胰岛素强化治疗ppt课件.ppt
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1、1 2提纲提纲 胰岛素强化血糖控制的意义胰岛素强化血糖控制的意义 传统的胰岛素强化治疗方案传统的胰岛素强化治疗方案 简易强化治疗方案简易强化治疗方案-每日每日3次诺和锐次诺和锐30注注射方案射方案3胰岛素强化治疗与常规治疗胰岛素强化治疗与常规治疗* * 胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗: : 指达到近乎正常的血糖控制,需每日多次指达到近乎正常的血糖控制,需每日多次(3-43-4次)注射胰岛素,根据血糖和进食量调次)注射胰岛素,根据血糖和进食量调整餐前胰岛素用量,保持规律化进餐时间和运整餐前胰岛素用量,保持规律化进餐时间和运动。动。* * 胰岛素常规治疗胰岛素常规治疗: : 指保持临床良好感觉指保持
2、临床良好感觉, ,每日不超过每日不超过2 2次胰岛次胰岛素注射素注射, ,血糖监测了解代谢控制情况血糖监测了解代谢控制情况. .4强化治疗的目标强化治疗的目标保持或改进良好的血糖控制保持或改进良好的血糖控制满足基础和餐时胰岛素的需求满足基础和餐时胰岛素的需求优化胰岛素剂量优化胰岛素剂量提供一个令患者可接受的治疗方案提供一个令患者可接受的治疗方案5胰胰 岛岛 素素 强强 化化 治治 疗疗6Figure1. The comparison of -cell function before and after CSII between the remission (n=32) and nonremis
3、sion (n=36) groups. *P0.05.短期胰岛素泵强化治疗可明显改善短期胰岛素泵强化治疗可明显改善初诊初诊2 2型糖尿病患者型糖尿病患者细胞功能细胞功能李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 27:25972602 71 1型糖尿病患者胰岛素强化治疗对慢性并型糖尿病患者胰岛素强化治疗对慢性并发症的影响:发症的影响:DCCTDCCTEDICEDIC研究研究1349例例673例例常规治疗组常规治疗组676例例强化治疗组强化治疗组继续强化治疗继续强化治疗改为强化治疗改为强化治疗DCCTEDICJAMA,2003,290:2159-2167糖化血红蛋糖化血红蛋白
4、白(%)年DCCT1110987609常规治疗 强化治疗123456781234567EDIC常规治疗组转化为强化治疗8DCCTDCCT:强化胰岛素治疗明显降低:强化胰岛素治疗明显降低微血管病变发生率微血管病变发生率 强化组与常规组相比强化组与常规组相比 病变进展危险度病变进展危险度糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变 下降下降63%激光治疗激光治疗 下降下降51%微量白蛋白尿(微量白蛋白尿( 40mg/day) 下降下降39%临床蛋白尿(临床蛋白尿( 300mg/day) 下降下降54%糖尿病神经病变糖尿病神经病变 下降下降60%HbA1cMBG (mg/dl)强化组强化组7.3155常规组常规
5、组9.1231DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977986DCCT JAMA 2002; 287: 2563-25699EDICEDIC研究证实了研究证实了T1DMT1DM患者患者早期强化治疗对微血管病变的益处早期强化治疗对微血管病变的益处EDIC. JAMA 2003; 290:21592167EDIC10DCCT/EDICDCCT/EDIC研究研究 -强化治疗显著降低大血管并发症风险强化治疗显著降低大血管并发症风险DCCT/EDIC. N Engl J Med. 2005;353 (25): 2643-53. 常规治疗常规治疗: 原原DCCT使用常规治疗使用常规
6、治疗, 的患者的患者强化治疗强化治疗: DCCT中已使用强化治疗的患者中已使用强化治疗的患者长期使用强化治疗的患者心血管事件的风险较原使用常长期使用强化治疗的患者心血管事件的风险较原使用常规治疗组降低规治疗组降低42%112 2型糖尿病患者胰岛素强化治疗对型糖尿病患者胰岛素强化治疗对慢性并发症的影响:慢性并发症的影响:KumamotoKumamoto研究研究肾脏微血管病变肾脏微血管病变风险风险降低降低74%视网膜病变视网膜病变风险风险降低降低 68%Diabetes Care 2000; 23 (suppl 2): B2129.病人数病人数 (%)3034685712040020106050常
7、规治疗 强化治疗年年3 4685712030040201050病人数病人数 (%)年年 胰岛素强化治疗降低胰岛素强化治疗降低2型糖尿病患者型糖尿病患者微血管并发症风险微血管并发症风险12胰岛素强化治疗的必要性胰岛素强化治疗的必要性l血糖达标的需要血糖达标的需要l保护保护细胞的需要细胞的需要l减少血管并发症的需要减少血管并发症的需要13提纲提纲 胰岛素强化血糖控制的优势胰岛素强化血糖控制的优势l定义及目标定义及目标l对慢性并发症的影响(大型临床研究的启示)对慢性并发症的影响(大型临床研究的启示) 胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 简易强化治疗方案简易强化治疗方案-每日每日3次诺和锐次诺和锐3
8、0注注射方案射方案14理想的胰岛素治疗方案理想的胰岛素治疗方案健康人中,胰岛B细胞分泌的胰岛素能在空腹和餐后自动调节,将血糖维持在恰当的水平理想的糖尿病治疗理想的糖尿病治疗 更好模拟生理性胰岛素分泌模式(包更好模拟生理性胰岛素分泌模式(包括餐时胰岛素和基础胰岛素)括餐时胰岛素和基础胰岛素) 治疗模式简单方便,易于实现治疗模式简单方便,易于实现全面控制血糖,取得类似与健康人相同的血糖结果15传统的强化胰岛素治疗方案传统的强化胰岛素治疗方案 胰岛素泵胰岛素泵 三餐前注射短效普通胰岛素加临睡前注射三餐前注射短效普通胰岛素加临睡前注射中效胰岛素中效胰岛素 三餐前注射短效胰岛素类似物加临睡前注三餐前注射
9、短效胰岛素类似物加临睡前注射长效胰岛素类似物射长效胰岛素类似物 16 基础分泌(基础分泌(basal):l正常人基础状态下每正常人基础状态下每h释放释放1U胰岛素胰岛素 追加分泌(追加分泌(bolus): l进餐后可增加到进餐后可增加到3-5u 目的目的:l使外源使外源Ins的浓度变化模拟生理的浓度变化模拟生理basal/bolus分泌规律,分泌规律,使血糖昼夜变化接近生理水平使血糖昼夜变化接近生理水平l减少血管并发症的发生和发展减少血管并发症的发生和发展,改善生活质量及延长生命改善生活质量及延长生命胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗17胰岛素泵(胰岛素泵(CSII):):模拟生理性胰岛素分泌模式模
10、拟生理性胰岛素分泌模式运动时使用减量的基础率基础率:预设的持续输注的速基础率:预设的持续输注的速(短短)效胰岛素满足代谢需要效胰岛素满足代谢需要补充大剂量:解决高血糖大剂量大剂量:提供进食碳水化提供进食碳水化合物所需的胰岛素合物所需的胰岛素12 am12 amMeal Bolus12 pm654321增加基础率,防止黎明现象4am8am12pm4pm8pm12am胰岛素的单位胰岛素的单位18Time4:008:0012:0016:0020:0024:004:008:00早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐每日四次注射(基础餐时方案,每日四次注射(基础餐时方案,MDIMDI)短效短效短效短效短效短效中、长效
11、中、长效7550250Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medicine 2000.血浆血浆胰岛素胰岛素( U/mL)192型糖尿病患者型糖尿病患者CSII或或MDI方案的适应症方案的适应症1. 新诊断患者新诊断患者延缓疾病进展延缓疾病进展2. 口服药物失效口服药物失效恢复口服药物敏感性恢复口服药物敏感性3.围手术期、妊娠快速稳定血糖控制围手术期、妊娠快速稳定血糖控制替代治疗病程长、胰岛替代治疗病程长、胰岛细胞功能衰竭细胞功能衰竭短期强化治疗短期强化治疗20传统胰岛素强化方案的优势和劣势传统胰岛素强化方案的优势和劣势 优势:模拟生理优势:模拟生理l同
12、时补充基础及餐时胰岛素同时补充基础及餐时胰岛素l血糖达标率高血糖达标率高l有效控制餐后血糖波动有效控制餐后血糖波动 劣势:长期使用依从性欠佳劣势:长期使用依从性欠佳l费用昂贵或需两种胰岛素及注射费用昂贵或需两种胰岛素及注射装置装置l方案间转换较复杂方案间转换较复杂是否有一种胰岛素治疗是否有一种胰岛素治疗方案同时满足:方案同时满足: 血糖达标率高,接血糖达标率高,接近传统强化方案近传统强化方案 依从性好,适合短依从性好,适合短期及长期强化期及长期强化21胰岛素治疗选择的金字塔:胰岛素治疗选择的金字塔:生理性和便利性的平衡生理性和便利性的平衡Best practice &research clin
13、ical gastroenterogy 2002;3(16):475492强化治疗强化治疗常规治疗常规治疗简单的强化简单的强化治疗方案?治疗方案?22提纲提纲 胰岛素强化血糖控制的优势胰岛素强化血糖控制的优势 胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 简易强化治疗方案简易强化治疗方案-每日每日3次诺和锐次诺和锐30注注射方案射方案l从药代动力学看可行性从药代动力学看可行性l国内外研究证据回顾国内外研究证据回顾l临床应用推荐临床应用推荐231920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素
14、1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH 1953 长效胰岛素长效胰岛素DCCTUKPDS 胰岛素的发展史胰岛素的发展史 走向胰岛素类似物走向胰岛素类似物24正常胰岛素分泌与血糖的关系正常胰岛素分泌与血糖的关系 20010007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day25诺和锐诺和锐 3030同时满足同时满足基础基础及及餐时餐时胰岛素需求胰岛素
15、需求26诺和锐诺和锐 30与人胰岛素与人胰岛素30R的药代动力学的药代动力学Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:16121614诺和锐诺和锐 30药代动力特点:药代动力特点: 皮下注射后达峰更高,回落更快皮下注射后达峰更高,回落更快 注射后约注射后约8个小时恢复至基础水平个小时恢复至基础水平 注射后约注射后约6-12个小时,诺和锐个小时,诺和锐30胰岛胰岛素浓度明显低于人胰岛素素浓度明显低于人胰岛素30R时间(分)时间(分)人胰岛素人胰岛素30R诺和锐诺和锐 30血清胰岛素浓度血清胰岛素浓度 (pmol/l)27诺和锐诺和锐 30诺和锐诺和锐 30 30
16、一天三次注射模式图一天三次注射模式图 诺和锐诺和锐 30一天三次注射中效部分叠加少,且午餐一般从小剂量开始一天三次注射中效部分叠加少,且午餐一般从小剂量开始 由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量,基础也平均三次给药,基由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量,基础也平均三次给药,基础胰岛素的铺垫可能也更加平坦础胰岛素的铺垫可能也更加平坦人胰岛素人胰岛素 30R午餐午餐28诺和锐诺和锐 30每日三次与基础餐时方案:每日三次与基础餐时方案:类似的治疗血糖谱类似的治疗血糖谱诺和锐诺和锐 30 每日三次注射每日三次注射三餐前诺和锐三餐前诺和锐 +睡前长效类似物睡前长效类似物29诺和锐诺和锐 30一天三
17、次注射的可一天三次注射的可行性行性 预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的同时获得理想的血糖控制同时获得理想的血糖控制 由于不能覆盖午餐后血糖,对于一些由于不能覆盖午餐后血糖,对于一些细胞功能差或需细胞功能差或需要强化治疗的患者,午餐前加用一次预混胰岛素可以成要强化治疗的患者,午餐前加用一次预混胰岛素可以成为一种选择为一种选择 从药代动力学及血糖监测谱的特点看,诺和锐从药代动力学及血糖监测谱的特点看,诺和锐 30不不同于预混人胰岛素,使其一天三次注射具备了可行性同于预混人胰岛素,使其一天三次注射具备了可行性30提纲提纲 胰岛素强化血糖控
18、制的优势胰岛素强化血糖控制的优势 胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 简易强化治疗方案简易强化治疗方案-每日每日3次诺和锐次诺和锐30注注射方案射方案l从药代动力学看可行性从药代动力学看可行性l国内外研究证据回顾国内外研究证据回顾l临床应用推荐临床应用推荐31研究证据一:研究证据一:诺和锐诺和锐3030“ 1-2-3 1-2-3 研究研究 ”321-2-3 研究: 每日一次、两次、三次诺和锐30研究晚餐前晚餐前 x 16 周周晚餐时起始剂量晚餐时起始剂量12U HbA1c 6.5%每日一次每日一次1期期结束试验结束试验如果如果 HbA1c 6.5%, 开始一天两次开始一天两次,停用促泌剂停用
19、促泌剂早餐前早餐前 & 晚餐前晚餐前 x 16 周周早餐增加早餐增加6U并逐渐调整并逐渐调整每日两次每日两次2期期结束试验结束试验 HbA1c 6.5%如果如果 HbA1C 6.5%, 开始一天三次开始一天三次一天三次一天三次 x 16 周周午餐增加午餐增加3U并逐渐调整并逐渐调整 每日三次每日三次3期期根据日程安排每三天调整一次根据日程安排每三天调整一次n = 100 2型糖尿病型糖尿病 12个月且个月且 HbA1c 7.5 10%, 2 种口服药种口服药 or 1 种种口服药加一天一次基础胰岛素口服药加一天一次基础胰岛素 (最多最多 60 U)Garber et al. Diabetes
20、Obes Metab 2006;8:5866331-2-3 1-2-3 研究研究: : 患者特征患者特征入选数量入选数量100100平均年龄 标准差 (岁)56.7 11.5性别 (%): 男/女50/50种族 (%): B-C-H-O12-73-13-2平均体重 标准差 (kg)98.5 21.4平均 BMI 标准差 (kg/m2)34.2 6.7之前使用口服药物 (%):-单纯口服药-口服药 + NPH-口服药 + 甘精胰岛素721018平均糖尿病病程 标准差 (years)11.1 7.1平均 HbA1c 标准差 (%)8.6 0.8 Garber et al. Diabetes Obe
21、s Metab 2006;8:5866341-2-3 1-2-3 研究研究: : 一天三次诺和锐一天三次诺和锐30 30 持续持续2424小时降低血糖小时降低血糖血糖血糖 (mmol/L)02468101214 之前 之后睡前03:00 h早餐之前 之后午餐之前之后晚餐监测时间监测时间基线基线一天三次注射一天三次注射Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866351-2-3 1-2-3 研究研究: : 使用诺和锐使用诺和锐3030 使使糖化血红蛋白下降两个百分点糖化血红蛋白下降两个百分点6.6%8.6%0246810基线OD, BID, TIDHb
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