利培酮临床38页PPT课件.ppt

1、精神分裂症急性期疗效精神分裂症急性期疗效及其对长期结局的意义及其对长期结局的意义，1010种第二代抗精神病药物的效应大小种第二代抗精神病药物的效应大小P=2x10-8P=4x10-7P=2x10-12P=2x10-9P=0.03P=NSP=NSP=NSP=NSP=0.08-0.30-0.30-0.20-0.20-0.10-0.100.000.000.100.100.200.200.300.300.400.400.500.500.600.600.700.70氯氮平氯氮平阿米舒必利阿米舒必利利培酮利培酮奥氮平奥氮平佐太平佐太平寿廷多寿廷多阿力哌唑阿力哌唑奎硫平奎硫平齐哌西酮齐哌西酮Remoxipr

2、ide效应大小效应大小 d d有利于有利于第二代第二代药物药物有利于有利于第一代第一代药物药物美国共识专家组美国共识专家组精神分裂症急性期治疗问卷精神分裂症急性期治疗问卷“请指出对于一个正常体重、请指出对于一个正常体重、正常血糖、血脂水平的精神分正常血糖、血脂水平的精神分裂症急性期年轻患者所采用的裂症急性期年轻患者所采用的药物治疗方案的合理性。假设药物治疗方案的合理性。假设事先并不知道其原用抗精神病事先并不知道其原用抗精神病药物治疗及疗效情况，且患者药物治疗及疗效情况，且患者目前未接受药物治疗。目前未接受药物治疗。”阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮喹硫平喹硫平高效价第一代抗精神病药高效价第一代

3、抗精神病药氯氮平氯氮平利培酮利培酮奥氮平奥氮平低效价第一代抗精神病药低效价第一代抗精神病药 均数均数(标准差标准差)123456789更多选择更多选择 N 95%95%可信区间可信区间阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮喹硫平喹硫平高效能第一代抗精神病药物高效能第一代抗精神病药物低效能第一代抗精神病药物低效能第一代抗精神病药物氯氮平氯氮平25252525252525257.6(1.0)7.5(0.8)7.0(1.4)6.1(1.7)4.5(2.1)3.8(1.9)3.6(1.9)6.2(2.1)利培酮利培酮奥氮平奥氮平9=非常适合非常适合:首选首选7-8=一般适合一般适合:a 常用的一线用药常用的

4、一线用药4-6=可以使用可以使用:有时候选择作为二线用药有时候选择作为二线用药,如：更倾向于如：更倾向于 pt/fx,无一线药物无一线药物/一线药物无效一线药物无效/一线药物不适用一线药物不适用2-3=一般不适合一般不适合:很少选用很少选用;1=非常不适合非常不适合:从不选用从不选用 Weiden PJ et al.J Clin Psychiatry.2019;68 Suppl 7:1-48精神分裂症急性期药物治疗精神分裂症急性期药物治疗美国专家共识美国专家共识Lieberman JA,et al.J Clin Psychiatry.2019;57(suppl 11):68-71.Birchw

5、ood M,et al.Br J Psychiatry.2019;172(suppl 33):53-59.精神分裂症的病程及结局精神分裂症的病程及结局急性期急性期(APA(APA定义定义)首发患者首发患者 慢性的急性恶化慢性的急性恶化 稳定患者的急性恶化稳定患者的急性恶化目标：控制症状，考虑远期功能康复目标：控制症状，考虑远期功能康复治疗目标和策略治疗目标和策略-中国精神分裂症防治指南中国精神分裂症防治指南目标目标 缓解精神分裂症主要症状缓解精神分裂症主要症状 为恢复社会功能、回归社会作为恢复社会功能、回归社会作准备；准备；预防自杀及防止危害社会的冲预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生；动行

6、为的发生；将药物治疗带来的不良反应降将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。到最低的程度。策略策略 考虑全病程治疗；考虑全病程治疗；尽可能选用疗效确切、症状作尽可能选用疗效确切、症状作用谱较为广泛、不良反应轻、用谱较为广泛、不良反应轻、便于长期治疗的抗精神病药物。便于长期治疗的抗精神病药物。利培酮口服液利培酮口服液2424小时控制兴奋小时控制兴奋PANSSPANSS总分、阳性症总分、阳性症状积分和敌对状积分和敌对/兴奋兴奋因素均显著改善因素均显著改善口服利培酮组与肌口服利培酮组与肌注氟哌啶醇组组间注氟哌啶醇组组间比较无显著性差异比较无显著性差异性性Glenn W et al.JClin Psy

7、chiatry 2019;65:386-434.缩略缩略:PANSS=阳性和阴性症状量表阳性和阴性症状量表.利培酮口服液利培酮口服液快速缓解阳性、阴性症状快速缓解阳性、阴性症状Thomas J Raedler et al.BMC Psychiatry 2019,7:4患者患者PANSS 阳性、阴性及精神病理学评分改善情况阳性、阴性及精神病理学评分改善情况治疗时间治疗时间0102030405060基线基线(n48)1天天(n43)3天天(n37)7天天(n32)14天天(n25)PANSS评分评分阳性症状评分阳性症状评分阴性症状评分阴性症状评分精神病理学评分精神病理学评分利培酮口服液利培酮口服液

8、精神科医生的高度评价精神科医生的高度评价Miroslava Jaovi-Gai et al.Psychiatria Danubina,2019;Vol.17,No.34,pp 191-6.恶化恶化3%中度改善中度改善25%高度改善高度改善66%无改变无改变6%精神科医生对精神障碍患者接受精神科医生对精神障碍患者接受6 6个月利培酮口服液治疗后的临床评价个月利培酮口服液治疗后的临床评价APA APA 指南指南急性期可应用口服液治疗急性期可应用口服液治疗急性期如果采用口服药物治疗，可应用利培酮急性期如果采用口服药物治疗，可应用利培酮口服液，以快速、有效控制急性期激越症状。口服液，以快速、有效控制急

9、性期激越症状。APA 2019.Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia 对以阳性症状为主患者的推荐用药对以阳性症状为主患者的推荐用药-北美专家共识北美专家共识8.5(0.7)57 100 0 07.3(1.7)29 71 22 77.1(2.0)26 77 17 66.9(1.7)19 72 21 66.8(1.5)13 64 34 24.6(2.2)2 21 49 303.7(1.9)2 11 30 603.4(2.0)0 9 26 662.9(1.6)0 0 26 742.9(1.8)0 4 2

10、6 702.7(1.7)2 4 19 7795%95%可信区间可信区间 最佳最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9%1 2 3 4 5 6 7 8 9%复发患者复发患者 口服利培酮口服利培酮 口服阿立哌唑口服阿立哌唑 口服奥氮平口服奥氮平 口服齐哌西酮口服齐哌西酮 口服喹硫平口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药肌注长效非经典抗精神病药 口服高效价传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药 肌注长效传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药 口服氯氮平口服氯氮平首发患者首发患者 口服利培酮口服利培酮 口

11、服阿立哌唑口服阿立哌唑 口服齐哌西酮口服齐哌西酮 口服奥氮平口服奥氮平 肌注长效非经典抗精神病药肌注长效非经典抗精神病药 口服喹硫平口服喹硫平 口服氯氮平口服氯氮平 肌注长效传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药 口服高效价传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药8.3(0.8)50 100 0 07.8(1.1)31 88 12 07.3(1.6)27 77 20 27.2(1.7)23 75 20 57.1(1.7)23 67 31 37.0(1.5)18 66 34 06.2(1.5)7

12、42 53 55.8(1.8)5 36 57 74.5(1.8)2 14 61 254.0(1.9)0 11 55 343.5(1.6)0 2 52 45*三线三线 二线二线 一线一线 标准差标准差 选择选择 一线一线 二线二线 三线三线 安慰剂、氟哌啶醇、利培酮安慰剂、氟哌啶醇、利培酮2mg2mg或或6mg6mg对对PANSSPANSS总分和因子分的影响总分和因子分的影响注注:PANSS 总分和各因子评分总分和各因子评分.0.80.8-0.6-0.6-0.4-0.4-0.2-0.20 00.20.20.40.40.60.6总分总分阴性症状阴性症状阳性症状阳性症状思维紊乱思维紊乱冲动冲动/敌意

13、敌意焦虑焦虑/抑郁抑郁安慰剂安慰剂(N=86)氟哌啶醇氟哌啶醇(N=85)利培酮利培酮 2 mg(N=87)利培酮利培酮 6 mg(N=85)利培酮治疗复发患者的疗效分析利培酮治疗复发患者的疗效分析利培酮对精神分裂症五个症状纬度的疗效：利培酮对精神分裂症五个症状纬度的疗效：北美研究综合资料分析北美研究综合资料分析Stephen R.Marder,M.D.，Journal of Clinical Psychiatry 58:12,December 2019临床精神病杂志临床精神病杂志疗效：疗效：1-81-8周的周的PANSSPANSS总减分总减分Stephen.Marder,J.Clin Psy

14、chiatry,2019;58:538-546Stephen.Marder,J.Clin Psychiatry,2019;58:538-546-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 60 0周周1 1周周2 2周周4 4周周6 6周周8 8周周PANSSPANSS总减分总减分安慰剂组安慰剂组n=86n=86氟哌啶醇氟哌啶醇20mg20mgn=85n=85利培酮利培酮2mg2mgn=87n=87利培酮利培酮6-16mg6-16mgn=255n=255利培酮利培酮6-16mg治疗慢性复发患者疗效明显优于氟哌啶醇，这种治疗慢性复发患者疗效

15、明显优于氟哌啶醇，这种优势在治疗的第优势在治疗的第1,2周即明显表现出来，说明维思通起效较快。周即明显表现出来，说明维思通起效较快。利培酮对复发患者五维症状的疗效均利培酮对复发患者五维症状的疗效均优于氟哌啶醇优于氟哌啶醇8周时周时PANSS五维症状的减分变化（五维症状的减分变化（LOCF分析）分析）Stephen.Marder,J.Clin Psychiatry,2019;58:538-546氟哌啶醇氟哌啶醇20mg(n=85)阳阳性性 阴性阴性 思维思维 无法控制的无法控制的 焦虑焦虑 症状症状 症状症状 紊乱紊乱 敌意或兴奋敌意或兴奋 抑郁抑郁*利培酮与利培酮与氟哌啶醇相比：氟哌啶醇相比：

16、*P0.05 *P0.01利培酮利培酮6-16mg(n=255)利培酮是阴性症状为主患者的一线首选用药利培酮是阴性症状为主患者的一线首选用药三线三线 二线二线 一线一线 标准差标准差 选择选择 一线一线 二线二线 三线三线 95%可信区间可信区间 最佳最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9%7.6(1.8)36 87 9 47.3(2.0)30 77 14 96.9(2.0)24 71 20 96.8(2.3)27 71 18 116.7(1.9)16 67 27 74.3(2.3)3 23 40 383.0(1.9)2 4 30 653.0(1.7)2 7 22 722.9(1.8)0 7

17、22 722.8(1.7)0 2 34 642.4(1.3)0 0 17 83 7.6(1.4)33 84 14 2 7.2(1.7)35 83 13 57.3(1.8)29 74 21 57.1(2.0)26 72 23 56.9(1.8)19 67 26 76.4(2.2)18 55 32 136.1(2.1)14 48 40 124.1(2.0)2 12 52 363.5(1.7)2 5 38 573.3(1.9)0 5 36 602.8(1.5)0 0 29 71 首发患者首发患者 口服利培酮口服利培酮 口服阿立哌唑口服阿立哌唑 口服齐哌西酮口服齐哌西酮 口服奥氮平口服奥氮平 口服喹硫

18、平口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药肌注长效非经典抗精神病药 口服氯氮平口服氯氮平 口服高效价传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药 肌注长效传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药 复发患者复发患者 口服利培酮口服利培酮 口服阿立哌唑口服阿立哌唑 口服齐哌西酮口服齐哌西酮口服奥氮平口服奥氮平口服喹硫平口服喹硫平肌注长效非经典抗精神病药肌注长效非经典抗精神病药口服氯氮平口服氯氮平肌注长效传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药

19、口服中等效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药维思通在长期治疗中的优势维思通在长期治疗中的优势 较好的较好的安全性安全性 较高的较高的成本效益成本效益 多种剂型选择，多种剂型选择，适合不同类型、不同需要的患者适合不同类型、不同需要的患者维思通组引起的维思通组引起的EPS低于传统药物低于传统药物0510152025303540维思通维思通传统药物传统药物服用抗服用抗EPS药物的病人比例药物的病人比例Peuskens er.al.2019年年 国际精神病学与临床实践杂志国际精神病学与临床实践杂志3820%利培酮利培酮几乎无抗胆碱能作用几乎无抗胆碱能作用抗精神病药抗精神病

20、药抗精神病药物抗精神病药物M1受体结合率研究受体结合率研究物物M1受体结合率研究受体结合率研究“中枢抗胆碱能毒性会导致中枢抗胆碱能毒性会导致认知功能的受损、谵妄嗜睡认知功能的受损、谵妄嗜睡及幻觉，这些症状更多见于及幻觉，这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。用强抗胆碱能效果的治疗中。”-美国精神科学会治疗指南.2019 利培酮利培酮M1M1受体亲和力低，抗胆碱能副作用小受体亲和力低，抗胆碱能副作用小 Richelson E,Clin Psychiatry 2019;57(suppl 11):4-11 Richelson E,Clin Psychiatry 2019;57(suppl 11)

21、:4-11 抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关 抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用对对M1受体的亲和力受体的亲和力 阿托品 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 氯丙嗪 奥氮平 氯氮平重度：氯氮平中度：奥氮平轻度：喹硫平几无：利培酮2000.0090.020.0634 32530 0101020203030404050506060200200抗精神病药物导致体重增加和肥胖抗精神病药物导致体重增加和肥胖80 个临床试验的个临床试验的30000 名名患者进

22、行荟萃分析发现：患者进行荟萃分析发现：氯氮平和奥氮平导致体氯氮平和奥氮平导致体重增加最显著，其次为重增加最显著，其次为舍吲哚，利培酮导致的舍吲哚，利培酮导致的体重增加最少。体重增加最少。Allison DB,Mentore JL,Heo M,Chandler LP,Cappelleri JC,Infante MC,Weiden PJ(2019).Am J Psychiatry 156:16861696.4.45体重增加体重增加(kg)4.152.922.11.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.54.04.04.54.5氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平舍吲哚舍吲哚利培酮利

23、培酮CATIE I期研究显示期研究显示利培酮引起的代谢风利培酮引起的代谢风险显著低于奥氮平和喹硫平险显著低于奥氮平和喹硫平Lieberman JA,et al.新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志.2019;353(12):1209-23 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 奎硫平奎硫平 奋乃近奋乃近 齐拉西酮齐拉西酮糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（%）*0.07 0.4 0.04 0.09 0.11胆固醇（胆固醇（mg/dl)*-1.3 9.4 6.6 1.5 -8.2糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（%）*-2.4 40.5 21.2 9.2 -16.5组间比较（组间比较（mg/dl%)*研究终点时各项对代谢指

24、标的影响研究终点时各项对代谢指标的影响镇静对全病程治疗的影响镇静对全病程治疗的影响强镇静性抗强镇静性抗精神病药物精神病药物弱镇静性抗精神病弱镇静性抗精神病药物镇静剂药物镇静剂镇静作用镇静作用加加抗抗精神病精神病作用作用控控制制急性急性精神精神症状症状镇静作用镇静作用无法撤除无法撤除乏力，倦怠，乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，嗜睡，肥胖，认知功能受损认知功能受损急性期过后急性期过后随时撤除镇静剂抗随时撤除镇静剂抗精神病药物发挥作用精神病药物发挥作用认知功能良好认知功能良好重返社会重返社会X X利培酮利培酮 长期用药更经济长期用药更经济传统药引起直接和间接费用增加传统药引起直接和间接费用增加对心血管系统和

25、粒细胞的影响致使检验费增加对心血管系统和粒细胞的影响致使检验费增加造成家属缺勤、交通费用增加、财物损失等间接成本的增加造成家属缺勤、交通费用增加、财物损失等间接成本的增加;过度镇静、锥体外系的副作用而需要家人照顾的费用过度镇静、锥体外系的副作用而需要家人照顾的费用 国内药物经济学评价结果表明国内药物经济学评价结果表明:从药物经济学角度从药物经济学角度,利培酮更适合于大多数患者。利培酮更适合于大多数患者。利培酮在有效改善症状的同时利培酮在有效改善症状的同时,可较好地恢复患者的可较好地恢复患者的认知功能认知功能,提高患者药物的依从性提高患者药物的依从性,降低再住院这一隐降低再住院这一隐性费用性费用

26、,且无传统药的抗胆碱能作用且无传统药的抗胆碱能作用。维思通维思通 长期用药更经济长期用药更经济卫生经济学角度：维思通更适合于大多数患者卫生经济学角度：维思通更适合于大多数患者余国汉余国汉,丁国安丁国安,李烜李烜,传统与新型抗精神病药治疗精神分裂症疗效及诊治费用的比较传统与新型抗精神病药治疗精神分裂症疗效及诊治费用的比较.中华精神科杂中华精神科杂.2019.35(3):177-9.25002500间接成本（元）间接成本（元）传统药传统药(n=280)维思通维思通(n=251)(P0.05)0 050050010001000150015002000200025002500直接成本（元）直接成本（元

27、）0-30-3月月3-63-6月月6-96-9月月维思通口服液维思通口服液经济信赖经济信赖赵振文赵振文,陈广阳陈广阳,等等.利培酮口服液与奥氮平片治疗精神分裂症的成本一效果分析利培酮口服液与奥氮平片治疗精神分裂症的成本一效果分析J.药物经济学药物经济学,2019,17(23):1786-7.精神分裂症治疗的经济效果：精神分裂症治疗的经济效果：维思通口服液优于奥氮平片维思通口服液优于奥氮平片维思通口服液依从性更好、疗效更优，成本更小维思通口服液依从性更好、疗效更优，成本更小6645.61(P0.05)4263.9323.5118.06181.40368.00利培酮口服液（维思通）利培酮口服液（维

28、思通）奥氮平片（再普乐）奥氮平片（再普乐）总平均成本总平均成本 PANSS评分评分 成本成本效益比效益比 （元）（元）平均减少量平均减少量对精神分裂症患者对精神分裂症患者长期结局长期结局的意义的意义利培酮对稳定期患者长期疗效的研究利培酮对稳定期患者长期疗效的研究多中心、随机、双盲、前瞻性研究多中心、随机、双盲、前瞻性研究 Csernansky JG et al新英格兰杂志，新英格兰杂志，2019利培酮利培酮(n=177)氟哌啶醇氟哌啶醇(n=188)05101520253035404523.2%25.4%34.6%39.9%400400天天研究终点研究终点P=.009*P=.002*复发百分率

29、复发百分率(%)(%)*Cochran-Mantel-Haenszel 检验，控制因素为观察者和性别。检验，控制因素为观察者和性别。John Csernansky,新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志2019,346(1)利培酮利培酮显著降低复发率显著降低复发率利培酮显著降低首发精神分裂症的复发风险利培酮显著降低首发精神分裂症的复发风险Nina Schooler,et al.Am J Psychiatry.2019;162(5):947530 200 400 600 800 1000 1200 1400 研究时间（天）研究时间（天）10.90.80.70.60.50.40.30.20.10未复发率

30、未复发率利培酮（利培酮（n=197)氟哌啶醇（氟哌啶醇（n=203)亚人群研究发现亚人群研究发现利培酮降低复发率利培酮降低复发率 分析表明分析表明:复发率的降低可以归结为持续使用利培酮治疗的结果复发率的降低可以归结为持续使用利培酮治疗的结果 John Csernansky,John Csernansky,新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志2019,346(1)2019,346(1)利培酮利培酮6060氟哌啶醇氟哌啶醇28%2928%29服用利培酮患者服用利培酮患者服用氟哌啶醇患者服用氟哌啶醇患者入组前入组前入组后入组后复发率复发率利培酮长期治疗可持续改善残留症状利培酮长期治疗可持续改善残留症状J

31、ohn Csernansky,John Csernansky,新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志2019,346(1)2019,346(1)总分总分阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状思维紊乱思维紊乱敌意敌意/兴奋兴奋焦虑焦虑/抑郁抑郁PANSS分的平均变化分的平均变化P .001P=0.004P=0.004P=0.015P=0.076P=0.005-2-1012-4-3利培酮利培酮氟哌啶醇氟哌啶醇对精神分裂症患者生活质量的影响研究对精神分裂症患者生活质量的影响研究卞清涛卞清涛,谢光荣谢光荣 中国临床心理学杂志中国临床心理学杂志20192019年年1111卷卷2 2期期较氯氮平和氯丙嗪比较较氯氮平和

32、氯丙嗪比较,利培酮能更显著提高患者生活质量和社会功能利培酮能更显著提高患者生活质量和社会功能2.5 SDSS评定结果评定结果利培酮组与其他两组有显著性差异（利培酮组与其他两组有显著性差异（P0.05或者或者P0.01）。）。氯氮平与氯丙嗪两组间差异无显著性（氯氮平与氯丙嗪两组间差异无显著性（PC婚姻功能婚姻功能 0.95 0.85 0.27 3.186*AC父母功能父母功能 0.47 0.31 0.00 1.491社会性退缩社会性退缩 0.88 0.63 0.44 3.018 AC家庭外社会活动家庭外社会活动 0.96 0.80 0.56 2.507 AC家庭社会活动少家庭社会活动少 0.54

33、 0.60 0.33 1.664家庭职能家庭职能 0.58 0.60 0.33 1.602个人生活自理个人生活自理 0.27 0.33 0.15 1.323对外界兴趣对外界兴趣 0.92 0.68 0.41 4.517*AC责任心和计划性责任心和计划性 1.00 0.73 0.42 6.090*A,BC总分总分 0.78 0.65 0.38 4.202*A,BC小结小结 精神分裂症是一种慢性衰退性疾病，需要长期安全有效的精神分裂症是一种慢性衰退性疾病，需要长期安全有效的治疗；治疗；维思通单一或联合维思通单一或联合BZDsBZDs能有效地治疗急性期兴奋激越症状、能有效地治疗急性期兴奋激越症状、急性期的阳性、阴性症状；急性期的阳性、阴性症状；长期治疗安全经济，可以降低患者的复发风险；长期治疗安全经济，可以降低患者的复发风险；患者有满意的生活质量和社会功能，让患者更好地回归社患者有满意的生活质量和社会功能，让患者更好地回归社会会 多种剂型选择，适合于各种人群及各种服药环境。多种剂型选择，适合于各种人群及各种服药环境。38谢谢！