B淋巴细胞-医学免疫学-课件3.ppt

1、B淋巴细胞适应性免疫细胞T, BStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmacellIg geneRearrangementIgBCRRecognitionresponseHHSLHSLPre-BCR HLIgMmIgM“ + ” 自身自身Ag H L IgM, DmIgM, mIgD + +AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAgStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmace

2、llAgAFCB B细胞分化、成熟细胞分化、成熟受体编辑l在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。B B细胞的阴性选择和阳性选择细胞的阴性选择和阳性选择阴性选择：包括克隆清除和受体编辑阴性选择：包括克隆清除和受体编辑导致中枢自身耐受导致中枢自身耐受阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力* *BCRBCR特异性、亲和力决定特异性、亲和力决定AbAb特异性、亲和力特异性、亲和力BB淋巴细胞表面分子极其作用(1)mIg(1)mIgIgIg、Ig(CD79aIg(CD79a、CD

3、79b)CD79b)ITAM ITAM 转导信号转导信号（2 2）co-receptorco-receptor CD19CD19 CD21 CD21（CR2CR2） CD81 CD81CD225CD225CD72:CD72:双向调节，其有双向调节，其有ITIMITIM（3 3）协同刺激分子）协同刺激分子 CD40CD40CD40L CD40L T T CD27-CD70 T CD27-CD70 T 促进促进B B CD70-CD27 T CD70-CD27 T 抑制抑制B CD80 CD80（B7-1B7-1）CD28CD28T T CD86 CD86（B7-2B7-2）CD28CD28T T

4、（4 4）补体受体）补体受体 CR1CR1（CD35CD35） CR2 CR2（CD21CD21，C3dRC3dR） C1q C1q受体受体（5 5）其他分子和黏附分子）其他分子和黏附分子CD22: CD22: 促进促进B B细胞增殖分化细胞增殖分化CD20CD20：介导介导B B与其他免疫细胞的相互作用与其他免疫细胞的相互作用CD32CD32（FcRIIFcRII）：）：胞浆含胞浆含ITIMITIM，抑制抑制B B分分化和产生抗体化和产生抗体ICAM-1ICAM-1， LFA-1LFA-1（6 6）丝裂原受体丝裂原受体LPS PWMLPS PWMB B细胞亚群细胞亚群B1B2CD5+识别识别

5、TI-AgTD-AgAb类别类别IgM为主为主IgG为主为主特异性特异性多反应性多反应性单特异性好单特异性好体细胞突变体细胞突变低低/+免疫记忆免疫记忆少少/+l产生抗体介导体液免疫应答1.中和作用2.调理作用3.参与补体的溶细胞或溶菌作用4.ADCCl提呈可溶性抗原APC肽肽 MHC IITAg 细菌细菌Ii、内体内体/MIICCLIP、HLA-DM、肽肽CLIP内质网内质网MHC II、Ii内体内体/MIIC外源性外源性Ag肽肽 MHC IIAPC 肽肽 MHC IITCD4高尔基体高尔基体 BCRIg gene Ab AbB cell repertoire 109-1012/个体个体功能

6、：功能：Ag识别：识别：BCR蛋白质抗原蛋白质抗原 B特异性特异性/ /克隆水平克隆水平多样性多样性/ /个体水平个体水平T T细胞多样性库（细胞多样性库（10101515-10-101818）T cell repertoireT cell repertoireB B细胞多样性库（细胞多样性库（10109 9-10-101212）B cell repertoireB cell repertoire特点：两个特点：两个genegene一条肽链一条肽链 V VC C TCR TCR 10101515-10-101818 * *一组一组genegene BCR BCR10109 9-10-10121

7、2 （AbAb）一、一、 BCR gene BCR gene 及表达及表达 HVCIg gene LVCV geneV gene（特异性，多样性）（特异性，多样性）1.1.胚系基因（胚系基因（germline genegermline gene）特点：多个基因片段、分隔、无功能特点：多个基因片段、分隔、无功能V D JCH1465 27 69240 512230 44医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p110 f5-32. 基因重排基因重排*gene rearrangment 胚系胚系gene 完整的功能性完整的功能性geneVH：D-J连接连接V-DJ连接连接VL：V-J连接连接

8、*随机重排随机重排决定了BCR的特异性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p112 f5-5V D JCH1465 27 69240 512230 44人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性-天文数字H链: 94770链: 200链: 480组合: 6.4*107* *3.3.重排机制重排机制重组信号序列（重组信号序列（RSSRSS）重组激活基因重组激活基因重组酶重组酶 recombinase recombinase （RAG1RAG1、RAG2RAG2）recombina

9、tion signal sequencerecombination signal sequencespacer12/23bp79RSS V RSS RSSJD12/23 “法则法则”医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室( (二二). BCR/Ab). BCR/Ab多样性产生的机制多样性产生的机制1 1 组合多样性组合多样性o 重排多样性（重排多样性（V,D,JV,D,J）o VHVH、VLVL链配对多样性链配对多样性 2 2 连接多样性连接多样性o 不精确连接（核苷酸丢失）不精确连接（核苷酸丢失）o N-N-区核苷酸插入（区核苷酸插入（VHVH）N NJDV

10、医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p115 f5-9医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 3 3 体细胞高频突变体细胞高频突变 Somatic mutationSomatic mutationBAgV gene突变突变 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室o 亲和力亲和力（成熟）（成熟）o 改变特异性改变特异性新克隆产生新克隆产生多样性多样性o diedie亲和力成熟亲和力成熟

11、( Affinity maturation):在抗体应答过程中在抗体应答过程中, 特特别是再次免疫后别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象的亲和力升高的现象, 主要是由主要是由 Ag在在生发中心对高频突变的生发中心对高频突变的B细胞选择的结果细胞选择的结果.医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(三三). BCR多样性和多样性和CDR3 V区：区：CDRs CDR1CDR2AgCDR3医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（四）（四）. BCR. BCR基因表达特点基因表达特点 1 1 等位排斥（等位排斥（allelic exclusionallelic exclusion）生物学意义？生物学意义？

12、2 2 同种型排斥（同种型排斥（isotype exclusionisotype exclusion） 轻链同型转换轻链同型转换生物学意义？生物学意义？ 3 3 类型转换（类型转换（class switchclass switch）特异性？特异性？生物学意义？生物学意义？IgMIgGIgEIgA医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室L医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 4 4 膜型膜型IgIg和分泌型和分泌型IgIgBBCR AbAg医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室TCRTCR基因基因T/TCR1 TCR2 V C1. 1. 胚系基因胚系基因V: V, JV: V, D, J医学免疫学上海

13、第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2 gene rearrangement2 gene rearrangementVVD-J D-J V VD-J D-J V VV-JV-J决定了决定了TCRTCR特异性特异性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（二）（二）. TCR. TCR多样性产生的机制多样性产生的机制（1 1）重排多样性）重排多样性（2 2）VV、VV配对多样性配对多样性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）不精确连接）不精确连接医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（4）N-区核苷酸插入区核苷酸插入* * T cell r

14、epertoire 10 T cell repertoire 101515-10-101818* * 等位排斥等位排斥（三）（三）. TCR. TCR多样性和多样性和CDR3CDR3肽肽TCRMHCV区：区：CDRs CDR1 CDR2MHC CDR3肽肽CDR3决定特异性（克隆水平）决定特异性（克隆水平） 多样性（个体水平）多样性（个体水平）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p207 f9-7三三. 淋巴细胞的克隆选择淋巴细胞的克隆选择祖细胞祖细胞各种各种BCR/TCR结构结构不同的淋巴细胞不同的淋巴细胞自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原外来抗原外来抗原克隆清除去除未成熟克隆清除去除未成熟自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞成熟未致敏淋巴细胞库成熟未致敏淋巴细胞库抗原特异性淋巴细胞增抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆殖分化成效应细胞克隆l胚胎期，某一淋巴细胞克隆接触相应抗原（自身抗原），则被清除或抑制，成年后对该抗原耐受l禁忌细胞可以复活或突变，产生自身免疫l抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆