓慢注射：30s 30s 用止呕药：用止呕药：提前提前 510 min510 min地佐辛地佐辛临床应用临床应用全身麻醉平衡镇痛 麻醉诱导:地佐辛 0.15mg/kg与芬太尼4ug/kg比较,抑制插管期心血管反应效果相当,血流动力学稳定。是否有优势？要考虑起效时间等问题 可考虑与芬太尼复合使用，但需要降低芬太尼剂量地佐辛临床应用地佐辛临床应用预防苏醒期躁动：术毕前15-30min，地佐辛 0.05-0.1mg/kg iv 建议：联合应用NSAIDs（?)提前用5-羟色胺3受体拮抗剂 体会：效果确切!地佐辛临床应用地佐辛临床应用单纯静脉麻醉（无气管插管）：1-2mg/Kg异丙酚地佐辛mg10mg iv(维持异丙酚微泵）地地佐辛佐辛注意事项注意事项对焦亚硫酸钠过敏者、患有支气管哮喘者慎用禁用对阿片过敏者禁用对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人仅在必要时使用胆囊手术患者慎用D