药物创新国际化发展趋势和模式创新课件.pptx

1、1药物创新国际化合作药物创新国际化合作 发展趋势和模式创新发展趋势和模式创新机理机理-MECHANISM of Disease to Tractable TargetAssay Development and Screening Assay to HitsLead Optimization(Hits to Leads)化合物化合物-MOLECULE thru ADMET,CMC to INDPh 1:Safety,Dose,PK,Early ActivityPh 2 POC:Indication,Efficacy,ComboPh 3:Pivotal to Proven EfficacyEffi

2、cacy to NDA to ApprovalMEDICINE Approval To LaunchStandard,UtilityMarketExpansion平均平均10年时间，年时间，10亿美元投资亿美元投资早期研究早期研究发现阶段发现阶段Target Identification and ValidationClinical Candidate Molecule Selection后期开发及后期开发及市场阶段市场阶段最具挑战性最具挑战性，但也，但也最具有价值最具有价值和最大回报和最大回报高投资高投资$高风险高风险早期开发早期开发阶段阶段2Copyright 2015 CPTTC 3国际

3、上各大、中型公司都缺乏晚期临床项目 中国医药企业如何充分利用当前的契机，借力与国际创新资源中国医药企业如何充分利用当前的契机，借力与国际创新资源的深度对接，创新药物研发国际科技合作的模式，则必须要有更加的深度对接，创新药物研发国际科技合作的模式，则必须要有更加开阔的开阔的国际视野国际视野和开放式的和开放式的创新理念创新理念，这不但是提升中国医药企业，这不但是提升中国医药企业创新能力的捷径，也是引领我国医药产业转型升级的关键所在。创新能力的捷径，也是引领我国医药产业转型升级的关键所在。Copyright 2015 CPTTC 4创新平台合作创投基金 先进制剂技术 创新治疗手段 明显治疗优势合作开

4、发 中国开发权益 共同开发 同步开发产品/项目引进 成熟项目 国内注册 技术引进Copyright 2015 CPTTC 5 趋势一趋势一、成立、成立合资合资企业引进成熟技企业引进成熟技术和产品术和产品 趋势二、合作开发成趋势二、合作开发成为当前主流为当前主流 趋势三、创新平台，以及创投基金融合成为未来合作的新宠v 20122012年年9 9月月成立海成立海正辉瑞制药正辉瑞制药有限公司有限公司 总总投资投资2.952.95亿美元，其中，海正药业、亿美元，其中，海正药业、海正杭州公司、辉瑞卢森堡公司各占合海正杭州公司、辉瑞卢森堡公司各占合资公司注册资本的资公司注册资本的5%5%、46%46%、4

5、9%49%，到，到20102010年实现年实现2020亿美元营收亿美元营收 海正注入海正注入7575个品种，辉瑞注入个品种，辉瑞注入“6+26+2”个个品种品种 专注于研发生产高质量的品牌仿制药，专注于研发生产高质量的品牌仿制药，产品组合将覆盖抗肿瘤、心血管、抗感产品组合将覆盖抗肿瘤、心血管、抗感染、神经系统、免疫抑制剂等治疗领域染、神经系统、免疫抑制剂等治疗领域 20142014年上半年，合资公司的收入增速已年上半年，合资公司的收入增速已领先于市场平均水平，领先于市场平均水平，20152015年销售目标年销售目标为为5050亿元亿元Copyright 2015 CPTTC 6 1、产品、人才

6、、研发、产品、人才、研发平台国际化平台国际化 ；2、境外国际标准质量、境外国际标准质量保障；保障；3、境内海量市场收益、境内海量市场收益分享；分享；4、产业链国际化融合。、产业链国际化融合。【启示启示】：2015年年9月月3日，恒瑞医药发布日，恒瑞医药发布关于许可美国关于许可美国 Incyte 公司在国外开发和销售公司在国外开发和销售 PD-1 抗体的公告抗体的公告，宣称，宣称“公司将具公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体单克隆抗体项目项目以以7.95亿美元亿美元价格有偿价格有偿许可给美国许可给美国Incyte公司，公司，Incyte公

7、司公司将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利床开发和市场销售的权利”。Copyright 2015 CPTTC 71、首付款：协议协议签订且收到恒瑞收据后签订且收到恒瑞收据后3030天内，美国天内，美国IncyteIncyte公司将向公司将向本公司支付首付款本公司支付首付款25002500万美元。万美元。2、里程碑付款：（1 1）临床优效里程碑付款：）临床优效里程碑付款：SHR1210SHR1210在国外临床试验在国外临床试验结果取得优效，美国结果取得优效，美国IncyteIncyte公司向恒瑞支付公司

8、向恒瑞支付1.51.5亿美元；亿美元；（2 2）上市里程碑付款：）上市里程碑付款：SHR1210SHR1210在欧盟、美国、日本成在欧盟、美国、日本成功上市后，美国功上市后，美国IncyteIncyte公司向恒瑞支付累计不超过公司向恒瑞支付累计不超过90009000万万美元的里程碑款；美元的里程碑款；3、销售提成：SHR1210 SHR1210在国外上市后在国外上市后，销售额，销售额达到不同的目标后，美达到不同的目标后，美国国IncyteIncyte公司向恒瑞支付累计不超过公司向恒瑞支付累计不超过5.35.3亿美元的里程碑款亿美元的里程碑款。修炼内功，夯实基础修炼内功，夯实基础巧借外力，提升全

9、球化巧借外力，提升全球化能力与进程能力与进程熟悉熟悉法规、具有本土项法规、具有本土项目操作经验目操作经验产品未到，专利先行产品未到，专利先行适应症选择开发策略适应症选择开发策略【启示启示】20142014年年7 7月，月，亚亚宝药宝药业与业与战略合作伙伴美国礼来公司将战略合作伙伴美国礼来公司将共同开发礼来公司领先的葡萄糖激酶激活剂（共同开发礼来公司领先的葡萄糖激酶激活剂（GKAGKA）LY2608204LY2608204。据。据协议条款，亚宝药业将在中国开发协议条款，亚宝药业将在中国开发GKAGKA并使其并使其商业化，而礼来公司保留所有其他权利。礼来公司的商业化，而礼来公司保留所有其他权利。礼

10、来公司的GKAGKA项项目进行了大量临床前研究，目前已在美国完成目进行了大量临床前研究，目前已在美国完成I I期临床期临床。Copyright 2015 CPTTC 8挖掘境外优秀的潜力项目低首付/或零首付介入后续研发分享境外高端研发经验获得中国市场权益【启示启示】信信达达生物成立生物成立于于2011年，是年，是俞德超俞德超博士在离开康弘药业后组建团队创立的企业博士在离开康弘药业后组建团队创立的企业之一，主要之一，主要以研发以研发单克隆抗体药物为主，目前正在研发单克隆抗体药物为主，目前正在研发10种单克隆抗体种单克隆抗体新药。企业成立以来，以其创新的研发思路和国际新药。企业成立以来，以其创新的

11、研发思路和国际化的运营模式在国内众多生物制药公司中脱颖而出，获得了化的运营模式在国内众多生物制药公司中脱颖而出，获得了礼来礼来旗下的风投基金以及大型共同基金富达旗下的风投基金以及大型共同基金富达(Fidelity)等国内外著名风投机构的青睐，现已成功完成等国内外著名风投机构的青睐，现已成功完成1.35亿美元的融资。亿美元的融资。Copyright 2015 CPTTC 9 2015年3月20日，礼来和信达共同宣布，将在10年内合作推出至少3种潜在肿瘤治疗药物。根据双方协议约定，信达将负责牵头包括非小细胞肺癌、血液系统恶性肿瘤等潜在药物的开发和生产，而礼来则负责药物的商业化，信达则同时拥有联合推

12、广权。根据协议规定，信达将收到总额为5600万美元的首付款。如果处于临床前阶段的肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子在开发、注册和销售方面达到了特定的里程碑式节点，礼来还将为该产品支付信达超过4亿美元的里程碑付款，其中部分以上产品一经上市信达将享有销售提成。2015年10月12日，信达生物与礼来达成三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议，最高里程碑付款总金额超过10亿美元，成为国内迄今为止金额最大的生物医药国际合作项目。根据合作协议，信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。中方获得外方股权投资基金支持中方获得外方股权投资基金支持中方具备全球领先

13、水平的生物制中方具备全球领先水平的生物制药研制能力（创新性、产品质量）药研制能力（创新性、产品质量）中外双方分享未来产品上市销售中外双方分享未来产品上市销售收益收益【启示启示】境内机构原创发现优势境外高端成药研究优势共享创新项目知识产权分享全球市场权益机会以国际许可为共同目标【特点特点】2013年5月31日，百济神州（北京）生物科技有限公司就自主创新品种BeiGene-283与德国默克雪兰诺公司签署全球合作开发和销售协议。百济神州保留该创新药完整的全球知识产权，继续在中国开展临床开发和产业化；默克雪兰诺公司负责国外的临床开发和产业化，并与百济神州分享该品种的全球市场权益。该化合物已经进入临床I

14、期开发阶段，如果临床开发成功，百济神州将获得高达2.33亿美元收益。Copyright 2015 CPTTC 11【特点特点】从源头开始研发熟悉法规、具有本土项目操作经验同时拥有跨国企业研究和项目管理经验国际标准的团队和临床/临床前开发项目孵化到一定阶段之后许可给跨国制药集团无/少量首付和里程碑支付巨额首付和里程碑按照全球标准开发，实现研发数据全球共享按照中国标准开发，无法获得国际认可合作伙伴启动国际开发获得合作伙伴支付的里程碑国内进一步开发进一步承担大量临床开发费用获得中国市场获得合作伙伴基于全球销售额的销售提成支付合作伙伴大量销售提成中国+全球市场中国市场合作对象：跨国制药公司/国外顶尖生

15、物技术公司或学术单位许可引进模式产品引进早期临床开发三期临床开发产品上市市场权益Copyright 2015 CPTTC 12 2011 2011年年8 8月，双鹭药业月，双鹭药业与与加拿大加拿大PnuVaxPnuVax Incorporated(Incorporated(以下简称以下简称“PnuVaxPnuVax公司公司”)合作在合作在加拿大安大略省合资设立新加拿大安大略省合资设立新公司公司，主要主要从事疫苗从事疫苗及抗体的研发、生产和及抗体的研发、生产和销售销售，其中双鹭持有，其中双鹭持有85%85%股股份，份，PnuVaxPnuVax持有持有15%15%股份。双鹭持有股份。双鹭持有85%

16、85%股份的代股份的代价为价为2000.022000.02万加元万加元,折合人民币折合人民币1.31.3亿元。而亿元。而PnuVaxPnuVax公司方面公司方面,则是以其全部疫苗和抗体技术入则是以其全部疫苗和抗体技术入股。股。双方约定对双方约定对赌赌条款，如果条款，如果新公司运行顺利新公司运行顺利,净净利润逐年利润逐年增加，增加，PnuVaxPnuVax公司将逐渐回购股权直至公司将逐渐回购股权直至与双鹭药业持平与双鹭药业持平,即各自持有即各自持有50%50%股权。详细内容股权。详细内容为为:当新公司净利润逐步超过当新公司净利润逐步超过36503650万加元、万加元、1.8251.825亿加元和

17、亿加元和3.653.65亿加元亿加元时，时，PnuVaxPnuVax公司将分别以公司将分别以14.714.7加元、加元、57.6957.69加元和加元和92.3192.31加元购买加元购买B B股增持分股增持分别达别达20%20%、35%35%和和5050%。Copyright 2015 CPTTC 29低价抄底境外创新平台低价抄底境外创新平台发挥境内企业资金优势发挥境内企业资金优势分享境外高端研发经验分享境外高端研发经验补充境内创新链条短板补充境内创新链条短板获得全球市场权益机会获得全球市场权益机会【启示启示】誉衡参股CET，最为四大股东之一，并参与董事会决策项目的立项，并获得CET在研产品

18、在中国的优先选择权。坎伯兰制药公司坎伯兰制药公司Cumberland Pharmaceuticals田纳西州政政府田纳西州政政府Tennessee Technology Development范德堡大学范德堡大学 Vanderbilt University誉衡药业誉衡药业 Gloria Pharmaceuticals与高校研究中心合作专注突破科技发现推进创新产品开发保证政府NIH 资金支持CET：评为“美国发展最快的医疗健康公司40强”Copyright 2015 CPTTC 27【启示】案例案例寻求主流市场的购并美国加州新颖独特的生物制药平台非天然氨基酸定点插入技术潜在的最佳和一流的多元化的

19、生物制药组合对未来生物仿制药竞争持有很高的准入台阶与多个国际大型药物公司有广泛的合作(施贵宝，礼来，默克，安斯特莱)雄厚的知识产权资产，包括中国专利 符合中国对开发新型生物制药的战略需求投资国际化展示投资国际化展示亮点亮点关注区域关注区域欧洲、美国以及其它发达国家良好的生产能力，通过FDA或欧盟的GMP认良好的产品注册申报能力具备一定的销售网络或销售渠道拥有良好的管理团队并购海外研发机构和药厂缔造具有复星品牌的海外研发或生产、销售基地 目标目标 2015年5月21日，复星医药与厚朴投资、光大控股及药明康德等投资了专注于发现和研发创新前沿的蛋白质药物的临床研发公司 Ambrx Inc，目前复星医

20、药通过复星实业持有Ambrx Biopharma 36%股权。并购条件并购条件不断成长的偶联生物制药产品线24Copyright 2015 CPTTC 16合作对象：国外顶尖生物技术公司或学术单位以境外平台为主以境外平台为主中方投入为主基金投入为主，可来自境内外外方负责研发，中方负责统筹中方多为财务投资人角色，管理深度视股权比例而不同全球市场，话语权较大全球市场，有优先合作权中方风险较大基金风险分担效应创投基金合作模式技术层面资金层面管理层面市场层面风险层面Copyright 2015 CPTTC 172014年年8月月19日国务院总理李日国务院总理李克强主持召开国务院常务会议上专克强主持召开

21、国务院常务会议上专门部署加快发展科技服务业门部署加快发展科技服务业。加快科技服务业发展，加快科技服务业发展，是推动科技创新和科技是推动科技创新和科技成果转化、促进科技经成果转化、促进科技经济深度融合的客观要求，济深度融合的客观要求，是调整优化产业结构、是调整优化产业结构、培育新经济增长点的重培育新经济增长点的重要举措要举措。2014年年10月国务院出台了月国务院出台了关于加快科技服务业发展的若干关于加快科技服务业发展的若干意见（国发意见（国发201449号）。号）。CPTTC18v2013年年4月，月，科技部与北京市政府联合发布了科技部与北京市政府联合发布了关于建设关于建设国家技术转移集聚区的

22、意见国家技术转移集聚区的意见v2013年年9月月，北京市政府北京市政府与科技部签署了在中关村西区鼎与科技部签署了在中关村西区鼎好大厦共建好大厦共建“中国国际技术转移中心中国国际技术转移中心”的的协议。协议。l2012年年6月，中国医药科技成果转化中心是首批入驻鼎好大厦月，中国医药科技成果转化中心是首批入驻鼎好大厦“中中国国际技术转移中心国国际技术转移中心”专业化科技服务机构之一。专业化科技服务机构之一。l2013年年10月，中国医药科技成果转化中心承担的月，中国医药科技成果转化中心承担的“中关村科技园中关村科技园核心区（海淀园）生物医药国际技术转移集成转化平台核心区（海淀园）生物医药国际技术转

23、移集成转化平台”建设获得北建设获得北京市科委和海淀区政府立项批准。京市科委和海淀区政府立项批准。l2014年年2月月，中国医药科技成果转化中心申报的中国医药科技成果转化中心申报的“生物生物医药国际技医药国际技术术转移转移平台平台”成功成功获得获得北京北京市市国际科技合作基地国际科技合作基地称号。称号。l2015年年9月月25日，日，中国医药科技成果转化中国医药科技成果转化中心与中国国际技术转中心与中国国际技术转移中心签约共建移中心签约共建“中国中国医药医药国际技术转移中心国际技术转移中心”。19 2015年年9月月25日，中国医药科技成果转化日，中国医药科技成果转化中心与中国国际技术转移中心共

24、建中心与中国国际技术转移中心共建“中国中国医药国医药国际技术转移中心际技术转移中心”签约仪式在北京裕龙国际酒店签约仪式在北京裕龙国际酒店隆重举行。隆重举行。按照按照“政府引导、市场化运政府引导、市场化运作作”机制，机制，依托中国国际技术依托中国国际技术转移中心与中国医药科技成果转移中心与中国医药科技成果转化中心，充分发挥转化中心，充分发挥“渠道渠道”与与“服务服务”双支撑作用，双支撑作用，以加以加速速我国企业我国企业承接国际高端医药承接国际高端医药技术转移项目为突破口，充分技术转移项目为突破口，充分挖掘与培育专业化科技挖掘与培育专业化科技孵化模孵化模式的关键衔接效能式的关键衔接效能，构建全新，

25、构建全新的的“中国医药国际技术转移中中国医药国际技术转移中心心”高端平台高端平台，是有效提升我，是有效提升我国医药国际科技竞争力的重要国医药国际科技竞争力的重要举措。举措。中国医药国际技术转移中心中国医药国际技术转移中心China Pharmaceutical International Technology Transfer Center20Copyright 2015 CPTTC 政府：政府：部委、使馆部委、使馆平台平台:会议、协会会议、协会 机构机构：研究机构、药企、研究机构、药企、销售公司、中介销售公司、中介项目项目CPITTC项目公司项目公司大学、院所、大学、院所、CRO园区园区评估

26、评估谈判谈判引进引进政府、政府、PE/VC、药企、银行进入、药企、银行进入孵化孵化场地场地硬件硬件软件软件集成集成成成熟熟度度提提高高产业化转型产业化转型区域优势医药企业区域优势医药企业路径路径2增资扩股增资扩股路径路径1技术转让技术转让/入股入股产业化产业化技术转移与技术转移与产业转化产业转化Stage IStage IIStage III 其他其他:签约经纪人签约经纪人俱乐部俱乐部权威顾问团权威顾问团CPTTC谈谈判专家团判专家团职业经理人职业经理人反哺反哺领衔领衔循循环环投投资资PE阶段性溢价退出阶段性溢价退出反哺反哺中国医药健康中国医药健康科技创新与产业转化科技创新与产业转化投资基金投

27、资基金 产业化产业化政府引导资金政府引导资金社会金融资本社会金融资本（PE、VC）社会产业资本社会产业资本（上市公司、产业集团）（上市公司、产业集团）每年引进每年引进5 5-1010个生物医药高端适个生物医药高端适宜项目，宜项目，5 5年内达年内达到到3030-5050个；通过个；通过项目培育和孵化，项目培育和孵化，年实现年实现3-3-5 5项目的项目的技术转移和商业合技术转移和商业合作；作；5 5年内促成年内促成5 5-8 8个项目实现产业化。个项目实现产业化。自主自主研发、合作研发和投资并购结合研发、合作研发和投资并购结合国内研发转移到国际化研发，国内外联动机制国内研发转移到国际化研发，国

28、内外联动机制创新投入从仿创结合，过渡到以创为主创新投入从仿创结合，过渡到以创为主投资并购国内外研发型企业、制药、互联网企业（各种资本运作）投资并购国内外研发型企业、制药、互联网企业（各种资本运作）国际合作（跨国公司、国际组织、院校、生物技术、互联网）国际合作（跨国公司、国际组织、院校、生物技术、互联网）保险金融保险金融+投资投资+技术的经营模式与理念技术的经营模式与理念国际风险投资力度国际风险投资力度Copyright 2015 CPTTC 42 伴随着更多转型元素的交互重叠，相信未来中国药物创新国际伴随着更多转型元素的交互重叠，相信未来中国药物创新国际化将会呈现多种策略并进的方式，中国制药企业的国际化寒冬已过、化将会呈现多种策略并进的方式，中国制药企业的国际化寒冬已过、暖春不远。暖春不远。