肝硬化治疗最新进展ppt课件.ppt
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1、1绪言绪言肝硬化的病因学肝硬化的病因学肝硬化的自然史肝硬化的自然史肝硬化及其并发症的治疗肝硬化及其并发症的治疗2肝硬化由于各种原因作用于肝脏,引起弥漫性肝细胞变性坏死,网状支架塌陷,结缔组织增生、降解失衡,形成纤维间隔,最终导致原有肝小叶结构破坏、形成假小叶。绪 言3正常肝脏肝硬化肝硬化PTCVFibrosisRegenerating Nodule绪 言4绪言临床上主要临床上主要表现为肝功表现为肝功能损害和门能损害和门脉高压症及脉高压症及其所导致的其所导致的门腔静脉门腔静脉分流。分流。5肝硬化的病因学已确定的肝硬化病因已确定的肝硬化病因 未证实的病因未证实的病因 病因不明或暂时未能明确病因不明
2、或暂时未能明确6已确定的肝硬化病因感染性因素感染性因素 病毒感染:病毒感染:乙型肝炎、丙型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎,丁型肝炎,巨细胞病毒巨细胞病毒 血吸虫病血吸虫病 弓形体病弓形体病 棘球绦虫病棘球绦虫病 梅毒梅毒酒精酒精 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病病因学7糖原累积病糖原累积病胆道疾病胆道疾病非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝药物和毒物药物和毒物静脉流出道阻塞静脉流出道阻塞肉瘤样病肉瘤样病空回肠短路空回肠短路 病因学8未证实的病因真菌毒素真菌毒素营养不良营养不良肥胖肥胖糖尿病糖尿病移植物抗宿主病移植物抗宿主病 病因学9病因不
3、明或暂时未能明确主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;约占约占1010-25-25;在我国,隐原性肝硬化主要由在我国,隐原性肝硬化主要由HBVHBV所导致的,所导致的,但由于免疫低下或病毒变异而使临床常用的检但由于免疫低下或病毒变异而使临床常用的检测指标阴性,应该进行测指标阴性,应该进行HBVDNAHBVDNA的检测或者肝组的检测或者肝组织中织中HBVHBV基因或特异性抗原的检测;基因或特异性抗原的检测;西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;病因学10肝硬化的自然史慢性乙型肝炎的自然病程慢性乙型肝炎的自然病程HBeAg阳性
4、的阳性的 CHB肝硬化肝硬化失代偿性肝病失代偿性肝病死亡死亡肝细胞肝癌肝细胞肝癌(HCC)HBeAg阴性的阴性的 CHB11肝硬化的发生肝硬化的发生肝癌的发生肝癌的发生肝硬化的预后肝硬化的预后自然史12慢性慢性HBVHBV感染进展到肝硬化的情况因种族、血感染进展到肝硬化的情况因种族、血清免疫学特征以及临床表现不同而不同。清免疫学特征以及临床表现不同而不同。对未治疗慢性乙型肝炎病人的长期研究表明,对未治疗慢性乙型肝炎病人的长期研究表明,肝硬化的发生率为肝硬化的发生率为2 25/1005/100人年。人年。由慢性乙型肝炎进展到肝硬化的由慢性乙型肝炎进展到肝硬化的5 5年累计发生年累计发生率为率为8
5、 82020间。间。HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的肝硬化发生率阳性慢性乙型肝炎患者的肝硬化发生率高于高于HBeAgHBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,发生率阴性的慢性乙型肝炎患者,发生率为为8 810/10010/100人年。人年。自然史肝硬化的发生肝硬化的发生13临床发现肝硬化患者的平均年龄为临床发现肝硬化患者的平均年龄为4141 5252岁。岁。男性显著高于女性,男女之比为男性显著高于女性,男女之比为2.22.2 1818。代偿性肝硬化进展隐匿,大约仅有代偿性肝硬化进展隐匿,大约仅有2424的病的病人临床表现显著。人临床表现显著。自然史14各种病因肝硬化病人的临床表现和生活质量症
6、状和生活质量症状和生活质量 发生频率发生频率乏力、工作效率减退乏力、工作效率减退 60 80 消化不良,腹胀消化不良,腹胀 50 70 脾脏肿大脾脏肿大 50 75 疲惫。睡眠障碍,激动疲惫。睡眠障碍,激动 50 性欲减退、丧失性欲减退、丧失 25 70 食欲减退,消瘦食欲减退,消瘦 30 40 出血倾向出血倾向 10 20 黄疸,瘙痒,腹水,水肿黄疸,瘙痒,腹水,水肿晚期表现晚期表现自然史15亚洲和欧洲的HBV感染者肝硬化失代偿发生率失代偿发生率失代偿发生率5年累计失代偿发生率年累计失代偿发生率亚洲亚洲4/100人年人年 20 欧洲欧洲3.3/100人年人年 16 自然史16肝硬化失代偿初期
7、阶段表现 自然史17肝癌的发生宿主因素宿主因素 男性感染者发生率高于女性的男性感染者发生率高于女性的3 3到到6 6倍倍病毒因素病毒因素一些其它环境因素一些其它环境因素 酒精、合并酒精、合并HCVHCV或丁型肝炎病毒(或丁型肝炎病毒(HDVHDV)感染增)感染增加了肝癌发生的危险性加了肝癌发生的危险性 自然史18病毒复制状态不同人群肝癌发生率自然史5 5年累计肝癌发生率年累计肝癌发生率 HBeAgHBeAg阳性阳性9 9HBeAgHBeAg阴性阴性/HBVDNA/HBVDNA阳性阳性1414HBeAgHBeAg阴性阴性/HBVDNA/HBVDNA阴性阴性8 8病毒因素病毒因素19肝癌发生率肝癌
8、发生率肝癌发生率 慢性慢性HBsAgHBsAg携带者携带者0.1/1000.1/100人年人年无肝硬化、未经治疗无肝硬化、未经治疗的慢性乙型肝炎的慢性乙型肝炎1/1001/100人年人年亚洲代偿性未治疗亚洲代偿性未治疗乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化 3 38/1008/100人年人年 自然史20肝硬化的预后自然史21自然史22肝硬化及其并发症的治疗早期明确诊断有助于针对病因治疗,加强支持治早期明确诊断有助于针对病因治疗,加强支持治疗和一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情疗和一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情缓解,延长代偿期;缓解,延长代偿期;失代偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;失代
9、偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时机进行手术治疗。机进行手术治疗。23一般监测和处理一般监测和处理抗病毒治疗抗病毒治疗腹水腹水 上消化道出血上消化道出血继发感染继发感染 肝性脑病肝性脑病 肝肾综合征肝肾综合征 原发性肝癌原发性肝癌 治疗24一般监测和处理避免肝功能的进一步损伤避免肝功能的进一步损伤 疾病监测疾病监测 治疗25避免肝功能的进一步损伤禁酒禁酒避免过度劳累避免过度劳累避免潜在的肝毒性药物避免潜在的肝毒性药物避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎药药避免重叠感染避免重叠感染育
10、龄期女性发生肝硬化应避免妊娠育龄期女性发生肝硬化应避免妊娠 治疗26疾病监测 每每3 36 6个月根据实验室和临床指标监测疾病的严重。个月根据实验室和临床指标监测疾病的严重。所有肝硬化患者都应该每所有肝硬化患者都应该每2 2年年1 1次采用内镜监测食道次采用内镜监测食道和胃底静脉曲张和胃底静脉曲张 对于由对于由HBVHBV所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应每所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应每3-3-6 6个月监测个月监测HBV DNAHBV DNA和和HBeAgHBeAg;对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干扰对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干扰素治疗前应该检测病毒的基因型,在治疗
11、期间,特素治疗前应该检测病毒的基因型,在治疗期间,特别是最初别是最初1212周监测周监测HCVRNAHCVRNA的水平和动态变化。的水平和动态变化。对肝癌发生的监测对肝癌发生的监测 每每6 6个月检测血清个月检测血清AFPAFP水平和肝脏水平和肝脏超声。超声。治疗27抗病毒治疗 对于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化可以采用相对于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化可以采用相应的抗病毒治疗,有助于延长代偿期;发生应的抗病毒治疗,有助于延长代偿期;发生失代偿后,拉米夫定治疗失代偿性乙型肝炎失代偿后,拉米夫定治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化可以显著改善生活质量。肝硬化可以显著改善生活质量。治疗28干扰素干扰素 拉米夫定拉米夫
12、定 阿德福韦阿德福韦 抗病毒治疗抗病毒治疗是关键!是关键!治疗29干扰素在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性肝在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性肝硬化在内的部分患者有效而且安全。硬化在内的部分患者有效而且安全。长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获得显著长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获得显著的组织学改善,降低失代偿的危险性。的组织学改善,降低失代偿的危险性。与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率降低并与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率降低并且存活率增加。且存活率增加。总的反应率仍较低,仅仅总的反应率仍较低,仅仅20203030。即使低剂量的干扰素也可能诱发肝硬化患者致即使低剂量
13、的干扰素也可能诱发肝硬化患者致命性的肝炎活动和感染并发症。命性的肝炎活动和感染并发症。干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。治疗30慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎IFNIFN治疗的远期疗效治疗的远期疗效IFNIFN(n(n6767)安慰剂安慰剂(n=34)n=34)血清转换血清转换42422424发生发生HCCHCC1.51.51212存活率(存活率(1010年)年)98985757治疗31在慢性丙型肝炎中干扰素的疗效 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a对于丙型肝炎肝硬化不对于丙型肝炎肝硬化不仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,而且,仅可以获得较高的病
14、毒和生物化学应答,而且,可以获得显著的组织学改善。可以获得显著的组织学改善。干扰素尤其是聚乙二醇干干扰素尤其是聚乙二醇干扰素对于代偿性肝硬化的扰素对于代偿性肝硬化的效果是确切的效果是确切的 治疗3233拉米夫定拉米夫定可以有效抑制拉米夫定可以有效抑制HBVHBV复制,使复制,使9090的治疗者的治疗者血清血清HBV DNAHBV DNA水平降至杂交检测水平以下。水平降至杂交检测水平以下。能获得显著的血清学反应和组织学改善。能获得显著的血清学反应和组织学改善。除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。治疗 与干扰素相比,拉米夫定更适合乙型肝炎肝硬化的治疗
15、34 可以显著降低可以显著降低Child-PughChild-Pugh评分评分血血ALTALT水平和胆红素水平水平和胆红素水平升高白蛋白水平升高白蛋白水平显著降低住院率和并发症的发生率显著降低住院率和并发症的发生率有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善而退出肝移植的等待。而退出肝移植的等待。耐药突变为耐药突变为7 72121患者的存活率为患者的存活率为8383100100。治疗接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代偿性肝硬化患者偿性肝硬化患者 353637 治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平以治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平
16、以及高水平及高水平HBVDNAHBVDNA与拉米夫定治疗与拉米夫定治疗6 6个月内的死亡率有关个月内的死亡率有关 对于那些无法进行肝移植的患者,还可以预测哪对于那些无法进行肝移植的患者,还可以预测哪些患者可应用拉米夫定,从而改善生活质量,延些患者可应用拉米夫定,从而改善生活质量,延长生存期,降低住院率。长生存期,降低住院率。治疗38 为有效抑制病毒复制,防止病毒反跳为有效抑制病毒复制,防止病毒反跳大多数学者认为一旦开始应用,即使临床出现大多数学者认为一旦开始应用,即使临床出现显著改善或者进行肝移植,拉米夫定也应该继显著改善或者进行肝移植,拉米夫定也应该继续使用下去。续使用下去。而对于等待肝移植
17、的患者,除非已经获得持续而对于等待肝移植的患者,除非已经获得持续的改善并且制定了可行详细的监测方案,否则的改善并且制定了可行详细的监测方案,否则仍应进行肝移植。仍应进行肝移植。治疗39失代偿性肝硬化属肝病晚期,预后差失代偿性肝硬化属肝病晚期,预后差如果有活动性病毒复制,伴有明显肝细胞如果有活动性病毒复制,伴有明显肝细胞坏死和炎症,应用核苷类抗病毒药抑制病坏死和炎症,应用核苷类抗病毒药抑制病毒复制,是一种较为有效的治疗措施毒复制,是一种较为有效的治疗措施使用拉米夫定前应告知患者该治疗的长期使用拉米夫定前应告知患者该治疗的长期在治疗过程中加强定期监测在治疗过程中加强定期监测40阿德福韦拉米夫定抵抗
18、和失代偿性乙型肝炎肝硬化患者研拉米夫定抵抗和失代偿性乙型肝炎肝硬化患者研究显示究显示大多数患者的大多数患者的HBV DNAHBV DNA降低降低3-43-4个指数单位,肝功能稳个指数单位,肝功能稳定或显著改善。定或显著改善。但但2828的失代偿性肝硬化患者在的失代偿性肝硬化患者在4848周治疗后出血清肌周治疗后出血清肌酐水平上升至酐水平上升至0.5mg/dL0.5mg/dL以上,以上,因为缺乏对照组,还不能明确肌酐水平的升高是与阿因为缺乏对照组,还不能明确肌酐水平的升高是与阿德福韦使用有关还是与肝脏本身的疾病有关。德福韦使用有关还是与肝脏本身的疾病有关。在该变化的机制明确之前,阿德福韦不适合作
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