Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机III期临床研究课件.pptx
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- Nivolumab 对比 治疗 晚期 非鳞非小 细胞 肺癌 随机 III 临床 研究 课件
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1、Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机III期临床研究:CheckMate 057试验结果Phase III,Randomized Trial(CheckMate 057)of Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Non-squamous(non-SQ)Cell Non-small Cell Lung Cancer(NSCLC)背景l 晚期非鳞NSCLC患者含铂双药化疗进展后治疗选择有限。多西他赛二线治疗非鳞NSCLC历史数据为:-中位OS 810.4月;ORR:8.914.5%l Nivolumab,是一种完全人源化的IgG4
2、PD-1抗体,对于NSCLC不同组织学类型具有持久的抗肿瘤活性及可控的安全性-在III期研究CheckMate 017中Nivolumab显示对于晚期肺鳞癌患者具有OS获益l 该项全球随机III期研究旨在评估Nivolumab对比多西他赛用于含铂双药化疗失败后的晚期非鳞NSCLC患者的疗效及安全性Nivolumab作用机制l 肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-1的表达与其细胞因子生成减少以及效应功能降低有关l Nivolumab与T细胞表面的PD-1结合,从而阻断PD-L1/PD-L2触发的免疫抑制信号通路,恢复T细胞的抗肿瘤功能。CheckMate 057(NCT01673867)试验设计l主要研究
3、终点:OSl次要研究终点:-ORRb-PFSb-安全性-根据肿瘤PD-L1表达量进行疗效评估-生活质量(LCSS)IIIB/IV期非鳞NSCLC可获取肿瘤标本用于PD-L1检测ECOG PS 0-1既往1次含铂双药治疗失败允许既往接受维持治疗a允许ALK易位或EGFR突变已知的患者 既往接受TKI治疗N=582 Nivolumab3 mg/kg IV Q2Wn=292多西他赛多西他赛75 mg/m2 IV Q3Wn=290直至疾病进展或不可耐受的毒性反应l分层因素:-既往是否接受维持治疗-接受全身治疗的次数(二线 vs 三线)l通过Dako/BMS自动化IHC分析仪进行PD-L1表达量检测-经
4、过充分验证其分析性能(敏感性、特异性、精密度、和稳健性)完全符合预定的验收标准a维持治疗包括培美曲塞、贝伐珠单抗、或厄洛替尼b研究者根据RECIST 1.1进行评估随机1:1统计学考量最终分析所需事件数,n中期分析计划事件数,n(%)数据锁库时事件数,n(%)中期分析证实优效性的临界值442380(86%)413(93%)P0.0408l 分段混合分布模型被用来解释mOS 9.8个月对比8个月的非等比例的风险比l 需要442例死亡事件来确保90%的效力和5%的I类错误发生率;在发生380例死亡事件(占总死亡事件86%)后进行一次中期分析l 由独立数据监督委员会监督安全性及疗效确保OS分析结果符
5、合预先设定的统计显著性边界,且一致认为nivolumab组OS优于多西他塞组基线特征Nivolumabn=292多西他赛n=290中位年龄,岁(范围)75岁,%61(37,84)764(21,85)8男性,%5258吸烟状态,%正/曾吸烟 不吸烟79207821ECOG PS,a%0 129713367既往接受维持治疗,%4238既往全身治疗次数,b,c%1 288128911EGFR突变型,%1513ALK阳性,%43基线PD-L1表达 可量化(%评估患者)1%5%10%不可量化(%随机患者)5341372155383523l 78%(455/582)随机患者的肿瘤标本PD-L1表达可量化
6、基线PD-L1表达量在两组之间均衡a多西他塞组有1例患者ECOG PS=3,b疾病晚期/转移/复发后接受治疗的次数,c1例患者既往接受过1次新辅助治疗主要研究终点:OS 图:LAB 109-1预设亚组OS分析图:LAB 109-2所有随机化患者:Nivolumab n=292;多西他塞 n=290ORR Nivolumab(n=292)多西他赛(n=290)ORR(95%CI)19%(15.24)12%(9.17)比值比(95%CI)P值a1.72(1.1,2.6)0.0246最佳缓解,%CR PR SD PD 无法确定118254411112422916中位至缓解时间,b 月(范围)2.1(
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