高尿酸与痛风的规范化治疗课件.ppt

1、 华东医药集团华东医药集团-豆豆晓明晓明杭州中美华东制药有限公司（核心子公司）杭州默沙东制药有限公司杭州九源基因生物工程有限公司浙江埃斯特维华义制药有限公司华东普洛制药有限公司西安博华制药有限公司华东医药华东医药公司业务COMPANY BUSINESS杭州朱养心药业有限公司明星产品1华东产品COMPANY PRODUCT百令胶囊明星产品2赛氏免疫抑制剂中国唯一的冬虫夏草发酵菌粉泮托拉唑钠肠溶胶囊/冻干粉针，适用症是活动性消化性溃疡和反流性食管炎，肠胃胀气用药年度销售冠军华东产品PantoprazoleCOMPANY PRODUCT泮立苏明星产品32018年12月泮托拉唑（泮立苏）及其制剂关键技

2、术研究与产业化项目荣获国家科技进步二等奖！中国首家上市的阿卡波糖片，国家科学技术进步二等奖，品质可靠201 国家科学进步二等奖！ 阿卡波糖片华东产品COMPANY PRODUCT卡博平明星产品41243尿酸的生理作用 神经刺激：尿酸结构与咖啡因和其它神经刺激剂相似，可增加敏捷和智慧 抗氧化剂：减少氧化应激的伤害 维持血压：在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质 免疫调节和抑制肿瘤：血尿酸120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病及肿瘤尿酸神经刺激抗氧化剂维持血压免疫调节/抑制肿瘤n几乎全部由肾小球滤过几乎全部由肾小球滤过n近端肾小管起始部（近端肾小管起始部（S1S1）重吸收）重

3、吸收n近端肾小管中部（近端肾小管中部（S2S2）分泌）分泌n近端肾小管终末部（近端肾小管终末部（S3S3）的再次重吸收）的再次重吸收排泄近近端小管端小管100%重吸收重吸收50%分泌分泌40%重吸收重吸收 0%50%10%滤过滤过100%尿酸尿酸肾小管间质结晶沉积球旁器肾素致密斑NOSMARK信号通路NF-KB p38MAP激酶肾小管间质的直接损失：白细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润及纤维物质包裹血流动力学机制血管紧张素：代谢综合征内皮损伤代谢机制系统性高血压肾小球内高压肾内高灌注、高滤过COX-2表达和前列腺素血管平滑肌细胞增值和管壁炎性细胞浸润肾脏肾脏损伤损伤内皮功能损伤异常血管舒张功能减弱炎

4、症L-6L-8TNF-aMCP-1CRP胰岛素抵抗肾功能低下尿酸盐结晶化尿酸排泄率低下尿酸结晶沉着肾功能肾功能不全不全慢性肾慢性肾脏病脏病（CKDCKD）20172017中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识痛风发生率与血尿酸水平显著正相关，当血尿酸6mg/dL,发生痛风的危险明显升高；血尿酸8mg/dL时，痛风累计发病率迅速上升。入选267例有过1次以上痛风发作的患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现：当血尿酸大于9.0mg/dL时，痛风复发率大于78%；血尿酸低于5.0mg/dL时，痛风复发率不到10%4.arthritis rheum 2

5、004;51(3);321-325.入选267例有过1次以上痛风发作的患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现：当血尿酸大于9.0mg/dL时，痛风复发率大于78%；血尿酸低于5.0mg/dL时，痛风复发率不到10%4.arthritis rheum 2004;51(3);321-325.降尿酸治疗可以溶解降尿酸治疗可以溶解痛风石痛风石5.Int J Rheum Dis. 2015 Nov;18(8):880-5.入选：入选：44例例6个月治个月治疗疗12个月个月治疗治疗24个月个月治疗治疗21例例16例例7例例ABl最大晶体体积最大晶体体积VmaxVmaxl大晶体数量（大晶体数量（L

6、L）：直径长度）：直径长度 3 mm 3 mm；l小晶体数量（小晶体数量（S S）：）： 直径长度直径长度 小于小于3 mm; 3 mm; l总晶体数量（总晶体数量（T T）5.Int J Rheum Dis. 2015 Nov;18(8):880-5.l最大晶体体积最大晶体体积VmaxVmaxl大晶体数量（大晶体数量（L L）：直径长度）：直径长度 3 mm 3 mm；l小晶体数量（小晶体数量（S S）：）： 直径长度直径长度 2次/年)，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，推荐进行降尿酸治疗(1B)：降尿酸治疗的目标是预防痛风关节炎的急性复发和痛风石的形成，帮助痛风石溶解。推荐意见九：痛风患者

7、在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇(2B)或非布司他(2B)；促促进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆(2B)(2B)。14.2016年中国痛风诊治指南，中华医学会风湿免疫学分会专家组,中华内科杂志, 2016,55(11) 892-899200919701963别嘌呤醇别嘌呤醇苯溴马隆苯溴马隆FDA未批未批药物名药物名称称用法用量用法用量不良发应不良发应药物相互作用药物相互作用注意事项注意事项别嘌呤醇别嘌呤醇常用剂量300mg300mg/天3 3次次/日最大600mg600mg包括胃肠道、皮疹、肝损、皮疹、肝损、骨髓抑制骨髓抑制等。偶有严重

8、“别别嘌呤醇超敏反嘌呤醇超敏反应综合征应综合征”与增加尿酸的药物合用会减弱药效，与硫唑嘌呤合用有影响监测血常规，肝功能肾功能不全者需减肾功能不全者需减量量GFRGFR60,100mg/d60,100mg/dGFRGFR1515，禁用，禁用苯溴马隆苯溴马隆常用50mg50mg/日最大100mg100mg可能有胃肠不适、腹泻肝损肝损与与水杨酸盐水杨酸盐同时服用同时服用会会减弱减弱药物疗效药物疗效与降压、降脂和降糖药合用无相互影响多饮水，碱化尿液；尿酸性结石患者慎尿酸性结石患者慎用用肾功能不全者需减量肾功能不全者需减量GFRGFR6060，50mg/d50mg/dGFR30GFR30慎用慎用GFRG

9、FR2020，禁用，禁用非布司非布司他他4 40mg0mg1次/日最常见的为-一过性肝功能肝功能异常异常，关节疼痛 禁止与硫唑嘌呤合用不推荐单纯不推荐单纯HUAHUA患患 者者轻中度肝功能不调整轻中度肾功能不调整u 适应症适应症：用于痛风患者高尿酸血症痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无痛风症状的高尿酸血症u 用法用量：给药时无需考虑食物和抗酸剂的用法用量：给药时无需考虑食物和抗酸剂的影响影响l 起始剂量40mg，每日一次l 2周后评估血尿酸，若仍不低于360umol/L(6mg/dl)，建议剂量增加至80mg，每日一次l 24周后评估血尿酸，血尿酸水平维持在360umol/L(6mg/

10、dl)以下可考虑减量，并维持治疗l 轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量，老年患者无需调整剂量。l 服用初期可能会引起痛风发作，因为血尿酸水平改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来，无需中止服药。可同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱预防服用非布司他起始阶段的痛风发作。l 禁用于正在接受硫唑嘌呤，巯嘌呤治疗的患者。同种竞品质量保证品牌服务中美华东/风定宁万邦/优立通批准时间2013-02-042013-06-26性状薄膜包衣片素片有效期48个月24个月价格135.59149.92杂质最少其次辅料最好较差（乳糖不耐受人群）1，减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药，是吃一种还是两种联用呢？2，以前吃过别嘌醇没过敏，

11、是不是再吃过敏的可能性就小了？3，当尿酸降到目标水平了，是一直吃药控制，还是就停药了？4，如果尿酸控制在正常水平，痛风关节炎还会不会发作？以前吃过别嘌醇没过敏，是不是再吃过以前吃过别嘌醇没过敏，是不是再吃过敏的可能性就小了？敏的可能性就小了？别嘌醇通过减少尿酸生成来降低血尿酸，疗效肯定。但是，别嘌醇容易发生过敏反应，严重者可发生剥脱性皮炎等超敏反应，此类超敏反应死亡率较高，所以应慎重使用。研究发现，HLA-B5801基因阳性者易发生剥脱性皮炎，而中国（汉族）、韩国、泰国人中HLA-B5801基因阳性率显著高于白种人，所以推荐这些人在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。虽然以前用过别嘌醇不过敏，但是根据专家共识，使用前还是应该筛查该基因。当尿酸降到目标水平了，是一直吃药控制，还是就停药了？2011年的中国指南指出降尿酸药物应长期甚至终身服用。然而临床中发现，当痛风不再发作、痛风石消失、血尿酸达标了，仍要求患者终身服用降尿酸药物，患者很难接受。2012年的美国指南建议，在痛风的症状消失后，应持续将血尿酸控制在360 mol/L以下，并终身采取治疗措施，包括药物和非药物治疗如饮食控制等措施。也就是说，应该终身和高尿酸作斗争，如果通过饮食控制等非药物措施不能达标，那就可能需要终身用药了。但是，如果有痛风石、痛风反复发作或者慢性痛风性关节炎者，应该终身服用降尿酸药。谢谢大家！