糖尿病研究的新进展1课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《糖尿病研究的新进展1课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖尿病 研究 进展 课件
- 资源描述:
-
1、2型糖尿病发病机制进展肝糖输出和周边组织利用糖能力 胰岛素分泌功能不全胰岛素分泌细胞功能损伤细胞功能损伤胰岛素抵抗作用胰岛素抵抗作用组织对胰岛素反应 高血糖血症1.基因2.糖毒性1.肥胖2.家族史3.不良生活习惯糖毒性高胰岛素血症FFA 遗传遗传高脂饮食,体力活动减少高脂饮食,体力活动减少 脂肪细胞肥大脂肪细胞肥大-脂肪组织的胰岛素抵抗脂肪组织的胰岛素抵抗FFAFFA升高升高细胞分泌异常细胞分泌异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰腺胰腺TGTG沉积,沉积,细胞凋亡细胞凋亡 脂肪肝脂肪肝肝糖异生和肝糖输出增加肝糖异生和肝糖输出增加骨骼肌骨骼肌TGTG增加增加葡萄糖利用下降葡萄糖利用下降热量摄入过多而消耗减
2、少热量摄入过多而消耗减少正常个体正常个体脂肪萎缩性脂肪萎缩性糖尿病患者糖尿病患者肥胖的肥胖的糖尿病患者糖尿病患者肥胖的糖尿病患者肥胖的糖尿病患者+罗格列酮罗格列酮N游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸“盗脂盗脂”VLDLN VLDL N 血糖血糖VLDL 血糖血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗血糖血糖胰岛素增敏胰岛素增敏胰岛素敏感性正常胰岛素敏感性正常肝脏肝脏肝脏肝脏肌肉肌肉肝脏肝脏脂肪细胞脂肪细胞 分化分化皮下皮下内脏内脏肌肉肌肉肌肉肌肉Lipotoxic disease: Rogers Unger,Annu.Rev.Med 2002.53:319-36胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛
3、素抵抗胰岛素抵抗两者均异常两者均异常 (54%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗; 胰岛素分泌正常胰岛素分泌正常 (28.7%)两者均不显著两者均不显著 (1.5%)胰岛素分泌异常胰岛素分泌异常 胰岛素敏感胰岛素敏感(15.9%)Haffner et al. Circulation 2000;101:975980.随访随访: 7年年Pimenta W et al. JAMA. 1995 Jun 21;273(23):1855-61. P*= 0.001P*= 0.0 1939681209823221940724P*= 0.001Pimenta W et al. Diabetes Med. 1996 Sep
4、;13(9 Supply 6):S33-6. Leslie R.D.G , Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus ,1997Normal DiabetesImpairedGlucose tolerance Bell GI, Polonsky KS. Nature. 2001;414:788-791.NGTIPH0-i-IFGIFH0-i-IGT0-IFG/IGTIFG/IPHFPGPG2h7.06.17.811.15.6N-IFG-17.8(mmol/L)(mmol/L)IFG/IGT 22% I-IGT 46%I-IFG 32% IGR IF
5、H/IPH 47% IFH 29% IPH 24%New DM Zhaojun Yang ,Wen ying Yang et al. national DM collaborative group in 1994; Chin J of Medicine 2003 (83) 24 2128-2131Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853.横切面中位数横切面中位数 (7.0% 和和 7.9%)9876正常范围上限正常范围上限6.2%00369随机化分组后的年数随机化分组后的
6、年数1218传统治疗组传统治疗组强化治疗组强化治疗组7.4%6.6%8.4%7.5%8.7%8.1%HbA1c中位数中位数 (%)6-3动物胰岛素动物胰岛素双胍类双胍类纯化胰岛素纯化胰岛素人胰岛素和人胰岛素和半合成胰岛半合成胰岛素素磺脲类磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲醋磺己脲醋磺己脲格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪 格列美脲格列美脲LisproGlargineAspart-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 阿卡波唐阿卡波唐 米格列醇米格列醇噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮罗格列酮匹格列酮匹格列酮胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽1 (GLP1)氯茴苯酸类(苯甲酸氯茴苯酸类(苯甲酸衍生物)衍生物)瑞
7、格列奈瑞格列奈那格列奈那格列奈二甲双胍二甲双胍1920s1950s1960s1970s1980s1990s2000s新一代磺酰脲类Glimepiride (格列美脲)(1)动物试验与格列本脲(优降糖)相比 此药降血糖作用更快且更持久 促进胰岛素释放的作用更快 作用于依赖ATP钾通道上的不同受体: glimepiride只结合65kDa蛋白受体 其他SU结合140kDa蛋白受体(三)苯甲酸衍生物Repaglinide苯甲酸(安息香酸)衍生物,商品名:Novonorm,诺和龙。1、性质非磺脲类,为苯甲酸(安息香酸)衍生物与一36kDa蛋白特异性结合,为钾通道一部分(SUR已被克隆,为一177kDa
8、蛋白)作用快速,且较短暂,称为速效餐后血糖调节剂体外刺激大鼠胰腺释放胰岛素体内增加血浆胰岛素水平,降低血糖促胰岛素释放作用依赖于葡萄糖浓度Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=16)8006am时时 间间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照者健康对照者(n=14)胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/minCoates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmo
9、l/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间 (分钟分钟)nmol/L进餐进餐瑞格列奈结合位点瑞格列奈结合位点3636KDKD磺脲类结合位点磺脲类结合位点140140KD KD 去极化去极化 CaCa+K K+ +K K+ +关闭关闭 ATPATPADPADPCaCa+瑞格列奈与二甲双胍联合应用瑞格列奈与二甲双胍联合应用M.Barone理想的胰岛素促分泌剂理想的胰岛素促分泌剂氨基酸衍生物A-4166(Starlix)1、性质可与磺脲类受体(SUR)
展开阅读全文