妇科内分泌疾病的规范化诊断和治疗课件.ppt
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- 妇科 内分泌 疾病 规范化 诊断 治疗 课件
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1、 闭经是一种症状,可由多种原因引起,闭经是一种症状,可由多种原因引起,有原发和继发两种。有原发和继发两种。原发闭经:年满原发闭经:年满18岁,月经未来潮。岁,月经未来潮。继发闭经:月经来潮后,继发闭经:月经来潮后,36个月以上个月以上未来月经。未来月经。卵巢早衰卵巢早衰 (Premature ovarian failure,POF)垂体性闭经:垂体性闭经:如席汉氏综合征(如席汉氏综合征(Sheehan syndrome)下丘脑性闭经(下丘脑性闭经(Hypothalamic amenorrhea)多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 (Polycystic ovary syndrome,PCOS)高催乳
2、素血症(高催乳素血症(Hyperprolactinemia)40岁以前自然绝经,出现绝经期症状,岁以前自然绝经,出现绝经期症状,不孕不育。不孕不育。血激素血激素FSH、LH40IU/L以上,以上,E25070pmol/L,P15IU/L提示卵巢储备能力低下。提示卵巢储备能力低下。子宫小子宫小 卵巢小于生育期妇女卵巢小于生育期妇女 卵巢无卵泡存在,或虽有卵泡存卵巢无卵泡存在,或虽有卵泡存在,但卵泡数目很少,直径很少在在,但卵泡数目很少,直径很少在10mm以上,监测无卵泡发育。以上,监测无卵泡发育。B超超 约约0.09%,占成年女性占成年女性0.3%-1%病理生理病理生理以往观点以往观点 卵泡耗尽
3、卵泡耗尽,极少有卵泡活性极少有卵泡活性新的发现新的发现 25%25%患者患者1-51-5年内有卵泡生长年内有卵泡生长 135例例 特发性特发性POF 76%检出卵泡检出卵泡 60%有卵泡活性有卵泡活性 分泌低水平雌激素分泌低水平雌激素研究对象研究对象 31例例POF患者患者 (2019年年7月月-2019年年6月)月)病例资料病例资料 平均年龄平均年龄 314.87岁岁(1440岁岁)闭经时间闭经时间3.39 2.97年年(16年年)闭经年龄闭经年龄28 5.67岁岁(1539岁岁)初潮年龄初潮年龄14 2.63岁岁(1118岁岁)体重指数体重指数22.42 2.9(18.330.4kg/m2
4、)临床症状临床症状 潮热、出汗、烦躁潮热、出汗、烦躁 16例例 无症状无症状 8例例 不详不详 7例例 生育史生育史 流产史流产史 8 8例例 足月产史足月产史 5 5例例 腮腺炎腮腺炎 3 3例例 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 1 1例例 双侧卵巢囊肿剔除术双侧卵巢囊肿剔除术 1 1例例 单侧卵巢囊肿剔除术单侧卵巢囊肿剔除术 1 1例例 母亲卵巢早衰母亲卵巢早衰 3 3例例 姐姐卵巢早衰姐姐卵巢早衰 1 1例例 母亲孕期镭中毒母亲孕期镭中毒 1 1例例既往病史既往病史倍美力倍美力0.625mg/日日+安宫黄体酮安宫黄体酮6mg/日日序贯疗法序贯疗法 16例例克龄蒙克龄蒙(含戊酸雌二醇及醋酸环
5、丙孕酮含戊酸雌二醇及醋酸环丙孕酮)15例例 治疗治疗36个周期个周期 监测指标监测指标:临床症状临床症状,血清激素血清激素,B超超随访随访 19例例 缓解症状缓解症状 19例例 停药第停药第36天有阴道出血天有阴道出血 停激素治疗后多不能自然来月经停激素治疗后多不能自然来月经 8例例 症状缓解或消失症状缓解或消失 阴道分泌物增多,性生活改善阴道分泌物增多,性生活改善表表1 POF患者服药后血激素变化患者服药后血激素变化时间时间FSH(IU/L)LH(IU/L)FSH/LH服药前服药前83.54 29.2642.2 33.552.87 1.49服药后服药后47.41 32.3319.83 16.
6、42.9 1.35P值值0.01 0.05E273pmol/LE20.050.050.05 13例患者有生育要求例患者有生育要求 6例停药后例停药后B超监测卵泡发育超监测卵泡发育 2例有卵泡发育例有卵泡发育 4例无卵泡发育例无卵泡发育 例例1:28岁岁,闭经闭经2年年 口服克龄蒙口服克龄蒙6个周期个周期,B超监测有卵泡发育超监测有卵泡发育,直径达直径达2cm时时,肌注肌注HCG10000IU,36小时后小时后卵泡破裂卵泡破裂,行行IUI,未妊娠未妊娠例例2:27岁岁口服倍美力与安宫黄体酮口服倍美力与安宫黄体酮6个周期后个周期后,停药停药当月受孕当月受孕,足月分娩足月分娩克罗米酚促排卵克罗米酚促
7、排卵 5例例 1例卵泡直径达例卵泡直径达0.8cm 4例均无卵泡发育例均无卵泡发育 FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)63 18.6 175 口服克龄蒙口服克龄蒙3个周期个周期给予给予CC,无卵泡发育无卵泡发育停经停经43天就诊查天就诊查34岁岁,初潮初潮14岁岁,月经周期月经周期30天天,28岁时岁时,月经稀发月经稀发(3060天天),32岁开始闭经岁开始闭经.5.9 4 58581.5 24.4 84.2 再再口服克龄蒙口服克龄蒙2个周期后,个周期后,月经第月经第2天起天起 月经第月经第3天起天起 月经第月经第2天起天起 POF病因病因 遗传、病毒感染、自身免疫缺陷遗传
8、、病毒感染、自身免疫缺陷 约约10%有家族史,本研究有家族史,本研究4/31有家族史(有家族史(13%)双侧卵巢囊肿剔除术双侧卵巢囊肿剔除术1 1例,术后行经例,术后行经1 1次即闭经次即闭经 单侧卵巢囊肿剔除术单侧卵巢囊肿剔除术1 1例,术后例,术后5 5年闭经年闭经 建议建议 手术时尽量保留正常卵巢组织,手术时尽量保留正常卵巢组织,注意保存卵巢血运注意保存卵巢血运 有利于维持卵巢内分泌功能有利于维持卵巢内分泌功能影响因素影响因素缓解围绝经期症状缓解围绝经期症状减少骨质疏松、心血管疾病、老年性痴减少骨质疏松、心血管疾病、老年性痴呆呆用药注意事项:监测乳腺及子宫内膜用药注意事项:监测乳腺及子宫
9、内膜本研究本研究8例症状缓解或消失例症状缓解或消失激素替代治疗后,有利于自然排卵激素替代治疗后,有利于自然排卵本研究本研究2例自然排卵,其中例自然排卵,其中1例妊娠例妊娠 机理机理 雌激素负反馈,使雌激素负反馈,使FSH下降,下降,减少促性腺激素对卵泡的刺激。外减少促性腺激素对卵泡的刺激。外源性雌激素协同体内源性雌激素协同体内FSH诱导卵泡诱导卵泡颗粒细胞上的自身促性腺激素受体颗粒细胞上的自身促性腺激素受体生成,使卵泡复苏生成,使卵泡复苏预防子宫肌萎缩预防子宫肌萎缩 本研究本研究19例例 子宫内膜明显增子宫内膜明显增厚,有利于胚胎着床,为无子厚,有利于胚胎着床,为无子女患者提供赠卵受孕的条件女
10、患者提供赠卵受孕的条件POF并非不可逆并非不可逆在闭经早期有自行恢复卵泡发育的可能在闭经早期有自行恢复卵泡发育的可能外源性外源性GnRHa抑制抑制FSH降至绝经前水平,降至绝经前水平,停药后给以停药后给以HMG刺激卵泡发育而排卵。刺激卵泡发育而排卵。本研究本研究1例使用该方案,有卵泡发育并破裂例使用该方案,有卵泡发育并破裂克罗米酚促排卵效果不佳克罗米酚促排卵效果不佳尚需积累资料,供临床参考尚需积累资料,供临床参考 脑垂体嫌色细胞分泌,又称泌乳细脑垂体嫌色细胞分泌,又称泌乳细 胞胞(lactotrophs)(lactotrophs),位于腺垂体后侧位,位于腺垂体后侧位蛋白类激素蛋白类激素,由由1
11、98198个氨基酸组成的个氨基酸组成的 多肽链,分子量为多肽链,分子量为22000d22000d新生儿出生后血清新生儿出生后血清PRL最高可达最高可达500 ng/ml,生后生后3个月下降到低水平个月下降到低水平青春期逐渐上升。正常生育年龄妇女青春期逐渐上升。正常生育年龄妇女血清血清PRL值为值为125ng/ml,平均平均8ng/ml,大于大于30ng/ml为高泌乳素血症为高泌乳素血症绝经后血清绝经后血清PRL处于低水平处于低水平垂体分泌垂体分泌PRL呈脉冲式呈脉冲式,有昼夜节律变有昼夜节律变化。入睡后升高化。入睡后升高,醒前达高峰醒前达高峰,醒后逐醒后逐渐下降渐下降,因此取血查因此取血查PR
12、L,以以早晨早晨8-11时时为宜为宜正常育龄妇女月经周期中正常育龄妇女月经周期中PRL值每天虽值每天虽有不同有不同,但高峰值出现时间并不恒定但高峰值出现时间并不恒定血浆半衰期约血浆半衰期约20分钟分钟,由肝和肾脏清除由肝和肾脏清除进食进食45分钟后血分钟后血PRL升高升高,主要由于进主要由于进食中的蛋白质食中的蛋白质,因消化道分泌舒血管肠因消化道分泌舒血管肠肽所致肽所致各种各种应激状态应激状态:如手术、麻醉、运动、如手术、麻醉、运动、精神创伤、吸吮乳头、静脉穿刺、性精神创伤、吸吮乳头、静脉穿刺、性交、盆腔检查等交、盆腔检查等 月经周期中月经周期中PRL的变化的变化 尚无一致看法尚无一致看法 滤
13、泡期比黄体期低滤泡期比黄体期低 妊娠早期至中期逐妊娠早期至中期逐 渐上升渐上升,妊娠足月妊娠足月 可达可达100-200ng/ml,是非妊是非妊 娠的娠的10倍倍 妊娠妊娠37周稍下降周稍下降,分娩时下降分娩时下降50%,分分 娩后血清娩后血清PRL值再降低值再降低 羊水中浓度羊水中浓度10-100倍于母倍于母-儿血循环儿血循环,妊娠妊娠28周时羊水内高达周时羊水内高达3000ng/ml妊娠期变化妊娠期变化 不哺乳者产后不哺乳者产后2-3周下降到基础水平周下降到基础水平 哺乳者产后哺乳者产后4-6周基础值仍高周基础值仍高,伴随每伴随每 次吸吮次吸吮,血血PRL释放释放,使血使血PRL值增加值增
14、加 3-5倍倍,PRL的合成也增加。产后的合成也增加。产后8-18 周基础血周基础血PRL逐渐下降至正常逐渐下降至正常 持续哺乳持续哺乳,基础血基础血PRL仍呈高值仍呈高值,产后产后 可持续闭经可持续闭经 产后产后PRL的变化的变化 刺激乳腺组织生长及产生乳汁刺激乳腺组织生长及产生乳汁 妊娠蜕膜组织也产生妊娠蜕膜组织也产生PRL,其功能,其功能 在于调控羊水渗透压、胎儿肺成熟在于调控羊水渗透压、胎儿肺成熟 及子宫收缩及子宫收缩 泌乳素抑制因子泌乳素抑制因子 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)-氨基丁酸氨基丁酸 促性腺激素相关肽促性腺激素相关肽 泌乳素释放因子泌乳素释放因子 促甲状腺激素释放
15、激素促甲状腺激素释放激素 (thyrotropin releasing hormone,TRH)舒血管肠肽舒血管肠肽 (vasoactive intestinal peptide,VIP)其它神经递质其它神经递质 如如5羟色胺、鸦片肽类、组织胺、羟色胺、鸦片肽类、组织胺、P物质物质(substance P)PRL的短反馈的短反馈 PRL升高时升高时,下丘脑分泌下丘脑分泌PIF增多增多正常水平正常水平PRL对促性腺激素的分泌作对促性腺激素的分泌作用还不十分清楚用还不十分清楚高高PRL血症可引起促性腺激素血症可引起促性腺激素-性甾体性甾体激素功能紊乱激素功能紊乱,使月经发生改变使月经发生改变,如月
16、如月经过少、闭经和不排卵经过少、闭经和不排卵 高高 泌泌 乳乳 素素 血血 症症 引引 起起 闭闭 经经、溢溢 乳乳 的的 机机 制制 多多 巴巴 胺胺 LHRH LH LH PRL PRL 催催 乳乳 素素 分分 泌泌 的的 短短 反反 馈馈 作作 用用 肿肿 瘤瘤 对对 内内 源源 性性 多多 巴巴 胺胺 不不 敏敏 感感 而而 LHRH 高高 泌泌 乳乳 素素 血血 症症 引引 起起 闭闭 经经、溢溢 乳乳 的的 机机 制制 多多 巴巴 胺胺 LHRH LH LH PRL PRL 催催 乳乳 素素 分分 泌泌 的的 短短 反反 馈馈 作作 用用 肿肿 瘤瘤 对对 内内 源源 性性 多多
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