低血糖风险和处理原则ppt课件.pptx
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- 低血糖 风险 处理 原则 ppt 课件
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1、低血糖风险和处理原则低血糖风险和处理原则河 南 省 人 民 医 院 李 全 忠2022-7-122022-7-121 1目录目录低血糖的定义及流行现状低血糖的定义及流行现状2 23 3低血糖的低血糖的危害危害1 1低血糖的低血糖的预防预防4 4低血糖的处理低血糖的处理2022-7-122022-7-122 2低血糖的定义及分类低血糖的定义及分类诊断标准诊断标准 非糖尿病患者血糖非糖尿病患者血糖2.8mmol/L2.8mmol/L 接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平 3.9mmol/L3.9mmol/L2013中国2型糖尿病防治指南分类血糖伴随症状严重低血糖需要旁人
2、帮助,常有意识障碍,低血糖纠正后神经系统症状明显改善或消失有症状性低血糖3.9mmol/L有低血糖症状无症状性低血糖 3.9mmol/L无低血糖症状2022-7-122022-7-123 3低血糖的症状与体征低血糖的症状与体征自主神经系统症状神经低血糖症状症状体征症状体征饥饿感面色苍白虚弱、乏力中枢性失明流汗心动过速头晕低体温焦虑不安脉压增宽头痛癫痫发作感觉异常意识模糊昏迷心悸行为异常震颤认知障碍视物模糊、复视中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 8, 28(8): 619-6232022-7-122022-7-124 4糖尿病患者发生非严重低血糖时所伴随的症状糖尿病患者
3、发生非严重低血糖时所伴随的症状Geelhoed-Duijvestijn PH, et al. J Med Econ. 2013 Dec;16(12)1453-61.疲劳和/或精疲力竭缺乏警惕暴躁生病和/或浑身不舒服情绪低落情绪多变紧张和/或焦虑其他负面情绪恶心0102030405060患者(%)纳入纳入7 7个欧洲国家的个欧洲国家的TIDMTIDM患者或胰岛素治疗患者或胰岛素治疗T2DMT2DM患者,每周完成患者,每周完成4 4份问卷份问卷,收集,收集数据进行统计分析。数据进行统计分析。收集的数据包括:患者人口统计资料、过去收集的数据包括:患者人口统计资料、过去7 7天内发生的非严重低血糖事件
4、天内发生的非严重低血糖事件、低血糖、低血糖相关资源利用相关资源利用和对患者的影响和对患者的影响T1DMT1DM:1 1型糖尿病;型糖尿病;T2DMT2DM:2 2型糖尿病型糖尿病2022-7-122022-7-125 5 大多数大多数1 1型糖尿病患者不能避免低血糖型糖尿病患者不能避免低血糖发生发生 每周平均发作每周平均发作2 2次次症状性症状性低血糖,一生低血糖,一生中可发作数千次中可发作数千次 30%-40%30%-40%的的1 1型糖尿病患者每年发生型糖尿病患者每年发生严重低血糖事件严重低血糖事件( (需要他人的救助需要他人的救助) ) 严重低血糖事件的发生率为严重低血糖事件的发生率为1
5、-1.71-1.7次次( (患患者者/ /年年) ),可,可伴有癫痫或昏迷伴有癫痫或昏迷1 1 2 2 型糖尿病患者的低血糖发生率较型糖尿病患者的低血糖发生率较1 1型型糖尿病患者低糖尿病患者低 严重低血糖事件在严重低血糖事件在2 2型糖尿病早期并不型糖尿病早期并不常见常见 病程后期,低血糖发生风险可大大增高病程后期,低血糖发生风险可大大增高 强化治疗增加低血糖发生率是不可避免强化治疗增加低血糖发生率是不可避免的的2 22 2型糖尿病患者型糖尿病患者1型糖尿病患者低血糖的发生率低血糖的发生率1. 中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 8, 28(8): 619-623 2
6、. Ray KK, et al. Lancet. 2009 May 23;373(9677):1765-72.2022-7-122022-7-126 6严重低血糖流行病学严重低血糖流行病学研究,时间n事件发生率(100患者/年)说明T1DM英国低血糖研究组,2007157a320前瞻性、多中心研究50b110DCCT,1997271162临床试验,胰岛素强化治疗组T2DM英国低血糖研究组,2007177c70前瞻性、多中心研究89d10Akram,2006340144回顾性、临床调查Donnelly,2005417535前瞻性、人群研究Henderson,2003521528回顾性、临床调查注
7、:a胰岛素治疗15年;b胰岛素治疗5年;c胰岛素治疗年;d胰岛素治疗2年;T1DM:1型糖尿病;T2DM:2型糖尿病1. UK Hypoglycaemia Study Group. Diabetologia. 2007 Jun;50(6):1140-7. 2. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. 3. Akram K, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):750-6. 4. Donnelly LA, et al. Diabet Med. 2005 Jun;22(6):749-55. 5. Henderson JN,
8、 et al. Diabet Med. 2003 Dec;20(12):1016-21.2022-7-122022-7-127 7无症状性低血糖发病率高达无症状性低血糖发病率高达50%50%一项糖尿病队列研究中,纳入70例糖尿病患者,经动态血糖监测测定,超过50%的患者发生无症状性低血糖(未发现)1,其他研究者也报道过类似的发现2,3通过动态血糖监测发现:无症状低血糖发生率被低估55.7%62.5%46.6%0%10%20%30%40%50%60%70%发生1次未被识别的低血糖的患者比例所有DMT1DMn=40T2DMn=301.Chico A, et al. Diabetes Care 20
9、03;26(4):1153-1157.2. Weber KK, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007;115(8):491-494.3.Zick R, et al. Diab Technol Ther 2007;9(6):483-492.2022-7-122022-7-128 8临床上可能临床上可能“看不见看不见”的低血糖:夜间低血糖的低血糖:夜间低血糖低血糖48%无症状性低血糖29%夜间低血糖23% 纳入纳入血糖控制达标的血糖控制达标的T2DMT2DM患者患者11471147例例,应用动态血糖监测系统应用动态血糖监测系统(CGMS)(CGMS)监测
10、全天血糖监测全天血糖( (BG)BG)变化变化,比较比较不同晚餐后不同晚餐后3h3h血糖两组间夜间低血糖发生率血糖两组间夜间低血糖发生率22:00 2:00 22:00 2:00 是夜间低血糖的高发时间段是夜间低血糖的高发时间段 CGMS CGMS 监测监测中,血糖中,血糖3. 9 3. 9 mmolmmol/ L / L 持续持续15 min15 min定义为定义为1 1 次低血糖发作。当血糖恢复逸次低血糖发作。当血糖恢复逸3. 9 3. 9 mmolmmol/ L/ L并正常持续并正常持续30 30 min min 以上以上;再次出现上述情况定义为第再次出现上述情况定义为第2 2 次低血糖
11、发作次低血糖发作 CGMS CGMS 监测中,血糖监测中,血糖 3. 9 3. 9 mmolmmol/ L / L 持续持续15min 15min 的同时,生活日志中患者未发生心悸、出汗、饥饿等不适和神经系统的同时,生活日志中患者未发生心悸、出汗、饥饿等不适和神经系统症状症状,定义为无症状低血糖定义为无症状低血糖 夜间低血糖夜间低血糖:22:00 :22:00 到次日到次日6:00 6:00 发生的低血糖发生的低血糖王砚等. 中华内分泌代谢杂志. 2013;29(8):660-3.2022-7-122022-7-129 9目录目录低血糖的定义及流行现状低血糖的定义及流行现状13 3低血糖的低血
12、糖的危害危害2 2低血糖的低血糖的预防预防4 4低血糖的处理低血糖的处理2022-7-122022-7-121010心血管死亡心肌梗死心肌缺血心律不齐低血糖发作可能会导致患者发生低血糖是糖尿病潜在的严重并发症,严重低血糖发作会给患者带来巨大负担低血糖是糖尿病潜在的严重并发症,严重低血糖发作会给患者带来巨大负担自主神经系统功能异常自主神经系统功能异常低血糖对人体危害严重低血糖对人体危害严重中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 8, 28(8): 619-6232022-7-122022-7-121111与无低血糖相比,低血糖显著增加死亡风险与无低血糖相比,低血糖显著增加死亡
13、风险分组死亡人数(人)人数(人)风险比(95%CI)P值无低血糖72630891.00中度低血糖7742714校正治疗1.81 (1.592.07)0.001校正(治疗+基线特征)1.60 (1.391.85)0.001校正(治疗+基线特征+随机变量)1.41 (1.211.62)0.001严重低血糖79223校正治疗3.21 (2.494.15)0.001校正(治疗+基线特征)2.64 (2.013.47)0.001校正(治疗+基线特征+随机变量)2.10 (1.592.77)0.001u 通过校正治疗死亡风险比明显增加u 通过校正治疗和基线特征后死亡风险比明显增加u 通过校正治疗,基线特征
14、和随机变量后死亡风险明显增加低血糖患者和无低血糖患者相比:LingY,et al,Eur J Intern Med.2012 Sep;23(6):564-74. 风险减少风险减少风险增加风险增加 一项平行,随机,多中心对照研究,纳入一项平行,随机,多中心对照研究,纳入20042004至至2000820008年间,来自年间,来自4242家医院家医院( (包括包括3838家家3 3级医院和级医院和4 4家社区医院家社区医院) )的患者的患者2022-7-122022-7-121212低血糖低血糖增加增加患者的患者的全因死亡率全因死亡率Fisman EZ, et al. European Journ
15、al of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004, 1:135143 一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究,纳入一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究,纳入1476014760例例冠状动脉疾病冠状动脉疾病患者,年龄患者,年龄45-7445-74岁,根据患者血糖岁,根据患者血糖水平分为六组,随访水平分为六组,随访8 8年。旨在评估年。旨在评估低血糖与全因死亡率、心血管疾病和癌症死亡率间的低血糖与全因死亡率、心血管疾病和癌症死亡率间的关系关系25.29.20.86.114.97.90.62.9051015202530全
16、因死亡冠心病脑血管意外恶性肿瘤低血糖血糖正常*P0.02VS.血糖正常 *P0.0001VS.血糖正常不同血糖水平患者的患病率(%)2022-7-122022-7-121313300290-300280-290270-280260-270250-260240-250230-240220-230210-220200-210190-200180-190170-180160-170150-160140-150130-140120-130110-1207070-8080-9090-100100-1100.4糖尿病死亡率无糖尿病全部患者3.9mmol/L00.10.20.30.50.60.70.8低血糖
17、增加心肌梗死患者的死亡率低血糖增加心肌梗死患者的死亡率 死亡率与平均血糖水平的死亡率与平均血糖水平的“J”“J”形相关性形相关性Kosiborod et al. Circulation 2008;117:1018-1027n=16,871平均血糖(mg/dl) 纳入纳入1687116871例例20002000年年1 1月至月至20052005年年1212月的急性心肌梗死住院患者,采用月的急性心肌梗死住院患者,采用LogisticLogistic回归模型回归模型评估平均评估平均住院血糖与死亡率之住院血糖与死亡率之间的关系间的关系急性心肌梗死后平均住院血糖和院内死亡率的关系急性心肌梗死后平均住院血
18、糖和院内死亡率的关系低血糖:血糖水平3.9mmol/L2022-7-122022-7-121414事件严重低血糖患者(%)非严重低血糖患者(%)风险比(95%CI)校正的HR(95%CI)主要大血管事件15.910.23.5(2.4-5.2)主要微血管事件11.510.12.2(1.4-3.5)任意死亡19.59.03.3(2.3-4.7)心血管疾病9.54.83.8(2.4-6.1)非心血管疾病10.04.32.8(1.6-4.8)ADVANCEADVANCE研究:严重低血糖增加研究:严重低血糖增加大血管疾病发生风险大血管疾病发生风险Zoungas S, et al. N Engl J Me
19、d. 2010;363(15):1410-8.该研究纳入该研究纳入1114011140例例2 2型糖尿病患者,采用风险比评估严重低血糖与大血管和微血管型糖尿病患者,采用风险比评估严重低血糖与大血管和微血管事件风险以及事件风险以及死亡率的死亡率的关系,平均随访关系,平均随访5 5年年2022-7-122022-7-121515Cryer PE. J Clin Invest. 2006:116(6):14701473.低血糖反复发作与感知受损低血糖反复发作与感知受损的的恶性循环恶性循环胰岛素分泌不足(胰岛素不完全替代)(无 胰岛素,无 胰高血糖素)先前低血糖睡眠交感肾上腺对低血糖反应降低交感神经对
20、低血糖反应降低肾上腺髓质对低血糖反应降低低血糖反调节低血糖反复发作运动低血糖感知受损糖尿病患者在过程中可以反复发生低血糖,患者最初出现低血糖时有低血糖症状,但低血糖反复发生后,再出现低血糖时则不再有低血糖症状2022-7-122022-7-121616低血糖感知受损显著增加重度低血糖发生率低血糖感知受损显著增加重度低血糖发生率Gold A.E.et al.Diabetes Care, 1994; 17:697-703Henderson et al. Diabet Med 2003;20(12):101621重度低血糖定义为需要外界帮助才能恢复的低血糖参与者根据低血糖感知评分17来记录低血糖症状
21、强度的主观变化, 1 = 总能感知到,7= 从未感知到, 评分 4 符合感知受损重度低血糖*(事件/患者/年)00.51.01.52.02.5T1DM0.482.83感知正常(n=144)感知受损(n=13)升高6倍3.0重度低血糖*(事件/患者/年)0T2DM0.222.15感知正常(n=144)感知受损(n=13)升高9倍0.51.01.52.02.53.02022-7-122022-7-121717危重症患者应激性高血糖治疗中,危重症患者应激性高血糖治疗中,出现低血糖患者的病死率及出现低血糖患者的病死率及MODSMODS发生率均显著升高发生率均显著升高MODS:多器官功能障碍综合征祝伟等
22、.内科急危重症杂志,2002,8(4):199-201. 纳入纳入3131例发生应激性高血糖的危重症患者,平均例发生应激性高血糖的危重症患者,平均45.9445.94 18.0418.04岁,根据治疗过程中的测量岁,根据治疗过程中的测量结果将结果将患者患者分为二组:分为二组:A A组为治疗中未出现低血糖组,组为治疗中未出现低血糖组,B B组为治疗中出现低血糖组组为治疗中出现低血糖组( (血糖血糖2.8mmol/L)2.8mmol/L)。旨在。旨在探讨探讨危重症患者应激性高血糖治疗中低血糖的危害、原因及对策危重症患者应激性高血糖治疗中低血糖的危害、原因及对策1005002040608010012
23、0出现低血糖组未出现低血糖组P0.01应激性高血糖患者的病死率(%)88.931.80102030405060708090100出现低血糖组未出现低血糖组P0.01应激性高血糖患者的MODS发生率(%)n=9n=22n=9n=222022-7-122022-7-121818 一项前瞻性收集数据的回顾性调查,纳入一项前瞻性收集数据的回顾性调查,纳入62406240例患者,分别来自斯坦福医院例患者,分别来自斯坦福医院(n=3263(n=3263例例) )、荷兰、荷兰(n=2063(n=2063例例) )以及以及GLUCONTROLGLUCONTROL试验试验(n=914(n=914例,一项胰岛素强
24、化治疗的多中心前瞻性例,一项胰岛素强化治疗的多中心前瞻性随机对照试验随机对照试验) )。旨在评估低血糖与旨在评估低血糖与ICUICU住院时间的关系住院时间的关系轻度低血糖轻度低血糖显著显著增加增加ICUICU患者的住院时间患者的住院时间Krinsley J, et al. Ann Intensive Care. 2011 Nov 24;1:49. 35.291.225012345678910斯坦福医院荷兰GLUCONTROL试验轻度低血糖无低血糖*P0.0001VS.血糖正常;ICU:重症监护室不同ICU患者的住院时间(天)*2022-7-122022-7-121919低血糖导致低血糖导致T2
25、DMT2DM患者的治疗依从性降低患者的治疗依从性降低 一项观察性、横断面、多中心研究,从一项观察性、横断面、多中心研究,从20062006年年6 6月至月至20072007年年2 2月在七个国家进行月在七个国家进行( (芬兰、法国芬兰、法国、德国、德国、挪威、波兰、西、挪威、波兰、西班牙和英国班牙和英国) ),共纳入,共纳入17091709例在二甲双胍基础上加用磺脲类或噻唑烷二例在二甲双胍基础上加用磺脲类或噻唑烷二酮的酮的T2DMT2DM患者,并在入选前患者,并在入选前1212个月内至少检测个月内至少检测过一次过一次HbA1cHbA1c。采用问卷调查的方式收集关于。采用问卷调查的方式收集关于低
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