弥漫性大B细胞淋巴瘤病理课件.pptx

1、 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell diffuse large B-cell lymphomalymphoma，DLBCLDLBCL）定义01流行病学02病因学03大体检查04形态学05免疫表型06定义定义DLBCLDLBCL为弥漫性增生的大为弥漫性增生的大B B细胞恶性肿瘤，细胞恶性肿瘤，瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的正常淋巴细胞的2 2倍。倍。流行病学流行病学DLBCLDLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%-40%30%-40%，在发展中国

2、家更高，在发展中国家更高中位发病年龄中位发病年龄60-7060-70岁，男稍多于女岁，男稍多于女部位部位结内和结外结内和结外结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、枢神经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、肾、脾和女性生殖道、肝、肾、脾和WaldeyerWaldeyer环；环；最常见的部位是最常见的部位是胃肠道胃肠道（胃和回盲部）（胃和回盲部）病因学病因学DLBCLDLBCL的病因仍不清楚。的病因仍不清楚。通常是通常是原发性原发性，也可是其它低侵袭性淋巴，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发展和转化而来瘤发展和转化而来(继发性

3、继发性)，如慢性淋，如慢性淋巴细胞性白血病巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)(CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤(FL)(FL)、边缘带、边缘带B B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤奇金淋巴瘤(NLPHL)(NLPHL)有免疫缺陷的较散发有免疫缺陷的较散发DLBCLDLBCL更常伴发更常伴发EBVEBV感感染。染。大体检查大体检查淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所取代。偶尔病变只局部生长。组织所取代。偶尔病变只局部生长。可出现出血坏死。可出现出血坏死。结外结外

4、DLBCLDLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。化。脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤形态学形态学典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以织被弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或部分淋巴结，也可以累及整累及整个或部分淋巴结，也可以累及整个或部分淋巴结，也可以仅见于滤泡间个或部分淋巴结，也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。区，但累及淋巴窦不常见。淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化性纤维条带。的硬化性纤维条带。DLBCLDLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞

5、形是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存在不同的变异，从而分为不同的形态存在不同的变异，从而分为不同的形态学变异型。态学变异型。常见变异型常见变异型 中心母细胞中心母细胞DLBCL 免疫母细胞免疫母细胞DLBCL 间变性间变性DLBCL 少见形态变异型少见形态变异型分子亚型分子亚型 生发中心生发中心B细胞样细胞样 活化活化B细胞样细胞样免疫组化亚型免疫组化亚型 CD5+DLBCL 生发中性生发中性B细胞样细胞样 非生发中心非生发中心B细胞细胞样样DLBCL亚型亚型 T细胞细胞/组织细胞丰组织细胞丰富型大富型大B细胞淋巴细胞淋巴瘤瘤 原发性中枢神经系原发性中枢神经系统统DLBCL 原发性皮肤原发性

6、皮肤DLBCL 老年老年EBV+DLBCL其他大其他大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性纵隔（胸腺）大原发性纵隔（胸腺）大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 慢性炎相关性慢性炎相关性DLBCLDLBCL 淋巴瘤样肉芽肿淋巴瘤样肉芽肿 ALK ALK 阳性阳性DLBCLDLBCL 浆母细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤 发生于发生于HHV8HHV8相关的多中心相关的多中心CastlemanCastleman病病大大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤原发渗出性淋巴瘤中心母细胞中心母细胞DLBCL由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形

7、、椭圆形，泡状核，染色质较细，圆形，泡状核，染色质较细，2-42-4个核仁，个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双色性或嗜碱靠近核膜。胞质较少，嗜双色性或嗜碱性。性。KielKiel分类分为分类分为4 4种细胞类型：单形性、多形种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、中心细胞样。性、分叶核、中心细胞样。免疫母细胞免疫母细胞DLBCL绝大多数细胞绝大多数细胞(90%)(90%)是免疫母细胞，其特是免疫母细胞，其特点是单个中位核仁，细胞大，胞质较丰点是单个中位核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆细胞分化。中富，嗜碱性。有时伴有浆细胞分化。中心母细胞的含量心母细胞的含量10%40%,Ki-6740%,

8、有的甚至有的甚至90%90%Bcl-2Bcl-6CD10-+-生发中心细胞CD10+orBCL6+and MUM1-非生发中心细胞(生发中心后的B细胞)CD10-and MUM1+orCD10-and BCL6-IHCIHC确定确定DLBCLDLBCL细胞起源细胞起源CD10BCL6MUM1+or-+or-+or-+-+or-只要CD10+/只有BCL6+基因分型基因分型DNADNA芯片技术研究发现，芯片技术研究发现，DLBCLDLBCL中存在中存在2 2种不种不同的分子类型及基因表达，提示肿瘤性同的分子类型及基因表达，提示肿瘤性B B细 胞 处 在 不 同 的 分 化 阶 段。细 胞 处 在

9、 不 同 的 分 化 阶 段。生 发 中 心生 发 中 心 B B 细 胞 样细 胞 样 D L B C LD L B C L（G B CG B C）活化活化B B细胞样细胞样DLBCLDLBCL（ABCABC）5 Year OS(Pre-R)GCBABC76%34%近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检测到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的是GC样DLBCL，提示预后良好。MUM-1（+）的生发中心后来源DLBCL预后差。在CHOP方案中加入CD20单克隆抗体Ritumab（R-CHOP），生存显著改善。THANK YOU