恶性肿瘤的综合治疗培训课件.ppt
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- 恶性肿瘤 综合 治疗 培训 课件
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1、恶性肿瘤的综合治疗17/13/2022肿瘤治疗历史的回顾肿瘤治疗历史的回顾恶性肿瘤的综合治疗27/13/2022肿瘤外科治疗原则的确立肿瘤外科治疗原则的确立恶性肿瘤的综合治疗37/13/2022 18941894年年 Halsted 发明乳腺癌发明乳腺癌根治手术,使乳腺癌手术复发率根治手术,使乳腺癌手术复发率由由58%58%85% 85% 降至降至 6%6%,形成外科,形成外科治疗恶性肿瘤的原则。治疗恶性肿瘤的原则。恶性肿瘤的综合治疗47/13/2022A. pink highlighted area indicates tissue removed at mastectomyB. axill
2、ary lymph nodes: levels IC. axillary lymph nodes: levels IID. axillary lymph nodes: levels IIIsupraclavicular lymph nodesF. internal mammary lymph nodesDuctsB. lobulesC. Dilated selection of duct hold milkNipplefatPectoralis major muscle Chest wall/ rib cage 恶性肿瘤的综合治疗57/13/2022 Halsted原则原则: 在手术治疗恶性肿
3、瘤时,在手术治疗恶性肿瘤时,要广泛整块切除肿瘤,包括周要广泛整块切除肿瘤,包括周围软组织、筋膜及肌肉,同时围软组织、筋膜及肌肉,同时完整切除区域性淋巴结。完整切除区域性淋巴结。恶性肿瘤的综合治疗67/13/2022应用这一原则,在应用这一原则,在20世纪上半期世纪上半期发展了各部位肿瘤的切除术发展了各部位肿瘤的切除术 1905年年 Wertheim 宫颈癌根治术宫颈癌根治术 1906年年 Grile 颈淋巴结根治术颈淋巴结根治术 1908年年 Miles 直肠癌腹会阴联合根治术直肠癌腹会阴联合根治术 1933年年 Graham 支气管肺癌全肺切除术支气管肺癌全肺切除术 1935年年 Whipp
4、le 胰腺癌根治术胰腺癌根治术恶性肿瘤的综合治疗77/13/2022根治术的结果根治术的结果 提高了恶性肿瘤的生存率提高了恶性肿瘤的生存率 产生了错觉产生了错觉 肿瘤外科治疗就是患肿瘤的器官切除肿瘤外科治疗就是患肿瘤的器官切除术术 强调根治,忽视器官功能强调根治,忽视器官功能 60 60年代出现超根治术,创伤很大,年代出现超根治术,创伤很大,但但 没有提高生存率没有提高生存率恶性肿瘤的综合治疗87/13/2022单一手术不能解决问题单一手术不能解决问题综合治疗兴起综合治疗兴起恶性肿瘤的综合治疗97/13/2022肿瘤放射治疗的发展肿瘤放射治疗的发展恶性肿瘤的综合治疗107/13/2022189
5、5年年 Roentgen 发现发现X线线1896年年 Becquerel 发现放射性发现放射性1898年年 Curios 发现镭发现镭19201920年年 200200千伏千伏X X线治疗机问世线治疗机问世 开始深部开始深部X X线治疗线治疗恶性肿瘤的综合治疗117/13/20222020世纪世纪4040年代前年代前 放疗设备简陋,性能低下,放疗设备简陋,性能低下,对放射线作用机理缺乏认识,对放射线作用机理缺乏认识,使放疗效果未能充分显示。使放疗效果未能充分显示。恶性肿瘤的综合治疗127/13/20222020世纪世纪5050年代后年代后 接触治疗机接触治疗机 深部深部X X线治疗机线治疗机6
6、060CoCo远距离治疗机远距离治疗机 各类加速器各类加速器 后装近距离治疗后装近距离治疗 适用于任何部位的各种肿瘤适用于任何部位的各种肿瘤恶性肿瘤的综合治疗137/13/2022近年来放疗的新发展近年来放疗的新发展 计算机模拟的三维适形放疗计算机模拟的三维适形放疗 使放射线高剂量区在体内的分使放射线高剂量区在体内的分 布与所需治疗的病灶区(靶区)完布与所需治疗的病灶区(靶区)完 全一致。全一致。恶性肿瘤的综合治疗147/13/2022放射生物的研究对放射线的作用放射生物的研究对放射线的作用机制有了深入认识机制有了深入认识 改变放射治疗模式改变放射治疗模式 放射增敏剂的应用放射增敏剂的应用 减
7、少放疗对正常组织的损伤减少放疗对正常组织的损伤恶性肿瘤的综合治疗157/13/2022 放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,约段之一,约 70% 70% 肿瘤患者需放疗。肿瘤患者需放疗。恶性肿瘤的综合治疗167/13/2022放疗的局限性放疗的局限性 放射敏感性和肿瘤细胞负荷成反比放射敏感性和肿瘤细胞负荷成反比 肿瘤病灶内如果血供差,肿瘤细胞肿瘤病灶内如果血供差,肿瘤细胞乏氧,对放疗敏感性差乏氧,对放疗敏感性差恶性肿瘤的综合治疗177/13/2022肿瘤内科治疗的发展恶性肿瘤的综合治疗187/13/2022肿瘤内科的历史肿瘤内科的历史:1946年年 Gilman
8、 和和Philips 用氮芥治疗恶性淋巴瘤用氮芥治疗恶性淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端近代肿瘤化疗的开端1957年年 Arnold 合成环磷酰胺合成环磷酰胺 Duschinshy 合成合成 5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶 取得明显的临床疗效,肿瘤化疗受到重视取得明显的临床疗效,肿瘤化疗受到重视70年代年代 顺铂和阿霉素进入临床顺铂和阿霉素进入临床 肿瘤内科在睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血肿瘤内科在睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血 病已取得根治性效果病已取得根治性效果 肿瘤内科追求的目标肿瘤内科追求的目标由姑息到根治由姑息到根治恶性肿瘤的综合治疗197/13/2022肿瘤内科治疗药物的发展(一)肿瘤内科治疗
9、药物的发展(一)年代 药物 适应证 1865 砷酸钾 白血病和其它肿瘤 1893 Coley 毒素 各种肿瘤 1941 雌激素 雄激素 前列腺癌和乳腺癌 乳腺癌 1945 氮芥 恶性淋巴瘤 19481950 皮质激素 甲氨喋呤 白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤 急性白血病和绒癌 19501955 马利兰 6-巯基嘌呤 更生霉素 慢性粒细胞白血病 急性白血病 肾母细胞瘤、睾丸肿瘤、绒癌 19551960 氟脲嘧啶 黄体酮 环磷酰胺 米托坦 长春花碱类 丝裂霉素 乳腺癌、消化道癌 子宫内膜癌 淋巴瘤、实体瘤 肾上腺皮质癌 淋巴瘤、白血病等 消化道癌 恶性肿瘤的综合治疗207/13/2022年代 药物
10、适应证 19601965 羟基脲 甲基苄肼 阿糖胞苷 光辉霉素 亚硝脲类 柔红霉素 N-甲酰溶肉瘤素 慢性粒细胞白血病 霍奇金病 急性白血病 睾丸肿瘤 淋巴瘤、脑瘤 急性白血病 睾丸精原细胞瘤、多发性骨髓瘤 19651970 门冬酰胺酶 氮烯咪胺 顺铂 急性白血病 恶性黑色素瘤 睾丸肿瘤、卵巢癌 19701980 阿霉素 博莱霉素 实体瘤 淋巴瘤 肿瘤内科治疗药物的发展肿瘤内科治疗药物的发展(二二)恶性肿瘤的综合治疗217/13/2022肿瘤内科治疗药物的发展(三)肿瘤内科治疗药物的发展(三)年代 药物 适应证 19801990 三苯氧胺 氟他胺 足叶乙甙 链氮霉素 干扰素 米托蒽醌 异环磷酰
11、胺 卡铂 乳腺癌 前列腺癌 小细胞肺癌、睾丸肿瘤 胰岛细胞瘤 毛细胞白血病、Kaposi 肉瘤 急性白血病、乳腺癌 肉瘤、肺癌 小细胞肺癌、卵巢癌 1990 紫杉醇 草酸铂 10-羟基喜树碱 双氟胞苷 Herceptin Mab Thera 卵巢癌、乳腺癌、肺癌 大肠癌 大肠癌 肺癌 乳腺癌 B 细胞淋巴瘤 恶性肿瘤的综合治疗227/13/2022进入进入9090年代肿瘤内科的新进展年代肿瘤内科的新进展 作用机制新颖的新药进入临床作用机制新颖的新药进入临床 抑制微管蛋白的解聚:紫杉类抑制微管蛋白的解聚:紫杉类 (紫杉醇、泰素帝紫杉醇、泰素帝) 拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂:喜树碱类(伊立替康、拓
12、扑替康)抑制剂:喜树碱类(伊立替康、拓扑替康) 分子靶点药物:分子靶点药物:EGFR 酪氨酸激酶受体抑制剂酪氨酸激酶受体抑制剂 (STI-571, Iressa, Tarciva) 单克隆抗体:抗单克隆抗体:抗CD20单抗(美罗华)单抗(美罗华) 抗抗HER2单抗(单抗(Herceptin) 抗抗VEGF单抗单抗 ( Avastin) 抗抗EGFR1单抗单抗 (C225) 恶性肿瘤的综合治疗237/13/2022进入进入9090年代以后肿瘤内科的新进展年代以后肿瘤内科的新进展 高剂量化疗和自体造血干细胞移植高剂量化疗和自体造血干细胞移植 多药耐药基因的发现多药耐药基因的发现 生物和基因治疗的临
13、床应用生物和基因治疗的临床应用恶性肿瘤的综合治疗247/13/2022进入进入9090年代以后肿瘤内科的新进展年代以后肿瘤内科的新进展 支持治疗加强支持治疗加强 造血刺激因子(造血刺激因子(rhG-CSF、rhGM-CSF、EPO) 5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂恶性肿瘤的综合治疗257/13/2022肿瘤内科治疗的水平肿瘤内科治疗的水平1.可根治的肿瘤(治愈率可根治的肿瘤(治愈率30%) 3. 姑息疗效姑息疗效 滋养细胞肿瘤滋养细胞肿瘤 肾癌肾癌 睾丸生殖细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤 黑色素瘤黑色素瘤 霍奇金病霍奇金病 子宫内膜癌子宫内膜癌 Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 前列腺癌前列腺癌 大细胞淋
14、巴瘤大细胞淋巴瘤 慢性白血病慢性白血病 儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 儿童神经母细胞瘤儿童神经母细胞瘤 头颈部癌头颈部癌 Wilms瘤瘤 胃肠道癌胃肠道癌2.少数病人可能根治的肿瘤(治愈率少数病人可能根治的肿瘤(治愈率30%) 4.配合手术配合手术/放疗可提高治愈率放疗可提高治愈率 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 乳腺癌乳腺癌 成人急性淋巴细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病 大肠癌大肠癌 骨肉瘤骨肉瘤 骨肉瘤骨肉瘤 小细胞肺癌小细胞肺癌 软组织肉瘤软组织肉瘤 乳腺癌乳腺癌 部分卵巢癌部分卵巢癌 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 肝癌(动脉化疗)肝癌(动脉化疗)
15、 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 神经母细胞瘤神经母细胞瘤恶性肿瘤的综合治疗267/13/2022抗肿瘤药物的作用机制和分类抗肿瘤药物的作用机制和分类恶性肿瘤的综合治疗277/13/2022目前常用的抗肿瘤药近百种目前常用的抗肿瘤药近百种细胞毒性药物分类细胞毒性药物分类 干扰核酸合成的药物干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物 直接与直接与DNA结合,影响其结构和功能的药物结合,影响其结构和功能的药物 改变机体激素平衡,从而抑制肿瘤的药物改变机体激素平衡,从而抑制肿瘤的药物近年来新进展近年来新进展: 药物剂型创新药物剂型创新 分子靶点药物分子靶点药物恶性肿瘤的综合治疗287
16、/13/2022分子靶点药物的分类分子靶点药物的分类 抗体类药物抗体类药物 抗体免疫偶联物类药物抗体免疫偶联物类药物 作用于信号传导类药物作用于信号传导类药物 恶性肿瘤的综合治疗297/13/2022经美国经美国FDA批准的抗肿瘤抗体药物批准的抗肿瘤抗体药物商品名商品名RituxanHerceptinMylotargCampath-1HZavalinAvastinCetuximab抗体作用抗体作用抗CD20抗Her-2抗CD33抗CD52抗CD20偶联抗VEGF抗EGFR1 特点特点嵌合抗体嵌合抗体人源化抗体抗体偶联物鼠源抗体偶联物嵌合抗体嵌合抗体恶性肿瘤的综合治疗307/13/2022批准应
17、用的作用于信号转导的批准应用的作用于信号转导的抗肿瘤药物抗肿瘤药物 酪氨酸激酶:酪氨酸激酶:Iressa, Tarciva, STI 571 蛋白酶体抑制剂:蛋白酶体抑制剂:Velcade 恶性肿瘤的综合治疗317/13/2022STI-571 格列卫格列卫PPPPPP核酪氨酸激酶受体作用机制恶性肿瘤的综合治疗327/13/2022STI-571 格列卫作用机制格列卫作用机制配体结合部位与ATP结合部位酪氨酸激酶接触反应区ATPPGlivec恶性肿瘤的综合治疗337/13/2022格列卫的临床应用慢性粒细胞白血病格列卫的临床应用慢性粒细胞白血病N1027慢性期532例(干扰素治疗失败)400m
18、g/天加速期235例400600mg/天急变期260例400600mg/天恶性肿瘤的综合治疗347/13/2022结结 果果慢性期慢性期 加速期加速期 急变期急变期血液学缓解率完全血液学缓解率退回慢性期细胞遗传学缓解率88%88-4963%282421% 26% 4 19 13.5%恶性肿瘤的综合治疗357/13/2022STI-571 治疗胃肠间质肿瘤的治疗胃肠间质肿瘤的期临床研究期临床研究147例不能切除或转移的c-kit+患者400mg/天进展600mg/天600mg/天进展出组恶性肿瘤的综合治疗367/13/2022结果结果45403530252015105病人4019139126PR
19、 SD PD UNK部分缓解病变稳定不确定性的PR肿瘤消退26-49其它SD病变进展不祥恶性肿瘤的综合治疗377/13/2022Rituximab抗CD20单克隆抗体可与CD20特异结合的鼠源可变区人源恒定区人源IgG1的Fc片断恶性肿瘤的综合治疗387/13/2022Rituximab的作用机制的作用机制 ADCC抗体依赖性细胞毒作用抗体依赖性细胞毒作用 CDC补体依赖性细胞毒作用补体依赖性细胞毒作用 促细胞凋亡作用促细胞凋亡作用恶性肿瘤的综合治疗397/13/2022Zevalin抗抗CD20与与Y-90偶联物偶联物 抗抗 CD20 抗体抗体 与与 CD20+ B 细胞结合细胞结合 结合结
20、合Y-90 具有放射作用具有放射作用 释放释放 射线射线 作用距离作用距离 5mm 半衰期半衰期 64.1 小时小时 恶性肿瘤的综合治疗407/13/2022Zevalin的作用机制的作用机制 ADCC CDC 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 射线的短距离射线的短距离 杀伤杀伤恶性肿瘤的综合治疗417/13/2022肿瘤内科的几个重要概念肿瘤内科的几个重要概念恶性肿瘤的综合治疗427/13/2022细胞增殖动力学细胞增殖动力学增殖周期增殖周期 1、 合成前期(合成前期(G1) 2、DNA合成期(合成期(S):对干扰核酸合成的药物敏感):对干扰核酸合成的药物敏感 3、合成后期(、合成后期(G2):):
21、 4、有丝分裂(、有丝分裂(M):对长春新碱、秋水仙碱类、):对长春新碱、秋水仙碱类、 鬼臼碱类敏感鬼臼碱类敏感所有作用于所有作用于DNA 的药物对整个周期中的细胞均有杀伤作用的药物对整个周期中的细胞均有杀伤作用恶性肿瘤的综合治疗437/13/2022细胞毒性抗肿瘤药物分类细胞毒性抗肿瘤药物分类 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 只作用于细胞周期某一时相的药物只作用于细胞周期某一时相的药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 作用于细胞周期所有时相的药物作用于细胞周期所有时相的药物恶性肿瘤的综合治疗447/13/2022肿瘤细胞数量的概念肿瘤细胞数量的概念 化疗的效果与肿瘤细胞的数量
22、成反比化疗的效果与肿瘤细胞的数量成反比 化疗药物的细胞杀伤符合一级动力学特点化疗药物的细胞杀伤符合一级动力学特点 (按比例杀伤),所以需多周期化疗(按比例杀伤),所以需多周期化疗 恶性肿瘤的综合治疗457/13/2022恶性肿瘤的综合治疗467/13/2022根治的概念根治的概念 白血病和恶性淋巴瘤治疗的治疗模式白血病和恶性淋巴瘤治疗的治疗模式 诱导缓解诱导缓解强化治疗强化治疗巩固治疗巩固治疗 正被逐渐用于实体瘤,如小细胞肺癌正被逐渐用于实体瘤,如小细胞肺癌 强化治疗强化治疗 可用放疗可用放疗/手术手术 序贯化疗更合理序贯化疗更合理 清除残存肿瘤细胞清除残存肿瘤细胞 睾丸肿瘤或小细胞肺癌化疗后
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