乳腺癌术前新辅助治疗PPT课件.ppt

1、中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 ( 2019)新辅助治疗1乳腺癌的术前新辅助治疗（一）治疗前检查（二）术前新辅助治疗（三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗（五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗2（一）新辅助治疗前检查基本原则肿瘤相关评估1. 明确肿瘤临床分期2. 明确肿瘤病理类型、组织学分级、分子特征（ER、PR、HER2、Ki67）3. 肿瘤瘤床定位自身状况评估1. 既往史（尤其需关注与治疗相关的重要病史信息）2. 体格检查3. 一般血液学检查4. 评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏）5. 心理评估及疏导6. 育龄期女性必要时进行生育咨询3新辅助治疗

2、前检查 注意事项1肿瘤临床分期参考美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)编写的第8版AJCC癌症分期手册。2临床腋淋巴结阴性患者，术前治疗前后均可进行前哨淋巴结活检，以确定腋窝状况及后续处理；临床腋淋巴结阳性患者，术前治疗后临床腋窝转阴性患者前哨淋巴结活检具有一定的假阴性率，其临床应用目前尚存在争议。3在术前治疗前，需要对原发灶肿物进行瘤床定位，可在肿瘤内放置标志物或是对肿瘤表明皮肤进行标记，为后续手术范围提供依据；术前穿刺阳性的腋淋巴结亦应放置标志物进行标记。4需详细评估患者一般状况，评估其对治疗的耐受性，综合制定治疗方案。4乳

3、腺癌的术前新辅助治疗（一）治疗前检查（二）术前新辅助治疗（三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗（五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗5（二）术前新辅助治疗满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗： 1. 肿块较大（5cm） 2. 腋窝淋巴结转移 3. HER-2阳性 4. 三阴性 5. 有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者注释：1.如肿物3cm，应综合其他危险因素选择是否进行药物治疗。2.大部分专家认同，仅以HER-2阳性或三阴性作为乳腺癌术前新辅助药物治疗选择的标准时，肿瘤应大于2cm；或可以加入严格设计的临床研究。新辅助治疗的适应证不再仅仅依据临

4、床分期，而应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定6乳腺癌的术前新辅助治疗（一）治疗前检查（二）术前新辅助治疗（三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗（五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗7（三）HER2阴性术前化疗 治疗策略级推荐级推荐1. 选择同时包含蒽环类和紫杉类的治疗方案联合使用：TAC方案（1A）、AT方案（2A）1.AC-T方案（1B）2.部分初始使用AT方案效果欠佳的患者，可选择NP方案序贯治疗（1B）3.年轻三阴性，尤其BRCA基因突变的患者，可选择含铂方案（如TP）（2A）8术前新辅助化疗 注意事项（1-3/6）1新辅助化疗是指在手术前，首

5、先进行全身化疗，其后再进行手术和局部治疗的方法。完成治疗前检查评估患者的情况，制定科学合理的治疗方案至关重要。应根据不同的治疗目的，在新辅助化疗前决定治疗方案及周期数。2使用乳腺钼钯、B超和MRI在治疗前后对肿瘤进行测量和评价，原则上每个周期通过查体和B超评价肿瘤大小，每2个周期通过MRI评价肿瘤大小，根据通行的评价标准（参考实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版本）进行疗效评估。3原则上，按照疗效评价标准进行评估，治疗有效者应按照既定方案及周期完成新辅助化疗，并及时讨论进行手术治疗的时机和合理的手术方式。初选新辅助化疗方案肿瘤未缓解时，应及时调整治疗方案和治疗周期，调整后仍疗效欠佳者应考虑

6、手术治疗。9术前新辅助化疗 注意事项（4-6/6）4吡柔比星的国际循证医学数据有限，但考虑到药物可及性，在我国临床实践中蒽环类药物也可以考虑选择吡柔比星，常见推荐剂量为50mg/m2。5手术病理是术前新辅助化疗疗效评估的最终手段，术后患者是否达病理学完全缓解（pCR）对治疗具有重要意义。pCR的定义有两种：一般是指乳腺原发灶中找不到恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分；严格意义上是指乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分。应注意，pCR是术前新辅助化疗的有效评价手段，但并非新辅助化疗的最终目标，要避免为了追求更多的pCR而过度延长化疗改变化疗方案及周期。6铂类

7、在术前化疗中的地位仍待确定，目前已有少量研究显示铂类可以提高三阴性乳腺癌患者术前化疗的pCR率，但由于缺乏随机对照的期临床研究数据，目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。如临床研究方案中涉及含铂类的化疗方案，研究设计应符合科学性和伦理要求。10新辅助治疗研究目的p明确与长期预后联系最密切的pCR定义ypT0/is ypN0p明确pCR与EFS，OS之间的关系能够预测远期生存p确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型HER-2+/三阴性/HR+ G3p评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升11新辅助 vs. 辅助治疗 局部复发率较高接受新辅助治疗的患者中，69%达到了

8、pCR或pPR。新辅助治疗组保乳率明显增高（65%vs.49%）局部复发率21.4%vs.15.9%，p=0.0001远处转移率38.2%vs.28.0%，p=0.66EBCTCG. The Lancet Oncology, 2018, 19(1): 27-39.12不同类型乳腺癌pCR与预后的关系von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.LuminalALuminalB(HER-2阴性）LuminalB（HER-2阳性）HER2阳性三阴性13术前新辅助化疗 注意事项（4-6/6）4吡柔比星的国际循证医学数据有限，但考

9、虑到药物可及性，在我国临床实践中蒽环类药物也可以考虑选择吡柔比星，常见推荐剂量为50mg/m2。5手术病理是术前新辅助化疗疗效评估的最佳手段，术后患者是否达病理学完全缓解（pCR）对治疗具有重要意义。pCR的定义有两种：一般是指乳腺原发灶中找不到恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分；严格意义上是指乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均达到pCR。应注意，pCR是术前化疗的有效评价手段，但要避免为了追求更多的pCR而过度延长化疗周期。6铂类在术前化疗中的地位仍待确定，目前已有少量研究显示铂类可以提高三阴性乳腺癌患者术前化疗的pCR率，但由于缺乏随机对照的期临床研究数据，目前并不能常规推荐含铂方案作为三

10、阴性乳腺癌的优选方案。如临床研究方案中涉及含铂类的化疗方案，研究设计应符合科学性和伦理要求。14GeparSixto：蒽环联合紫杉醇方案中增加卡铂显著提高TNBC患者的pCR率OR 1.941.24-3.04P=0.005GepartrioSixto研究pCR率：卡铂vs无卡铂von Minckwitz G et al. Lancet Oncol. 201415新辅助化疗后患者的辅助治疗1HER-2阳性患者无论是否达到pCR，推荐术后应继续使用曲妥珠单抗，总疗程达1年（新辅助及辅助抗HER-2治疗详见相关章节）。2激素受体阳性患者完成新辅助化疗后，多数未达到pCR，应及时开始辅助内分泌治疗。3

11、三阴性患者经完成术前新辅助化疗后未达pCR的患者，根据术前分期、病理细胞学分级，经充分考虑后，根据CREATE-X研究结果，术后可给予6-8周期的卡培他滨治疗4新辅助化疗未足疗程的患者，需根据治疗前和术后病理情况，讨论决定辅助化疗的方案和周期数。16CREATE-X 研究设计Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.HER2阴性早期乳腺癌接受新辅助化疗手术Non-pCR或N+R卡培他滨+标准治疗标准治疗分层因素：ER，年龄，NAC，ypN，5FU，研究中心N=900标准治疗：HR阳性：内分泌治疗HR阴性：无进一步治疗17CREATE-X 研究：5年DF

12、S和OS卡培他滨44038535928617534对照44536732925615819Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.卡培他滨44040839132119743对照44540737629818027DFS74.1%卡培他滨67.7%对照5年DFS0.60.70.80.81.001234574.0%82.8%时间(年)HR(95%CL) 0.70(0.53-0.93)单侧P=0.00524 (0.00671)0OS89.2%卡培他滨83.9%对照5年OS0.60.70.80.81.0012345时间(年)HR(95%CL) 0.60(0.40

13、-0.92)单侧 p0.01018术前化疗常用方案用法用量表（1/2）方案剂量用药时间AC（蒽环类联合环磷酰胺）-T（序贯紫杉类）多柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛 多柔比星（A） 60mg/m2d11/21d4环磷酰胺（C）600mg/m2d1 序贯 多西他赛（D）80-100mg/m2d11/21d4表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛 表柔比星（E）90mg/m2d11/21d4环磷酰胺（C）600mg/m2d1 序贯 多西他赛（D）80-100mg/m2d11/21d4多柔比星+环磷酰胺序贯周疗紫杉醇多柔比星（A）60mg/m2d11/21d4环磷酰胺（C）600mg/m2d1 序贯 紫杉醇（P

14、）80mg/m2d11/7d12表柔比星+环磷酰胺序贯周疗紫杉醇表柔比星（E）90mg/m2d11/21d4环磷酰胺（C）600mg/m2d1 序贯 紫杉醇（P）80mg/m2d11/7d12方案剂量用药时间AC（蒽环类联合环磷酰胺）-T（序贯紫杉类）19多柔比星联合紫杉醇多柔比星（A）60mg/m2d11/21d多西他赛（T）75mg/m2d1 表柔比星联合紫杉醇表柔比星（E）75mg/m2d11/21d多西他赛（T）75mg/m2d1 TAC（所有周期均预防性应用CSF）多西他赛（T）75mg/m2d11/21d多柔比星（A）50mg/m2d1 环磷酰胺（C）500mg/m2d1 多柔比星

15、+多西他赛序贯长春瑞滨+顺铂多柔比星（A）60mg/m2d11/21d多西他赛（T）75mg/m2d1 序贯 长春瑞滨（N）25mg/m2d1、81/21d联合顺铂（P）75mg/m2分d1-3 表柔比星+多西他赛序贯长春瑞滨+顺铂 表柔比星（E）75mg/m2d11/21d多西他赛（T）75mg/m2d1 序贯 长春瑞滨（N）25mg/m2d1、81/21d联合顺铂（P）75mg/m2分d1-3 方案剂量用药时间方案剂量用药时间术前化疗常用方案用法用量表（2/2）20乳腺癌的术前新辅助治疗（一）治疗前检查（二）术前新辅助治疗（三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗

16、（五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗21（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗 满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗： 1. 肿块较大（5cm） 2. 腋窝淋巴结转移 3. HER-2阳性 4. 三阴性 5. 有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者注释：1.如肿物3cm，可综合其他危险因素选择是否进行药物治疗。2. 大部分中国专家认同，以仅有HER-2阳性或三阴性作为乳腺癌术前新辅助药物治疗选择的标准时，肿瘤应大于2cm，或可以加入临床研究。22HER-2阳性乳腺癌术前治疗策略I级推荐II级推荐1.含曲妥珠单抗的方案2.优先选择含紫杉类的方案1.双靶向治疗TH+P（1A）2.TC

17、H(1A)3.AC-TH（1B）4.以TH为基础的其他方案（2B）23HER-2阳性乳腺癌 注意事项(1-4/6)1HER-2阳性患者新辅助治疗，曲妥珠单抗联合化疗与单用化疗相比能够显著提高pCR率，奠定了曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的标准地位。HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗推荐含曲妥珠单抗的方案。2优先选择含紫杉类的方案。TH治疗后，无论患者是否手术，都可以换用AC治疗。尽管蒽环类药物存在心脏毒性，一般不与曲妥珠单抗联用，但两者联用可获得更高的有效率，且在有限的蒽环治疗周期下，药物的心脏毒性可控，因此，多西他赛+蒽环类+曲妥珠单抗的TAH方案也是可以选择的。3鼓励研究者设计符

18、合科学性和伦理学要求的临床研究。4术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，无论是否达到pCR，目前指南推荐术后应继续使用曲妥珠单抗，总疗程达1年。24MDACC ：曲妥珠单抗新辅助治疗PH-FECHBuzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228-33FEC, 氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺 H, 曲妥珠单抗P, 紫杉醇 ER, 雌激素受体 Hqwx12+Pq3wx4ER+患者给予合适的内分泌治疗II-IIIA期HER2阳性的乳腺癌Pq3wx4FECq3wx4Hqwx12+FECq3wx4局部治疗随机N=19N=23第一阶段2001年6月至2003年1

19、0月第二阶段2004年2月至2005年5月Hqwx12+Pq3wx4ER+患者给予合适的内分泌治疗II-IIIA期HER2阳性的乳腺癌Hqwx12+FECq3wx4局部治疗N=2225MDACC：联合曲妥珠单抗组pCR显著高于单纯化疗组Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228-330102030405060708090结结果果P P+ + F FE EC C P P+ +F FE EC C + + H HP P+ +F FE EC C + + H H （第第二二阶阶段段）26.3%n=1965.2%n=2395% CI (4384%)p=

20、0.016pCR (%)54.5%n=22FEC, 氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺 H, 曲妥珠单抗P, 紫杉醇 pCR, 病理完全缓解 联合曲妥珠单抗组pCR显著高于单纯化疗组26MDACC：曲妥珠单抗组随访3年的无病生存率100Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228-33中位随访时间36.1个月无病生存率1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 10 20 30 40 50化疗组化疗+曲妥珠单抗组P = 0.041随访（月）27NOAH：确立曲妥珠单抗新辅助治疗地位的研究Gianni L, et al. Lancet 201

21、0; 375:377-384.AT q3w 3周期T q3w 4周期CMF q4w 3周期CMF q4w 3周期HER2阳性 LABC(IHC 3+ 或FISH+)HER-2阴性 LABC(IHC 0/1+)*AT q3w 3周期T q3w 4周期H + AT q3w 3周期H + T q3w 4周期H q3w 或 q4w 4周期+ CMF q4w 3周期H q3w 持续至52周(n = 117)(n = 118)( n = 99)手术后放疗 主要终点：EFS次要终点：pCR、OS、RFS、安全性与耐受性曲妥珠单抗新辅助/辅助治疗HER-2阳性局部进展或炎性乳腺癌的国际，开放性III期研究28

22、NOAH：曲妥珠单抗相比单纯化疗显著提高pCRGianni L, et al. Lancet. 2014 pCR (ypT0/Tis)pCR (ypT0/Tis ypN0)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.0007*P=0.37*43%22%17%pCR (%)01020304050接受H不接受 HHER2阴性HER2阳性P=0.001*P=0.52*38%19%16%pCR (%)*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2-29NOAH：曲妥珠单抗组5年随访EFS和OS显著高于对照组Gianni L, et al. Lancet. 201

23、4 EFSOS联合曲妥珠单抗较单纯化疗显著提高患者的EFS和OS30HER-2阳性乳腺癌 注意事项(1-4/6)1HER-2阳性患者新辅助治疗，曲妥珠单抗联合化疗与单用化疗相比能够显著提高pCR率，奠定了曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的标准地位。HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗推荐含曲妥珠单抗的方案。2优先选择含紫杉类的方案。TH治疗后，无论患者是否手术，都可以换用AC治疗。尽管蒽环类药物存在心脏毒性，一般不与曲妥珠单抗联用，但两者联用可获得更高的有效率，且在有限的蒽环治疗周期下，药物的心脏毒性可控，因此，多西他赛+蒽环类+曲妥珠单抗的TAH方案也是可以选择的。3鼓励研究者设计符合

24、科学性和伦理学要求的临床研究。4术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，无论是否达到pCR，目前指南推荐术后应继续使用曲妥珠单抗，总疗程达1年。31HER-2阳性乳腺癌 注意事项(5-6/6)5AC-TH与TCbH方案参考辅助治疗研究，均可作为新辅助治疗的推荐方案，但考虑到先用曲妥珠单抗可能可以达到快速缩瘤、防止肿瘤进展的作用，因此推荐更早使用含有曲妥珠单抗的方案，例如TCbH6双靶向HER-2联合新辅助治疗也是可选的治疗策略。Neosphere研究证实了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与多西他赛联合进一步提高了pCR率。32NeoSphere：帕妥珠单抗新辅助治疗研究Gianni L, et al. La

25、ncet Oncol 2012; 13(1):25-32. 新辅助治疗q3wx4辅助治疗Rn = 417手术曲妥珠单抗 + 多西他赛(n = 107)帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)曲妥珠单抗 + FEC曲妥珠单抗 + FEC曲妥珠单抗 + FEC曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)A组B组C组D组新辅助治疗：曲妥珠单抗 86 mg/m2; 帕妥珠单抗 840420 mg/m2; 多西他赛 75100 mg/m2主要终点：乳腺中pCR (当地评估，ypT0/is)次要终点：临床缓解，无病生存，保乳手

26、术率，生物标志物评估辅助治疗：FEC, 5-氟尿嘧啶, 表阿霉素和环磷酰胺 q3w x 3; 多西他赛 q3w x 4; 曲妥珠单抗; q3w 5-17周期 除了D组 q3w 5-21周期33NeoSphere：联合帕妥珠单抗显著提高pCRGianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13(1):25-32. H=曲妥珠单抗; P=帕妥珠单抗; T=多西他赛pCR, % 95% CIp = 0.0141p = 0.0198p = 0.00329.045.816.824.0n = 107n = 107n = 107n = 9650403020100HTPHTPHPT帕妥

27、珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛显著提高pCR34NeoSphere：帕妥珠单抗5年DFS（描述性分析）帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛组DFS长于对照组（描述性分析）Gianni L, et al. Lancet Oncol 2016.35NeoALTTO: 拉帕替尼在新辅助治疗的应用DE AZAMBUJA E, et al. The Lancet Oncology, 2014, 15(10): 1137-46.36KATHERINE：H新辅助后的辅助治疗预设分层：临床因素：可手术 vs. 不可手术； 激素状态：激素受体阳性 vs. 激素受体阴性术前治疗：曲妥 vs. 曲妥+其他靶向 术后淋

28、巴结：阳性 vs. 阴性HER-2阳性cT1-4/N0-3/M0(不包括cT1a-b/N0)至少接受9周紫杉类新辅助化疗至少接受9周的曲妥珠单抗靶向治疗乳腺或腋窝存在病理残余浸润病灶TDM1（曲妥珠单抗-美坦新偶联物）3.6mg/kgivQ3W14周期曲妥珠单抗6mg/kgivQ3W14周期RN=148637KATHERINE：H新辅助后的辅助治疗新辅助H使用未达到pCR患者，术后换用T-DM1可以改善患者的iDFS和DDFS.iDFSiDFS无侵袭性疾病生存无侵袭性疾病生存 DDFSDDFS无远处转移生存率无远处转移生存率38术前靶向治疗常用方案用法用量表方案剂量用药时间AC-TH多柔比星（

29、A）60mg/m2d11/21d环磷酰胺（C）600mg/m2d1序贯紫杉醇（T）80mg/m2d11/7d曲妥珠单抗（H）首剂4mg/kg，之后2mg/kgd1TCbH 多西他赛（T）75mg/m2d11/21d卡铂（Cb）AUC 6d1曲妥珠单抗（H）首剂4mg/kg，之后2mg/kg或首剂8mg/kg，之后6mg/kgd11/7d1/21dTH+P帕妥珠单抗（P）首剂840mg，之后420mgd11/21d曲妥珠单抗（H）首剂8mg/kg，之后6mg/kgd1多西他赛（T）75 mg/m2，如果耐受，提高至100mg/m2D139乳腺癌的术前新辅助治疗（一）治疗前检查（二）术前新辅助治疗

30、（三） HER-2阴性乳腺癌术前化疗（四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗（五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗40（五）HR阳性乳腺癌术前内分泌治疗1适宜人群：需要术前治疗而又无法适应化疗的、暂时不可手术或无需即刻手术的激素受体阳性激素依赖型患者，可考虑术前内分泌治疗。2绝经后患者术前内分泌治疗推荐使用第三代芳香化酶抑制剂类药物（包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）。绝经前患者术前内分泌治疗可选择卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。部分不适合芳香化酶抑制剂的患者（如骨密度T-2.5），可考虑使用氟维司群3术前内分泌治疗一般应每2个月进行一次疗效评价，治疗有效且可耐受患者，可持续治疗至6个月。完成术前内分

31、泌治疗后，接受手术治疗，术后进行辅助内分泌治疗。4绝经前患者术前内分泌治疗与术前化疗比较的临床研究结果尚有限，目前原则上不推荐对绝经前患者采用术前内分泌治疗。41绝经后术前内分泌治疗 AI 优于 TAMBritish journal of Cancer（2010）103，759-764来曲唑vsTAM阿那曲唑vsTAM阿那曲唑vs阿那曲唑TAMvsTAM42STAGE研究：绝经前患者术前内分泌 OFS联合阿那曲唑 vs OFS联合TAM戈舍瑞林阿那曲唑 vs 戈舍瑞林他莫昔芬联合戈舍瑞林在绝经前乳腺癌患者新辅助治疗阶段的多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、III期研究Masuda N, et

32、al. Lancet Oncol 2012.主要入组标准 (N=197) 年龄20岁 绝经前 ER+ HER2- 组织学确认为可手术且有可测量病灶(T2-5cm，N0，M0) WHO PS2R戈舍瑞林3.6mgq28d+阿那曲唑1mg/d+他莫昔芬安慰剂 (n=98)戈舍瑞林3.6mgq28d+他莫昔芬1mg/d+阿那曲唑安慰剂 (n=99)1:1治疗在手术前持续24周或出现任何满足中断治疗标准的情况两组也作为术后辅助治疗方法持续5年日本27个研究中心主要终点：新辅助治疗期间(24周)的最佳总体肿瘤缓解率43STAGE研究：绝经前术前治疗OFS联合阿那曲唑较OFS联合TAM显著提高最佳总体肿瘤

33、缓解率 (主要终点)阿那曲唑(n=98)他莫昔芬(n=99)差异(95%CI)P圆规测量法CR (%)12.27.119.9(6.5-33.3)0.004PR (%)58.243.4CR+PR (%)70.450.5超声测量法CR (%) 1.0015.7(1.9-29.5)0.027PR (%)57.142.4CR+PR (%)58.242.4MRI或CTCR (%)2.0026.9(13.5-40.4)0.0002PR (%)62.237.4CR+PR (%)64.337.4Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012.44JAMA Oncol.doi:10.100

34、1/jamaoncol.2016.1897新辅助内分泌治疗 vs. 新辅助化疗新辅助内分泌治疗的临床缓解率、影像学缓解率与新辅助化疗相当,甚至可获得更高的保乳率；其不良反应显著低于新辅助化疗45FALCON:氟维司群在局晚期乳腺癌的应用绝经后女性局部晚期或转移性乳腺癌ER+和/或PgR+HER2-既往未接受过内分泌治疗氟维司群500mg(500mgIM,D0,14&28,之后每28天)+阿那曲唑的安慰剂阿那曲唑1mg(每日PO)+氟维司群的安慰剂1:1分层因素： 既往针对晚期疾病的化疗(是/否)； 可测量vs.不可测量疾病(基线时)； 局部晚期vs.转移性疾病HR 0.797 (95% CI

35、0.637, 0.999); p=0.0486中位 PFS氟维司群：16.6个月阿那曲唑：13.8个月处危险中的患者：氟维司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000无进展患者比例时间 (月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟维司群 (n=230)阿那曲唑 (n=232) FALCON:HR阳性，既往未曾使用过内分泌治疗的局晚期或复发转移性乳腺癌患者，氟维司群优于AI治疗ROBERTSON J F R, et al. Lancet, 2016, 388(10063): 2997-3005.4647