帕金森病临床研究热点课件.ppt
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1、帕金森病临床研究热点帕金森病临床研究热点苏州大学附属第二医院神经内科苏州大学附属第二医院神经内科刘春风刘春风提纲u早期诊断可能吗?早期诊断可能吗?u早期治疗的药物选择早期治疗的药物选择u运动并发症运动并发症u非药物治疗非药物治疗 到目前为止左旋多巴作为PD治疗的一线药物地位没有动摇。 确实能明显改善患者的临床症状,提高生活质量。 但几乎所有经过长期治疗的患者都会出现症状波动和异动等,使得后期治疗更为棘手。 不得不寻找更好的治疗方法,而有效的神经保护治疗就成为神经科医生梦想。 而开展有效治疗的前提是及早的诊断。非运动症状与早期诊断非运动症状与早期诊断p 嗅觉障碍p 睡眠障碍p 便秘p 疼痛p 抑
2、郁嗅觉缺失嗅觉缺失u嗅觉缺失出现在嗅觉缺失出现在PDPD运动症状前,是运动症状前,是PDPD的的一个早期特征。一个早期特征。u嗅觉检测简单易行,作为一种可能的生物嗅觉检测简单易行,作为一种可能的生物学标记物,有助于将来学标记物,有助于将来PDPD高危人群的识别。高危人群的识别。嗅觉障碍张萍,刘春风.中华内科杂志 2010注:经非参数注:经非参数Friedman Friedman M M 检验分析,检验分析,p p值值0.0010.001分组分组嗅觉正常嗅觉正常(%)(%)嗅觉减退嗅觉减退(%)(%)部分嗅觉部分嗅觉丧失丧失(%)(%)完全嗅觉完全嗅觉丧失丧失(%)(%)ET groupET g
3、roup48.448.435.535.516.116.1N/AN/APD groupPD group1212464632321010controlcontrol70703030N/AN/AN/AN/A帕金森病与原发性震颤患者嗅觉检测结果帕金森病与原发性震颤患者嗅觉检测结果RBDu发生于快动眼睡眠期的令人不快的躯体反应 。u正常REM睡眠的肌肉弛缓消失。u面部和肢体的各种不自主运动,如:拳打脚踢、翻滚、呼喊、咒骂、坠床、从床上坐起、说梦话等,重者可对同床者造成伤害。 u发作后能部分回忆做了恶梦。 u一般RBD影响50岁以上的成人,据报道男性病人占多数。在两组RBD病人中,超过85是男性。 Sch
4、enck CH, et.al. J Sleep Res 1993; 2: 22431.Olson EJ, et.al. Brain 2000; 123: 33139.RBDRBD发作时发作时RBD与神经变性疾病uRBD可以作为独立的疾病,也可伴随于一些神经变性疾病。u大约38-75%的神经变性疾病存在RBD。u与tau蛋白病比,RBD在以-synucleine沉积为特征的神经变性疾病更为常见,如帕金森病、多系统萎缩、路易体痴呆。uRBD可能是神经变性疾病发展的一个阶段,可能是神经变性疾病的早期临床表现。Jean-Francois Gagnon,et.al. Lancet Neurol 2006
5、; 5: 42432 RBD的症状可以比这些神经变性疾病的其他症状早出现几年。 对44例原发性RBD(平均病程11.5年)进行5.1年的随访, 有20例RBD(45)发展为神经变性疾病,其中9例为PD,6例为路易体痴呆,1例为多系统萎缩,4例MCI。 RBD发病与确诊的平均间期为6.9年,RBD发病与神经变性疾病发病的平均间期为10.7年,RBD确诊与神经变性疾病确诊的平均间期为3.8年。Postuma RB, et al. Neurology. 2006;28;66(6):845-51.Alex Iranzo, et al. Sleep Medicine Reviews ;13 (2009)
6、 385401231231个个PSGPSG证实证实的的RBDRBD患者患者进进行行长长期随期随访访, ,发现发现6767人最人最终终成成为为MSAMSA, ,1717人人为为DLBDLB, ,6565人人为为PD.PD.RBD与PDp有报道18-22%的帕金森病人RBD症状先于运动症状出现,多见于对美多巴有反应的强直性患者,且只发生于50岁以后发病的PD患者,男女性别无显著差异。pSchenck等发现29名PD患者中,有11名(38%)被诊断为RBD后平均3.7年,或出现REM睡眠期行为障碍后12.7年发展成为PD。Kumru H. Sleep Med; 2007;8:77983.Schenc
7、k CH, et.al. Neurology 1996;46:388-93RBD与PDp RBD晚于PD出现多见于震颤型PD患者.p Kumru等对65名分型明确的PD患者进行的研究中,p11例(18)非震颤型PD患者在PD发病前3.84.1年已经有RBD的症状;p而7例震颤型PD患者,RBD晚于PD 9.45.5年发生。Kumru H. Sleep Med ;2007;8:77983.PD主观睡眠障碍主观睡眠障碍失眠91.30% 入睡困难 9.52% 早醒 23.81% 合并两者 66.67%白天过度嗜睡(ESS10)43.48%RLS症状69.57%RBDRBD症状症状73.91%73.9
8、1%睡眠呼吸障碍56.52%PLMPLM78.26%78.26%PSGPLM 78.26%长时程清醒 91.30%REM睡眠破碎 60.87%RLS表现 69.57%RBDRBD表现表现 52.17%52.17%REMREM睡眠期矛盾现象睡眠期矛盾现象 26.09%26.09%OSAHS 13.04%疼痛是帕金森病的重要症状之一疼痛是帕金森病的重要症状之一疼痛与疼痛与PDPolitis M,Wu K, Molloy S, et al. Movement Disorders.2010,25(11),16461651Politis M,Wu K, Molloy S, et al. Movement
9、 Disorders.2010,25(11),16461651BACKGROUNDBACKGROUND uJames Parkinson:painful symptoms can be the first sign of impairment and are found in every early report of the disease.uParkinson J. An essay on the shaking palsy. 1817.uAbout 40% of patients with PD experience substantial pain or unpleasant sens
10、ations.uFord B. Pain in Parkinsons disease. Clin Neurosci 1998;5:6372.musculoskeletal pain 骨骼肌疼痛radicular or neuropathic pain 根性或神经性疼痛dystonia-related pain 肌张力障碍相关疼痛akathitic discomfort 静坐不能导致的疼痛primary or central parkinsonian pain 周围或中枢的帕金森氏疼痛影像学与早期诊断 经颅超声 PET SPECT结合SPECT、超声等可作为早期诊断的手段。PD患者双侧中脑黑质内
11、斑片状强回声,回声强度等同于中央的中脑中线回声血清学标志物与早期诊断 血液学标志物 共核蛋白 PARK1,LRRK2等 炎性因子早期诊断为早期干预提供了机遇u因此在典型运动症状出现之前,帕金森病的是有可能诊断的。u新的诊断标准还需要等待更多的证据。u但有三大主症之一,如果存在非运动症状,特别是RBD、嗅觉减退;结合超声、SPECT或PET,或血清学证据;u是否就应该开始适当的干预?是行动还是等待? 传统的观点是等待存在功能障碍时开始症状治疗。 病人无法接受诊断,也无法接受药物带来的副作用; 对症状轻微的病人,症状治疗也无法带来大的变化。 这种情况常常会使一些以震颤位主要表现的亚型由于进展较慢,
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