淋巴细胞肿瘤侵犯中枢神经系统的诊断和治疗共58页课件.ppt
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- 淋巴细胞 肿瘤 侵犯 中枢神经系统 诊断 治疗 58 课件
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1、n世界卫生组织统计,目前全球平均每世界卫生组织统计,目前全球平均每2分钟就有分钟就有1名新名新发淋巴瘤病人,每年死亡人数超过发淋巴瘤病人,每年死亡人数超过20万。而在我国,万。而在我国,每年新增患者约每年新增患者约2.5万人。在过去万人。在过去20年,淋巴瘤发病年,淋巴瘤发病率增加了率增加了75%,在发病率增长最快的肿瘤中位居第,在发病率增长最快的肿瘤中位居第3位。位。n欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达1110万万1810万,略高于各类万,略高于各类白血病白血病的总和。在的总和。在美国每年至少发现新病例美国每年至少发现新病例3万以上。我国
2、恶性淋巴瘤万以上。我国恶性淋巴瘤的死亡率为的死亡率为1510万,占所有恶性肿瘤死亡位数万,占所有恶性肿瘤死亡位数的第的第1113位,与白血病相仿。位,与白血病相仿。n占小儿恶性实体瘤的第一位,多发于占小儿恶性实体瘤的第一位,多发于512 岁儿童。岁儿童。WHO淋巴细胞肿瘤分类淋巴细胞肿瘤分类n2019年将淋巴组织肿瘤分为三大类、年将淋巴组织肿瘤分为三大类、61个亚型。个亚型。n2019年年WHO淋巴瘤新分类中,有淋巴瘤新分类中,有80个亚型。个亚型。*B B细胞肿瘤、细胞肿瘤、T/NKT/NK细胞肿瘤和霍奇金淋巴瘤细胞肿瘤和霍奇金淋巴瘤 (病)(病)*B B和和T T细胞肿瘤再分为前体细胞(淋
3、巴母细胞细胞肿瘤再分为前体细胞(淋巴母细胞 性)和成熟细胞性(外周性)性)和成熟细胞性(外周性)遵循以下几个原则:遵循以下几个原则:形态学和免疫表型特点确定主要的分化形态学和免疫表型特点确定主要的分化 细胞类型。细胞类型。特殊病因学特点。特殊病因学特点。主要的原发性细胞遗传学异常。主要的原发性细胞遗传学异常。特殊临床特点。特殊临床特点。特点特点n统一了淋巴细胞恶性病的实体和血液期。如统一了淋巴细胞恶性病的实体和血液期。如B-CLLB-CLL和和B B细胞小淋巴细胞淋巴瘤(细胞小淋巴细胞淋巴瘤(B-SLLB-SLL),),前者以血液期为主,淋巴结也可肿大;后者前者以血液期为主,淋巴结也可肿大;后
4、者为实体期,也会有白血病期,可以认为同一为实体期,也会有白血病期,可以认为同一疾病的不同表现。同样急性淋巴细胞性白血疾病的不同表现。同样急性淋巴细胞性白血病和原始母细胞性淋巴瘤,病和原始母细胞性淋巴瘤,BurkittBurkitt淋巴瘤和淋巴瘤和BurkittBurkitt白血病也是同一疾病的不同表现。解白血病也是同一疾病的不同表现。解决了血液学和病理学诊断的矛盾。决了血液学和病理学诊断的矛盾。淋巴细胞肿瘤患者淋巴细胞肿瘤患者CNS浸润的诊断浸润的诊断 标准方法标准方法仍然是将脑脊液标本经细胞离心涂片仍然是将脑脊液标本经细胞离心涂片后,在显微镜下查找有无白血病或淋巴瘤细胞后,在显微镜下查找有无
5、白血病或淋巴瘤细胞出现。出现。脑脊液细胞学检查仍然被视脑脊液细胞学检查仍然被视为诊断、假阳性和假阴性的为诊断、假阳性和假阴性的金标准金标准。Glantz MJ,Cole BF,Glantz LK,Cobb J,Mills P,Lekos A,et al.Cerebrospinal fluid cytology inpatients with cancer:minimizing false-negative results.Cancer 2019;82:733739.PubMed:9477107无论脑脊液中细胞数多少,症状有无论脑脊液中细胞数多少,症状有无,只要看到原始细胞就预示无,只要看到原始
6、细胞就预示CNS复复发或浸润。发或浸润。正常脑脊液中无红细胞,仅有少量白细正常脑脊液中无红细胞,仅有少量白细胞。当穿刺损伤引起血性脑脊液时,白胞。当穿刺损伤引起血性脑脊液时,白细胞计数须经校正后才有价值,也可以细胞计数须经校正后才有价值,也可以红细胞与白细胞之比为红细胞与白细胞之比为700:1的关系粗的关系粗略估计白细胞数。略估计白细胞数。【正常人脑脊液中有核细胞数参考值】成人(08)106/L儿童(015)106/Ln对于细胞形态可疑的患者,末端脱氧核糖核苷对于细胞形态可疑的患者,末端脱氧核糖核苷酸转移酶(酸转移酶(TdT)染色可能有助于区分正常的)染色可能有助于区分正常的淋巴细胞和白血病细
7、胞。淋巴细胞和白血病细胞。n细胞免疫学检测细胞表面白血病相关抗原也被细胞免疫学检测细胞表面白血病相关抗原也被用于建立诊断。用于建立诊断。Zeiser R,Burger JA,Bley TA,Windfuhr-Blum M,Schulte-Monting J,Behringer DM.Clinical followup indicates differential accuracy of magnetic resonance imaging and immunocytology of the cerebral spinal fluid for the diagnosis of neoplasti
8、c meningitis-a single centre experience.Br J Haematol2019;124:762768.PubMed:15009064n已有报道,相对于细胞学,核磁共振成像已有报道,相对于细胞学,核磁共振成像(MRI)对发现脑膜病变是高度敏感的,但对判对发现脑膜病变是高度敏感的,但对判断疾病实质无特异性。断疾病实质无特异性。nZeiser及其同事发现,免疫细胞学与及其同事发现,免疫细胞学与MRI相比,相比,其敏感度在不同的恶性肿瘤中是有变化的。尽其敏感度在不同的恶性肿瘤中是有变化的。尽管管MRI在检测实体瘤肿瘤性脑膜炎时更加敏感在检测实体瘤肿瘤性脑膜炎时更加敏
9、感(immunocytology:46%,MRI:100%);但对但对B-lineageALL(immunocytology:89%,MRI:44%)andB-cellNHL(immunocytology:95%,MRI:48%)的诊断的诊断,免疫细胞学更加敏感免疫细胞学更加敏感。n检测方面其他的一些最检测方面其他的一些最新进展主要集中在流式新进展主要集中在流式细胞术(细胞术(FCM)和多聚)和多聚酶链反应技术(酶链反应技术(PCR),),以提高敏感度。以提高敏感度。流式细胞仪(流式细胞仪(FACS or FCM)流式细胞仪特点流式细胞仪特点快速快速准确准确客观客观多参数多参数细胞分选细胞分选
10、nHegde等报道利用多参数流式术和多种等报道利用多参数流式术和多种T、B淋巴细胞抗原标记法,可以检出仅淋巴细胞抗原标记法,可以检出仅占脑脊液全部淋巴细胞占脑脊液全部淋巴细胞0.2%的肿瘤细胞。的肿瘤细胞。nHegdeU,FilieA,LittleRF,JanikJE,GrantN,SteinbergSM,etal.HighincidenceofoccultleptomeningealdiseasedetectedbyflowcytometryinnewlydiagnosedaggressiveB-celllymphomasatriskforcentralnervoussysteminvolv
11、ement:theroleofflowcytometryversuscytology.Blood2019;105:496502.PubMed:15358629n在一项更新的、包含在一项更新的、包含60例例CNS血液恶性肿瘤血液恶性肿瘤患者的研究显示,流式细胞术的诊断价值高出患者的研究显示,流式细胞术的诊断价值高出细胞形态学两倍以上。细胞形态学两倍以上。nBrombergJEC,BreemsDA,KraanJ,BikkerG,vanderHoltB,SmittPS,etal.CSFflowcytometrygreatlyimprovesdiagnosticaccuracyinCNShematol
12、ogicmalignancies.Neurology2019;68:16741679.PubMed:17502548n患者一,女性,患者一,女性,34岁,岁,B-ALL患者完全患者完全缓解。缓解。n流式细胞术测流式细胞术测CSF-MRD:阳性阳性 CD10+CD19+CD45dim:42.2%nCSF涂片细胞学检查涂片细胞学检查:阴性阴性n患者二,男性,患者二,男性,15岁,岁,B-ALL。n流式细胞术测流式细胞术测CSF-MRD:阳性阳性。CD19+CD10+CD45dim:90.0%nCSF涂片细胞学检查涂片细胞学检查:可见少量原始细可见少量原始细胞,胞,阳性阳性。n由于流式检测增加了敏感
13、性,由于流式检测增加了敏感性,“美国国家综合美国国家综合癌症网络癌症网络”推荐推荐“常规使用流式细胞术对中枢常规使用流式细胞术对中枢神经系统淋巴瘤的诊断神经系统淋巴瘤的诊断”。nBremSS,BiermanPJ,BlackP,BremH,ChamberlainMC,ChioccaEA,etal.CentralNervousSystemCancers.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology2019;1n但是对标本处理的严格要求,以及缺乏标准化但是对标本处理的严格要求,以及缺乏标准化方面还存在问题。方面还存在问题。n其次强调脑脊液细胞形态检查可以提供不同的
14、其次强调脑脊液细胞形态检查可以提供不同的诊断信息,仍然应该将它与流式细胞术结合,诊断信息,仍然应该将它与流式细胞术结合,同时进行。同时进行。nPCR检测免疫球蛋白重链或检测免疫球蛋白重链或T细胞受体细胞受体“克隆克隆性基因重排性基因重排”在此基础上开发的诊断技术在此基础上开发的诊断技术已成为高灵敏检测淋巴瘤侵犯脑脊液的另一种已成为高灵敏检测淋巴瘤侵犯脑脊液的另一种潜在方法。潜在方法。nRhodesCH,GlantzMJ,GlantzL,LekosA,SorensonGD,HonsingerC,etal.Acomparisonofpolymerasechainreactionexaminatio
15、nofcerebrospinalfluidandconventionalcytologyinthediagnosisoflymphomatousmeningitis.Cancer2019;77:543548.PubMed:8630963n一项回顾性一项回顾性PCR研究显示,使用两套来自免疫研究显示,使用两套来自免疫球蛋白球蛋白V和和J区的通用引物,检测区的通用引物,检测7份临床怀疑份临床怀疑为恶性为恶性CNS疾病、但依靠传统的细胞学不能诊疾病、但依靠传统的细胞学不能诊断为淋巴瘤的标本,有断为淋巴瘤的标本,有5份份PCR结果是阳性的。结果是阳性的。另另13份来自淋巴瘤患者的标本,细胞学均未测份来
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