细菌的感染和免疫详解课件.ppt
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- 细菌 感染 免疫 详解 课件
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1、 细菌的感染和免疫细菌的感染和免疫 细菌进入机体生长繁殖细菌进入机体生长繁殖 机体免疫机制机体免疫机制细菌感染细菌感染(bacterial infection) 一一. 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌 正常菌群正常菌群(normal flora)1. 概念概念 正常人体体表及与外界相通的腔道中存在多种正常人体体表及与外界相通的腔道中存在多种 微生物,通常对宿主无害,称为正常菌群。微生物,通常对宿主无害,称为正常菌群。 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲,丙型链球菌葡萄球菌、甲,丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆
2、菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲,丙型链球菌甲,丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌,双歧杆菌等真菌、乳杆菌,双歧杆菌等 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白
3、念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌人人体体内内正正常常菌菌群群的的分分布布 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 2. 2. 生理学意义生理学意义 (1 1)生物拮抗作用)生物拮抗作用 (2 2)营养作用)营养作用 (3 3)免疫作用)免疫作用 (4 4)抗衰老作用)抗衰老作用空间、营养、受体竞争、产生有害产物空间、营养、受体竞争、产生有害产物促进消化吸收、合成维生素等促进消化吸收、合成维生素等刺激免疫系统发育和应答刺激免疫系统发育和
4、应答双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化酶(双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化酶(SODSOD),),消除自由基(消除自由基(0 02 2- -)毒性,抗氧化损伤,抗衰老)毒性,抗氧化损伤,抗衰老又称为又称为条件致病菌条件致病菌(conditioned pathogen)。当。当正常菌群与宿正常菌群与宿主间生态平衡被打破,正常菌群成为条件致病菌而致病。主间生态平衡被打破,正常菌群成为条件致病菌而致病。 机会致病菌机会致病菌(opportunistic pathogen)(opportunistic pathogen)正常菌群的寄正常菌群的寄居部位改变居部位改变宿主免疫宿主免疫 功
5、能低下功能低下宿主免疫宿主免疫 功能低下功能低下 菌群失调菌群失调致病条件致病条件 腹膜炎腹膜炎 尿路感染尿路感染 败血症败血症腹腔腹腔泌尿泌尿道道血液血液大肠杆菌大肠杆菌(肠道)(肠道)1. 正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变2. 2. 机体免疫功能低下机体免疫功能低下 原发性:先天发育不全所致,多与遗传有关原发性:先天发育不全所致,多与遗传有关 继发性:病毒、细菌、真菌等感染继发性:病毒、细菌、真菌等感染 肿瘤、药物、放疗等肿瘤、药物、放疗等 疲劳、失眠、营养不良等原因疲劳、失眠、营养不良等原因 宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大
6、幅度变化而超出正常范围的状态称变化而超出正常范围的状态称菌群失调菌群失调。egeg. . 金葡菌(耐药)金葡菌(耐药) 腹泻、败血症腹泻、败血症白假丝酵母菌(对抗生素不敏感)白假丝酵母菌(对抗生素不敏感) 鹅口疮、阴道炎等鹅口疮、阴道炎等3.菌群失调(菌群失调(dysbacteriosis) 原因:原因:长期或大量使用广谱抗生素,敏感菌长期或大量使用广谱抗生素,敏感菌,耐药菌,耐药菌由此产生的病症称为由此产生的病症称为菌群失调症菌群失调症。微生态系微生态系正常菌群正常菌群 其他微生物群其他微生物群 人体人体局部局部环境的组合环境的组合 生理性组合生理性组合手术、辐射、抗生素、医源性因素等手术、
7、辐射、抗生素、医源性因素等病理性组合病理性组合 微生态失调微生态失调 (microdysbiosis) 微生态平衡微生态平衡(microeubiosis)(口腔、呼吸道、肠道、皮肤等)(口腔、呼吸道、肠道、皮肤等)部位部位 主要菌类主要菌类临床意义临床意义皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念等葡萄球菌、绿脓杆菌、白念等化脓性感染化脓性感染口腔口腔菌种类最多,大量为厌氧菌。菌种类最多,大量为厌氧菌。甲链、白念、放线菌等。甲链、白念、放线菌等。抵抗力下降,拨牙抵抗力下降,拨牙甲链侵入血流,甲链侵入血流,引起亚急性细菌性引起亚急性细菌性心内膜炎心内膜炎鼻咽腔鼻咽腔链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌链球菌、葡萄球
8、菌、肺炎球菌抵抗力下降抵抗力下降支气管肺炎支气管肺炎外耳道外耳道葡萄球菌、绿脓杆菌葡萄球菌、绿脓杆菌中耳炎中耳炎眼结膜眼结膜葡萄球菌、干燥杆菌葡萄球菌、干燥杆菌结膜感染结膜感染胃胃胃酸胃酸一般无菌一般无菌胃炎胃炎肠道肠道大肠中菌量最多,占大便干重大肠中菌量最多,占大便干重1/3,大多为厌氧菌,大多为厌氧菌尿道尿道葡萄球菌、大肠杆菌葡萄球菌、大肠杆菌定居位置改变,定居位置改变,尿尿路感染路感染阴道阴道乳杆菌、大肠菌、乳杆菌、大肠菌、 白念白念产酸使阴道液呈酸性,抑制其它菌产酸使阴道液呈酸性,抑制其它菌生长。生长。* 细菌的毒力细菌的毒力 * 细菌侵入的数量细菌侵入的数量* 细菌侵入的部位细菌侵入
9、的部位二、细菌的致病机制二、细菌的致病机制 细菌致病性(细菌致病性(pathogenicity)毒力毒力(virulence):是指细菌致病能力的强弱程度是指细菌致病能力的强弱程度(量的概念)量的概念)半数致死量半数致死量、半数感染量:半数感染量:即在规定的时间内,通过指即在规定的时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死半数死亡或感染亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。需要的最小细菌数或毒素量。侵袭力侵袭力(invasiveness)毒素毒素 (tonxin)毒力毒力 粘附素粘附素(adhesin)荚膜等抗吞噬结构荚膜等抗吞噬结构侵
10、袭性物质侵袭性物质细菌生物膜细菌生物膜(biofilm)菌毛、磷壁酸菌毛、磷壁酸(G+)(G+)、外膜蛋白(、外膜蛋白(G-G-)侵袭素、侵袭性酶(如透明质酸酶,侵袭素、侵袭性酶(如透明质酸酶,DNA酶等)酶等)侵袭力侵袭力由细菌及其分泌的胞外多糖共同组成由细菌及其分泌的胞外多糖共同组成的呈膜状的细菌群体。有利于增强细的呈膜状的细菌群体。有利于增强细菌毒力,与细菌耐药性有关。菌毒力,与细菌耐药性有关。毒毒 素素 1)1)来来 源:源:多数多数G G+ +菌,少数菌,少数G G- -菌产毒型菌产毒型(大肠埃希菌、霍乱弧菌)(大肠埃希菌、霍乱弧菌)1、 外毒素(外毒素(exotoxin):):2)
11、2)产生方式产生方式: : 分泌到菌体外,少数溶菌后释放分泌到菌体外,少数溶菌后释放( (痢疾志贺菌等)痢疾志贺菌等)3)3)化学性质:化学性质:蛋白质蛋白质 不耐热不耐热(60-80,30),可脱毒成为可脱毒成为类毒素类毒素 外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)A亚单位(毒性部分):决定毒素致病作用亚单位(毒性部分):决定毒素致病作用B亚单位(结合部分):结合靶细胞、具有抗原性亚单位(结合部分):结合靶细胞、具有抗原性4)结构:结构:大多大多AB型毒素;型毒素;B ABBBB * 毒性作用强,毒性作用强,具有选择性;具有选择性; * 抗原性强,抗原性强,甲醛脱毒
12、形成类毒素,刺激机体产生抗毒素;甲醛脱毒形成类毒素,刺激机体产生抗毒素; * 种类多,包括种类多,包括神经毒素、细胞毒素、肠毒素神经毒素、细胞毒素、肠毒素。 5)特点:特点: 类别类别 细胞细胞 外毒素外毒素 作用机理作用机理 体内效应体内效应 白喉杆菌白喉杆菌 白喉毒素白喉毒素 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 心肌损伤,肾上腺心肌损伤,肾上腺 出血,外周神经麻痹出血,外周神经麻痹 溶血性链球菌溶血性链球菌 红疹毒素红疹毒素 血管扩张血管扩张 猩红热皮疹猩红热皮疹 破伤风梭菌破伤风梭菌 痉挛毒素痉挛毒素 封闭抑制性封闭抑制性N元活动元活动 骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌 肉毒毒素肉毒毒素
13、 阻断乙酰胆碱释放阻断乙酰胆碱释放 肌肉松弛性麻痹肌肉松弛性麻痹 霍乱弧菌霍乱弧菌 肠毒素肠毒素 激活细胞膜上激活细胞膜上 肠黏膜分泌亢进肠黏膜分泌亢进 腺苷腺苷 酸环化酶酸环化酶 严重腹泻呕吐严重腹泻呕吐 金葡菌金葡菌 肠毒素肠毒素 刺激呕吐中枢及肠壁刺激呕吐中枢及肠壁 恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻细胞细胞毒素毒素神经神经毒素毒素 肠肠毒素毒素2、内毒素(、内毒素(endotoxin)1)来源:来源: G菌细胞壁菌细胞壁2)性质:性质:脂多糖(脂多糖(LPS)3)特点:特点:* 对理化因素稳定;对理化因素稳定; * 抗原性较弱,不能人工处理为类毒素。抗原性较弱,不能人工处理为类毒素。 *
14、 毒性作用相对较弱,无选择性;毒性作用相对较弱,无选择性;特异多糖特异多糖核心多糖核心多糖脂质脂质A 4) 生物学活性:生物学活性: * 发热反应;发热反应; 内毒素内毒素 血压下降,血管阻塞,血液灌注不足血压下降,血管阻塞,血液灌注不足 血管扩张,激活凝血系统血管扩张,激活凝血系统 凝血因子大量消耗凝血因子大量消耗 广泛性出血广泛性出血 缺血、坏死缺血、坏死 * 内毒素血症与休克;内毒素血症与休克;* 白细胞反应白细胞反应(先降后升)(先降后升)* 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血DICLPS LPS 巨噬细胞巨噬细胞 IL-1 IL-1、 IL-6IL-6、TNF-TNF- ( (致热)致
15、热)区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分存在部分活菌分泌,少数菌崩解后释放活菌分泌,少数菌崩解后释放细胞壁组分,菌裂解后释放细胞壁组分,菌裂解后释放化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60-80 ,30min被破坏被破坏160 ,2-4h才被破坏才被破坏毒性作用毒性作用强,对组织器官有选择性毒害强,对组织器官有选择性毒害效应,引起特殊临床表现效应,引起特殊临床表现较弱,各菌毒性效应大致相同,较弱,各菌毒性效应大致相同,引起发热、白细胞增多、微循环引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、障
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