糖尿病新药PPT课件.ppt

1、中国糖尿病患病发病率已达9.7%N Engl J Med 2010; 362:1090 - 1101中国人群肥胖程度越高，糖尿病中国人群肥胖程度越高，糖尿病患病率越高患病率越高2030 18.5 18.5-24.9 25.0- 9.9 30BMI (kg/m2)患病率患病率(%)糖尿病合计糖尿病合计糖尿病前期糖尿病前期4.511.27.613.112.819.918.526.7Yang et al: N Engl J Med 2010;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系降低体重将对降低体重将对2型

2、糖尿病患者产生型糖尿病患者产生重要作用重要作用*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson DF, et al. Diabetes Care. 2000;23:1499-1504. -20%-30%整体死亡率整体死亡率肿瘤死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿病相关死亡率糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖空腹血糖体重降低体重降低10%2型糖尿病患者细胞功能进行性下降Lebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 1

3、6. Diabetes 1995;44:124958) HOMA: homeostasis model assessment6.2% 6.2% 正常值上限正常值上限HbAHbA1c1c 中位数中位数(%)(%)常规治疗常规治疗* *时间时间 ( (年年) )罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素UKPDSUKPDS6 67 78 89 92 24 46 68 810100 07.57.58.58.56.56.5推荐治疗达标目标推荐治疗达标目标 7.0%15 15 mmolmmol/L/L则加用磺脲类则加用磺脲类, ,胰岛素和胰岛素和/ /或二甲双胍或二甲双胍 美国糖尿病学

4、会临床实践指南美国糖尿病学会临床实践指南. . UKPDS, UKPDS, n=1704n=1704随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year (%) 0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p0.0001Wright et al. J Diabetes Complicat 2006;20:395401MET, metformin; SU, sulphonylurea基础胰岛素基础胰岛素基础基础+餐前餐前胰岛素胰岛素饮食控制饮食控制二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类低血糖事件发生低血糖事件发生1次次/年的患者（年的患者（

5、%）2型糖尿病的现状与挑战小结n随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%n目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收n多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS, ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标八重奏neurotransmitter dysfunctionNauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖 (mg/dL)时间 (分钟)C-肽 (nmol/L)时间 (分钟)希望的曙光希望的曙

6、光“肠促胰素效应肠促胰素效应”的发现的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素胰岛素 (mU/L)0306090 120 150 180时间时间 (min)*0204060800306090120 150 180时间时间 (min)*2 2型糖尿病患者型糖尿病患者正常人正常人静脉注射葡萄糖静脉注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Strictly Confide

7、ntial. Proprietary information of Novartis. For internal use ONLY. March 2010. GAL10.497. Novartis. 11肠促胰素YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP: 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1: 胰高糖素样肽-1Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.GLP-1 在人体中的作用

8、促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;4

9、7:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应体内GLP-1 被 DPP-4 降解及灭活GLP-1作用小结n肠促胰素n增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌n抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出n延缓胃排空n促进饱感，降低食欲n2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低但作用正常n内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解糖尿病治疗策略依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌治疗方案治疗方案目前治疗方案对体重的影响体重

10、体重 HbA1c 7%1. Malone M. Ann Pharmacother. 2005;39:2046-2055. 2. Glucotrol PI. New York, NY: Pfizer Inc; 2010. 3. Actos PI. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2009. 4. Avandia PI. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2007. 5. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2008;31:173-175. 6

11、. Holman RR. N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 7. Glucophage PI. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009. 8. Januvia PI. Whitehorse Station, NJ: Merck and Company Inc; 2010. 9. Drucker DJ. J Clin Invest. 2007;117:24-32. 10. Golay A. Int J Obes (Lond). 2008;32:61-72.P PP PP PP PP PP P*Appro

12、ximately half of the studies in drug-nave T2D patients have shown significant weight loss with MET compared with baseline or comparator drugs; however, pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Prescribing Information and safety information included in this pr

13、esentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-4 8噻唑烷二酮3,4磺脲1,2二甲双胍7艾塞那肽 (Exendin-4)l人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质l与人GLP-1约有53的同源性 体外试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近 能抵抗DPP-4降解灭活作用艾塞那肽: 一种GLP1受体激动剂Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL,

14、et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 77-88, 2004, with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S NH2H A E G T F T S

15、 D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽艾塞那肽人GLP-1艾塞那肽不被DPP-4降解GLP-1 葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌300 200 100 0 胰岛素胰岛素 (pmol/L)时间时间 (min)-30 060120180240*安慰剂安慰剂GLP-1葡萄糖葡萄糖 (mg/dL)270180900-30 060120180240 * * * * * *时间时间 (min)安慰剂安慰剂GLP-1胰高糖素胰高糖素 (pmol/L)-30 06012018024020100时间时间 (min)*安慰剂安慰剂GLP-1安慰剂安慰剂

16、GLP-1N=10; Mean SEM; *p.05.Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744. 2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进Beta细胞增殖与新生生理盐水生理盐水 Exendin-4Exendin-4艾塞那肽艾塞那肽每日一次治疗每日一次治疗2周后增加糖周后增加糖尿病小鼠胰岛体积尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间型糖尿病诊断时间 (年年) -细细胞胞功功能能 (%)200诊断当时仅余诊断当时仅余50%109876543 2112345 6 Mean (SE); N=25.Fehse F, et a

17、l. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.2型糖尿病患者中短时间输注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人，安慰剂正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那型糖尿病，艾塞那肽肽艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂安慰剂p=.0002p=.0002时间时间(min)胰岛素分泌胰岛素分泌 (pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和艾塞那肽使胰岛素和C肽的肽的AUC0-10 min和和AUC10-120 min增加约增加约180%310% 艾塞那肽作用机

18、制总结调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护保护Beta细细胞胞降低心血管降低心血管风险及死亡风险及死亡率率减少并发症减少并发症风险风险When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglycaemia1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88. 3. Feh

19、se F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:436-447. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation艾塞那肽临床研究历程9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过发表了超过723篇篇论著，其中论著，其中125篇篇经同行审阅经同行审阅百泌达现已被包括百泌达现已被包括ADA/EA

20、SD列入列入2型糖尿病治疗药物，并被型糖尿病治疗药物，并被列入列入AACE/ACE，NICE以及以及中国中国2010糖尿病防治指南糖尿病防治指南See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 和胰岛素治疗相比 单个口服药失效多个口服药失效百泌达 + 二甲双胍 + 磺脲类(N=733)百泌达 + 二甲双胍(N=336)百泌达 + 磺脲类(N=377)百泌达 + 二甲双胍 + 磺脲类 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍 + 磺脲类 (N=551)百泌达 + 二甲双

21、胍 + 磺脲类 vs 双相门冬胰岛素 + 二甲双胍 + 磺脲类(N=501)百泌达 + 二甲双胍 或 磺脲类 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍 或 磺脲类 (N=138)百泌达 + 二甲双胍 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍(N=69)百泌达 + 二甲双胍 vs 西格列汀 + 二甲双胍(N=61)艾塞那肽的临床研究覆盖了2型糖尿病的不同治疗阶段-0.5-1.5-10-0.9 *-0.6 *+0.1-0.7-1.4 * -1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data; N = 1446; Mean (SE); *p0.005; Weight was a seconda

22、ry endpoint.Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.HbA1c变化(%)体重变化 (kg) 安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID AMIGO研究（合并结果）：艾塞那肽降低 HbA1c 及体重Mean (SE); N = 138; Evaluable meal tolerance cohort.p12-16 24-28 1000-4 16-20 20-24 28 4-8 8-12 01530456075安慰剂5 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5

23、g 增加至10 g 的患者开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周仍保持降低HbA1c的作用时间时间 (周周)HbA1c平均变化平均变化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰剂对照试验安慰剂对照试验均数 (SE); N = 393; 完成研究的受试者; 82周的数据; 3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID) 安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 B

24、ID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽BID开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线相比体重的平均变化与基线相比体重的平均变化(kg SEM)时间时间 (周周)安慰剂对照试验安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)均数(SE); N = 393; 完成研究的患者; 82周的数据; 体重变化是次要终点。基线体重: 安慰剂组 = 98 kg, 5 g = 98 kg, 10 g = 100 kg.Data on file, Amylin Phar

25、maceuticals, Inc. 安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID艾塞那肽治疗3年降低HbA1c及体重N=217; MeanAdapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.156基线 99.3 1.2 kg 0265278104130-6-4-20156 周-5.3 kg (95% CI: -6.0 to -4.5 kg;p0.0001)治疗 (周)Weight Change from Bas

26、eline (kg)HbA026527810413015645678910基线 8.2 0.1%156 周-1.0% (95% CI: -1.1 to -0.8%;p0.0001)治疗 (周)1c (%)-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比 HbA1c (%) 变化和基线相比体重变化 (lbs)N=217Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.See accompanying Prescribing Information and safety

27、information included in this presentation68% 的患者HbA1c和体重均下降基线 HbA1c 9% 的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低更显著2.5-year completers; n=241 at weeks 30 and 130; mean SE Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286开放标签延伸期研究基线 HbA1c (%)基线 HbA1c 9% (n=59) 9.7基线 HbA1c 9% (n=182) 7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 30周156周-0.9

28、%-2.0%-0.6%-2.1%Change in HbA1c (%)安慰剂对照开放延伸试验(合并): 3.5年时脂代谢改变 TG = triglycerides; SBP = systolic BP; DBP = diastolic BP Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签延伸期研究 (合并)平均变化 (%)N=151; *p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP- 4%*-2%HDL*安慰剂对照开放延伸试验安慰剂

29、对照开放延伸试验(合合并并): 基线时基线时ALT升高组升高组3.5年时年时ALT显著降低显著降低Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286Week 156 Between Group Difference:-1.7kg(95%Cl:-3.2 to -0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline Weight(kg)992100 2治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)02652781041301560-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）B

30、aseline (IU/L) 99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week 156: -10IU/L (95% CI: -13 to -8 IU/L)艾塞那肽显著降低亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变（改变（%）体重改变（体重改变（Kg）Diabetes Research And Clinical Practice 83(2009):69-79艾塞那肽用于亚洲人群66%的患者HbA1c与体重都降低Diabetes Research And Clinical Pra

31、ctice 83(2009):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%AMIGO研究及开放延伸试验小结Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.n在用二甲双胍和在用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的或磺脲类药物治疗的2型型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗3 年：年：n显著持续改善血糖控制显著持续改善血糖控制n进行

32、性降低体重进行性降低体重n改善血脂、血压及改善血脂、血压及ALTn恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻n在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重与体重艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 2组HbA1c 降低相似Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM.Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化 (%)艾塞那肽

33、(n=136)甘精胰岛素 (n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 达标患者百分比0510152025303540457.0% HbA1c6.5% HbA1c 患者百分比患者百分比艾塞那肽艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.40381422Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM; *p.001, exenati

34、de versus insulin glargine; *p=.016, exenatide versus insulin glargine.Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 餐后2小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上*餐后血糖波动 (mmol/L)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 治疗期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间 (周)024681216 18 20 22 242832 体重变化 (kg)-3-2-1012N=

35、138; Intent-to-treat sample, LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.n=70n=68艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. and Lilly USA, LLC.-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达 (n=231)甘精胰岛素 (n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化 (磅) 和基线相比 HbA1c (%) 变化See accompanying Prescrib

36、ing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 低血糖发生率艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)低血糖发生率 (%)0510152025303540所有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treat sample, N=138; LS mean (SEM); *p=0.010Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.25.214.72.617

37、.434.530.0HbA1c 7%治疗达标患者 (%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化 (%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITT sample; left panel; ITT sample, mean change SE shown; NSD=nonsignificant differences;Right panel: between-group difference *p=.038Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267.-0.15% (95% CI, -0.

38、32 to 0.01, p=.067)艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 变化血糖 (mmol/L)* 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:0078910111213艾塞那肽, 0周艾塞那肽, 52周78910111213预混胰岛素, 0周预混胰岛素, 52周 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:00ITT sample, mean (SE) shown; significantly lower mean glucose level observed for exenatide *p.001, premixed insulin *p=.0370

39、; p=.0040; p=.002.Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267. Copyright 2007 Springer-Verlag. Reprinted with permission from Springer-Verlag.艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 7点自我血糖监测谱时间 (周)体重变化 (kg)5.4 kg*0 2 481216284052-3-2-10123*艾塞那肽预混胰岛素ITT sample, mean (SE) shown.p.001, exenatide versus premixed insulin

40、at postbaseline time points.Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267. Copyright 2007 Springer-Verlag. Reprinted with permission from Springer-Verlag. +2.9 kg-2.5 kg艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 体重变化比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似n与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制n艾塞那肽减轻体重n甘精胰岛素增加体重n艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖n与门冬

41、胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制n艾塞那肽减轻体重n预混胰岛素增加体重n对于空腹血糖作用相似n艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c 7.0%2-hr PPG (mg/dL)阶段1终点阶段2终点After Period 1, patients were switched to the other therapy; Patients with T2D; Evaluable population: exenatide-sitagliptin, n = 29; sitagliptin-exenatide, n = 32; Mean SEAdapted from DeFr

42、onzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 艾塞那肽西他列汀基线110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西格列汀更大胰岛素分泌指数 1艾塞那肽西格列汀Patients with T2D; Evaluable population, n = 61 for both treatment groups; Geometric LS mean SE Standard meals administere

43、d at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基线时胰岛素分泌指数几何平均数2: 0.4 0.55 P = 0.02 0.820.40.50.60.70.80.91.0 0.55 0.82艾塞那肽较西格列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数Patients with T2D; Evaluable population, n = 61 for all treatment gr

44、oups; Mean SD; Acetaminophen was administered immediately before the standard mealAdapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952. 时间时间 (分分)标准餐标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚血浆乙酰氨基酚 (ug/ml)艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用和基线相

45、比热量摄入变化(kcal)1Patients with T2D; Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups; LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基线平均热量摄入 2: 1071 kcal艾塞那肽西格列汀P =

46、0.0227- 134+130-200-1000100200300- 134+130-300艾塞那肽降低平均热量摄入艾塞那肽对西格列汀作用机制研究: 总结DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.n艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时血糖n和西格列汀相比，艾塞那肽能引起n更大幅度的降低：n整个餐后时间段的血糖 n餐后血糖波动n餐后胰高糖素水平n胰岛素分泌指数的改善n延缓胃排空n减少热量摄入n空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似百泌达 何时启用，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿病的治疗地位See accompanyin

47、g Prescribing Information and safety information included in this presentation1.口服药治疗血糖控制不佳2.超重/肥胖或饮食控制困难3.寻求最佳的治疗方案单一口服药口服药联合治疗胰岛素治疗饮食控制和运动ADA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明诊断:生活方式+ 二甲双胍 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍+ 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍+ 强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 (无低血糖 /有水肿(心衰)/ 骨丢失)第一级第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗有很

48、多寻证医学支持的核心治疗第二级第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍+ GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 ) 生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素CHF = congestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.GLP-1受体激动剂在AACE/ACE 糖尿病血糖控制原则中的地位生活方式干预生活方式干预单药治疗单药治疗二甲双胍噻唑烷二酮DPP-4酶抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c 6

49、.5-7.5%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类噻唑烷二酮 GLP1或DPP4二甲双胍 考来维仑糖苷酶抑制剂2-3个月个月2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4 噻唑烷二酮格列奈或磺脲类2-3个月个月胰岛素胰岛素辅助用药辅助用药HbA1c 7.5-9%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮磺脲类或格列奈2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助用辅助用药药HbA1c 9%未经治疗未经治疗2-3个月个月已治疗已治疗有症状有症状无症状无症状胰岛

50、素胰岛素辅助辅助用药用药二甲双胍GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP-4噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药Helena W. Rodbard, et al. ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No. 6 September/October 2009百泌达 ：起始方便、治疗简单n首次注射后首次注射后, 百泌达预充笔可在低于百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存的室温中保存n每支预充笔可使用一个月每支预充笔可使用一个月n每天给药每天给药2次，给药时间为次，给药时间为2顿主餐前顿主餐前1小时内小时内*n无需根据进餐量或运动量调整剂量无需根据进餐量或运动量调整剂量