感染性疾病的药物治疗1课件.ppt

1、1被感染的机体被感染的机体机机体体防防御御机机能能被被感感染染的的疾疾病病体内过程（药代动力学体内过程（药代动力学）不良反应不良反应病原体抗感染药抗感染治疗（药效学）抗感染治疗（药效学）耐药性耐药性目标治疗和经验治疗目标治疗和经验治疗抗菌药抗菌药病原菌、病原学诊断及病原菌、病原学诊断及敏感试验敏感试验机体病灶（感染部位）机体病灶（感染部位）临床诊断临床诊断目标治疗目标治疗明确明确不明确不明确经验治疗经验治疗抗菌药物分类抗菌药物分类 青霉素青霉素 头孢烯类头孢烯类 头孢菌素类头孢菌素类 头霉烯类头霉烯类 -内酰胺类内酰胺类 碳青霉烯类碳青霉烯类 单环单环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制

2、剂内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类氨基糖苷类 大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类 抗生素抗生素 四环素类四环素类 氯霉素类氯霉素类 利福霉素类利福霉素类 抗结核药物抗结核药物 多肽类多肽类抗感染药物抗感染药物 其他抗菌药其他抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 硝咪唑类硝咪唑类 合成抗细菌药合成抗细菌药 磺胺类磺胺类 呋喃类呋喃类 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 抗真菌药物抗真菌药物 合成抗真菌药合成抗真菌药 抗病毒药抗病毒药 抗原虫药抗原虫药社区获得性肺炎诊断和治疗指南社区获得性肺炎诊断和治疗指南2006葡萄球菌感染的药物选择首选 可选不产酶青G红、林可、青V产酶耐酶青红、一代头孢、万古耐甲氧西林万

3、古阿米卡星、奈替米星(MRSA, MRSE)SMZ-TMP、磷利福平(合用)氟喹诺酮组织浓度骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP胆汁大环丙酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠组织浓度血脑屏障血-胎盘屏障抗菌药物临床应用指导原则A级：在对照研究中，在妊娠级：在对照研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害个月的妇女未见到对胎儿危害 的迹象（并且也没有对其后的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），个月的危害性的证据）， 可能对胎儿的影响甚微可能对胎儿的影响甚微。B级：在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。在动

4、物级：在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。在动物 繁殖性研究中表现有不良反应，但并未在妊娠繁殖性研究中表现有不良反应，但并未在妊娠3个月的个月的 妇女得到证实。妇女得到证实。C级：在动物研究证明有对胎儿的不良反应，但并未在妇女级：在动物研究证明有对胎儿的不良反应，但并未在妇女 和动物并行地进行研究。权衡利弊谨慎使用。和动物并行地进行研究。权衡利弊谨慎使用。D级：有对胎儿危害性的明显证据。但在妇女用药能得到绝级：有对胎儿危害性的明显证据。但在妇女用药能得到绝 对好处时使用。对好处时使用。X级：在动物或人的研究中证实可使胎儿异常。禁用于妊娠级：在动物或人的研究中证实可使胎儿异常。禁用于妊娠 妇

5、女。妇女。 肝功能减退时抗菌药物的应用药物药物对肝脏的作用对肝脏的作用肝病时应用肝病时应用大环内酯大环内酯酯类自肝胆系统清除减少；酯类自肝胆系统清除减少；按原量慎用减量应用，按原量慎用减量应用，酯化物具肝毒性酯化物具肝毒性避免应用其酯化物避免应用其酯化物林可类林可类半减期延长，清除减少转氨酶增高半减期延长，清除减少转氨酶增高减量慎用减量慎用氯氯在肝内代谢减少，血液系毒性在肝内代谢减少，血液系毒性避免使用避免使用利福平利福平可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致 避免使用，尤应避免使用，尤应高胆红血症高胆红血症避免与异烟肼同用避免与异烟肼同用异烟肼异烟肼乙酰肼清除减

6、少，具肝毒性乙酰肼清除减少，具肝毒性避免使用或慎用避免使用或慎用两性两性B肝毒性、黄疸肝毒性、黄疸禁用禁用四，土四，土严重肝脂肪变性严重肝脂肪变性避免使用避免使用磺胺磺胺肝内代谢，与胆红素竞争血浆蛋白结合，肝内代谢，与胆红素竞争血浆蛋白结合， 避免使用避免使用引起高胆红素血症引起高胆红素血症酮康唑、咪康唑酮康唑、咪康唑肝内代谢灭活，肝病时灭活减少肝内代谢灭活，肝病时灭活减少避免使用，或监测避免使用，或监测血药浓度慎用血药浓度慎用哌拉、阿洛哌拉、阿洛肾、肝清除，肝病时清除减少肾、肝清除，肝病时清除减少严重肝病时间减量慎用严重肝病时间减量慎用噻肟、噻吩噻肟、噻吩肾、肝清除，严重肝病清除减少肾、肝清

7、除，严重肝病清除减少严重肝病时间减量使用严重肝病时间减量使用肝功能减退时适用的抗菌药b b-内酰胺类内酰胺类多粘菌类多粘菌类氨基糖苷类氨基糖苷类磷霉素磷霉素万古霉素类万古霉素类肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用，按原治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、 乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*

8、避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者四环素类*、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用*除多西环素外肾功能减退程度参考化验指标肾功能试验正常值轻度中度重度内生肌酐清除率9012050801050442血尿素氮(mmol/l)3.25.47.112.512.521.421.4血非蛋白氮14.32528.642.842.871.471.4(mmol/l)肾功能减退注：新 旧系数换算如下：l血肌肝值0.0113mg/dll血尿素氮值2.8mg/dll血非蛋白氮1.4mlg/dl

9、病原菌病原菌 品种品种 感染部位感染部位 剂量剂量严重程度严重程度 给药途径给药途径患者生理、病理状态患者生理、病理状态 频次频次药物作用特点药物作用特点 疗程疗程抗菌药物临床应用的抗菌药物临床应用的3R3R原则原则 Right TimeRight Time恰当的时机恰当的时机 Right PatientRight Patient合适的病人合适的病人 Right AntibacterialRight Antibacterial正确的抗菌药物正确的抗菌药物控制感染，提高治愈率控制感染，提高治愈率（对患者）（对患者）降低细菌耐药的发生率降低细菌耐药的发生率 （对环境）（对环境）减轻患者负担，节省社

10、会资源减轻患者负担，节省社会资源（对社会）（对社会） 降阶梯降阶梯( (De-Escalation Therapy)De-Escalation Therapy)治疗治疗 一反传统的升阶梯治疗策略的；一反传统的升阶梯治疗策略的； 针对严重的，可能危及生命之感染的；针对严重的，可能危及生命之感染的； 所谓所谓“重锤敲击重锤敲击”的初始的适当的治疗策略的初始的适当的治疗策略。升阶梯治疗升阶梯治疗病原菌病原菌 品种品种 感染部位感染部位 剂量剂量严重程度严重程度 给药途径给药途径患者生理、病理状态患者生理、病理状态 频次频次药物作用特点药物作用特点 疗程疗程预防一种或两种特定病原菌入侵，可能有效预防一

11、种或两种特定病原菌入侵，可能有效预防一段时间内发生的感染，可能有效预防一段时间内发生的感染，可能有效患者原发病可以治愈或缓解者患者原发病可以治愈或缓解者不常规应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水不常规应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心衰、肿瘤痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心衰、肿瘤及应用肾上腺皮质激素等患者及应用肾上腺皮质激素等患者 目的目的 预防手术切口感染预防手术切口感染 预防清洁预防清洁-污染手术后手术部位感染污染手术后手术部位感染 预防术后可能发生的全身性感染预防术后可能发生的全身性感染基本原则基本原则 根据手术野有否污染或污染可能根据手术

12、野有否污染或污染可能 决定是否预防用抗菌药物决定是否预防用抗菌药物I类：清洁切口类：清洁切口(感染发生率感染发生率1%) 手术未进入炎症区，不涉及人体与外界相通的器官，符合上述条手术未进入炎症区，不涉及人体与外界相通的器官，符合上述条件的闭合性创伤手术件的闭合性创伤手术II类：清洁类：清洁-污染切口污染切口(感染发生率感染发生率7%) 上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，但无感染的手术，但无感染III类：污染切口类：污染切口(感染发生率感染发生率20%) 新鲜开放性创伤手术，手术进入急性炎症但未化脓区域，胃肠道

13、新鲜开放性创伤手术，手术进入急性炎症但未化脓区域，胃肠道内容有明显溢出污染，术中无菌技术有明显缺陷内容有明显溢出污染，术中无菌技术有明显缺陷lIV类：污秽类：污秽-感染切口感染切口(感染发生率感染发生率40%) 有失活组织的陈旧创伤手术，已有临床感染或脏器穿孔的手术有失活组织的陈旧创伤手术，已有临床感染或脏器穿孔的手术清洁手术仅在下列情况预防应用抗菌药物清洁手术仅在下列情况预防应用抗菌药物手术范围大、时间长、污染机会增加手术范围大、时间长、污染机会增加手术涉及重要器官，一旦感染后果严重手术涉及重要器官，一旦感染后果严重异物植入手术异物植入手术高危人群（高龄、糖尿病、免疫功能低下高危人群（高龄、

14、糖尿病、免疫功能低下）外科预防用抗菌药物的选择外科预防用抗菌药物的选择预防切口感染 针对金葡菌，针对金葡菌，预防手术部位感染或全身感染 针对手术野污染或可能污染的菌种针对手术野污染或可能污染的菌种抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则 -外科手术预防用药外科手术预防用药常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术颅脑手术第一、二代头孢菌素；第一、二代头孢菌素；头孢曲松头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用第一代

15、头孢菌素，可加用甲硝唑甲硝唑乳腺手术乳腺手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素周围血管外科手术周围血管外科手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素胃十二指肠手术胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素阑尾手术阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑甲硝唑肝胆系统手术肝胆系统手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头头孢曲松或头孢哌酮或

16、头孢哌酮孢哌酮/舒巴坦舒巴坦胸外科手术胸外科手术(食管、肺食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术心脏大血管手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素泌尿外科手术泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，第一、二代头孢菌素，环丙沙星环丙沙星一般骨科手术一般骨科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术合术、关节置换术)第一、二代头孢菌素，第一、二代头孢菌素，头孢曲松头孢曲松妇科手术妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用第一、二代头孢菌素或头孢曲松

17、或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑甲硝唑剖宫产剖宫产第一代头孢菌素第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）（结扎脐带后给药）注意事项注意事项 类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。 类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉 1-2g；头孢拉定；头孢拉定 1-2g；头孢呋辛；头孢呋辛 1.5g；头孢曲松；头孢曲松 1-2g；甲硝；甲硝唑唑 0.5g。 对对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴

18、性杆菌感染。菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。必要时可联合使用。 耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。感染。清洁手术清洁手术 开始给药：术前开始给药：术前0.5-2h 第二剂：手术时间第二剂：手术时间3h3h，或失血量，或失血量1500ml1500ml 有效覆盖时间：手术有效覆盖时

19、间：手术 + + 术后术后4h4h 用药时间：一般用药时间：一般24h,24h,必要时必要时48h48h清洁清洁-污染手术污染手术 用药时间：一般用药时间：一般24h,24h,必要时必要时48h48h污染手术污染手术 酌情延长酌情延长 手术清除手术清除通畅引流通畅引流抗菌药物抗菌药物 病原菌未查明的严重感染病原菌未查明的严重感染单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染单一抗菌药不能控制的感染性心内膜炎或败血症等单一抗菌药不能控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染重症感染需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产

20、生耐药性的感染性的感染患者的免疫功能低下患者的免疫功能低下降低毒副作用降低毒副作用 抗菌药物实行分级管理抗菌药物实行分级管理 非限制使用非限制使用 限制使用限制使用 特殊使用特殊使用分级管理依据分级管理依据 抗菌药物特点抗菌药物特点 临床疗效临床疗效 细菌耐药细菌耐药 不良反应不良反应 药品价格药品价格 根据感染部位、严重程度、致病菌种类以及院感染办根据感染部位、严重程度、致病菌种类以及院感染办每季度发布的细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物每季度发布的细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素加以综合分析考虑。价格等因素加以综合分析考虑。 非限制使用非限制使用 经临床长期应用证明安全、有

21、效，对细菌耐药性影响经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物较小，价格相对较低的抗菌药物. 如：青霉素及部分半合成青霉素，一代、二代及口服如：青霉素及部分半合成青霉素，一代、二代及口服头孢菌素，沿用的大环内酯类，一代、二代、旧的三代头孢菌素，沿用的大环内酯类，一代、二代、旧的三代喹诺酮类，部分氨基糖苷类。喹诺酮类，部分氨基糖苷类。 一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗；菌药物进行治疗； 临床医师临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物处方。药物

22、处方。限制使用限制使用 与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。 如：含如：含内酰胺酶抑制剂的复方制剂，三代头孢菌素、新型大环内酯内酰胺酶抑制剂的复方制剂，三代头孢菌素、新型大环内酯类，新的三代、四代喹诺酮类等。类，新的三代、四代喹诺酮类等。 严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物

23、治疗；感时，可选用限制使用抗菌药物治疗； 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治医师以上主治医师以上专业技专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。术职务任职资格的医师同意，并签名。特殊使用特殊使用 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护，以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗保护，以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；

24、药品价格昂贵者。药品价格昂贵者。 特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。 患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应有严患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应有严格的临床格的临床用药指征或确凿依据用药指征或确凿依据（细菌培养结果），（细菌培养结果），经经“抗感染专家组抗感染专家组”专家会诊并同意专家会诊并同意。处方需经具。处方需经具有有高级专业技术职务任职资格高级专业技术职务任职资格医师签名。医师签名。 第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南/西司他丁、美洛培南、帕

25、西司他丁、美洛培南、帕尼培南尼培南/倍他米隆、比阿培南倍他米隆、比阿培南 糖肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉糖肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺宁、利奈唑胺 抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（注射剂），抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（注射剂），伏立康唑（注射剂），两性霉素伏立康唑（注射剂），两性霉素B。加强对氟喹诺酮类药物临床应用的管理 严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量 经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系

26、统感染和社区获得性泌尿系统感染 其他感染性疾病治疗逐步实现参照药敏结果使用其他感染性疾病治疗逐步实现参照药敏结果使用 严格控制作为外科围手术期预防用药严格控制作为外科围手术期预防用药 对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。选，使用中密切关注安全性问题。 建立抗菌药物临床应用预警机制采取相应的干预措施 对细菌耐药率对细菌耐药率超过超过30%的抗菌药物，应将预警信息及的抗菌药物，应将预警信息及时时通报通报有关医疗机构和医务人员有关医疗机构和医务人员 对细菌耐药率对细菌耐药率超过超过40%的抗菌药物，应该的抗菌药物，

27、应该慎重慎重经验用经验用药。药。 对细菌耐药率对细菌耐药率超过超过50%的抗菌药物，应该参照的抗菌药物，应该参照药敏试药敏试验验结果用药。结果用药。 对细菌耐药率对细菌耐药率超过超过75%的抗菌药物，应该的抗菌药物，应该暂停暂停该类抗该类抗菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。否恢复临床应用。抗感染治疗在临床的应用抗感染治疗在临床的应用 抗感染治疗抗感染治疗 对症治疗对症治疗 支持治疗支持治疗 一般情况一般情况现病史现病史10 339.8 既往史：既往有高血压病史既往史：既往有高血压病史20年，长期口服安博年，长期口服安博维

28、治疗，有风湿性关节炎维治疗，有风湿性关节炎1年，曾住院治疗。年，曾住院治疗。 过敏史过敏史: 否认药物过敏。否认药物过敏。 个人史、月经婚育史、家族史无特殊。个人史、月经婚育史、家族史无特殊。 患者昨日仍发热，体温3839.2之间，咳嗽、咳痰，白色粘痰;查体：T：38.1 P：83次/分R：20 次/分 BP：165/70 mmHg，双肺呼吸音低，双下肺闻及湿罗音，心界不大，心率110次/分，心律不齐，偶及早搏，无杂音。38.239.5T：38.5 P：90次次/分分R：20 次次/分分 BP：165/84 mmHgWBC+ 5%GS 250 mL +阿米卡星 0.4 iv drip qd N

29、S 100 mL+头孢米诺 2.0 iv drip bid 复方氨基酸注射液18AA-II（乐凡命 ）250ml ivdrip qd 5%GS 500 mL + 脂溶性水溶性维生素盒 iv drip qd 氨溴索(沐舒坦)30mg tid 厄贝沙坦(安博维)150mg bid 查体：查体：用用 药药（5 5月月9 9日入院第七天日入院第七天) ) 可必特（溴化异丙托品可必特（溴化异丙托品21ug,硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇120ug）2.5ml+吸入用布地奈德混悬液吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒普米克令舒) 2mg雾化雾化bid 加用加用 制霉菌素制霉菌素50万万10#+复方硼砂液复方硼砂液

30、90ml+NS 500ml Sig. 40 ml 漱口漱口 qid 可必特可必特 2.5ml+普米克今舒普米克今舒2mg雾化雾化bid 斯匹仁诺斯匹仁诺 10ml bid 5%GS 250ml+胞二磷胆碱胞二磷胆碱 1.0 iv drip qd 5%GS 500ml+脂溶性水溶性维生素盒脂溶性水溶性维生素盒iv drip qd 乐凡命乐凡命 250ml ivdrip qd 尼莫地平尼莫地平 40mg tid 安博维安博维 150mg bid 盐酸氨基葡萄糖盐酸氨基葡萄糖(葡立葡立) 240mg tid 正清风痛宁片正清风痛宁片 1# bid 防耐药突变浓度防耐药突变浓度 （mutant pre

31、vention mutant prevention concentration,MPCconcentration,MPC）是指）是指 抑制细菌耐药突变株被选择性富集扩增所需的最低抗抑制细菌耐药突变株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。是评价抗菌药物的抗菌效能、反映药物菌药物浓度。是评价抗菌药物的抗菌效能、反映药物抑制耐药突变株生长能力大学的新的药效学指标抑制耐药突变株生长能力大学的新的药效学指标 突变选择窗突变选择窗 （mutant selection window, MPC mutant selection window, MPC ）以）以MPCMPC为上为上界，界，MICMIC为下界的

32、浓度范围即为为下界的浓度范围即为MSWMSW。 细菌数量的两次下降细菌数量的两次下降 MIC MIC9999 平台期平台期 突变耐药菌突变耐药菌 MPC MPC 第二次下降第二次下降 阻断突变株的生长阻断突变株的生长 Baquero & Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33Cantn et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press)Concentration (g/ml)Time post administration (h)CmaxMPCTma

33、x MICWindow of selectionMICMPC(MIC of mutants)Resistant mutantSusceptible bacteriaPatterns of bactericidal activityTime-killing curves for P. aeruginosa ATCC 27853W.A. Craig et al., 1991, modified02468024681002468024681002468024681064xMIC16xMIC4xMICMIC1/4xMICControlTobramycin Ciprofloxacin Ticarcill

34、inCONCENTRATION-DEPENDENT TIME-DEPENDENThours0AUC/MICTMICCmax:MICConcentrationTime (hours)MICAUC = Area under the concentrationtime curveTMIC（time above MIC）PAE Patterns of bactericidal activityTime-killing curves for P. aeruginosa ATCC 27853W.A. Craig et al., 1991, modified0246802468100246802468100

35、2468024681064xMIC16xMIC4xMICMIC1/4xMICControlTobramycin Ciprofloxacin TicarcillinCONCENTRATION-DEPENDENT TIME-DEPENDENThours Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.临床失败率临床失败率 43% 11.5% 1%左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星PK/PD PK/PD 的相关性的相关性134134位有呼吸道、皮肤或复杂的尿道感染的病人用左旋位有呼吸道、皮肤或复杂的尿道感染的病人用左旋氧氟沙星氧氟沙星500500mg

36、 qd mg qd 治疗治疗5 14 5 14 天天4323310010102030405060708090100病人数AUC:MIC 25 Peak:MIC 100 Peak:MIC 12成功失败临床预后临床预后时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持与时间有关，但抗菌活性持续时间较长续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、 daptomycin daptomycin、甲硝唑甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMIC和和AUCMIC主要参数主要参数 T M I C , PAEPAE，T1/2T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性浓度依赖性细菌耐药机制示意图细菌耐药机制示意图