胃癌的内科治疗-ppt课件.ppt

1、胃癌的内科治疗胃癌的内科治疗1ppt课件020406080100South AfricaWestern EuropeEastern EuropeNorth AmericaChinaJapanKoreaMaleFemaleGLOBOCAN 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide,IARC CancerBase No 5, IARCPress, 2001(/100,000 population) 胃癌是威胁东亚人的主要癌症胃癌是威胁东亚人的主要癌症2ppt课件流行病学资料流行病学资料在我国，胃癌高居各种肿瘤之首。每年新在

2、我国，胃癌高居各种肿瘤之首。每年新诊病人诊病人3030万，占全球的万，占全球的1/31/3；而死亡超过；而死亡超过1616万，占恶性肿瘤死亡的万，占恶性肿瘤死亡的23.03%23.03%。在我国，胃癌死亡率仍然在呈上升趋势，在我国，胃癌死亡率仍然在呈上升趋势，平均死亡率高达平均死亡率高达20/1020/10万，男女之比为万，男女之比为3131；其中，男性死亡率在其中，男性死亡率在2020世纪世纪9090年代比年代比7070年年代增长了代增长了10.9810.98，女性增长了，女性增长了6.326.32。3ppt课件流行病学资料流行病学资料胃癌有家庭性聚集的倾向。研究提示：环境胃癌有家庭性聚集的

3、倾向。研究提示：环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中也起着一定作用。遗传和免疫在胃癌形成中也起着一定作用。目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HPHP）感）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。胃癌的发生中起关键性作用。 4ppt课件流行病学资料流行病学资料近年来，胃癌的发病年龄具有明显的年轻化近年来，胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。过去以趋势。过去以404

4、0岁岁6060岁年龄组居多，现在岁年龄组居多，现在则以则以3535岁岁5555岁年龄组为多。近年来，岁年龄组为多。近年来，1919岁岁3535岁的青年发病率明显增加，岁的青年发病率明显增加，占到胃癌占到胃癌总数的总数的6 61111。 在我国，江苏省、山东省、浙江省、上海市、在我国，江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发沿江沿海地区为胃癌高发区区，原因不明。有学者认为可能与沿海环境，原因不明。有学者认为可能与沿海环境和海产食物受致癌物污染有关；但是还有和海产食物受致癌物污染有关；但是还有西西北地区（青海、宁夏、甘肃）难以解释北地区（青海、宁夏、甘

5、肃）难以解释 。 5ppt课件胃癌的治疗现状胃癌的治疗现状在英国，胃癌术后在英国，胃癌术后5 5年生存率不到年生存率不到2020。即使即使在美国，在美国，胃癌胃癌5 5年生存率仅年生存率仅2222，其中晚期患者的，其中晚期患者的2 2年生存率年生存率11.511.5,5,5年生存率年生存率55，平均生存期，平均生存期6 69 9个月；而同个月；而同样高发的乳腺癌和结肠癌的样高发的乳腺癌和结肠癌的5 5年生存率则分别达到年生存率则分别达到8686和和6262。在我国，肿瘤局限于胃粘膜的在我国，肿瘤局限于胃粘膜的a a期的期的1010年生存率为年生存率为65%65%，而，而b b期期42%42%；

6、而已有区域淋巴结转移的；而已有区域淋巴结转移的5 5年年生存生存率则率则30%30%，期约期约55%55%；AA期约期约35%35%，BB期仅期仅10%10%，期期 5%5%。6ppt课件胃癌可以从化疗中获益胃癌可以从化疗中获益 进展期胃癌很难治愈，进展期胃癌很难治愈， 5 5年生存率年生存率 1010； 对于具有症状的患者，化疗确有姑息性治疗对于具有症状的患者，化疗确有姑息性治疗 作用作用, ,优于优于BSCBSC。Progress in the treatment of advanced GC (Median Survival)Best supportive care5-FU monoth

7、erapyFAMFAMTXECF34 months45 months45 months68 months89 months7ppt课件传统药物的有效率低8ppt课件“新药新药”方案方案9ppt课件MetaMeta分析包括分析包括2424随机研究，共随机研究，共33043304例晚期胃癌。例晚期胃癌。1：与：与BSC相比，化疗对总生存期有肯定的益处相比，化疗对总生存期有肯定的益处(HR 0.39, 95%CI 0.28-0.52). 2：与单药化疗相比，联合化疗使得生存期方面更加受益：与单药化疗相比，联合化疗使得生存期方面更加受益(HR 0.83, 95%CI 0.74-0.93), 但毒性反应

8、增大。但毒性反应增大。3：5-FU/DDP联合蒽环类药物与不含蒽环类联合蒽环类药物与不含蒽环类5-FU/ DDP组合相比，组合相比， 生存期具有显著的优势性生存期具有显著的优势性(HR 0.77, 95%CI 0.62-0.95) 4： 5-FU/蒽环类组合联合蒽环类组合联合DDP与不联合与不联合DDP的的5-FU/蒽环类组合相比，蒽环类组合相比， 生存期具有显著的优势性生存期具有显著的优势性(HR 0.83, 95%CI 0.76-0.91) 5： 5-FU, anthracyclines and DDP组合具有显著优势性。组合具有显著优势性。6： 5-FU, anthracyclines

9、and DDP联合方案中，联合方案中， 5-FU civ 治疗相关死亡率显著低于静脉注射治疗相关死亡率显著低于静脉注射(0.6 versus 3.3 %)7： 5-FU, anthracyclines and DDP组合方案中，以组合方案中，以ECF (epirubicin, cisplatin, 5-FU) 耐受性最好。耐受性最好。Citation: European Journal of Cancer Supplements Volume 3, No. 2, October 2005, Page 210 10ppt课件卡培他滨卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂替吉奥胶囊替吉奥胶囊(S-1 )依立替康

10、依立替康多西紫杉醇多西紫杉醇/ /紫杉醇紫杉醇胃癌化疗新药胃癌化疗新药单药有效率为单药有效率为17%17%30%30%，生存期有所延长。，生存期有所延长。11ppt课件 5-FU FAM EAMTX ECF/LFEP Xeloda/OXA FAP EAP/ELF 5-FU+/-LV/P Taxanes /CPT11 RR(%) 15 20-30 23-72 40 40-50 OS(mo) 45 6-7 6-7 8 10 1960 7080 1990 2000 近年近年12ppt课件13ppt课件14ppt课件口服氟脲嘧啶类 CAPE S-115ppt课件随随机机分分组组FP5-FU c.i.

11、800mg/m2 d1 5 q3wCisplatin80mg/m2 3-hour i.v. infusionXPXeloda 1 000mg/m2 bid d1 14 q3wCisplatin80mg/m2 3-hour i.v. infusionn=156 n=160主要研究目的: 在 PFS上XP不弱于FPKPS 70%1875 years进展期进展期/转移性转移性胃癌胃癌 (AGC)1 可测量的可测量的转移灶转移灶Y. Kang ,et al 2006 ASCO16ppt课件Intent-to-treat analysisXP (n=160) FP (n=156)HR=0.80 (95%

12、 CI: 0.631.03)p=0.081Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.86.9)5.0 (3.95.7)0Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0概率概率Y. Kang ,et al 2006 ASCO17ppt课件 XP(n=160)FP(n=156)p-valueORR %41 (3349)29 (2237)0.030疾病稳定95% CI3729454234500.397Median PFS（月）5.6(4.9-7.3)5.0(4.2-6.3)0.0001*0.003*0.10* Median OS （

13、月）10.5(9.3-11.2)9.3(7.4-10.6)0.27Y. Kang ,et al 2006 ASCO18ppt课件嗜中性粒细嗜中性粒细胞减少症胞减少症呕吐呕吐口腔炎口腔炎腹泻腹泻白细胞减少症白细胞减少症HFS贫血贫血恶心恶心010203040患者数患者数 (%)XP (n=156)FP (n=155)19ppt课件随随机机分分组组进展期胃癌进展期胃癌 n=1 002EpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin XelodaEpirubicinCisplatinFluorouracilEpirubicinOxaliplatinFluo

14、rouracill主要研究目的: 总生存率lECF 最为标准组1. Sumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:1976 832. Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017)n=250n=244n=263n=24520ppt课件PP analysisMonths1.00.80.60.40.20.0Estimated probabilityXeloda-based triplets(n=480)5-FU-based triplets(n=484)02448721236

15、60Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017)HR 0.86 (95% CI 0.8 0.99)Compared with HR upper limit 1.23, p5%) (5%) 研究中心研究中心 需要充分的水化和抗呕吐需要充分的水化和抗呕吐无论治疗方案，每无论治疗方案，每8 8周评估疗效周评估疗效 随随机机化化CDDP 100 mg/mCDDP 100 mg/m2 2/IV over 1-3 hrs/IV over 1-3 hrs 每每4 4周重复周重复DTX 75 mg/mDTX 75

16、 mg/m2 2 IV over 1 hr IV over 1 hr CDDP 75 mg/mCDDP 75 mg/m2 2 IV over 1-3 hrs IV over 1-3 hrs Day 1 Day 1 5-5-FU 750 mg/mFU 750 mg/m2 2/day by CIV over/day by CIV over 5 days Days 1-5 5 days Days 1-5 每每3 3周重复周重复5-5-FU 1000 mg/m2/day by CIV overFU 1000 mg/m2/day by CIV over 5 days Days 1-5 5 days Da

17、ys 1-5Ajani JA.Ajani JA., et al. Proc. ASCO 2003 (abs , et al. Proc. ASCO 2003 (abs 999)999) 51ppt课件Number (%) of patientsTCFCFN=221N=224Complete response (CR)4 (1.8)3 (1.3)疾病进展疾病进展 (PD)37 (16.7)58 (25.9)总有效率总有效率(CR+PR)81 (36.7)57 (25.4)95% CI(30.3 - 43.4) (19.9 - 31.7) All tumor responses were dete

18、rmined by ERRC, except for 8 patientsAll PR or CR were confirmed at least 4 weeks after the occurrence of responsep-value 0.0106治疗有效持续时间（治疗有效持续时间（from onset of PR/CR）6.1 (5.0-8.3) 5.6 (4.2-6.4)Logrank 0.3175中位数中位数, months (95% CI)持续有效超过持续有效超过9个月以上者（）个月以上者（）21/81 (25.9%)8/57 (14.0%)治疗有效率治疗有效率52ppt课件p

19、=0.0004HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825)Risk reduction: 32.1%0 3 6 9 12 15 18 21 24 Patients at riskTCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5monthsProbability (%)0102030405060708090100TCFCF TCF CFMedian (months) 5.6 3.7(95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47)Any TTP event 167 (75.6%) 174 (77.7%)疾病进

20、展时间（疾病进展时间（TTPTTP）Cut-off May 200353ppt课件3-4级非血液学毒性反应 Data ordered by frequency of grade 3-4 in the TCF armNumber (%) of patientsTCF (N=221)CF (N=224)乏力乏力47 (21.3)40 (17.9)口炎口炎46 (20.8)61 (27.2)腹泻腹泻45 (20.4)18 (8.0)感染感染36 (16.3)23 (10.3)恶心恶心35 (15.8)42 (18.8)呕吐呕吐33 (14.9)42 (18.8)厌食厌食29 (13.1)26 (11

21、.6)感觉神经异常感觉神经异常17 (7.7)7 (3.1)静脉炎静脉炎17 (7.7)13 (5.8)脱发脱发11 (5.0)3 (1.3)180 (81.4)169 (75.4)54ppt课件Number (%*) of patientsTCFCF 血液学异常血液学异常(3-4度度)中性粒细胞减少中性粒细胞减少贫血贫血血小板减少血小板减少粒缺性发热或粒细胞减少性感染粒缺性发热或粒细胞减少性感染181 (82.3)40 (18.2)17 (7.7)66 (30.0)126 (56.8)57 (25.6)30 (13.5)30 (13.5)N=221N=22462 (28.3)5 (12.2)

22、29 (13.1)3 (15.0)2194122220可评价的病人数可评价的病人数G-CSF预处理预处理Febrile neutropenia: grade 2 fever concomitant with grade 4 neutropeniaNeutropenic infection: grade 2 infection concomitant with grade 3-4 neutropenia3-4度血液学毒性无无无无有有有有55不考虑预防处理粒缺性发热或粒细胞减少性感染粒缺性发热或粒细胞减少性感染55ppt课件Number (%) of patientsTCFCF N=221治疗过程

23、中死亡治疗过程中死亡 (末次治疗后的末次治疗后的30天内）天内）因毒性反应导致的死亡因毒性反应导致的死亡感染感染肝功能衰竭肝功能衰竭23 (10.4)8 (3.6)7 (3.1)1 (0.5)19 (8.5)12 (5.4)7 (3.1)-N= 224严重不良事件和死亡至少一项至少一项SAE*137 (62.0)101 (45.1)*Regardless of relationship56ppt课件p=0.0201HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606)Risk reduction: 22.7%0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Pa

24、tients at riskTCF: 221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5 CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8monthsSurvival Probability (%)0102030405060708090100 TCF CFMedian (months) 9.2 8.6(95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46)Death 162 (73.3%) 172 (76.8%)总生存期57One year survival 40.2% 31.6%Two year survival 18.4% 8.8%TCF

25、CF57ppt课件V325V325结论结论 1.1.TAX V325 TAX V325 是用紫杉类药物一线治疗晚期胃癌的最是用紫杉类药物一线治疗晚期胃癌的最大规模随机大规模随机IIIIII期临床试验期临床试验; ; DCFDCF方案应该用于晚期方案应该用于晚期胃癌的一线治疗胃癌的一线治疗. . 2.2.各项参数都证明含泰索帝更为有效各项参数都证明含泰索帝更为有效 RR(37% vs. RR(37% vs. 25%),OS(9.2m vs. 8.6m),TTP(5.6m vs. 3.7m)25%),OS(9.2m vs. 8.6m),TTP(5.6m vs. 3.7m)，死亡危险性下降死亡危险性

26、下降2323,2,2年生存率明显提高（年生存率明显提高（18.4% 18.4% vs.8.8%);vs.8.8%);3.3.尽管观察到尽管观察到DCFDCF方案的血液学毒性方案的血液学毒性, ,但但可以预期且易可以预期且易于处理于处理, , QOL QOL能保持更长的时间能保持更长的时间. . 5858ppt课件V325总结20062006年年4 4月，美国月，美国FDAFDA对新药上市补充申请对新药上市补充申请（sNDAsNDA）进行优先审核后，批准了泰索帝联合）进行优先审核后，批准了泰索帝联合PDDPDD和和5-Fu5-Fu治疗（治疗（ DCFDCF方案）以前未接受过化疗方案）以前未接受过

27、化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌(GE(GE，贲，贲门门) ) 患者。患者。这是这是FDAFDA近近1010多年来第一次批准一种已证实可延多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择师和患者提供了一个重要的新选择59ppt课件lAjaniAjani教授教授指出：指出： “ “以泰索帝以泰索帝( (多西紫杉醇多西紫杉醇) )为基础的为基础的化化疗方案可能是近疗方案可能是近2020年来胃癌治疗的最重要年来胃癌治疗的最重要进展进展。” 提醒注意：提醒注意：DCFDC

28、F方案可以在我国引进应用，方案可以在我国引进应用，但需要进行适当的改良但需要进行适当的改良。60ppt课件 CPT-11CPT-11化疗化疗61ppt课件lCPT-11CPT-11在胃腺癌治疗中显示了较高的疗在胃腺癌治疗中显示了较高的疗效。日本的效。日本的4 4项研究表明项研究表明CPT-11CPT-11单药用于单药用于进展期胃癌一线或二线治疗的有效率为进展期胃癌一线或二线治疗的有效率为18%18%43%43%，中位缓解期和生存期分别为，中位缓解期和生存期分别为2.32.3和和5.85.8个月，显示了较高的疗效。个月，显示了较高的疗效。62ppt课件CPT-11CPT-11治疗治疗胃癌胃癌多种

29、含多种含CPT-11CPT-11联合化疗方案也显示了相当好联合化疗方案也显示了相当好的缓解率。的缓解率。鉴于多项临床前研究均表明：鉴于多项临床前研究均表明：CPT-11CPT-11与与PDDPDD之之间具有加成间具有加成/ /协同效应，国外学者早已开始探协同效应，国外学者早已开始探索应用索应用CPT-11CPT-11联合联合PDDPDD治疗进展期胃癌，总的治疗进展期胃癌，总的有效率为有效率为28285151，MSTMST为为7 71010个月。个月。63ppt课件RANDOMIZEDLV5FU2 (A组组) (n = 45) PDD/LV5FU2 (B组组) (n = 44) FFCD 980

30、3 :CPT-11CPT-11/ /LV5FU2, PDDLV5FU2, PDD/ /LV5FU2LV5FU2 对照对照LV5FU2LV5FU2治疗转移性胃癌治疗转移性胃癌Bouche Oet al, JCO, 2004 ,22(21):4319/LV5FU2 (C组组) (n = 45) 64ppt课件LV5FU2(n = 45)P/LV5FU2 I/LV5FU2 (n = 44) (n = 45) 有效率有效率 (%)13.0 27.0 40.0无进展生存期无进展生存期 ( (月月) ) 3.2 4.9 6.7中位生存期中位生存期 ( (月月) ) 6.8 9.5 11.3 Bouche

31、Oet al, JCO, 2004 ,22(21):431965ppt课件LV5FU2(n = 45) P/LV5FU2 I/LV5FU2 (n = 44) (n = 45) 粒细胞减少粒细胞减少 (%)11 61 40贫血贫血(%)16 30 16恶心恶心/ /呕吐呕吐(%)11 23 9腹泻腹泻(%)2 2 22 Bouche Oet al, JCO, 2004 ,22(21):431966ppt课件n=170CPT-11 80mg/ m2CF 500mg/ m25FU 2000mg/ m2 civ1/w x 6w n=163PDD 100mg/ m2 d15FU 1000mg/m2/d

32、d1-5q4wN=333 AGCRR 31.8% 25.8%TTP 5.0m 4.2m (P= 0.05)AEs 10.0% 21.5% (P=0.004)OS 9.0m 8.7m (P= 0.530)M. Dank 2005 ASCO abs 400367ppt课件（1 1）CPT-11CPT-11是治疗胃癌新的有效药物，含是治疗胃癌新的有效药物，含CPT-11CPT-11方案已被列入新版的方案已被列入新版的NCCNNCCN指南；指南；（2 2）多项）多项IIII期临床研究表明，只要剂量强度期临床研究表明，只要剂量强度和密度适当和密度适当 ，CPT-11/PDD, CPT-11/5-CPT-

33、11/PDD, CPT-11/5-Fu/CF(Fu/CF(尤其是尤其是FOLFIRIFOLFIRI方案方案) )以及以及CPT-11 CPT-11 /MMC/MMC方案的疗效和安全性均较好，患者可方案的疗效和安全性均较好，患者可以耐受，但是缺乏以耐受，但是缺乏期临床试验资料，应期临床试验资料，应该进一步积极研究。该进一步积极研究。68ppt课件NCCN2007对于转移性胃癌，目前仅有一少部分的期临床实验【ECF (Epirubicin/cisplatin/5-FU),;DCF (Docetaxel/cisplatin/5-FU),和FOLFIRI (AIO方案) 5-FU/leucovorin

34、/irinotecan)., 】。一些推荐方案包括参与期临床实验的参考方案，没有进入期临床实验的化疗方案并不一定优于DCF或ECF方案。69ppt课件ECF 方案虽然是晚期胃癌化疗1类推荐方案之一，但其疗效和安全性并不理想。英国的学者希望将卡培他滨替代5-Fu、奥沙利铂替代顺铂组成新的三药联合方案，以提高疗效、改善生存期，随机四种组合的期对照研究（Real-2），显示出无论在安全性及疗效、生存期方面，两种新药同时替换顺铂、5-Fu后有明显优势。 70ppt课件外科治疗原则(NCCN2007)远端（胃体+胃窦）：首选胃大部切除近端（贲门）：根据情况选用全胃切除或近端胃大部切除脾切除：尽量避免应当

35、考虑留置空肠营养管近端或远端肿瘤肉眼切缘5 cm为佳无法根治性切除的标准：腹膜种植或远处转移无法完全切除肿瘤侵犯或包绕大血管淋巴结清扫范围建议：D0：不可取，推荐D2淋巴结清扫 应至少检查15个淋巴结71ppt课件转移性胃癌治疗原则(NCCN2007)氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（2B类）以氟尿嘧啶类为基础（如5-FU、卡培他滨、替加氟）的方案（2B类）以顺铂为基础的方案（2B类）以奥沙利铂为基础的方案（2B类）以紫杉类药物为基础的方案（1类）以伊立替康为基础的方案（2B类）ECF方案（1类）72ppt课件特殊形式的化疗 术后辅助化疗术后辅助化疗 新辅助化疗新辅助化疗 腹腔内化疗腹腔内化疗 持续性腹

36、腔温热灌注持续性腹腔温热灌注 免疫化学治疗免疫化学治疗 化疗与支持治疗化疗与支持治疗 73ppt课件I I期胃癌原则上不辅助化疗期胃癌原则上不辅助化疗IIII期胃癌符合下列情况之一者应辅助化疗：期胃癌符合下列情况之一者应辅助化疗： 病理类型恶化度高病理类型恶化度高 脉管癌栓式淋巴结转移脉管癌栓式淋巴结转移 多发癌灶多发癌灶 浅表广泛型面积大于浅表广泛型面积大于5 5cmcm 4040岁以下患者岁以下患者IIIIII期胃癌术后应行辅助化疗期胃癌术后应行辅助化疗74ppt课件腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗胃癌确诊是多属晚期，III/IV期70%。胃癌患者根治术后2年内腹腔转移发生率为50%。尽管晚期胃癌

37、手术时肉眼未见转移，但腹腔内癌细胞阳性率可达50%；阴性者5年生存率51.4%,阳性者仅为18.7%。腹腔内给药可直接杀灭腹腔内肿瘤，并且腹腔内维持较高浓度，药物经门静脉回流入肝可预防或治疗肝转移。热灌注化疗可提高疗效。75ppt课件腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗晚期胃癌减瘤术后早期腹腔灌注化疗，可明显改善生存。 韩国：154例（5-FU=+DDP），中位生存期12.2月 R0 37例， R1 56例, R2 61例 25.6月 16.6月 7.2月 (P0.0001)84例II-IV期胃癌术后 腹腔+静脉（46例） 静脉（36例） 1年生存率 97.8% 94.1% 2年生存率 82.6% 61.1% (P0.05)76ppt课件