弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展课件.ppt

1、弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展17/12/2022MZL + MALT17%MCL6%DLBCL30%LL 1%BL3%HIV/PTL2%Unclassified2%SLL/CLL10%CTCL1%FL21%-35%ALCL1%PTCL6%B细胞慢性淋巴细胞白血病滤胞型淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤套细胞淋巴瘤间变型大细胞淋巴瘤皮肤型T细胞淋巴瘤T细胞白血病结外边缘区B细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展27/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展37/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展47/12/2022弥漫

2、性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展57/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展67/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展77/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展87/12/2022黄色字体的分类是在2007年3月由WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加的。弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展97/12/2022DLBCLDLBCL的细胞来源的细胞来源原发结外：原发结外：CNS、皮肤、胃、睾丸等、皮肤、胃、睾丸等v直接发生直接发生(de novo)v低度恶性淋巴瘤转化而来原发结淋巴：原发结淋巴：弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状

3、和进展107/12/2022DLBCLDLBCL临床病理亚型临床病理亚型v原发纵隔原发纵隔(胸腺胸腺)B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤v原发渗出性原发渗出性淋巴瘤淋巴瘤v血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展117/12/2022Plasmablastic lymphoma ALK positivePossible distinct entitiesMorphological variantsCentroblasticImmunoblasticT-cell/histiocytic rich弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展127/12/2022弥漫性大B

4、细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展137/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展147/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展157/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展167/12/2022A suite of transcription factors shapes the phenotype of the germinal-centerB cell (Fig. 1).一系列转录因子使生发中心B细胞表型成型 示意图弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展177/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展187/12/20

5、22弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展197/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展207/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展217/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展227/12/20221例NHL 弥漫大B 治疗前弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展237/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展247/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展257/12/2022治疗后弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展267/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展277/

6、12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展287/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展297/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展307/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展317/12/2022IPI：低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5所有患者：危险因素所有患者：危险因素 年龄60 LDH1正常值 PS 24 或 结外累及1个部位年龄调整年龄调整IPI (aaIPI) : 患者患者60危险因素危险因素 或或 PS 2-4 LDH1正常值正常值弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展327/12/202

7、2The International Non-Hodgkins Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med 1993; 329:987994.Low riskLow intermediate riskHigh intermediate riskHigh riskTime (years)Proportion (%)02550751000248610Overall survival(n = 2,031)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展337/12/2022Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;3

8、46:1937-1947.ActivatedB-celllikeType 3Germinal-centerB-celllikeOverall survival (years)Probability02468101.00.50.0HighLevel of geneexpressionLowGerminal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGenes弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展347/12/2022DLBCLDLBCL的治疗的治疗六、六、弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展357/12/2022其他方案：CHOEPCHOP14R

9、-CHOP14IPI评分AaIPI评分R-CHOP成为新的标准一线治疗方案利妥昔单抗免疫化疗CHOP 成为标准一线治疗方案第三代化疗方案CHOP21世纪1990s晚期1990s早期1980s晚期1980s早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展367/12/2022CRPrimary RefractoryCureRelapseSecond Line R - ChemotherapySecond Line R - ChemotherapyInvestigational or BSCNRCR/PRInvestigational or BSCHDT/SCT (R)-CHOPDLBCL的治疗策略

10、的治疗策略弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展377/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展387/12/2022Glick J et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 1995:391.Miller TP et al. N Engl J Med. 1998;339:21-26.Horning S et al. Blood. 2001;98:724a. Abstract 3023.Fillet G et al. Blood. 2002;100:92a. Abstract.ECOG 试验试验(Glick J 等；等；Horning S 等等) I期巨

11、块型和期巨块型和II期期 CHOP (6-8个周期个周期) 达完全缓解的患者，接受放射治达完全缓解的患者，接受放射治疗疗(RT) vs CHOP治疗治疗 10年时，年时， CHOP-RT组的组的 DFS (无病生存无病生存) 和和TTP (至进展时间至进展时间) 更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率均为均为 81% SWOG 试验试验(Miller TP等等) I 和和II期，非巨块型期，非巨块型 CHOP (3 个周期个周期) + RT vs CHOP (8 个周期个周期) 9年时，年时， CHOP-RT组的组的 DFS and TTP更佳更佳 ，且，且毒性更

12、低，但毒性更低，但OS (总体生存总体生存) 相似相似 GELA 试验试验(Fillet G等等) 老年，老年，IPI = 0 CHOP (4 个周期个周期) + RT vs CHOP CR、5年年EFS或或5年年OS均无改善均无改善弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展397/12/2022RCHOP x 4CHOP x 4 + RT020406080100012345678910 11YearsSurvival (%)CHOP x 4 (n = 277)CHOP x 4 + RT (n = 299)P = 0.6Median follow-up: 6.6 yearsFillet G,

13、et al. ASH 2005; Abstract accepted. pts 60 y; aa-IPI 0弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展407/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展417/12/2022 SWOG 0014弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展427/12/2022无进展生存无进展生存SWOG-0014登记后年数 风险例数 复发或死亡 2年估计值S0014 62 694%弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展437/12/2022 SWOG 0014弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展447/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊

14、疗和治疗现状和进展457/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展467/12/2022100806040200051015YearsFisher. N Engl J Med 1993;328:10026Overall survival (%)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展477/12/2022Milpied N, et al. New Engl J Med 2004; 350:12871295 updated. IPI 2: n = 101100806040200706050403020100MonthsEvent-free survivalP = 0.002BE

15、AM + auto: n = 55 CHOP: n = 4656%27%弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展487/12/2022Haioun C, et al. J Clin Oncol 2000; 18:30253030. MonthsDFSP = 0.02020406080100024487296120144% survival100Induction phase ACVBP: 4 cyclesCRSequential consolidationMTX / IFM- VP16 / L-Aspa / Ara-CMTX / CBV + autoRANDOMIZATIONIPI 23:

16、n = 236OSP = 0.04020406080024487296120144Months弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展497/12/2022 10 12 14 16 18 20 22 26WeeksACVBPRESPONSERESPONSE0 2(3) 4(6) 6(9) MTX 3 g/m Ara-C S.C 100 mg/m/d x 4dI II III IVCONSOLIDATIONINDUCTIONDoxorubicin75 mg/m d1Cyclophosphamide 1200 mg/m d1Vindesine2 mg/m d1, d5Bleomycin10 mg

17、 d1, d5Prednisone60 mg/m d1 to d5MTX intra-thecal15 mg d2G-CSF 5 g/kg d6 to d13Doxorubicin50 mg/mCyclophosphamide 750 mg/mVincristine 1.4 mg/mPrednisone60 mg/m8 cycles, d1 = d21 Standard CHOPIFM 1500 mg/mVP16 300 mg/mTilly H, et al. Blood 2003; 102:42844289.弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展507/12/2022ACVBPCHOPP

18、 = 0.030366039121315171819 21 23 25 2791521ACVBPCHOPMTX IFM - VP16 ARA-CWeekWeekACVBPCHOPP = 0.005OSDFS02040608010002468Years% survival02040608010002468Years% survivaln = 635; 6169 yearsaa-IPI 1 = 35%aa-IPI 2 = 43%aa-IPI 3 = 23%Tilly H, et al. Blood 2003; 102:42844289.弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展517/12/202

19、2All patients n = 647CHOP + radiotherapy n = 329OS (%)020406080100012345678910 11Years after randomizationACVBP n = 318P = 0.001Median follow-up: 7.7 yearsReyes F, et al. New Engl J Med 2005; 352:11971205. Non-bulky patients n = 574CHOP + radiotherapy n = 288ACVBP n = 286P = 0.01Median follow-up: 7.

20、7 years020406080100012345678910 11Years after randomizationRACVBP x 3 + sequential consolidationCHOP x 3 + involved field radiotherapypts 61 y; aa-IPI 0弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展527/12/2022CHOP-21CHOP-21CHOEP-21CHOEP-21R R-CHO(E)P-21-CHO(E)P-21R R-CHOP-21-CHOP-21弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展537/12/2022随机随机2x2 变量

21、因子变量因子 研究设计研究设计N=7106 x CHOP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOEP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOP-14+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOEP-14+ 36 Gy (Bulk, E)DSHNHL 09-19-00弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展547/12/2022年轻低危年轻低危DLBCLDLBCL的的NHL-B-1NHL-B-1研究研究 CHOP vs. CHOEP CHOP vs. CHOEP 无失败时间无失败时间 (TTF) (TTF)比较比较90807060504030201001.0.9

22、.8.7.6.5.4.3.2.10.0月月Pfreundschuh et al., Blood 2004, 104: 626-633Pfreundschuh et al., Blood 2004, 104: 626-633CHOEP-21CHOEP-21CHOP-21CHOP-21(n=362)(n=362)(n=348)(n=348)p=0.004p=0.004概率概率显示显示CHOEP方案优方案优于于CHOP弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展557/12/20226 CHOP样样 + 利妥昔单抗利妥昔单抗 30-40 Gy*(n=413)RANDOMIZE初治初治CD20+ DLB

23、CL年龄年龄 18-60 y,II-IV期或期或伴有巨块伴有巨块 的的 I 期期IPI 0 or 1(N=824)6 CHOP样样 30-40 Gy*(n=410)*RT given to bulky or EN sites.Updated from Pfreundschuh et al. Blood. 2004;104:48a. Abstract 157.弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展567/12/2022此项分析对比了此项分析对比了 CHOP 和和CHOEP方案的患者方案的患者, 因此因此, MACOP-B 和和 PMitCEBO 方案的患者没有包括在研究方案的患者没有包括在研

24、究之内之内.Pfreundschuh et al. JCO 23: 567s, 2005 (abst 6529).弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展577/12/2022CR/CRuCR/CRuPRPRNCNCPDPD治疗期间死亡治疗期间死亡美罗华美罗华-Chemo-Chemo(n=350)(n=350)* * (%)(%) 86% 86%* * *5%5%3%3%4%4%* * * *1%1%ChemoChemo(n=346)(n=346)* *(%)(%) 68% 68% 15% 15%5%5%11%11%* * * 1%1%* * * * p=0.001p=0.001* * *

25、p0.000 00005p0.000 00005 Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)* * 可评估患者可评估患者CHOPCHOP类类方案方案 美罗华美罗华治疗初治治疗初治DLBCL(MInTDLBCL(MInT研究研究) )缓解率缓解率弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展587/12/202250454035302520151050Time to treatment failure1.00.80.60.40.20.080% R-Chemo61% ChemoP 0.0001median follow-up: 22

26、 months CR + CRu = 86%CR + CRu = 68%Pfreundschuh M, et al. Blood 2004; 104:Abstract 157. Months弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展597/12/2022Pfreundschuh M, et al. Blood 2004; 104:Abstract 157. Lymphoma-associated deaths:Chemo: 42R-Chemo:13R-ChemoChemo95%86%P 0.0002median observation time: 23 monthsTime to treatm

27、ent failure1.00.80.60.40.20.050454035302520151050Months弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展607/12/2022R-CHOP (N = 199, 82.9%)R-CHOEP (N = 181, 80.4%)CHOP (N = 19, 55.3%)CHOEP (N = 180, 65.1%)P .0001P = 0.67P = .0006P = .04Pfreundschuh et al. JCO 23: 567s, 2005 (abst 6529).2年年TTF弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展617/12/2022 Pfr

28、eundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91CHOPCHOP类方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL (MInTDLBCL (MInT研研究究) ) 美罗华CHOP治疗初治年轻低危DLBCL 显示生存益处显示生存益处: 不增加化疗毒性不增加化疗毒性 6疗程美罗华疗程美罗华CHOP成为标准方案成为标准方案小小 结结弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展627/12/20220 0202040400 01 12 23 34 4CHOP-21CHOP-21(1975-2001)(1975-2001)CHOEP-21CHOEP-21(200

29、1-2003)(2001-2003)R-CHOP-21R-CHOP-21(2005)(2005)% % 生存生存月月年轻低危年轻低危DLBCLDLBCL的一线治疗的方案演进从的一线治疗的方案演进从CHOEP-21CHOEP-21到到R R-CHOP-21 -CHOP-21 MInT MInT研究研究弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展637/12/2022对于年轻预后良好患者对于年轻预后良好患者弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展647/12/2022CHOP-21CHOP-21CHOP-14CHOP-14R-CHOP-21R-CHOP-21R-CHOP-14 ?R-CHOP-14

30、 ?弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展657/12/2022特殊措施特殊措施: 正式疗程前的治疗正式疗程前的治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展667/12/2022正式疗程前的治疗正式疗程前的治疗:Vincristin 1 mgi.v. Day 7Prednisone 100 mgp.o. Days 7 to 1效果效果: 改善一般状况改善一般状况 防止肿瘤溶解综合征防止肿瘤溶解综合征弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展677/12/2022% therapy-associated deaths* DSHNHL NHL-B2 Trial 弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治

31、疗现状和进展687/12/202290807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0CHOEP-14 (n=169)CHOEP-21 (n=170)CHOP-21 (n=178)CHOP-14 (n=172)月月56 %56 %42 %42 %69 %69 %49 %49 %CHOP-14 CHOP-14 vs. vs. CHOP-21CHOP-21p 0.001p 0.001NHL-B-2NHL-B-2研究（研究（DSHNHLDSHNHL） CHOP-14 vs. CHOP-21 (CHOP-14 vs. CHOP-21 (老年老年DLBCL)DLBCL)

32、总生存时间总生存时间 (OS)(OS)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展697/12/2022n = 6896 cyclesAa-IPI 01: 76%020406080100CHOEP-21CHOP-21CHOEP-14CHOP-14Relative risk CHOP-14 vs CHOP-21 = 0.58(P 60 y弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展767/12/20220102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911: 6 x CHOP 14 (n=307)2: 8 x CHOP 14(n=305)3: 6 x R-CH

33、OP 14(n=306)4: 8 x R-CHOP 14(n=304)1, 2: p=0.6161, 3: p0.0011, 4: p=0.0013, 4: p=0.317MonthsProportionRICOVER-60- Progression-free Survival -3-year rates:73.4%68.8%56.9%56.9%8x CHOP 146x CHOP 148x R - 6x CHOP 14Pfreundschuh et al., Lancet Oncol. (2008)8x R - 8x CHOP 14弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展777/12/202

34、2弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展787/12/2022DLBCL利妥昔单抗维持治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展797/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展807/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展817/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展827/12/2022 1. 1. 应用试验性药物应用试验性药物 2. 2. 增加化疗密度或强度的化疗方案联合增加化疗密度或强度的化疗方案联合 美罗华的研究尚在进行中美罗华的研究尚在进行中 3. 3. 干细胞移植干细胞移植 弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展837

35、/12/2022HDT-ASCT作为一线治疗作为一线治疗用于预后不良的侵袭性用于预后不良的侵袭性NHL弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展847/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展857/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展867/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展877/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展887/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展897/12/2022复发复发/难治性难治性DLBCL的解救治疗的解救治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展907/12/202

36、2DLBCL一线化疗后的结果一线化疗后的结果 5%10%为原发耐药为原发耐药 5%15%仅获得部分缓解仅获得部分缓解 (PR) 20%在完全缓解在完全缓解 (CR) 后复发后复发 根据根据IPI，30%的低危和的低危和60%的高危患者需要接受的高危患者需要接受 解救治疗解救治疗 需要更好的一线化疗和解救治疗方案需要更好的一线化疗和解救治疗方案 需要个体化治疗需要个体化治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展917/12/2022难治性难治性/复发病例复发病例不适宜大剂量治疗不适宜大剂量治疗适宜大剂量治疗适宜大剂量治疗临床试验或二线治疗临床试验或二线治疗推荐的方案推荐的方案CR或或PRNR

37、适宜造血干细胞移植适宜造血干细胞移植临床试验、个体化治疗临床试验、个体化治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展927/12/20222周期周期DHAP(n=215)4周期周期DHAP放疗放疗(n=54)BEAC+ABMT+放疗放疗(n=55)随随机机化化CR/PR（n=109） Relapsed intermediate and high-grade (Working Formulation) No bone marrow (BM) or central nervous system (CNS) involvementPhilip T, et al. N Engl J Med 1995

38、;333;1540 & ASCO 1998:17:16a弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展937/12/2022p = 0.002Transplantation(N = 55)41%13%Conventional treatment(N = 54)% Event-free survivalMonths after randomizationPhilip T, et al. N Engl J Med 1995;333:15405弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展947/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展957/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现

39、状和进展967/12/2022诱导化疗诱导化疗各种二线方案的选择？各种二线方案的选择？弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展977/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展987/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展997/12/2022Bosly et al. 2001弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1007/12/2022Most Used 2nd Line Regimens弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1017/12/2022诱导化疗诱导化疗美罗华在诱导化疗的作用？美罗华在诱导化疗的作用？弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和

40、进展1027/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1037/12/2022来自来自MSKCC的前瞻性研究的前瞻性研究ICERICEP valueCR2-yPFS27%43%56%53%54%67%0.010.250.53Moskowitz C, et al. J Clin Oncol 1999; 17:3776Kewalramani T, et al. Blood 2004; 103:3684+=2-y OS弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1047/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1057/12/2022无论哪种化疗方案，均可联合美罗华无论

41、哪种化疗方案，均可联合美罗华弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1067/12/2022诱导化疗诱导化疗在利妥昔单抗时代，什么是最佳的挽救治疗方案在利妥昔单抗时代，什么是最佳的挽救治疗方案? ? 弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1077/12/2022R-ICE比较比较 R-DHAP 治疗复发治疗复发CD20阳性弥漫大阳性弥漫大B细胞细胞淋巴瘤（淋巴瘤（DLBCL）患者继之自身干细胞移植）患者继之自身干细胞移植: CORAL研究研究 C. Gisselbrecht, B. Glass, N. Mounier, D. Gill, D. C. Linch, M. Trneny,A.

42、 Bosly, O. Shpilberg, H. Hagberg, N. Ketterer, D. Ma, P. Gaulard,C. Moskowitz, and N. Schmitz. 弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1087/12/2022R-ICE x 3R-DHAP x 3RANDOMIZERANDOMIZESD/PD OffPR/CR A BS EC AT MRx6观察观察N=400l 哪种挽救方案更好哪种挽救方案更好?l 移植后免疫治疗的地位移植后免疫治疗的地位? Orlando ASCO May 2009 / Coral study C. GisselbrechtCD

43、20+ DLBCL复发复发/难治难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1097/12/2022Orlando ASCO May 2009 / Coral study C. Gisselbrecht弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1107/12/2022Orlando ASCO May 2009 / Coral study C. Gisselbrecht弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1117/12/2022R-ICE Versus R-DHAP Followed By ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in

44、Relapsed DLBCL (CORAL): EfficacyGisselbrecht et al. J Clin Oncol 2009; 27(suppl): 793s (abstract 8509).弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1127/12/2022R-ICE Versus R-DHAP Followed By ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in Relapsed DLBCL (CORAL): Survival OutcomesGisselbrecht et al. J Clin Oncol 2009; 27(

45、suppl): 793s (abstract 8509).弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1137/12/2022Orlando ASCO May 2009/Coral study C. GisselbrechtOverall survivalAccording to TreatmentARM (Induction ITT)Progression-free SurvivalAccording to Treatment ARM (Induction ITT)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1147/12/2022Orlando ASCO May 2009/Coral stud

46、y C. GisselbrechtProgression-freeSurvival According toFailure fromDiagnosis (Induction ITT)Progression-free SurvivalAccording to Prior Rituximab(Induction ITT)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1157/12/2022Event-free Survival by Prior Rituximab-Induction ITT弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1167/12/2022Gisselbrecht et al. J C

47、lin Oncol 2009; 27(suppl): 793s (abstract 8509).R-ICE Versus R-DHAP Followed by ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in Relapsed DLBCL (CORAL): Grade 3/4 Adverse Events弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1177/12/2022较差的结果较差的结果 : 反应率反应率 50%；PFS 30%较好的结果较好的结果 : 反应率反应率 80%；PFS 60%弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1187/12

48、/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1197/12/2022复发复发/耐药性耐药性DLBCL的治疗难点的治疗难点 病期晚，肿瘤负荷大病期晚，肿瘤负荷大 既往重度治疗，甚至既往重度治疗，甚至ASCT 有些已对含有美罗华的方案产生耐药有些已对含有美罗华的方案产生耐药 患者患者PS评分低，骨髓储备差评分低，骨髓储备差我们需要低毒高效的靶向治疗我们需要低毒高效的靶向治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1207/12/2022新的靶向治疗新的靶向治疗-GA 1012009 ASH 美罗华临床研究最新进展美罗华临床研究最新进展弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1217/1

49、2/2022GA101 x 9502000 mgI期期: 确定合理剂量确定合理剂量II期期 : 疗效疗效 + 安全性安全性l 扩大的病人队列扩大的病人队列l I期中确定的剂量期中确定的剂量 ASH2008 已报告了已报告了I 期研究结果期研究结果 n = 12 第一批第一批 4组病人队列组病人队列 (50800 mg)Salles et al. Blood 2009 114: Abstract 1704.弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1227/12/20225 CR/CRu, 4 PR(ORR = 43%)13 FL4 MCL1 SLL1 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤1 WM1

50、 DLBCL21 例例 最佳缓解最佳缓解 (%)NHL 亚型亚型9例缓解病人，有例缓解病人，有6例仍维持缓解例仍维持缓解 (缓解持续时间缓解持续时间 7.5+ 17+月月)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1237/12/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗和治疗现状和进展1247/12/2022总总 结结 在一线化疗失败后在一线化疗失败后美罗华联合美罗华联合HDT/SCT是治疗复发是治疗复发/难治性难治性 DLBCL的首选的首选 目前还没有最佳的二线诱导化疗方案，但都可联合美罗华。目前还没有最佳的二线诱导化疗方案，但都可联合美罗华。在在HDT/SCT中联合美罗华可改善预后，其最佳用法还