经典未过时-卡培他滨晚期乳腺癌关键研究的意义课件.pptx
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1、经典未过时-卡培他滨晚期乳腺癌关键注册研究解析段琼文NP-XLD-2015.12-001 Valid Until 2017.12声明本幻灯可能涉及未在中国批准的处方信息,仅供内部学习,不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息,请参考国家食品和药品监督管理总局批准的药品说明书卡培他滨在中国的乳腺癌适应症为:乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单药化疗:卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解)或完成含有蒽环
2、类药物的辅助化疗后6 个月内复发。贝伐珠单抗在中国并无乳腺癌适应症。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息,请联系:医学信息官(MIO):C;021-28922999选择7主要内容HER2阴性晚期乳腺癌化疗方案卡培他滨MBC关键注册研究的解析卡培他滨相关手足综合症的管理晚期乳腺癌患者化疗适应证HR阴性有症状内脏转移HR阳性但三线以上内分泌治疗失败的中国晚期乳腺癌诊治专家共识(2015版)靶向治疗药物在HER2-MBC的尝试:贝伐珠单抗研究名称E21001-2aAVADO3bRIBBON-14PP+BPL+DB+DPL+XB+XPL+AB+T/A中位
3、PFS (月)5.811.38.110.05.78.68.09.2PFS HR0.480.670.690.64PFS P值0.00010.001d0.00020.0001进展风险 52% 33% 31% 36%ORR (%)2250466424353851ORR P值0.0001 1.5 UNL ALT,AST,ALP 5 UNL 血清胆红素 1 UNLOShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223研究评估基线评估项目: 治疗开始2周内做心电图, 胸片,骨扫描,肿瘤评估 ,治疗开始7天内评估生命体征,Karnofsky体力状态评分,血常规,
4、血生化,尿常规肿瘤评估:WHO标准,6 周 一次,48周后12周一次,以及停药的2周内。首次有反应的患者需在4周后确认疗效OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223统计学考虑假设T组中位TTP为4.5个月, XT组延长6周,=0.05,Power=80%,需要454例可评估病例,假设10%的脱落率,需要入组500例患者假设ORR从45%提高到60%,454例可评估病例,可以达到90%的PowerOShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223患者基线特征 16个国家75个中心入组511
5、例患者XT(n=255)T(n=256)中位年龄, (范围)52 (2679)51 (2575)诊断至入组的时间 (月)2928中位KPS (%) (范围)90 (70100)90 (70100)ER/PgR阳性 (%)3942转移部位 (%)淋巴结/骨肝/肺47 / 4245 / 3749 / 4648 / 39转移部位数目 (%) 1 / 2 / 313 / 22 / 6411 / 21 / 69OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223既往治疗情况既往治疗 (%)XT(n=255)T(n=256)蒽环类药物100100烷化物 93
6、 925-FU 77 74紫杉醇 10 9几线治疗 一线二线三线 35 48 17 31 53 16*OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223蒽环类治疗失败,多发肝/肺/淋巴结转移,体能评分较好的患者XT显著延长至疾病进展时间疾病进展风险下降35%OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223XT显著延长总生存时间死亡风险下降23%OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223两组后续治疗相似研究后治疗XTT手术(%)74放疗(
7、%)3030内分泌(%)3027化疗(%)7063长春瑞滨3126蒽环(%)10115-FU(%)2023多西他赛(%)207卡培他滨(%)317曲妥珠单抗(%)99XT组显著提高客观缓解率OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223.*WHO标准XT (n=255)% (95%CI)T (n=256)% (95%CI)P值确认的ORR* 42 (3648) 30 (2436)0.006 CR5 (2-8)4 (2-7) SD 38 (3244) 44 (3850) PD11 (715) 20 (1525)安全性:3/4级不良事件OSha
8、ughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223.*4级不适用;HFS = 手足综合症患者 (%)口腔炎50403020100腹泻HFS*恶心乏力/虚弱中性粒细胞减少性发热X1,250T75 (n=251)T100 (n=255)3级4级3级4级24%17%14%16%14%XT:减量后毒性减少Leonard R, et al. Ann Oncol 2006;17:137985.报告不良事件的周期数第二及后续周期的剂量足量:X1,250 BIDT75(共670周期)减量:X950 BIDT55(共405周期)腹泻口腔炎手足综合征中性粒细胞减少性发热X
9、T剂量减少不影响OSLeonard R, et al. Ann Oncol 2006;17:137985.XT:对生活质量没有负面影响OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223.80706050400总体健康状况0612182430364248时间 (周)XTT讨论在多西他赛基础上加入卡培他滨降低了23%的死亡风险,延长3个月生存期,生存优势在早期就已显示出并贯穿整个研究随访期多西他赛单药组的OS 11.5个月与其他的三期临床研究结果相似(OS在9-12个月之间),ORR 达到30%也与之前的三期临床研究结果一致,单药多西他赛是一个高抗
10、肿瘤活性的方案,没有其他研究证明其他方案较单药多西他赛治疗MBC有生存优势两组患者研究结束后使用后续化疗的比例相似(70%,63%),联合组多西他赛剂量减少到75mg/m2,之前并未显示足剂量多西他赛会增加死亡风险,因此XT组较T组的生存优势得益于卡培他滨联合组的不良反应可控,较多发生手足综合症和胃肠道反应,与已知安全性一致,单药多西他赛组较多发生肌肉痛,关节痛,粒细胞减少性发热值得注意的是从QOL调查问卷结果联合组增加的手足综合症和胃肠道反应没有较单药组降低生活质量卡培他滨MBC关键注册研究小结 卡培他滨联合多西他赛较多西他赛单药有显著生存获益 对于下列患者,卡培他滨联合多西他赛是一个重要的
11、选择 蒽环治疗失败 疾病进展迅速 内脏转移 体能状态好 卡培他滨联合多西他赛不良反应可控对生活质量无负面影响卡培他滨联合紫杉类与紫杉类联合蒽环类一线治疗晚期乳腺癌具有相似疗效1. Mavroudis D, et al. Ann Oncol. 2010;21(1):48-54.2. Lck HJ, et al. Breast Cancer Res Treat. 2013;139(3):779-87.研究11研究22治疗卡培他滨+多西他赛表柔比星+多西他赛卡培他滨+紫杉醇表柔比星+紫杉醇人数136136170170ORR%52.9% 51.5%47%42%P值0.8080.351TTP中位值(月)
12、11.010.6P值0.735PFS中位值(月)10.49.2P值或HRHR: 1.01295 %CI 0.7851.304OS中位值(月)35.737.622.026.1P值或HR0.744HR: 1.02795 % CI 0.7401.424卡培他滨联合紫杉类与紫杉类联合蒽环类一线治疗晚期乳腺癌,在ORR、TTP、PFS和OS方面均无显著差异ORR:有效率;TTP:进展时间;PFS:无进展生存期;OS:总生存期AB-01:晚期一线EP方案较EC方案无疗效优势晚期乳腺癌一线化疗n=705EP组(n=353)表柔比星75mg/m2紫杉醇200mg/m2Q3w, 6 周期EC组(n=352)表柔
13、比星75mg/m2环磷酰胺600mg/m2Q3w, 6周期主要终点:PFS次要终点:OS,ORR,毒性RLangley RE, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.1996-1999比例时间(月)HR=1.0795% CI, 0.92 to 1.24p=0.41比例时间(月)HR=1.0295% CI,0.87 to 1.19P=0.8mPFS(月)1年PFSEP716%EC7.120%mOS (月)2年OSEP1326%EC1427%综合其它几项类似研究的结果晚期乳腺癌蒽环+紫杉方案未较EC/FAC显示出生存优势OSPFSLangley RE, e
14、t al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.AB-01:EP vs EC 安全性EPEC3/4级AE患者数%患者数%P脱发23871204620.02感染451336110.09恶心/呕吐331042130.60疼痛461438110.02粘膜炎206820.0006神经毒165310.0001EP在晚期一线较EC方案没有疗效优势,增加了毒性,不支持其作为晚期一线方案用于临床试验以外的场合Langley RE, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.卡培他滨联合多西他赛与多西他赛联合吉西他滨一线治疗晚期乳腺癌具有相似疗
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