药物的鉴别试验PPT医学课件.ppt

1、 药物的鉴别试验药物的鉴别试验Identification test of drug2复习回顾复习回顾Basic regularity of drug inspection取样取样外观外观性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验结果检验结果检验报告书检验报告书3掌握掌握|鉴别试验的目的、鉴别试验的目的、项目项目|常用鉴别方法与常用鉴别方法与选择选择熟悉熟悉|鉴别试验的影响鉴别试验的影响因素与注意事项因素与注意事项了解了解|鉴别试验方法的鉴别试验方法的验证验证学习要求学习要求4p 鉴别试验的定义鉴别试验的定义p 鉴别试验的项目鉴别试验的项目p 鉴别试验的方法鉴别试验的方法p 鉴别试验的条件鉴

2、别试验的条件主要内容主要内容5一、一、鉴别试验的定义鉴别试验的定义 p药物鉴别试验：药物鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学、仪器分析等质，采用化学、物理化学或生物学、仪器分析等方法来方法来判断药判断药物的真伪物的真伪。仅仅用于证实储藏有标示的药物鉴别，而不是对未知物用于证实储藏有标示的药物鉴别，而不是对未知物进行定性分析。进行定性分析。鉴别试验方法应专属，每个品种一般鉴别试验方法应专属，每个品种一般2 23 3条。条。6 二、鉴别试验的项目二、鉴别试验的项目性性 状状 一般鉴别一般鉴别 专属鉴别专属鉴别外观和物理常数确认外观和物理常数确

3、认 鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验 原原料料药药鉴鉴别别制制剂剂鉴鉴别别7（一）性状（一）性状（Description）v1 1外观外观指药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、指药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、味等性质。味等性质。v2 2溶解度溶解度是药物的一种物理性质，在一定程度是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。上反映了药品的纯度。v3 3物理常数物理常数具有鉴别意义，也反映该药品的纯具有鉴别意义，也反映该药品的纯净程度。净程度。比旋度、吸收系数、酸值、碘值、皂化值比旋度、吸收系数、酸值、碘值、皂化值等等8（一）性状（一）性状 外观外观、溶解度、溶解度v 阿司匹林阿司匹林

4、【性状性状】本品为本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。解，但同时分解。v 阿司匹林片阿司匹林片 【性状性状】本品为白色本品为白色片。片。v 阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片 【性状性状】本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。9极易溶解极易溶解：系指溶质：系指溶质1

5、g(ml)1g(ml)能在溶剂不到能在溶剂不到1ml1ml中溶解；中溶解；易溶易溶：系指溶质：系指溶质1g(ml)1g(ml)能在溶剂能在溶剂1 1不到不到10ml10ml中溶解；中溶解；溶解溶解：系指溶质：系指溶质1g(ml)1g(ml)能在溶剂能在溶剂1010不到不到30ml30ml中溶解；中溶解；略溶略溶：系指溶质：系指溶质1g(ml)1g(ml)能在溶剂能在溶剂3030不到不到100ml100ml中溶解；中溶解；微溶：微溶：系指溶质系指溶质1g(ml)1g(ml)能在溶剂能在溶剂100100不到不到1000ml1000ml中溶解中溶解;极微溶解极微溶解：系指溶质系指溶质1g(ml)1g

6、(ml)能在溶剂能在溶剂10001000不到不到10000ml10000ml中中溶解；溶解；几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶系指溶质系指溶质1g(ml)1g(ml)在溶剂在溶剂10000ml10000ml中不能完中不能完全溶解。全溶解。（一）性状（一）性状 外观外观、溶解度、溶解度10（一）（一）性状性状 物理常数物理常数 布洛芬布洛芬 熔点：熔点：本品的熔点（附录本品的熔点（附录 C C）为）为74.574.577.577.5。卡巴胆碱卡巴胆碱 熔点：熔点：本品的熔点（附录本品的熔点（附录 C C）为）为200200204204，熔融时同时分解。熔融时同时分解。熔熔 点点固体熔化成液体的温度固体

7、熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度熔融同时分解的温度 自初熔至全熔的一段温度自初熔至全熔的一段温度 11如：右旋糖酐如：右旋糖酐2020比旋度：比旋度：取本品，取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml1ml中约含中约含10mg10mg的溶液，在的溶液，在2525时，时，依法测定依法测定(附录附录)，比旋度为比旋度为+190+190至至200200 。（一）性状（一）性状 物理常数物理常数药品批发药品批发 比旋度比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过在一定波长与温度下，偏振光透过1dm1dm且每且每1ml1ml中含旋光性物质中含旋光性物质1g1g的溶液

8、时测得的旋光度。的溶液时测得的旋光度。12如：如：替硝唑替硝唑 吸收系数吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml1ml中约含中约含12g12g的溶液，照的溶液，照紫外紫外-可见可见分光光度法分光光度法(附录附录 A)A)，在，在317nm317nm的波长处测定吸收度，吸收系数的波长处测定吸收度，吸收系数（E E1%1%1cm1cm）为为352352378378。（一）性状（一）性状 物理常数物理常数A=ECL药品批发药品批发 吸收系数吸收系数 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、

9、单位液层厚度时的吸收度。物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。13（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验 General identification test2有机氟化物有机氟化物1丙二酰脲丙二酰脲3有机酸盐有机酸盐4芳香第一胺芳香第一胺6.无机金属盐无机金属盐5托烷生物碱类托烷生物碱类药品药品依依 据据：某一类药物某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。反应或典型的有机官能团反应。中国药典附录收载一般鉴别试验中国药典附录收载一般鉴别试验：14例：有机酸例：有机酸FeCl3 反应反应加稀HCl，沉淀分解，生成游离COOH白色白色COONa

10、73FeCl32OH-中性溶液COO6Fe3(OH)2OOC7NaCl2Cl-碱式苯甲酸铁盐（碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀赭色沉淀）15例：有机氟化物例：有机氟化物v反应原理地塞米松磷酸钠及其注射液，醋酸反应原理地塞米松磷酸钠及其注射液，醋酸曲安奈德及其注射液、诺氟沙星、醋酸氟轻松、曲安奈德及其注射液、诺氟沙星、醋酸氟轻松、醋酸氟轻可的松等含氟药物醋酸氟轻可的松等含氟药物v将有机氟转化将有机氟转化F F-，用氧瓶燃烧法进行破坏，用，用氧瓶燃烧法进行破坏，用水或碱性溶液吸收成水或碱性溶液吸收成 F F-，与茜素氟蓝、硝酸，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在亚铈在Ph4.3Ph4.3溶液中形成蓝紫色络合物。溶液中

11、形成蓝紫色络合物。16OOOHF-+OHCH2NCH2COOHCH2COOH+Ce3+pH4.3茜素氟蓝OOOHFCH2NCH2COOCH2COOCeOOH蓝紫色17例：托烷类生物碱类例：托烷类生物碱类v反应原理氢溴酸山莨菪碱及其片剂、注射液，反应原理氢溴酸山莨菪碱及其片剂、注射液，氢溴酸东莨菪碱及其片剂、注射液，丁溴酸东莨氢溴酸东莨菪碱及其片剂、注射液，丁溴酸东莨菪碱及其注射液、胶囊、硫酸阿托品及其片剂、菪碱及其注射液、胶囊、硫酸阿托品及其片剂、注射液，盐酸消旋山莨菪碱注射液等药物的分子注射液，盐酸消旋山莨菪碱注射液等药物的分子结构，都是由莨菪烷衍生物（又称托烷衍生物）结构，都是由莨菪烷衍生

12、物（又称托烷衍生物）与莨菪酸生成的酯，称为托烷生物碱类。与莨菪酸生成的酯，称为托烷生物碱类。vVitaliVitali反应反应18COOHCHCH2OH莨菪酸+3 HNO3COOHCHCH2OH+NO2NO2O2NH2O3COOHCHCH2OH+NO2NO2O2NH2OKOHNOOKNO2O2NCHCH2OHCO2+深紫色19（三）专属性鉴别试验三）专属性鉴别试验Specific identification testv依依 据据：v 药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典型的有机官能团反应。型的有机官能团反应。v 如：巴比妥类药物依据如：巴比妥类药物

13、依据C-5C-5上取代基的官能团发上取代基的官能团发生反应鉴别生反应鉴别205,5-5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 CCCONONCOH5C2H5C2HH巴比妥5BarbitalCCCONONCOH5C2HH苯巴比妥PhenylbarbitalCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠Secobarbital21生物学法生物学法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法色

14、谱鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点测定生成物的熔点荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 221.1.呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。（1 1）三氯化铁呈色反应：）三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基用于酚羟基或水解后产生酚羟基（2 2）异羟肟酸铁反应：）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类多用于芳酸及其酯类、酰胺类（3 3）茚三酮呈色反应：）茚三酮呈色反应：用于结构中含有脂肪氨基药物用于结构中含有脂肪

15、氨基药物（4 4）重氮化）重氮化-偶合显色反应：偶合显色反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基（5 5）氧化还原显色反应及其它颜色反应）氧化还原显色反应及其它颜色反应232.2.沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 （1 1）与重金属离子的沉淀反应）与重金属离子的沉淀反应（2 2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（3 3）其它沉淀反应。）其它沉淀反应。多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。24 呋塞米呋塞米 【鉴别鉴别】(1)(1)取本品约取本品约25mg25mg，加水，加水5ml 5m

16、l，滴加氢氧化钠，滴加氢氧化钠试液使恰溶解，加硫酸铜试液试液使恰溶解，加硫酸铜试液1 12 2滴，即生成绿色沉淀。滴，即生成绿色沉淀。(2)(2)取本品取本品25mg25mg，置试管中，加乙醇，置试管中，加乙醇2.5ml 2.5ml 溶解后，沿管溶解后，沿管壁滴加对二甲氨基苯甲醛壁滴加对二甲氨基苯甲醛 试液试液2ml 2ml，即显绿色，渐变，即显绿色，渐变深红色。深红色。(3)(3)取本品，加取本品，加0.4 0.4 氢氧化钠溶液制成每氢氧化钠溶液制成每1ml 1ml 中含中含5g5g的溶液，照分光光度法（的溶液，照分光光度法（附录附录 A A）测定，在）测定，在228nm228nm与与271

17、nm 271nm 的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。例：例：呈色反应与沉淀呈色反应与沉淀25常用的荧光发射形式：常用的荧光发射形式：（1 1）药物本身可在可见光下发射荧光；）药物本身可在可见光下发射荧光；（2 2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；（3 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.3.荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法（4 4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。物经其它反应后，发射荧光。26 硫酸奎宁硫酸奎宁 【鉴别鉴别】(1)

18、(1)取本品约取本品约20mg20mg，加水，加水20ml20ml溶解后，溶解后，分取溶液分取溶液10ml10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。荧光。(2)(2)取鉴别取鉴别(1)(1)项剩余的溶液项剩余的溶液5ml5ml，加溴试液，加溴试液3 3滴与滴与氨试液氨试液1ml 1ml，即显翠绿色。，即显翠绿色。(3)(3)取鉴别取鉴别(1)(1)项剩余的溶液项剩余的溶液5ml5ml，加盐酸使成酸，加盐酸使成酸性后，加氯化钡试液性后，加氯化钡试液1ml1ml，即发生白，即发生白 色沉淀。色沉淀。例：例：荧光反应荧光反应27（1 1）大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物

19、以）大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气。产生氨（胺）气。（2 2）化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，）化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体。加热，发生硫化氢气体。（3 3）含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色）含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。4.4.气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法28 氯氮平氯氮平【鉴别鉴别】(1)(1

20、)取本品约取本品约100mg100mg，加碳酸钠等，加碳酸钠等量搅拌均匀，置干燥试管中灼烧，管口覆以量搅拌均匀，置干燥试管中灼烧，管口覆以用用1 11,2-1,2-萘醌萘醌-4-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，磺酸钠溶液湿润的试纸，试液显紫蓝色。试液显紫蓝色。(2)(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集谱（光谱集504 504 图）一致。图）一致。例：例：生成气体反应生成气体反应29（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法1.1.紫外可见光谱鉴别法紫外可见光谱鉴别法v 对比吸收曲线一致性对比吸收曲线一致性 v 对比最大吸收波长和同时测定最小吸收波长的一致对比最大吸收

21、波长和同时测定最小吸收波长的一致性性 v 规定一定浓度的供试品在最大吸收波长处的吸收度规定一定浓度的供试品在最大吸收波长处的吸收度 v 规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收系数法 v 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 v 经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性30光谱鉴别法：紫外光谱光谱鉴别法：紫外光谱 维生素维生素2 2 【鉴别鉴别】(1)(1)取本品约取本品约1mg 1mg，加水，加水100ml 100ml 溶解后，溶液溶解后，溶液在透射光下显淡黄绿色并在透射光下显淡黄绿色并 有强烈的黄绿色荧光；分成有强烈的黄绿色荧光

22、；分成二份，一份中加无机酸或碱溶液，荧光即消失；另一份二份，一份中加无机酸或碱溶液，荧光即消失；另一份中加中加 连二亚硫酸钠结晶少许，摇匀后，黄色即消褪，连二亚硫酸钠结晶少许，摇匀后，黄色即消褪，荧光亦消失。荧光亦消失。(2)(2)取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A A）测定，在测定，在267nm267nm、375nm375nm、与、与444nm 444nm 的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。375nm375nm波长处的吸收度与波长处的吸收度与267nm267nm波长处的吸收度的比值应波长处的吸收度的比值应 为为0.310.310.330

23、.33；444nm444nm波长处的吸收度与波长处的吸收度与267nm267nm波长处的波长处的吸收度的比值应为吸收度的比值应为0.360.360.390.39。31v 2 2、丹参药材中丹参总酚酸的测定标准曲线法、丹参药材中丹参总酚酸的测定标准曲线法v 对照品溶液的配制：取原儿茶醛对照品适量，精密称定，对照品溶液的配制：取原儿茶醛对照品适量，精密称定，加水稀释配制成对照品溶液。加水稀释配制成对照品溶液。v 样品的配制：分别称取样品的配制：分别称取1g1g丹参药材粉末至丹参药材粉末至100ml100ml锥形瓶中，锥形瓶中，精密加入精密加入75%75%甲醇溶液，超声甲醇溶液，超声1 1小时，滤过

24、，经显色，紫外小时，滤过，经显色，紫外扫描。扫描。v 显色方法：取样品显色方法：取样品0.2ml0.2ml于于10ml10ml量瓶中，加入量瓶中，加入0.5ml 0.5ml 5%NaNO5%NaNO2 2后，摇匀后再加入后，摇匀后再加入0.5ml 10%Al(NO0.5ml 10%Al(NO3 3)3 3，摇匀后再，摇匀后再加入加入4ml 4%NaOH4ml 4%NaOH溶液，用水补足至刻度，即进行紫外扫描。溶液，用水补足至刻度，即进行紫外扫描。32原儿茶醛对照品原儿茶醛对照品紫外扫描图紫外扫描图丹参药材样品丹参药材样品紫外扫描图紫外扫描图不同浓度对照品不同浓度对照品紫外扫描图紫外扫描图332

25、 2）光谱鉴别法：红外光谱）光谱鉴别法：红外光谱 阿莫西林阿莫西林【鉴别鉴别】（1 1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2 2）本品的红外光吸收图谱应与对照的光谱（光谱集）本品的红外光吸收图谱应与对照的光谱（光谱集441441）一致。一致。3435（三）色谱法（三）色谱法1、薄层色谱法、薄层色谱法2、高效液相色谱法、高效液相色谱法3、质谱法、质谱法361 1、薄层色谱法、薄层色谱法 薄层层析流动相的移薄层层析流动相的移动是依靠毛细作用。动是依靠毛细作用

26、。将试样点在色谱滤纸将试样点在色谱滤纸或层析板的一端，并将该或层析板的一端，并将该端浸在作为流动相的溶剂端浸在作为流动相的溶剂（常称之为展开剂）中，（常称之为展开剂）中，随着溶剂向上的移动，经随着溶剂向上的移动，经过试样点时，带动试样向过试样点时，带动试样向上运动。上运动。37硫酸阿米卡星硫酸阿米卡星 【鉴别鉴别】(1)(1)取本品与阿米卡星标准取本品与阿米卡星标准品适量，分别加水制成每品适量，分别加水制成每1ml 1ml 中含中含10mg10mg的的溶溶 液，照薄层色谱法（附录液，照薄层色谱法（附录 B B）试验，）试验，吸取上述两种溶液各吸取上述两种溶液各10l 10l，分别点于同，分别点

27、于同一硅胶一硅胶 薄层板上，以氯仿甲醇浓薄层板上，以氯仿甲醇浓氨溶液水氨溶液水(1:4:2:1)(1:4:2:1)为展开剂，展开后，为展开剂，展开后，晾干，喷晾干，喷 以以0.2 0.2 茚三酮的水饱和正丁茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在醇溶液，在100 100 加热加热1010分钟，供试品溶分钟，供试品溶液与标准品溶液液与标准品溶液 所显主斑点的颜色与位所显主斑点的颜色与位置应相同。置应相同。382 2、高效液相色谱法、高效液相色谱法39四、鉴别试验条件四、鉴别试验条件404142鉴别试验的定义鉴别试验的定义鉴别试验的方法（化学、光谱、色谱）鉴别试验的方法（化学、光谱、色谱）本章要点回顾本章要点

28、回顾鉴别试验的条件鉴别试验的条件鉴别试验的项目（性状、一般鉴别鉴别试验的项目（性状、一般鉴别、特殊鉴别）、特殊鉴别）鉴别试验的验证鉴别试验的验证43复习思考题复习思考题1 1、药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常、药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？用的鉴别方法有哪些？2 2、什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？、什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。举例说明。44习题习题v 单项选择题：单项选择题：v 1 1药物的鉴别试验主要是用于判断（药物的鉴别试验主要是用于判断（）A A、药物的纯度、药物的纯度 B B、药物的疗效、药物的疗效 C C、药物的真伪、药物的真伪 D D、药物的毒副作用、药物的毒副作用v 比较选择题：比较选择题：A A、一般鉴别试验、一般鉴别试验 B B、特殊鉴别试验、特殊鉴别试验 C C、两者均是、两者均是 D D、两者均、两者均不是不是 1 1、确定药物的纯度、确定药物的纯度 2 2、采用典型的官能团反应或离子反应、采用典型的官能团反应或离子反应 3 3、区别不同类别的药物、区别不同类别的药物 4 4、确证药物的真伪、确证药物的真伪 5 5、利用药物的化学结构差别，区别各个药物、利用药物的化学结构差别，区别各个药物