抗VEGF药物治疗wAMD给药间隔探索-PPT精课件.pptx

1、抗抗VEGFVEGF药物治疗药物治疗wAMDwAMD给药间隔探索给药间隔探索抗VEGF药物上市为wAMD治疗开创了新时代 阿柏西普(FDA 批准）激光治疗198220002004200620082011201220132014维速达尔PDT贝伐单抗Off-label雷珠单抗(FDA 批准）19752002康柏西普(CFDA 批准） wAMD的治疗过去缺乏可以稳定和提高患者视力的手段，大批患者因此丧失视力 直至抗VEGF药物的问世024681012雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg 1+P

2、RN雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M阿柏西普阿柏西普2.0 mg Q1M阿柏西普阿柏西普0.5 mg Q1M阿柏西普阿柏西普2.0 mg 3+Q2M康柏西普康柏西普2.0 mg 康柏西普康柏西普0.5 mg 康柏西普康柏西普0.5 mg 3+Q3MMARINA ANCHOR CATT VIEW 1+2 AURORAPHOENIX视力较基线改变字母数视力较基线改变字母数1月视力较基线改变月视力较基线改变 核心期治疗，视力均显著提高1 Brown, DM et al. NEJM 2006. 355; 14: 1432-44；2 Rosenfeld, PJ et al. NEJM 2006.

3、355; 14: 1419-1431 ； 3 Martin DF et al. Ophthalmology 2012. 119; 7: 1388-98； 4 Schmidt Erfurth, U et al. Ophthalmology 2014; 121: 193-201 ；5 Xiaoxin Li et al. Ophthalmology 2014;121:1740-1747 ； 6 Xu Xun et al. (Data on file) 024681012雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M雷珠单抗雷珠单抗 0

4、.5 mg 1+PRN雷珠单抗雷珠单抗 0.5 mg Q1M阿柏西普阿柏西普2.0 mg Q1M阿柏西普阿柏西普0.5 mg Q1M阿柏西普阿柏西普2.0 mg 3+Q2M康柏西普康柏西普2.0 mg 康柏西普康柏西普0.5 mg 康柏西普康柏西普0.5 mg 3+Q3MMARINA ANCHOR CATT VIEW 1+2 AURORAPHOENIX视力较基线改变字母数视力较基线改变字母数1月视力较基线改变月视力较基线改变 3月视力较基线改变月视力较基线改变 核心期治疗，视力均显著提高1 Brown, DM et al. NEJM 2006. 355; 14: 1432-44；2 Rosen

5、feld, PJ et al. NEJM 2006. 355; 14: 1419-1431 ； 3 Martin DF et al. Ophthalmology 2012. 119; 7: 1388-98； 4 Schmidt Erfurth, U et al. Ophthalmology 2014; 121: 193-201 ；5 Xiaoxin Li et al. Ophthalmology 2014;121:1740-1747 ； 6 Xu Xun et al. (Data on file) 延长期最佳给药方案一直在探索中长效/持续作用 & 减少治疗负担仍然是临床最重要的未满足需求SAI

6、LOR：3+季度随访季度随访PIER ：3+Q3MEXCITE：3+Q3M1. Ophthalmology 2009. 116; 9: 1731-392. American Journal of Ophthalmology 2008. 145; 2: 239-483. Fort Lauderdale, Florida, USA. 37 May2009. Poster D1115 单抗药物Q3M无法维持视力阿柏西普治疗间隔探索：延长期PRN给药AMD II 期CLEAR IT-2 研究仅2.0 mg 4+PRN组，视力提高显著；其余给药方案，视力提高欠佳阿柏西普III期研究方案更为保守：延长期Q

7、8W180 中心中心1217 受受试试者者180 中心中心1240 受受试试者者VIEW 延展研究：第二年接受改良的Q3METDRS 字母数字母数+10.4+10.2 开放标签，所有患者接受固定 IAI 2mg q12 q8 weeks ，如果满足重复给药标准可接受每月IAI（Capped-PRN） 数据显示，48% - 54%的患者在第二年每季度一次注射阿柏西普可维持视力改良的季度改良的季度给药给药固定固定给药给药改良的季度改良的季度给药给药固定固定给药给药阿柏西普FDA说明书更新（201808）基于VIEW研究第第2 2年年数据，FDA批准阿柏西普AMD推荐给药方案修改 前3个月每4周玻璃

8、腔体内注射一次，然后每8周给药一次 尽管EYLEA可以每4周给药，但是大多数患者并未显示出比每8周给药更好的疗效 一些患者可能需要在前12周（3个月）后每4周（每月）给药一次旧有内容旧有内容新增新增内容内容 尽管不如推荐的每8周给药方案有效，但在有效治疗一年后，患者也可以接受每12周给药一次 患者应进行定期评估Brolucizumab（RTH258）近一半患者无法维持Q12W 单链抗体片段 “Son of Lucentis” 两项III期研究（HAWK和HARRIER）评估RTH258 q12w/q8w 对照阿柏西普q8w48周时采用q12w的患者 %PU Dugel et al., “HAW

9、K & HARRIER: 48-week Results Of 2 Multi-Centered, Randomized, Double-Masked Trials of Brolucizumab Versus Aflibercept For Neovascular AMD”, presented at: The American Academy of Ophthalmology 2017 Annual Meeting on November 10, 2017, New Orleans.Abicipar达临床III期试验终点，但前景并不明亮 2018年7月，艾尔建和Molecular Part

10、ners联合宣布Abicipar在两项wAMD临床III期试验中达到主要终点：与标准疗法Lucentis相比达到非劣性终点 Abicipar组眼内炎症的受试者比例高达15%15%以上以上IIIIII期临期临床研究床研究视力稳定患者比例（视力稳定患者比例（% %）眼内炎患者比例（眼内炎患者比例（% %）Abicipar雷珠单抗Abicipar雷珠单抗Q8组Q12组Q4组Q8组Q12组Q4组SEQUOIA SEQUOIA 94.891.396.015.715.30.6CEDARCEDAR91.791.295.515.115.40.0康柏西普：新一代抗VEGF融合蛋白Hong Li, et al.

11、Experimental Eye Research, 2012, 97: 154-159Wong TY, et al. Lancet 2007;370: 204-206多靶点多靶点高亲和高亲和D2：模拟VEGFR-1与VEGF-A、VEGF-B及PlGF的结合保证与保证与VEGF-A的的全面结合全面结合D3：模拟VEGFR-2与VEGF-A的结合增加增加亲和力，亲和力，延长延长有效作用有效作用时间与暴露量时间与暴露量D4：稳定二聚化受体与VEGF的结合，降低等电点延长半衰期延长半衰期Fc片段片段：稳定二聚体样结构类别筛选核心期延长期结束时间（月）0123456789101112治疗组对照组0.

12、5 mg Conbercept 假注射康柏西普更长给药间隔探索*2015年眼底病论坛年会报导5.17.29.28.58.39.98.98.49.38.68.810.00.51.72.04.56.49.17.06.88.77.38.08.60 2 4 6 8 10 12 14 0123456789101112BCVA变化均值（字母数）变化均值（字母数）时间（月）时间（月）治疗组（N=81）对照组（N=43）注射注射Conbercept 0.5 mg假注射假注射Liu K, et al. Am J Ophthalmol. 2018 Aug 24RCT注册研究证实治疗间隔最长002.59.922.2

13、16.025.923.50102030=15例例数所占百分比（数所占百分比（%）6.22.52.53.713.612.322.237.00 10 20 30 40 =15例数所占百分比（例数所占百分比（%）3 个月个月较基线较基线12 个月个月较基线较基线87.6%85.1%3+Q3M可维持/提高大多数患者视力获益002.59.922.216.025.923.50102030=15例例数所占百分比（数所占百分比（%）6.22.52.53.713.612.322.237.00 10 20 30 40 =15例数所占百分比（例数所占百分比（%）3 个月个月较基线较基线12 个月个月较基线较基线3+

14、Q3M可维持/提高大多数患者视力获益49.4%59.2%CRT显著下降-77.4-103.6-113.5-95.5-89.2-117.2-110.4-103.8-122.8-115.5-108.8-124.6-140-120-100-80-60-40-2000123456789101112CRT较基线变化均值（较基线变化均值（m）时间（月）时间（月）P# 0.001# # 5.17.29.28.58.39.98.98.49.38.68.810.00.51.72.04.56.49.17.06.88.77.38.08.60 2 4 6 8 10 12 14 0123456789101112BCVA

15、变化均值（字母数）变化均值（字母数）时间（月）时间（月）治疗组（N=81）对照组（N=43）注射注射Conbercept 0.5 mg假注射假注射*2015年眼底病论坛年会报导RCT注册研究证实治疗间隔最长002.59.922.216.025.923.50102030=15例例数所占百分比（数所占百分比（%）6.22.52.53.713.612.322.237.00 10 20 30 40 =15例数所占百分比（例数所占百分比（%）3 个月个月较基线较基线12 个月个月较基线较基线2.5%11.2%仅少部分患者视力下降延长期CRT整体呈下降趋势-77.4-103.6-113.5-95.5-89

16、.2-117.2-110.4-103.8-122.8-115.5-108.8-124.6-140-120-100-80-60-40-2000123456789101112CRT较基线变化均值（较基线变化均值（m）时间（月）时间（月） 波动幅度逐渐减小； 最大波幅 25 mP# 5个字母；或2. SD-OCT显示任何疾病活动性证据VIEW 1+2 研究：研究：1. OCT显示新发或持续性液体，CRT增加 100 m；或2. 与之前视力最好视力相比下降 5个ETDRS字母，且OCT显示积液；3. FA显示新的经典型CNV；或4. 黄斑出血，或5. 以及自上次治疗后12周的强制性“capped”注射

17、常用PRN 重复治疗标准（至少符合以下一项）6.610.78.87.86.757.97.66.67.61010.00%10.10%6.70%7.80%7.20%11.60%8.40%7.80%8.50%7.60%6.20%33.30%40.10%32.80%31.80%30.70%28.30%31.60%31.20%28.10%33.40%37.10%0%10%20%30%40%024681012雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M 雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M 雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M 贝伐单抗贝伐单抗1.25 mg Q1M 雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg 1+PRN 贝伐

18、单抗贝伐单抗1.25 mg 1+PRN 雷珠单抗雷珠单抗0.5 mg Q1M 阿柏西普阿柏西普2.0 mg Q1M 阿柏西普阿柏西普0.5 mg Q1M 阿柏西普阿柏西普2.0 mg 3+Q2M 康柏西普康柏西普0.5 mg 3+Q3M MARINA1 ANCHOR2 CATT3 VIEW4* PHOENIX5 患者百分比（患者百分比（%）视力（字母数）视力（字母数）BCVA改变均值 视力下降15字母的患者比例 视力提高15字母的患者比例 1 Philip J. Rosenfeld. N Engl J Med 2006;355:1419-31 4 Ursula Schmidt-Erfurth.

19、 Ophthalmology 2014;121:193-2012 David M. Brown. Ophthalmology 2009;116:57 65 5 康柏西普眼用注射液说明书3 Daniel F. Martin. Ophthalmology 2012;119:1388 1398 *: VIEW研究第二年，所有组别采用capped PRN给药抗VEGF治疗不能使所有人视力提高更强更持久的融合蛋白p 新一代融合蛋白药物新一代融合蛋白药物 康柏西普是治疗康柏西普是治疗wAMDwAMD患患者的更优选择者的更优选择p 创新的结构决定了康柏西普的多靶点，高亲和力，强创新的结构决定了康柏西普的多靶点，高亲和力，强效持久的特性效持久的特性p 康柏西普是唯一康柏西普是唯一RCTRCT研究证实治疗间隔最长（研究证实治疗间隔最长（3+Q3M3+Q3M）的抗的抗VEGFVEGF药物药物