云克临床应用课件.pptx

1、云克云克 锝锝 9999TcTc亚甲基二膦酸盐注射液亚甲基二膦酸盐注射液主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用 云克简介云克简介云克的使用云克的使用主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用 云克简介云克简介云克的使用云克的使用通用名：锝99Tc亚甲基二膦酸盐简 称：99Tc-MDP国药准字：H20000218分子式：99Tc(CH2(HPO3)2)2分子量：446.982知识产权：自主研发、专利药品自主研发、专利药品唯一生产企业：成都云克药业（隶属中国核动力研究设计院）OOPCPOHOHOOOOPCPOH

2、OHOOHHHH螯合药物分子结构式螯合药物分子结构式适应症：类风湿关节炎等适应症：类风湿关节炎等自身免疫性疾病自身免疫性疾病及及骨科疾病骨科疾病云克云克(99Tc-MDP)双成分螯合 人体中锝人体中锝 9999TcTc的安全存量为的安全存量为30mg30mg，而，而99Tc-MDP注射液含锝注射液含锝 9999Tc0.0 Tc0.0 5g5g，常规仪器不能检测，仅能用高效液相色谱仪鉴别和测定其含量，常规仪器不能检测，仅能用高效液相色谱仪鉴别和测定其含量，如果注射如果注射10001000针，含锝针，含锝 9999TcTc量也仅有量也仅有50g50g（为（为30mg30mg的六百分之一），的六百分

3、之一），被视为被视为不具放射性。不具放射性。特色成分特色成分1微量元素锝微量元素锝成分介绍成分介绍作用：1.治疗治疗骨破坏疾病相关的炎症和异常免疫应答；2.优化优化所螯合双膦酸盐，对受损骨微结构的修复；3.稳定稳定的微量元素，不具放射性云克在常规临床科室使用依据云克在常规临床科室使用依据特色成分特色成分2亚甲基二膦酸盐亚甲基二膦酸盐成分介绍成分介绍作用：1.靶向浓聚靶向浓聚在异常骨代谢区域；2.螯合“锝”，改善改善药物的代谢；3.核心双膦酸盐结构，不产生多余代谢衍生物，提高安全性 HHp血液清除相血液清除相帮助帮助CaCa2+2+沉积沉积 在血液中清除半衰期短，2小时后血药浓度为5%5%，3小

4、时为3%，24小时后小于0.5%。p骨骼清除相骨骼清除相靶向长效靶向长效 在骨骼中，吸收后约2小时的药物大约30%30%被骨组织迅速摄取,24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨，并经过一个长期的时间清除。（约4-6个月）云克简介云克简介药代动力学资料药代动力学资料主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用 云克简介云克简介云克的使用云克的使用云克简介云克简介专利内容穆荣，栗占国，等.99Tc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用，中华风湿病学杂志，2004：8（1）：39-41云克治疗机制的研究历程1990s组胺和前列腺素

5、消炎镇痛消炎镇痛缓解临床症状缓解临床症状抑制异常免疫应答抑制异常免疫应答延缓病程进展延缓病程进展TNF-、IL-1、IL-6等20042010不仅是抑制骨吸收云克抑制炎症与免疫相关机制云克抑制炎症与免疫相关机制类别类别观察点观察点机制表现机制表现CIA动物动物模型模型CIA炎症炎症明显减轻CIA软骨和骨质病理学破坏抑制关节破坏进程患者血清患者血清PBMCs抑制破骨样细胞转分化血沉、C反应蛋白明显降低炎性细胞因子水平下调IFN-、IL-1、IL-6、TNF-表达抗炎细胞因子水平上调IL-10、TGF-表达类别类别作用点作用点机制表现机制表现药代特点靶向浓聚于异常骨代谢区域促进Ca2+在异常骨代谢

6、区域沉积动物模型破骨细胞通过调节RANK/RANKL/OPG信号通路，从而抑制破骨细胞生成；同时抑制破骨细胞分化、抑制炎性因子的分泌成骨细胞降低DKK-1表达,调节Wnt信号通路促进成骨细胞活化增殖，从而促进骨形成MMPs/TIMP降低MMP-3，减少基质降解，抑制软骨及骨质破坏改善骨强度修复骨显微结构，改善骨生物力学指标云克骨保护的作用机制云克骨保护的作用机制骨破坏抑制破骨细胞抑制破骨细胞抑制骨吸收抑制骨吸收MMPs/TIMP333435363738模型组模型组帕米磷酸二钠组帕米磷酸二钠组MDP组组99Tc-MDP组组RANKL（pmol/L）云克对骨破坏相关因子的作用云克对骨破坏相关因子的

7、作用抑制抑制RANKL和和DKK-1的表达，促进的表达，促进OPG的表达的表达525456586062模型组模型组帕米磷酸二钠组帕米磷酸二钠组MDP组组99Tc-MDP组组DKK-1(pg/mL)220240260280300模型组模型组帕米磷酸二钠组帕米磷酸二钠组MDP组组99Tc-MDP组组OPG（pg/mL)注：与模型组比较，*P0.05;与帕米膦酸组、MDP组比较，#P 3套：配液套：配液0.9%生理盐水生理盐水250ml每次每次40元治疗费用收费编码：元治疗费用收费编码：230600015配制 不需要防护不需要防护 不进空气不进空气 充分摇均充分摇均 静置静置5min 云克疗程（以达

8、标为阶段治疗目标）集中治疗阶段：骨破坏表现疾病治疗足量至少使用3个疗程巩固治疗阶段维持治疗阶段单疗程：每天单疗程：每天4 4套，持续给药套，持续给药10151015天天,每月每月1 1个疗程个疗程 疗效持续达标后，每疗效持续达标后，每2 2个月个月1 1个疗程，连续个疗程，连续4 4个疗程，单疗程用法同上个疗程，单疗程用法同上逐步加大疗程间隔时间，每半年（最长间隔逐步加大疗程间隔时间，每半年（最长间隔1 1年）追加年）追加1 1个疗程个疗程适应症治疗自身异常免疫应答自身异常免疫应答及异常骨代谢导致骨破坏异常骨代谢导致骨破坏的相关疾病p 甲亢突眼（单疗程治疗后，根据治疗达标情况个体化治疗）甲亢突

9、眼（单疗程治疗后，根据治疗达标情况个体化治疗）p 类风湿关节炎类风湿关节炎p 强直性脊柱炎强直性脊柱炎p 银屑病性关节炎银屑病性关节炎p骨关节炎骨关节炎p骨质疏松骨质疏松p股骨头坏死股骨头坏死p肿瘤骨转移肿瘤骨转移云克的使用云克的使用 配伍用药：配合补钙措施（常规1200mg/d）可以与常规治疗药物联合使用 注意事项：注意事项：不建议与双磷酸盐药物同时使用 过敏体质、严重肝肾功能不良患者禁用镇痛镇痛良好的预后良好的预后抑制骨破坏进程抑制骨破坏进程修复骨侵蚀修复骨侵蚀出色的安出色的安全性全性消炎消炎抑制异常免疫抑制异常免疫反应反应云克是一种多环节治疗药物，在疾病的各个阶段可以和现有常规药物一起联合使用，达到更好的预后。