结直肠癌的药物治疗修正ppt课件.ppt

1、麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料结直肠癌的内科治疗结直肠癌的内科治疗麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料内容内容n结直肠癌治疗的主要药物及作用机制n结直肠癌的辅助治疗n结肠癌的辅助治疗n直肠癌的辅助治疗n分子靶向药物用于结直肠癌辅助治疗n结直肠癌的新辅助治疗n可以切除直肠癌新辅助治疗n转

2、移性结直肠癌的转化性治疗n晚期或复发结直肠癌的治疗n晚期或复发结直肠癌的化疗n晚期或复发结直肠癌的分子靶向治疗麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料内容内容n结直肠癌治疗的主要药物及作用机制n结直肠癌的辅助治疗n结肠癌的辅助治疗n直肠癌的辅助治疗n分子靶向药物用于结直肠癌辅助治疗n结直肠癌的新辅助治疗n可以切除直肠癌新辅助治疗n转移性结直肠癌的转化性治疗n晚期或复发结直肠癌的治疗n晚期或复发结直肠癌的化疗n晚期或复发结直肠癌的分子靶向治疗麻醉药

3、品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料姑息化疗辅助化疗新辅助化疗卡培他滨奥沙利铂西妥昔单抗贝伐单抗伊立替康5-氟脲嘧啶大肠癌内科治疗历史进展大肠癌内科治疗历史进展S-1麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine(Dihydropyrimidine Dehy

4、drogenase,DPDDehydrogenase,DPD)胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase)(Thymidine phosphorylase)尿嘧啶核苷磷酸化酶(Uridine phosphorylase)(Uridine phosphorylase)半衰期非常短:10-15 min:10-15 min神经毒性心脏毒性手足综合征骨髓抑制胃肠道毒性80-90%80-90%无活性代谢物氟-丙氨酸(Fluoro-(Fluoro-alanine)alanine)10%10%活性代谢物三磷酸氟尿啶（FUTPFUTP）单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMPFdUMP）三磷酸脱氧氟尿

5、啶(FdUTP)(FdUTP)5-FU5-FU的作用机制的作用机制及毒副作用及毒副作用麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料肠胃道 肠胃道内肠胃道内FUMP=肠胃道毒性肠胃道毒性(腹泻腹泻,恶心呕吐恶心呕吐)FBAL=手足综手足综合症合症 神经毒神经毒性性 心脏毒心脏毒性性肝脏 肿瘤内肿瘤内FdUMP=抗肿瘤能力抗肿瘤能力 骨髓内骨髓内FdUMP=骨髓抑制骨髓抑制5-FUOPRTFUMPLiver microsomalP-450FdUMP吉美嘧

6、啶替加氟奥替拉西钾dUMPdTMPdTDPdTTPTS嘧啶结合位FUrdFdUrdFUMPFUDPFUTP干扰RNA合成FdUMPFdUDPFdUTP干扰DNA合成爱斯万叶酸结合位DHFUFURAFBALDPD爱斯万作用爱斯万作用机制及毒副作用机制及毒副作用麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料小肠小肠肝脏肝脏5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤卡培他滨卡培他滨CyD5-DFCR=5脱氧氟胞苷脱氧氟胞苷;5-D

7、FUR=5脱氧氟脲苷脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶羧酸酯酶CE卡培他滨作用机制及毒副作用卡培他滨作用机制及毒副作用肿瘤血管生成因子肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶（胸苷磷酸化酶)TP卡培他滨卡培他滨麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料伊立替康的伊立替康的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（1 1）伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN

8、-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强。由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。DNA复制过程中，拓扑异构酶I 可逆转地切开DNA单链，使得扭转的DNA双链松解开，得以进行复制后续步骤，然后重新组装形成DNA双链。CPT-11及其代谢产物SN-38 与TOPO 1-DNA复合物结合，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，由此产生细胞毒性。造成细胞死亡。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病

9、的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料伊立替康的伊立替康的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（2 2）迟发性腹泻迟发性腹泻定义：定义：用药24小时后发生的腹泻，是开普拓的剂量限制性毒性反应。发生时间和给药方式有关发生时间和给药方式有关:三周方案，平均发生在第五天；单周方案，平均发生在第11天严重性：严重性：如果持续腹泻5-7天，常可导致致死性脱水及电解质紊乱机理：机理：SN-8直接作用于肠粘膜上皮细胞内的TOPO1，引起DNA双链断裂，细胞死亡，导致肠结构和功能损伤。由于SN-8的转化酶在小肠组织中更多，所以造成小肠组织中的SN-8也多。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎

10、小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料奥沙利铂的奥沙利铂的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（1 1）与与DNA反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟内部两个相邻的鸟嘌嘌 呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。奥沙利铂奥沙利铂DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式形成的复合体较由顺铂

11、和卡铂产生的顺式-二氨基二氨基-铂复铂复合体具有更强的抑制合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用，与合成能力和细胞毒作用，与DNA的结合速率的结合速率比顺铂快比顺铂快10倍倍,仅需仅需15分钟分钟顺铂顺铂（第一代）（第一代）卡铂卡铂（第二代）（第二代）奥沙利铂奥沙利铂（第三代）（第三代）1986年上市年上市1996年上市年上市1978年上市年上市麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料奥沙利铂的奥沙利铂的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主

12、要毒副作用（2 2）奥沙利铂的外周神经毒性奥沙利铂的外周神经毒性急性感觉神经症状急性感觉神经症状常见，常见，85-95%可能出现可能出现 肢端，口周，咽喉感觉异常肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木麻木偶见肌肉紧张，收缩，痉挛偶见肌肉紧张，收缩，痉挛与冷刺激有关与冷刺激有关,通常轻微，短暂通常轻微，短暂累积性感觉神经异常累积性感觉神经异常与累积用药量有关与累积用药量有关(DLT)感觉异常感觉异常/障碍加强，且持续时间延长，可伴有疼痛障碍加强，且持续时间延长，可伴有疼痛精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品不典型的累积神经毒性不典型的累积神经毒性 低头触电感（低头

13、触电感（Lhermitte氏征）氏征）尿潴留（膀胱无力）尿潴留（膀胱无力）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料EGFR的作用：刺激细胞增殖抑制细胞分化维持细胞存活促进细胞转移刺激血管生成EGFR在不同肿瘤发病机理中的作用证据导致选择性针对这一靶点的药物的设计和研发.Baselga.Eur J Cancer 2001:37 Suppl 4:S16-S22.西妥昔单抗的西妥昔单抗的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（1 1）麻醉药品与

14、精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料西妥昔单抗的西妥昔单抗的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（2 2）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料ERBITUX KRASKRAS基因突变时，无论基因突变时，无论EGFREGFR是否被配体激活，是否被配体激活，KRASKRAS蛋白（蛋白（p21 r

15、asp21 ras）均）均处于持续的活化状态处于持续的活化状态 KRASKRAS突变是突变是CRCCRC发病过程发病过程中的早期事件，存在于中的早期事件，存在于40404545%的的CRCCRC患者中患者中 KRASKRAS突变提示预后不良突变提示预后不良西妥昔单抗的西妥昔单抗的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（3 3）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料n 最常见的副反应（发生率最常见的副反应（发生率25%25%）为：）为：l

16、皮肤不良反应（皮疹，瘙痒，指甲改变）皮肤不良反应（皮疹，瘙痒，指甲改变）l头痛头痛l腹泻腹泻l感染感染西妥昔单抗的西妥昔单抗的作用机制及主要毒副作用（作用机制及主要毒副作用（4 4）CombinationCombinationMonotherapyMonotherapyResponse Rate Response Rate(%)(%)Survival(mo)Survival(mo)Response Rate(%)Response Rate(%)Survival Survival(mo)(mo)Skin reactionSkin reactionNoneNone6.36.33.03.00 02.

17、52.5AnyAny25.825.89.19.112.912.98.18.1Grade Grade 2 233.633.610.810.820.020.09.69.6Acne-like rashAcne-like rashNoneNone16.716.75.85.87.47.45.35.3AnyAny24.724.78.98.911.911.97.57.5Grade Grade 2 230.930.910.810.817.417.49.49.4麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医

18、康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料贝伐单抗的作用机制及毒副作用（贝伐单抗的作用机制及毒副作用（1 1）包括：包括：减少有活性的减少有活性的VEGF的游离浓度的游离浓度 破坏破坏VEGF受体的信号系统受体的信号系统VEGFVEGF 受体-2正离子通道通透性抑制 VEGF的抗体(e.g.安维汀)抑制VEGF受体的抗体可溶性VEGF受体(VEGF-TRAP)抑制VEGF受体的小分子(TKIs)(e.g.PTK-787)P PP P P PP P P PP P 迁移，通透性，DNA形成，生存淋巴血管形成血管形成抗抗VEGFVEGF（血管内皮生长因子）配体药物（血管内皮生长因子）配体药物麻醉药品与精

19、神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料Angiogenesis肿瘤血管退化存活血管正常化抑制新生血管的再生1.Yuan F et al Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:1476570.2.Willett CG et al Nat Med 2004;10:1457.3.Lee CG et al Cancer Res 2000;60:556570.4.Gerber HP,Ferrara N.Cancer Res 2005;65:6

20、7180.5.Borgstrm P et al Cancer Res 1996;56:40329.6.Borgstrm P et al Prostate 1998;35:110.7.Jain RK.Nat Med 2001;7:9879.8.Jain RK.Science 2005;307:5862.9.Warren RS et al J Clin Invest 1995;95:178997.维持正常的且具功能的血管结构有效改善药物的运输能力抑制肿瘤生长和转移贝伐单抗的作用机制及毒副作用（贝伐单抗的作用机制及毒副作用（2 2）贝伐单抗：抑制贝伐单抗：抑制VEGFVEGF产生的产生的3 3个效应

21、个效应麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料不良反应不良反应严重程度严重程度胃肠道穿孔发生率为0.3%-2.4%0.3%-2.4%伤口愈合综合征 导致术后伤口愈合的延迟，延长患者的住院时间出血轻度出血的发生率为20-40%20-40%；重度出血可导致死亡高血压最常见的不良反应，发生率为8%-67%8%-67%蛋白尿近3%3%的患者会发生重度蛋白尿（CTC 3-4级），其中4级蛋白尿（肾病综合征）所致的肾损伤是不可逆的血栓栓塞动脉血栓事件发生率为

22、3.8%3.8%，导致患者死亡的主要原因药品说明书贝伐单抗的作用机制及毒副作用（贝伐单抗的作用机制及毒副作用（3 3）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料结肠癌治疗药物的潜在预测标志物结肠癌治疗药物的潜在预测标志物药物药物标志物标志物氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类TSTS，DPDDPD*，TPTP，MSIMSI，MTHFRMTHFR表达表达/多态性多态性伊立替康伊立替康UGTUGT多态性多态性*，MSIMSI，转运体多态性，转运体多态性奥沙利铂奥沙利铂

23、ERCC1ERCC1*，GST P1GST P1，XPDXPD表达，转运体多态性表达，转运体多态性EGFREGFR抗体抗体基因扩增基因扩增/多态性，多态性，RASRAS突变突变*，BRAFBRAF突变，配突变，配体表达，体表达，PTENPTEN表达，表达，VEGFVEGF水平水平VEGFVEGF抑制剂抑制剂VEGFVEGF多态性，多态性，ICAMICAM多态性多态性/表达水平，表达水平，E-E-选择选择素水平，素水平，HIF-1HIF-1，Glut-1Glut-1，VEGFRVEGFR基因表达基因表达*FDA认可认可 *NCCN指南指南麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复

24、治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料DPDDPD（二氢嘧啶脱氢酶）（二氢嘧啶脱氢酶）nDPD 广泛分布于人体的各部分正常组织,但尤以肝组织、外周血单核细胞(如淋巴细胞、中性粒细胞)为多。此外,它还分布于肿瘤组织、炎性组织中,但是在正常组织、炎性组织及肿瘤组织中分布不同,且在不同肿瘤组织中DPD 分布也具有差异性。nDPD 表达情况在肺腺癌、肝细胞癌、胆囊癌及尿道癌中DPD 处于高表达状态,而在大肠癌及肾细胞癌中处于低表达状态，DPD高表达的肿瘤类型，使用5-FU效果较差。nDPD是氟尿嘧啶类药物分解

25、的主要限速酶，约有3-5%的患者DPD部分缺乏，有0.2%的患者DPD完全缺乏。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料TSTS（胸苷酸合成酶）（胸苷酸合成酶）nTS是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。同时它是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。5-FU的代谢物5-FdUMP与TS结合，阻碍TS的正常功能，从而抑制DNA合成。n在多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因的mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌

26、、头颈鳞状细胞癌等。n临床研究表明，低TYMS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中 位生存期较长。反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差，患者预后差。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料22TPTP酶（胸苷酸磷酸化酶）酶（胸苷酸磷酸化酶）nTP 酶在大多数实体瘤的肿瘤组织中浓度较高,尤其在乳腺癌，胃癌，结直肠癌，宫颈癌，卵巢癌中的浓度明显高于正常组织nTP酶浓度高的肿瘤组织中微脉管密度也较高,TP 酶阳性与肿瘤转移密切相关,在

27、TP酶阳性病例中血行转移病例较多.提示血管增生与肿瘤预后密切相关.TP酶对肿瘤的负面影响主要是该酶的促肿瘤血管生成作用n有研究发现TP的过表达与前体药物的化学敏感性降低有关。nTP 酶是重要的肿瘤预后因子之一，肿瘤组织的TP酶过度表达是不良的预后因素。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料23MMRMMR（DNADNA错配修复）错配修复）MSIMSI（基因组的微卫星不稳定性）（基因组的微卫星不稳定性）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节

28、功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料24MMRMMR（DNADNA错配修复）错配修复）MSIMSI（基因组的微卫星不稳定性）（基因组的微卫星不稳定性）麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料25UGTUGT（尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶）（尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶）n伊立替康在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，其后SN-38又被UG

29、T1A家族（主要为UGT1A 1）催化下葡萄苷酸化为SN-38葡萄糖醛酸苷，UGT1A1多态性最常发生在TATA启动子区，表现为易变的TA重复。n其中（TA）7多态性（也叫UGT1A 1*28）最常见，7/7（UGT1A 1*28*28）基因型是导致伊立替康毒性风险最高的。n不同种族个体UGT多态性不同，白种人中7/7（UGT1A 1*28*28）基因型发生的频率要高于其他人种，但此类型在亚洲人种中要相对少见，所以亚洲人群对伊立替康的毒性反应要低于北美。Hen等人又进一步提出UGT1A 1*6*6是诱导伊立替康产生中性粒细胞减少的重要风险因子。n但UGT1A与结直肠癌预后的关系尚不明确。麻醉药

30、品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料26ERCCERCC（苷酸切除修复交叉互补基因）（苷酸切除修复交叉互补基因）n细胞对铂类药物的抵抗主要通过减少药物积聚、通过共轭结合去除药物毒性、提高对铂类药物诱导产生的DNA结合物的耐受性和提高DNA修复能力者四种途径产生。其中ERCC1是DNA修复途径中最主要的基因之一。n结直肠癌组织中ERCC1表达阳性率为51%，ERCC1蛋白在结肠癌组织中表达水平与性别、年龄、病理类型、肿瘤局部浸润、淋巴结转移及TNM分

31、期无明显相关性；n期结肠癌患者经奥沙利铂辅助化疗后5年DFS为52.0%，5年OS为68%，其中，ERCC1阴性表达者5年DFS为73.5%，5年OS为81.6%；阳性表达者5年DFS为31.4%，5年OS为54.9%；Log-rank检验两者总体DFS（P=0.000）和OS（P=0.000）比较有显著性差异。ERCC1蛋白表达阴性患者术后奥沙利铂化疗可能获得生存受益；ERCC1表达水平可作为结肠癌患者使用奥沙利铂化疗预测判断指标之一；n有研究显示ERCC1表达水平也可作为结肠癌患者术后预后判断的指标之一，ERCC1阴性表达者生存期均优于阳性者；n也有研究表明ERCC1的多态性与铂类药物抵抗

32、也存在明显关系。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料27KRASKRASnKRAS基因对人类癌症影响最大，它好像分子开关一样行使功能：当正常时能控制调控细胞生长的通路；而发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我凋亡。当KRAS基因发生突变时，不论表皮生长因子受体（EGFR）是否被配体激活，KRAS蛋白始终处于活化状态，使得下游的信号传导通路持续激活，导致肿瘤的持续增殖、转移以及血管的生成，进而使得EGFR抑制剂就会失去原有的抑制作用。n

33、KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，研究表明一旦KRAS突变，患者的预后可能不佳。但近年来更多的研究发现KRAS并非结直肠癌的独立预后因子。n但研究显示KRAS突变患者并使用抗EGFR类药物无效，证明KRAS是一个结直肠癌靶向药物治疗的重要疗效预测分子标记物。nKRAS突变分为12（80%）、13（15%）、61（5%）位密码子突变，最近有研究表明13位密码子突变有可能使用抗EGFR类药物仍然有效。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料2

34、8VEGFVEGF多态性多态性n抗VEGF类药物目前还没有找到有效的疗效预测分子标记物，但最近有研究显示VEGF多态性好像与之相关。nVEGF配体有A/B/C/D四种，有体外研究显示VEGF-C和D可以通过结合VEGF-2刺激血管生成；n11年发表在ASCO上的MAX研究显示，VEGF-D地表达可以预测贝伐单抗的疗效，显示出PFS及OS的优势，如果更多的研究可以证实这个结果，那贝伐单抗将找到其真正的靶点。麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料结

35、直肠癌有效的药物和常用方案结直肠癌有效的药物和常用方案氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类5FU5FUFDURFDURXelodaXeloda新的化疗药物新的化疗药物奥沙利铂奥沙利铂伊立替康伊立替康培美曲塞培美曲塞(Alimta)(Alimta)雷替曲赛雷替曲赛(Tomudex)(Tomudex)分子靶向药物分子靶向药物cetuximab cetuximab （ErbituxErbitux）bevacizumabbevacizumab（AvastinAvastin）Panitumumab Panitumumab ErlotinibErlotinib传统的联合方案传统的联合方案5FU+LV(Mayo,De Gr

36、amont,5FU+LV(Mayo,De Gramont,AIO,Rosewell Park)AIO,Rosewell Park)含新药的方案含新药的方案CPT-11+5FU/LV(IFL,FOLFIRI)CPT-11+5FU/LV(IFL,FOLFIRI)L-OHP+5FU/LV(FOLFOXL-OHP+5FU/LV(FOLFOX系列系列)CPT-11CPT-11或或L-OHP+L-OHP+希罗达希罗达引入分子靶向药物引入分子靶向药物CPT-11/FOLFOX4+C225CPT-11/FOLFOX4+C225IFL/FOLFOX4+Avastin IFL/FOLFOX4+Avastin 麻醉

37、药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料NCCN推荐常用化疗方案推荐常用化疗方案麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料NCCN推荐常用化疗方案推荐常用化疗方案麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎

38、病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料内容内容n结直肠癌治疗的主要药物及作用机制n结直肠癌的辅助治疗n结肠癌的辅助治疗n直肠癌的辅助治疗n分子靶向药物用于结直肠癌辅助治疗n结直肠癌的新辅助治疗n可以切除直肠癌新辅助治疗n转移性结直肠癌的转化性治疗n晚期或复发结直肠癌的治疗n晚期或复发结直肠癌的化疗n晚期或复发结直肠癌的分子靶向治疗麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料结肠癌的辅助治疗结肠癌的辅助治疗麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎

39、小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料讨论问题讨论问题n结肠癌术后是否需要辅助化疗？n什么样的患者需要什么样的辅助化疗？n直肠癌术后的辅助化疗n生物靶向药物能否用于辅助治疗？麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料一、结肠癌术后是否需要辅助化疗一、结肠癌术后是否需要辅助化疗麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗

40、管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料辅助治疗能否使结肠癌患者获益？辅助治疗能否使结肠癌患者获益？手术后复发风险手术后复发风险II II 期期:2030%:2030%III III期期:2580%:2580%辅助治疗辅助治疗降低复发风险降低复发风险?延长生存期延长生存期?麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料术后辅助化疗术后辅助化疗vs单纯手术单纯手术1O

41、Connell MJ et al.J Clin Oncol 1997;15:24650 2IMPACT investigators.Lancet 1995;345:939443Wolmark N et al.J Clin Oncol 1993;11:187987 DFS=disease-free survivalOS=overall survivalMOF=lomustine(MeCCNU),vincristine,5-FU 早期的研究结果可以减低复发风险，改善生存早期的研究结果可以减低复发风险，改善生存麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模

42、糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料手术手术+化疗P值5年DFS%55%67%0.0015年OS%64%71%5年的复发风险年的复发风险8年的复发风险年的复发风险0.5/年年Daniel Sargent,et al.J Clin Onco.2009;l 27:872-877.术后辅助化疗术后辅助化疗vs单纯手术单纯手术麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料QUASARQUASAR：

43、术后辅助治疗：术后辅助治疗减低最初年复发风险减低最初年复发风险辅助治疗辅助治疗可以获益可以获益Lancet 2007;370:202029.术后辅助化疗术后辅助化疗vs单纯手术单纯手术麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料辅助治疗的目的辅助治疗的目的使结肠癌患者获益使结肠癌患者获益手术后复发风险手术后复发风险II II 期期:2030%:2030%III III期期:2580%:2580%辅助治疗辅助治疗降低复发风险！降低复发风险！延长生存期！

44、延长生存期！麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料二、什么样的患者需要什么样的辅助化疗二、什么样的患者需要什么样的辅助化疗？麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料III期患者期患者麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿

45、瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料QUASAR(n=4947)QUASAR(n=4947)：期患者术后辅助化疗改善生存期患者术后辅助化疗改善生存QUASAR-1 5FU-CF 5FU-CF+LEV P3年复发危险 34.9%37.0%0.163年生存 71.5%69.4%0.06Lancet 2007;370:202029.麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料ACCENTACCENT：期患者术后辅助化疗

46、提高总生存期患者术后辅助化疗提高总生存Daniel Sargent,et al.J Clin Oncol 2009;27:872-877.8年年绝对获益绝对获益10%麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料NSABP C-07 IIINSABP C-07 III期患者辅助治疗期患者辅助治疗增加奥沙利铂可以获得更优的增加奥沙利铂可以获得更优的DFSDFS预预期概率期概率FLOX(n=1 200)5-FU/LV(n=1 207)4年年 DFS(%)7

47、3.267.04年年时时的的绝对绝对差异差异:6.2%Kuebler et al.J Clin Oncol 2007Kuebler et al.Oxaliplatin Combined With Weekly Bolus Fluorouracil and Leucovorin As Surgical Adjuvant Chemotherapy for Stage II and III Colon Cancer:Results From NSABP C-07.J Clin Oncol.2007;25(16):21982204.Reprinted with permission from the

48、American Society of Clinical Oncology.231400.00.20.40.60.81.0年年HR=0.80(95%CI:0.660.93)p=0.00234麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料51 3-年 DFSFOLFOX4(n=672)72.8%LV5FU2(n=675)65.8%HR(95%CI):0.75(0.620.90);p=0.002 p=0.002 FOLFOX4组复发危险降低25%随访44.

49、2个月DFS(月)1.00.80.60.006121824303642485460660.90.7de Gramont A et al.ESMO 2004 accepted abstractMOSAIC IIIMOSAIC III期患者辅助治疗期患者辅助治疗增加奥沙利铂可以获得更优的增加奥沙利铂可以获得更优的DFSDFS麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料MOSAIC IIIMOSAIC III期患者辅助治疗期患者辅助治疗增加奥沙利铂可以获得

50、更优的增加奥沙利铂可以获得更优的OSOS462800.00.20.40.60.81.0预预期概率期概率FOLFOX4(n=672)LV5FU2(n=675)6年年 OS(%)73.068.6de Gramont et al.ASCO 2007年年6年年时时的的绝对绝对差异差异:4.4%HR=0.80(95%CI:0.660.98)p=0.0029麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料53MOSAIC:MOSAIC:研究设计研究设计RLV5FU2