医学资料日达仙在外科手术中抗感染应用课件.ppt
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- 关 键 词:
- 医学 资料 日达仙 外科手术 感染 应用 课件
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1、日达仙ZADAXIN问 题 胸腺肽类产品临床应用已经多年,胸腺肽类产品临床应用已经多年,您对它有何感受?您对它有何感受? 1965年Goldstein等首先从动物胸腺中分离出有生物活性的多肽,命名为胸腺肽 国产小牛胸腺肽制剂在中国临床应用近20年,适应症范围广泛。 1997年胸腺肽有效成分人工化学合成品日达仙进入中国市场问 题 日达仙是什么?日达仙是什么? 人胸腺肽类激素的种类及功能人胸腺肽类激素的种类及功能 名称及组分名称及组分 氨基酸数氨基酸数 主主 要要 功功 能能 胸腺生成素胸腺生成素(thymopoietin, TP)TP I 49TP I 49* * 促进前促进前T T细胞合成抗细
2、胞合成抗TP II 49 TP II 49 原诱生原诱生T T细胞对丝裂细胞对丝裂 TP III 49 TP III 49 原反应增强(或不增强)原反应增强(或不增强) TP V 5TP V 5* * * 免疫活性免疫活性胸腺素胸腺素(thymosin) 28 28 诱生诱生T T细胞,增强免疫功能细胞,增强免疫功能 43 43 增高增高DNADNA合成酶、末端转移酶及合成酶、末端转移酶及TsTs细胞活力细胞活力 相对分子质量相对分子质量25002500 胸腺姆灵胸腺姆灵 9 9 诱生诱生T T细胞,增强细胞,增强T (thymulin)T (thymulin)细胞功能,降低末端转细胞功能,降
3、低末端转 移酶活性移酶活性胸腺体液因子胸腺体液因子 31 31 促进胸腺细胞成熟为促进胸腺细胞成熟为T T细胞细胞(thymic humural factor)胸腺血清因子胸腺血清因子 9 9 促进前促进前T T细胞产生绵羊红细胞受体(细胞产生绵羊红细胞受体(E E玫瑰花结受体)玫瑰花结受体)(facteur thymique serique) 15202528AlaAsp AlaAla Val Asp Thr SerSer GluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGlu Glu Ala Glu AsnIleLysGlu-OHAc-ZADAXIN ( 日达仙日达仙 )
4、 注射液注射液非一般的胸腺肽非一般的胸腺肽 正常人血清浓度为正常人血清浓度为400-1000pg/ml化学合成的化学合成的28个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽 纯度纯度 99.8% 氨基酸氨基酸光学纯度光学纯度 ( % )L 丙氨酸丙氨酸 99.5 L 缬氨酸缬氨酸 99.5L 苏氨酸苏氨酸 99.5L - 异亮氨酸异亮氨酸 99.5L 丝氨酸丝氨酸 99.5 L 亮氨酸亮氨酸 99.5L 天冬氨酸天冬氨酸 99.5L 谷氨酸谷氨酸 99.5L 赖氨酸赖氨酸 99.5所有原料氨基酸皆为左旋所有原料氨基酸皆为左旋, 但为碓保合成过程中无消旋作用但为碓保合成过程中无消旋作用的发生的发生, Ta
5、1 原材料各氨基酸保证其光学纯度原材料各氨基酸保证其光学纯度 99.5%a) 在氨基酸5-8间有样折叠结构问 题日达仙用于感染有效吗?日达仙用于感染有效吗?痊瘉痊瘉= =症狀,體徵,實驗室檢查,病原學檢查均為陰性。顯效症狀,體徵,實驗室檢查,病原學檢查均為陰性。顯效= =症狀,體徵,實驗室檢查有一項未完全症狀,體徵,實驗室檢查有一項未完全恢复,但病原學檢查必需陰性。進步:有好反應。無效:用藥恢复,但病原學檢查必需陰性。進步:有好反應。無效:用藥7272小時后病情無明顯進步或反應加重。小時后病情無明顯進步或反應加重。 复旦大學醫學院華山醫院外科虞先浚、徐近、傅德良、倪泉興。免疫調節劑在外科感染及
6、大手術中的作用機制探討。复旦大學醫學院華山醫院外科虞先浚、徐近、傅德良、倪泉興。免疫調節劑在外科感染及大手術中的作用機制探討。中華肝膽外科雜誌,中華肝膽外科雜誌,20042004年年3 3月月1010卷卷3 3期期170-173170-173。 日達仙日達仙 在外科感染及重大手術中的應用在外科感染及重大手術中的應用 实验组实验组0hr24hr40hr72hr鼠腹膜炎鼠腹膜炎加庆大霉素加庆大霉素1mg/只只10110鼠腹膜炎鼠腹膜炎加庆大霉素加庆大霉素1mg/只只加加T1, 1mg/只只*3针针10866*Goldstein et al.Method of treating spectic sh
7、ockUsing thymosin 1.US patent number 5,585,352(1996)1.US patent number 5,585,352(1996)自感染日起計算中位生存時間(MST,日數),數字顯示每組18只動物的死亡數。微菌生長測定分別在第1天(對照)及最後一次孢子感染後第4天。微菌含量以每器官內含葡萄糖氨mg數示之。 Romani et al. Thymosin 1 activates dendritic cells for antifungal Th 1 resistance through Toll-like receptor signaling. Blood
8、, 1 June 2004 volume 103, No.11, P4232-4239. 日达仙保护小鼠免受曲霉属微菌侵袭日达仙保护小鼠免受曲霉属微菌侵袭 免疫抑制剂处理免疫抑制剂处理病原体病原体TT1 1(g/kg/(g/kg/日日) )效果效果5-FU5-FU1 1念珠菌念珠菌李斯特菌李斯特菌绿脓杆菌绿脓杆菌粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌40-400g40-400gX10X10日日I.P.I.P.保护小鼠免受病原体感染保护小鼠免受病原体感染巨噬细胞巨噬细胞,T,T细胞及白血球活细胞及白血球活力力存活率存活率;感染率感染率环磷酰氨环磷酰氨2 2念珠菌念珠菌100g,I.P.100g,I.P.存活率
9、存活率;感染率感染率吗啡吗啡3 3念珠菌念珠菌200g,I.P.200g,I.P.+ +氟康唑氟康唑存活率存活率肾脏霉菌负荷肾脏霉菌负荷NKNK细胞及细胞及PMNPMN细胞活性细胞活性5-FU5-FU4 4骨髓抑制骨髓抑制引致毒性引致毒性5-50g/kg5-50g/kg给予给予5FU5FU后后4 4小时小时, ,及及1 1、2 2日日骨髓干细胞计数骨髓干细胞计数CFUsCFUsGM-CFUGM-CFU保护骨髓保护骨髓5-FU5-FU5 5X-X-射线放射射线放射P388/L1210P388/L1210白血病白血病同时每日给予同时每日给予40g/kg40g/kgI.P. I.P. 7-107-1
10、0日日NKNK细胞活性保持细胞活性保持存活率存活率存活时间存活时间问 题日达仙协同控制感染的机理是什么?日达仙协同控制感染的机理是什么?微生物抗原提呈增强巨噬细胞的活性增强抗体IgG介导的调理和吞噬作用增强嗜中性细胞的活性未分化的 CD4+ T细胞Th1 辅助细胞辅助细胞CTL 细胞CD8+ 细胞B 细胞IL-12取自无感染的小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性细胞,预先用T1培养,后暴露于孢子,测定吞噬能力和杀孢子能力*Thymosin and Dendritic cells in Aspergilosis.Blood,1 June 2004,volume 103,No. 11, 4237小鼠肺
11、小鼠肺DCDC細胞預先用細胞預先用Ta1 (100mg/ml) Ta1 (100mg/ml) 培育培育6060分鐘,然後分別暴露於曲霉屬微菌的孢子或菌絲在分鐘,然後分別暴露於曲霉屬微菌的孢子或菌絲在3737培育培育6060分鐘,測定分鐘,測定DCDC細胞的吞噬能力,以內在百分率(細胞的吞噬能力,以內在百分率(% of internalization% of internalization)來表示。)來表示。p0.05 p0.05 日达仙日达仙增強增強DCDC细细胞的吞噬能力胞的吞噬能力 TLR1TLR2TLR3TLR4TLR5TLR6TLR7TLR8TLR9控制组控制组曲霉属微曲霉属微菌菌日达
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