糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用-倪家骧课件.ppt
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- 糖皮质激素 疼痛 治疗 应用 倪家骧 课件
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1、糖皮质激素抗炎止痛效应糖皮质激素抗炎止痛效应 增加血管张力,降低毛细血管的通透性。增加血管张力,降低毛细血管的通透性。 稳定溶酶体膜。稳定溶酶体膜。 抑制炎症过程中的酶系统。抑制炎症过程中的酶系统。 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞趋向炎症部位的募集(趋向炎症部位的募集(recruitmentrecruitment)。)。糖皮质激素抗炎止痛效应糖皮质激素抗炎止痛效应 抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2A2的活性;的活性; 阻塞细胞膜孔;阻塞细胞膜孔; 抑制炎症细胞的抑制炎症细胞的DNADNA合成;合成; 抑制细胞因子的产生。抑制细胞因子的产生。糖皮质激素糖皮质激素抗免
2、疫作用抗免疫作用 减弱巨噬细胞的吞噬作用,抑制抗原的减弱巨噬细胞的吞噬作用,抑制抗原的加工和递呈;加工和递呈; 破坏参与免疫反应的淋巴细胞;破坏参与免疫反应的淋巴细胞; 抑制淋巴组织的增殖和蛋白质合成,减抑制淋巴组织的增殖和蛋白质合成,减少了免疫球蛋白的合成;少了免疫球蛋白的合成; 抑制补体的活性,抑制变态反应;抑制补体的活性,抑制变态反应;糖皮质激素糖皮质激素抗免疫作用抗免疫作用 延缓肥大细胞中组胺的合成,减少组胺延缓肥大细胞中组胺的合成,减少组胺的贮量;的贮量; 通过抑制磷酸二酯酶使胞内通过抑制磷酸二酯酶使胞内cAMPcAMP浓度增浓度增高,抑制组胺、慢反应物质(高,抑制组胺、慢反应物质(
3、SRSSRSA A)的释放;的释放; 抑制白介素的和合成与释放,降低抑制白介素的和合成与释放,降低T T淋巴淋巴细胞向淋巴母细胞的转化。细胞向淋巴母细胞的转化。对机体物质代谢的影响对机体物质代谢的影响 促进糖原合成及糖异生,减少糖利用,促进糖原合成及糖异生,减少糖利用, 升高血糖;升高血糖; 促进蛋白质分解,抑制合成;促进蛋白质分解,抑制合成; 促进脂肪分解和重新分布;促进脂肪分解和重新分布; 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素;增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素; 较轻的盐皮质激素样作用,可潴钠排钾,较轻的盐皮质激素样作用,可潴钠排钾,长期用还可致低血钙和骨质脱钙。长期用还可致低血钙和骨质脱钙。
4、 增强机体应激机能增强机体应激机能 与抗炎、抗过敏及容许作用有关;与抗炎、抗过敏及容许作用有关; 肾上腺皮质功能受损的患者,对感染和肾上腺皮质功能受损的患者,对感染和各种强烈刺激的适应能力大大降低。各种强烈刺激的适应能力大大降低。 抗内毒素作用抗内毒素作用 GCSGCS不直接拮抗或破坏细菌内毒素;不直接拮抗或破坏细菌内毒素; 通过其促代谢作用改善机体的内环境,通过其促代谢作用改善机体的内环境,迅速毒血症症状缓解。迅速毒血症症状缓解。抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗免疫和缓解毒血症的作用;抗炎、抗免疫和缓解毒血症的作用; 减少心肌抑制因子(减少心肌抑制因子(MDFMDF)的产生;)的产生; 缓解内
5、脏小动脉痉挛;缓解内脏小动脉痉挛; 抑制血小板聚集;抑制血小板聚集; 改善微循环,防止微血栓形成等;改善微循环,防止微血栓形成等; 可用于各种休克的治疗。可用于各种休克的治疗。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 减少脑中抑制性神经递质减少脑中抑制性神经递质-氨基丁酸氨基丁酸(GABAGABA)的浓度,提高中枢的兴奋性;)的浓度,提高中枢的兴奋性; GCSGCS还可降低大脑兴奋阈值,促使癫痛还可降低大脑兴奋阈值,促使癫痛发作;发作; 近年来发现下丘脑与边缘系统的海马及近年来发现下丘脑与边缘系统的海马及杏仁核中杏仁核中GCSGCS特异性受体密度很高,但特异性受体密度很高,但与中枢兴奋性的关系
6、尚未确定。与中枢兴奋性的关系尚未确定。对血液及造血系统的影响对血液及造血系统的影响 使嗜酸性粒细胞减少;使嗜酸性粒细胞减少; 破坏血中有免疫活性的淋巴细胞;破坏血中有免疫活性的淋巴细胞; 抑制中性粒细胞的游走及吞噬功能;抑制中性粒细胞的游走及吞噬功能; 刺激骨髓造血,使中性粒细胞和血小板刺激骨髓造血,使中性粒细胞和血小板数量增加。数量增加。退热作用退热作用 GCS GCS可迅速缓和机体对内毒素的反应,可迅速缓和机体对内毒素的反应,同时又作用于下丘脑的体温调节中枢,同时又作用于下丘脑的体温调节中枢,降低对热源的敏感性,故对严重毒血症降低对热源的敏感性,故对严重毒血症的发热有较好的退热作用。的发热
7、有较好的退热作用。3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(1 1)基本结构)基本结构 GCSGCS的基本的基本结构是甾核,结构是甾核,含有含有3 3个六元个六元环和环和1 1个五元个五元环。环。 C C3 3和和C C2020的氧、的氧、C C4-54-5的双键是的双键是保持其生理保持其生理活性所必需活性所必需的基本基团的基本基团 3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(2 2)双键的引入双键的引入 在在C C1 1和和C C2 2之间引入双键(可的松变成强的松,之间引入双键(可的松变成强的松,氢化考的松变成强的松龙),其糖代谢和抗炎氢化考的松变成强的松龙),其糖代谢和抗炎作用比母体强作用
8、比母体强4-54-5倍,而盐代谢作用减弱。倍,而盐代谢作用减弱。 可的松可的松 强的松强的松3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(2 2)双键的引入双键的引入氢化可的松氢化可的松 强的松龙强的松龙3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(3 3)甲基的引入甲基的引入 C C6 6上引入甲基,则强的松龙变成甲基强的松龙,上引入甲基,则强的松龙变成甲基强的松龙,抗炎作用进一步增强(抗炎作用进一步增强(1010倍左右),对水盐代倍左右),对水盐代谢的影响也进一步减弱。谢的影响也进一步减弱。3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(4 4)氟的引入氟的引入 如强的松龙如强的松龙C C9 9引入氟,
9、引入氟,C C1616加羟基,则变成去炎松(氟加羟基,则变成去炎松(氟羟氢化泼尼松、氟羟强的松龙)。羟氢化泼尼松、氟羟强的松龙)。 3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(4 4)氟的引入氟的引入 C C9 9引入氟,引入氟,C C1616的的 位加甲基,则变成地塞米松(氟美松)。位加甲基,则变成地塞米松(氟美松)。 C C9 9引入氟,引入氟,C C1616的的 位加甲基,则变成倍他米松,抗炎作用再位加甲基,则变成倍他米松,抗炎作用再提高,水盐代谢作用更加减弱。提高,水盐代谢作用更加减弱。 地塞米松(氟美松)地塞米松(氟美松) 倍他米松倍他米松3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(5
10、5)其它其它 氯的引入:地塞米松氯的引入:地塞米松C C9 9上以氯代替氟,上以氯代替氟,则成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松,则成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松,其局部抗炎作用较地塞米松更强而持久其局部抗炎作用较地塞米松更强而持久 羟基的酯化:羟基的酯化:C C2121上的羟基被酯化,则作上的羟基被酯化,则作用时间明显延长。用时间明显延长。 4.GCS4.GCS的药代动力学的药代动力学(1 1)吸收吸收 口服及注射均可吸收。可由皮肤、眼结口服及注射均可吸收。可由皮肤、眼结膜等局部吸收。膜等局部吸收。 可的松与氢化考的松吸收快而完全,可的松与氢化考的松吸收快而完全,1-21-2小时血药浓度可达高峰,
11、一次服药作用小时血药浓度可达高峰,一次服药作用可维持可维持8-128-12小时。小时。 注射时水溶剂吸收快,混悬剂吸收慢。注射时水溶剂吸收快,混悬剂吸收慢。4.GCS4.GCS的药代动力学的药代动力学(2 2)代谢代谢 通过肝脏代谢,经还原反应,再与葡萄通过肝脏代谢,经还原反应,再与葡萄糖醛酸结合,由肾排出。糖醛酸结合,由肾排出。 人工合成的人工合成的GCSGCS因因C1-2C1-2位位上有双键,不易上有双键,不易被还原,活性较强,半衰期较长。被还原,活性较强,半衰期较长。 可的松可的松与与强的松强的松在肝脏内分别转化为氢在肝脏内分别转化为氢化可的松和强的松龙而生效,故化可的松和强的松龙而生效
12、,故严重肝严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或功能不全的病人只宜应用氢化可的松或强的松龙。强的松龙。 4.GCS4.GCS的药代动力学的药代动力学(3 3)分布和排泄)分布和排泄 分布:分布:分布广泛,其靶细胞分布在肝、骨分布广泛,其靶细胞分布在肝、骨骼肌、肺、心、肾、胃和平滑肌等处。骼肌、肺、心、肾、胃和平滑肌等处。 排泄:大部分从尿中排出,约排泄:大部分从尿中排出,约90%90%以上在以上在4848小时内出现于尿中,少数可经肠道排小时内出现于尿中,少数可经肠道排泄。泄。 5.GCS5.GCS的调节的调节 GCSGCS的分的分泌通过泌通过HPAHPA轴控轴控制。制。 2424小时的小时的
13、生物节律,生物节律,凌晨血浆凌晨血浆浓度高,浓度高,到傍晚时到傍晚时该水平只该水平只剩剩1/4 1/4 。长期大量应用可引起长期大量应用可引起不良反应不良反应:1)类肾上腺皮质功能亢进综合征(医源性类肾上腺皮质功能亢进综合征(医源性CushingCushing综合征)综合征) GCSGCS过量所致物质代谢与水盐代谢紊乱的后果过量所致物质代谢与水盐代谢紊乱的后果 表现有:满月脸、水牛背、痤疮、浮肿、低血表现有:满月脸、水牛背、痤疮、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病,停药后上述不良反应自钾、高血压、糖尿病,停药后上述不良反应自行消失,数月恢复正常。行消失,数月恢复正常。 必要时必要时可给予对症治疗,注
14、意补钾。在饮食方可给予对症治疗,注意补钾。在饮食方面采用低盐、低糖、高蛋白饮食。面采用低盐、低糖、高蛋白饮食。6.GCS6.GCS的不良反应的不良反应长期大量应用可引起:长期大量应用可引起:2 2)诱发或加重感染)诱发或加重感染 GCSGCS抑制机体防御功能,长期应用常可诱发感染或抑制机体防御功能,长期应用常可诱发感染或使感染灶扩散。使感染灶扩散。 如诱发泌尿系感染,使原有结核灶扩散,恶化等。如诱发泌尿系感染,使原有结核灶扩散,恶化等。3)消化系统并发症消化系统并发症 用用GCSGCS刺激胃酸及胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液刺激胃酸及胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,增加儿茶酚胺
15、的缩分泌,降低胃粘膜的抵抗力,增加儿茶酚胺的缩血管作用而使胃循环障碍,血管作用而使胃循环障碍, 诱发或加剧胃、十二指肠溃疡、消化道出血或穿诱发或加剧胃、十二指肠溃疡、消化道出血或穿孔,较少数病人可诱发胰腺炎或脂肪肝。孔,较少数病人可诱发胰腺炎或脂肪肝。6.GCS6.GCS的不良反应的不良反应(1 1)长期大量应用可引起:长期大量应用可引起:4 4)心血管系统并发症)心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。5 5)蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症)蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症 因因GCSGCS促进蛋白质分解,抑制其合成及增加钙磷促进蛋白质分解,抑
16、制其合成及增加钙磷排泄,可致排泄,可致骨质疏松骨质疏松,肌肉萎缩;,肌肉萎缩; GCSGCS抑制成纤维细胞代谢,阻碍肉芽组织形成,抑制成纤维细胞代谢,阻碍肉芽组织形成,延迟伤口愈合;延迟伤口愈合; GCSGCS抑制生长因素分泌,可影响生长发育。抑制生长因素分泌,可影响生长发育。6.GCS6.GCS的不良反应的不良反应(1 1)长期大量应用可引起:长期大量应用可引起:6 6)眼部并发症)眼部并发症 GCSGCS使眼前房角小梁网状结构的胶原囊肿胀,使眼前房角小梁网状结构的胶原囊肿胀,房水流通受阻,可使眼内压升高,以及引起白房水流通受阻,可使眼内压升高,以及引起白内障等。内障等。7 7)其他:如精神
17、失常,偶可致畸胎。)其他:如精神失常,偶可致畸胎。8 8)长期全身或)长期全身或硬膜外应用硬膜外应用GCSGCS可导致难治可导致难治的的硬膜外脂质沉着硬膜外脂质沉着。6.GCS6.GCS的不良反应的不良反应(2 2)停药反应停药反应 1 1)医源性肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象):)医源性肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象): 长期使用长期使用GCSGCS,反馈引起下丘脑,反馈引起下丘脑CRFCRF和垂体前叶和垂体前叶ACTHACTH分泌减少,肾上腺皮质萎缩,分泌减少,肾上腺皮质萎缩, 减量过快或突然停药可引起医源性肾上腺皮质功能减量过快或突然停药可引起医源性肾上腺皮质功能不全。不全。 少数病人停
18、药后遇到严重应激情况(严重感染、创少数病人停药后遇到严重应激情况(严重感染、创伤、出血等),可发生肾上腺危象,表现为恶心呕伤、出血等),可发生肾上腺危象,表现为恶心呕吐、低血压、休克、低血糖、肌无力等,需及时抢吐、低血压、休克、低血糖、肌无力等,需及时抢救。救。6.GCS6.GCS的不良反应的不良反应(2 2)停药反应停药反应2 2)反跳现象:突然停药或减量过快,原有症)反跳现象:突然停药或减量过快,原有症状可迅速出现或加重。状可迅速出现或加重。 与病人对与病人对GCSGCS产生依赖或病情尚未完全控制有关。产生依赖或病情尚未完全控制有关。3 3)成瘾反应:减量太快或突然停药可引起)成瘾反应:减
19、量太快或突然停药可引起 表现为疲乏不适,情绪消沉,表现为疲乏不适,情绪消沉, 有恐惧感和症状复有恐惧感和症状复发感,与病人精神和生理依赖有关。发感,与病人精神和生理依赖有关。 治疗宜再用治疗宜再用GCSGCS,同时向病人解释,减除其对日,同时向病人解释,减除其对日后减量或停药的顾虑。后减量或停药的顾虑。(二)正确选择(二)正确选择适应症适应症 明确病因病理明确病因病理 准确选择适应症是 最大限度发挥GCS的治疗作用 最大限度避免不良反应的 关键!1. 1.软组织或骨关节无菌性炎症软组织或骨关节无菌性炎症引起的疼痛引起的疼痛 肌筋膜综合征肌筋膜综合征 腰腰3 3横突综合征横突综合征 臀上皮神经炎
20、臀上皮神经炎 脊神经后支卡压综合征脊神经后支卡压综合征 小关节紊乱综合征小关节紊乱综合征 脊神经根炎脊神经根炎 颈颈2 2横突综合征横突综合征 枕神经炎枕神经炎 落枕落枕 颈椎病颈椎病 肩周炎肩周炎 肱骨外上髁炎肱骨外上髁炎 腱鞘炎腱鞘炎 骨性膝关节炎骨性膝关节炎 蹠腱膜炎蹠腱膜炎 蹠趾滑囊炎等蹠趾滑囊炎等2.2.肌肉韧带劳损:肌肉韧带劳损: 慢性疲劳性损伤引起损伤部位的代谢产物蓄积慢性疲劳性损伤引起损伤部位的代谢产物蓄积并致无菌性炎症。并致无菌性炎症。 GCSGCS局部注射可取得良好效果。局部注射可取得良好效果。3.3.炎症或创伤后遗症状:炎症或创伤后遗症状: 恢复期肉芽组织、纤维组织的过度
21、增生及随之恢复期肉芽组织、纤维组织的过度增生及随之产生的钙盐沉积,造成肌肉筋膜的慢性疼痛和产生的钙盐沉积,造成肌肉筋膜的慢性疼痛和功能障碍。功能障碍。 GCSGCS可有效减轻可有效减轻粘连及瘢痕挛缩粘连及瘢痕挛缩,防止瘢痕疙,防止瘢痕疙瘩等后遗症的发生。瘩等后遗症的发生。 4. 4.复杂性区域疼痛综合征(复杂性区域疼痛综合征(CRPSCRPS) 复杂性区域疼痛综合征(复杂性区域疼痛综合征(Complex Regional Pain Complex Regional Pain Syndrome Syndrome )原称反射交感性营养不良)原称反射交感性营养不良( Reflex ( Reflex
22、Sympathetic Dystrophy Sympathetic Dystrophy RSD) RSD) CRPSCRPS的治疗非常棘手,的治疗非常棘手,GCSGCS的应用为本病的治的应用为本病的治疗带来一线曙光。疗带来一线曙光。 其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。 早期应用早期应用GCSGCS,可以明显地减轻炎症反应,及,可以明显地减轻炎症反应,及时减量维持,缓慢停药。时减量维持,缓慢停药。 美国麻省总医院把美国麻省总医院把GCSGCS作为作为CRPSCRPS的常规治疗用的常规治疗用药,并强调早期应用。药,并强调早期应用。5.5.癌痛:癌痛: 骨转移痛骨转
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