HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植治疗急性白血病的临床观察课件.ppt

1、研究背景异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）l亲缘或非亲缘关系全相合供者是最佳选择！全相合造血干细胞供者来源有限全相合造血干细胞供者来源有限不全相合造血干细胞移植不全相合造血干细胞移植造血、免疫重建延迟 严重移植物抗宿主病致死性感染以单独半相合移植以单独半相合移植组为对照观察比较组为对照观察比较HLAHLA不全相合造血干细胞移植不全相合造血干细胞移植+第三方细胞第三方细胞脐脐 血血脐带间充质细胞脐带间充质细胞人脐血源基质细胞人脐血源基质细胞lGVHDl造血重建研究方法p研究对象 2008.062010.12本科移植病人（联合移植组20人，对照组51人）p预处理方案

2、1.CCNU 200mg/m2，-9d 睡前顿服；Ara-C 2g/m2，q12h，-8-7d；Bu 0.8 mg/kg，q6h，-6-4d；Cy 1.8 g/m2，-3-2d；ATG 5 mg/kg，-5-2d。（联合移植组14人，对照组36人）2.全身放疗(TBI)+Ara-C+Cy+ATG方案：TBI 9 10Gy 分2次，-7-6d，剂量率(56)cGy/min；Ara-C 3g/m2，q12h，-5-3d；Cy 45mg/kg，-32d；ATG5mg/kg，-5-2d。p供者造血干细胞动员及采集 rhG-CSF*4d（欣粒生10g/kg.d 惠尔血5g/kg.d）采集MNC 3-4*

3、108/kg以上，单外周血4*108/kg以上 骨髓有核细胞要求：6-8*108/kg以上 总CD34+细胞要求：8*106/kg以上（无关供者达2*106/kg）pGVHD的预防和治疗 采用联合免疫抑制方案预防aGVHD,环孢菌素+强的松治疗cGVHDp脐血和造血干细胞输注 联合移植组20名患者中，1名妊娠白血病患者为亲缘间脐血，其余均来自各地脐血库。01、02、03d依次回输脐血、外周血干细胞、骨髓。研究方法p脐血和造血干细胞输注联合移植组20名患者中，1名妊娠白血病患者为亲缘间脐血，其余均来自各地脐血库。01、02、03d依次回输脐血、外周血干细胞、骨髓。对照组分别在移植01、02天回输

4、外周血和骨髓造血干细胞。研究方法各组平均输注干细胞数各组平均输注干细胞数结 果造血重建及植入情况造血重建及植入情况1P0.05，两组造血重建时间无统计学差异，两组造血重建时间无统计学差异移植后移植后45d60d行行STR检测，检测，20/20,48/51转为完全供者型。联合移植组转为完全供者型。联合移植组脐血未植入，脐血未植入，1例例+106天复发，天复发，STR提示为嵌合状态；对照组提示为嵌合状态；对照组2例分别例分别于于+79d、+82d转为完全供者型，转为完全供者型，1例输注供者淋巴细胞后例输注供者淋巴细胞后1月（月（+104d）转为完全供者型。转为完全供者型。结 果GVHD发生情况发生

5、情况2联合移植组联合移植组aGVHD总发生率总发生率低于对照组，但无统计学差异低于对照组，但无统计学差异(t=0.33，P0.05)；联合移植；联合移植组组度的严重度的严重aGVHD的的发生率为发生率为5.0%，显著低于对照，显著低于对照组的组的11.7%(t=0.45，P0.05)结 果感染感染30510152025细菌、真菌感染CMV感染发生感染总例数0102030405060细菌、真菌感染CMV感染发生感染总例数脐血联合移植组脐血联合移植组对照组对照组联合联合联合联合联合移植组与对照组无统计学差异联合移植组与对照组无统计学差异(P0.05)0%20%40%60%80%100%联合移植组

6、对照组联合移植组 对照组结 果随访结果随访结果4移植后移植后1年复发率和总生存率（年复发率和总生存率（OS）：）：复发率复发率1 1年总生存率年总生存率联合移植组与对照组无统计学差异联合移植组与对照组无统计学差异(P0.05)讨 论HLA不全相合造血干细胞移植成功解决干细胞来源问题不全相合造血干细胞移植成功解决干细胞来源问题新的挑战在于其高移植相关死亡率（植入失败、严重新的挑战在于其高移植相关死亡率（植入失败、严重GVHD）问题问题造血干细胞联合第三方细胞移植造血干细胞联合第三方细胞移植脐血脐血本研究发现联合脐血移植并不能缩短造血重建时间但可本研究发现联合脐血移植并不能缩短造血重建时间但可降低

7、移植后严重降低移植后严重aGVHD发生率发生率如何如何解决解决减低减低GVHD同时最大限度保留同时最大限度保留GVL效应是干细胞移植治效应是干细胞移植治疗关键，联合脐血移植在降低疗关键，联合脐血移植在降低GVHD同时复发率未增加同时复发率未增加，同时，同时1年年OS优于对照组优于对照组GVHD&GVL本研究样本量不大，联合移植组与对照组病例数差异较本研究样本量不大，联合移植组与对照组病例数差异较大，更有意义的结果尚需大样本、多中心研究。大，更有意义的结果尚需大样本、多中心研究。不足不足小 结诱导移植供受者免疫耐受，降低严重aGVHD的发生率GVHDGVL感 染保留GVL效应，不增加移植后复发率不增加细菌、真菌及CMV病毒感染几率脐脐 血血