治疗性研究设计与评价-ppt课件.ppt

1、1ppt课件2一、一、实验流行病学实验流行病学概述概述二、临床试验的设计与实施二、临床试验的设计与实施三、资料收集和分析三、资料收集和分析 四、偏倚及其控制四、偏倚及其控制五、优五、优点与局限性点与局限性六、应注意的问题六、应注意的问题2ppt课件3 3（一）概念（一）概念流行病学实验流行病学实验(epidemiological experiment): 又称又称实验流行病学实验流行病学(experimental epidemiology)或或干预试验干预试验(intervention trial)，是将研究人群随机分，是将研究人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实为实验组和对

2、照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群后，随访并比较两组人群的结局发生率，验组人群后，随访并比较两组人群的结局发生率，以判断措施的效果。以判断措施的效果。 一、概述3ppt课件44ppt课件5 5（二）基本特征1.1.前瞻前瞻 前瞻性研究，从前瞻性研究，从“因因”到到“果果” ” 2.2.干预干预 施加人为干预措施施加人为干预措施3.3.随机随机 研究对象随机分配到比较组研究对象随机分配到比较组4.4.对照对照 有平行的或可比的对照组有平行的或可比的对照组5ppt课件6 6（三）与队列研究的比较1.1.相同点：相同点：（1 1）均属验证病因的研究。）均属验证病因的研究。（2 2）都在现场选择

3、研究对象，并要求两组可比。）都在现场选择研究对象，并要求两组可比。（3 3）均可采用盲法进行观察。）均可采用盲法进行观察。2.2.主要不同点：主要不同点：（1 1）分组方法不同。）分组方法不同。 （2 2）有无干预措施。）有无干预措施。6ppt课件7 71. 临床试验（临床试验（clinical trial） 以以病人个体病人个体为单位，对某种药物或治疗方法的效果为单位，对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。进行检验和评价。 2. 现场试验（现场试验（field trial） 以以健康个体健康个体为单位，对某种预防措施的效果进行评价。为单位，对某种预防措施的效果进行评价。 3. 社区试验（

4、社区试验（community trial） 又称又称（community intervention program, CIP），是），是以人群为整体以人群为整体进行实验观察，对某种预防措进行实验观察，对某种预防措施或方法的效果进行考核或评价。施或方法的效果进行考核或评价。7ppt课件8（五）设计方法 1. （randomized controlled trial , RCT） 是将研究人群随机分为实验组和对照组，将研究者所是将研究人群随机分为实验组和对照组，将研究者所控制的措施给予实验人群后，随访观察并比较两组人群的控制的措施给予实验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断措施的效果。（结

5、局，以判断措施的效果。（临床试验、现场试验临床试验、现场试验） 2. （quasi-experiment）：）： 又称又称（semi-experiment），即缺少一项或几项，即缺少一项或几项实验研究基本特征的实验研究。实验研究基本特征的实验研究。 （社区试验社区试验） 包括：有对照组但没有随机分配，或完全没有对照组。包括：有对照组但没有随机分配，或完全没有对照组。 8ppt课件9（六）基本原则1.1.设立对照的原则设立对照的原则 可去除非研究因素的干扰作用。可去除非研究因素的干扰作用。2.2.随机化的原则随机化的原则 即要求两组除了干预措施不同，所有其他因素即要求两组除了干预措施不同，所有其

6、他因素应尽可能相同。应尽可能相同。3.3.盲的原则盲的原则 可减少或消除由主观因素所产生的偏倚。可减少或消除由主观因素所产生的偏倚。4.4.重复原则重复原则9ppt课件1010（七）主要用途1.1.用于验证病因假设。用于验证病因假设。2.2.用于评价疾病预防措施的效果。用于评价疾病预防措施的效果。3.3.用于评价保健设施和保健工作的效果。用于评价保健设施和保健工作的效果。4.4.用于评价某种新药、疗法的效果。用于评价某种新药、疗法的效果。10ppt课件1111二、临床试验的设计与实施临床试验的分期：临床试验的分期：期期 临床药理学、毒理学研究（临床药理学、毒理学研究（10-30人，安全性）人，

7、安全性）期期 疗效的初步临床研究（疗效的初步临床研究（100-300人，人，RCT） 期期 全面的疗效评价（全面的疗效评价（1000-3000人，多中心）人，多中心）期期 上市后的监测（不良反应、远期疗效等）上市后的监测（不良反应、远期疗效等）11ppt课件（一）明确实验研究目的目的要明确目的要明确（验证病因或考核效果验证病因或考核效果）目标要具体目标要具体（降低病死率或提高治愈率降低病死率或提高治愈率）12ppt课件13（二）确定研究对象（二）确定研究对象根据研究目的，制订根据研究目的，制订入选标准入选标准和和排除标准排除标准。干预措施对其有效、无害的人群干预措施对其有效、无害的人群 预期结

8、局事件发生率较高的人群预期结局事件发生率较高的人群 容易随访的人群容易随访的人群 依从性好、乐于接受并坚持试验依从性好、乐于接受并坚持试验的人群的人群 可选择：可选择：需排除的研究对象需排除的研究对象: : 对干预措施禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝对干预措施禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者及不符合入选标准者。参加实验者及不符合入选标准者。13ppt课件（三）确定结局及测量结局结局：干预可能影响或改变的事件、指标或变量。：干预可能影响或改变的事件、指标或变量。 主要结局变量主要结局变量：如治愈、有效、发病等如治愈、有效、发病等 中间结局变量中间结局变量：血压、血糖、生存质量等

9、血压、血糖、生存质量等 也要对干预措施可能也要对干预措施可能副作用副作用的发生率及其严重性的发生率及其严重性 进行监测，全面评价干预措施的效果。进行监测，全面评价干预措施的效果。14ppt课件1515 （1 1）实验组和对照组结局发生率）实验组和对照组结局发生率（或均数差）；（或均数差）； （2 2） 水平；水平； （3 3）把握度（）把握度（）；）； （4 4）单侧或双侧检验；）单侧或双侧检验； （5 5）研究对象分组数量。）研究对象分组数量。（四）估计样本含量（四）估计样本含量15ppt课件2.样本量的计算：分类变量样本量（研究事件发生率）分类变量样本量（研究事件发生率）连续变量样本量（均

10、数）连续变量样本量（均数） s: 标准差标准差 d: 两组连续变两组连续变量均值之差量均值之差还要考虑失访情况还要考虑失访情况22122211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppZppZN16ppt课件17内容：内容： 1.1.随机抽样：随机抽样：使总体中的每个个体都有同等的机会被使总体中的每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象。抽取作为研究对象。 2.2.随机分组随机分组：所有的研究对象都有同等的所有的研究对象都有同等的机会机会被分配被分配到实验组或对照组。到实验组或对照组。目的：目的： 平衡平衡实验组和对照组各种已知和未知的实验组和对照组各种已知和未知的混混杂因素杂因素，使两组具

11、有可比性。，使两组具有可比性。方法：方法：简单随机化、区组随机化、分层随机化。简单随机化、区组随机化、分层随机化。 （五）随机化（五）随机化17ppt课件1818（六）设立对照（1 1）取得研究指标的数据差异；）取得研究指标的数据差异；（2 2）排除非干预措施对研究结果真实性的影响。）排除非干预措施对研究结果真实性的影响。18ppt课件19192.影响疗效的其它因素（1）不能预知的结局不能预知的结局（个体生物学差异（个体生物学差异 ） （2）向均数回归向均数回归（疗效与自然病程相偶合）（疗效与自然病程相偶合）（3）霍桑效应霍桑效应（Hawthorne effect） 是指人们因为成了研究中特别

12、感兴趣和受注意的目标而是指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变其行为的一种倾向。（与干预的特异性无关，是一种心改变其行为的一种倾向。（与干预的特异性无关，是一种心理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响）理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响）（4）安慰剂效应安慰剂效应（placebo effect） （5）潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响19ppt课件2020（1 1）标准疗法对照（有效对照）：）标准疗法对照（有效对照）： 最常用，最常用，以常规或现行的最好的疗法作为对以常规或现行的最好的疗法作为对照。照。 适用于已有肯定疗效治疗方法的疾病。适用于已有肯定疗效治疗方法的疾病

13、。 （2 2）安慰剂对照：）安慰剂对照： 所研究的疾病尚无有效的防治药物时才使用。所研究的疾病尚无有效的防治药物时才使用。 （3 3）自身对照）自身对照: :( (自身前后对比）自身前后对比）（4 4）交叉对照：）交叉对照：每个研究对象兼作实验组和对照组成员每个研究对象兼作实验组和对照组成员（5 5）其它）其它：历史对照、空白对照（：历史对照、空白对照（非均衡对照非均衡对照）20ppt课件2121（七）盲法的应用盲法（盲法（blinding或或masking）： 指使研究对象或研究者不知道研究的分组情况，即不知道指使研究对象或研究者不知道研究的分组情况，即不知道某研究对象到底接受什么样的干预。

14、某研究对象到底接受什么样的干预。 （可减少或消除由于主观因素所产生的偏倚）（可减少或消除由于主观因素所产生的偏倚） 1. 单盲法：单盲法： （研究对象盲）（研究对象盲） 用于主要根据病人主诉决定药效的实验。用于主要根据病人主诉决定药效的实验。 2. 双盲法双盲法（double blind trial）：（研究对象、研究者均盲）：（研究对象、研究者均盲） 主要由医生主观判断来决定药效的实验需用双盲法。主要由医生主观判断来决定药效的实验需用双盲法。 3. 三盲法：三盲法： （研究对象、研究者和资料分析者均盲）（研究对象、研究者和资料分析者均盲）开放试验开放试验（open trial）：多用于有客观

15、指标的临床试验。多用于有客观指标的临床试验。21ppt课件22三、资料收集和分析 核实资料的完整性、规范性和真实性，录入、归类。核实资料的完整性、规范性和真实性，录入、归类。 注意事项：注意事项：不能受主观因素影响人为取舍资料不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下研究对象的资料分析：注意以下研究对象的资料分析： 不合格不合格（可分亚组分析，慎重下结论）（可分亚组分析，慎重下结论） 不依从不依从（因措施有副作用、不感兴趣、情况发生改变）（因措施有副作用、不感兴趣、情况发生改变） 失失 访访（两组失访率、失访者特征的影响）（两组失访率、失访者特征的影响） 结果：结果：样本量不足，工作效力降低，易产

16、生偏倚。样本量不足，工作效力降低，易产生偏倚。 分析方法：分析方法：意向性分析意向性分析、遵循研究方案分析遵循研究方案分析、 接受干预措施分析接受干预措施分析22ppt课件23231.选择观察指标的基本原则：（1 1）观察指标应具有较高的特异性；）观察指标应具有较高的特异性； （2 2）客观定量指标优于定性指标；）客观定量指标优于定性指标；（3 3）测量方法有较高的真实性和可靠性；）测量方法有较高的真实性和可靠性；（4 4）易于观察和测量，易于被受试者接受。）易于观察和测量，易于被受试者接受。23ppt课件24242.评价治疗措施效果的主要指标（1 1）有效率：）有效率： 有效率有效率= =（

17、治疗有效例数（治疗有效例数/ /治疗总例数治疗总例数) )100%100%（2 2）治愈率）治愈率： 治愈率治愈率= =（治愈人数（治愈人数/ /治疗人数）治疗人数）100%100%（3 3）生存率）生存率： n n年生存率年生存率= =（n n年存活病例数年存活病例数/ /随访满随访满n n年的病例数）年的病例数）100%100%（4 4）其它指标：）其它指标： 病死率、复发率、病程长短、病情轻重、病死率、复发率、病程长短、病情轻重、等。等。24ppt课件2525包括：选择偏倚、信息偏倚包括：选择偏倚、信息偏倚1.干扰干扰(cointervention) ： 指实验组成员额外地接受了同实验措

18、施类似的其它指实验组成员额外地接受了同实验措施类似的其它处理。处理。(夸大了两组的疗效差异夸大了两组的疗效差异) 2.沾染沾染（contamination）： 指对照组成员额外地接受了实验措施。指对照组成员额外地接受了实验措施。(缩小了两缩小了两组的疗效差异组的疗效差异) 控制方法：控制方法：盲法；提高患者的盲法；提高患者的依从性依从性。25ppt课件26五、优点和局限性1.1.可对研究对象的条件、干预措施和结果分析判断等进行可对研究对象的条件、干预措施和结果分析判断等进行标准化。标准化。 2.2.随机分配可提高两组的可比性，减少偏倚。随机分配可提高两组的可比性，减少偏倚。 3.3.两组同步比

19、较，外来因素的干扰对两组同时起作用，能两组同步比较，外来因素的干扰对两组同时起作用，能作出肯定性的结论（因果论证强度高）。作出肯定性的结论（因果论证强度高）。4.4.可以获得一种干预措施和多种结局的关系。可以获得一种干预措施和多种结局的关系。26ppt课件27271.1.设计和实施较为复杂。设计和实施较为复杂。 2.2.受干预措施适用范围的约束，研究对象的代表性往往受干预措施适用范围的约束，研究对象的代表性往往较差，影响实验结果的外推。较差，影响实验结果的外推。 3.3.研究人群数量较大，随访时间长，依从性不易做得很研究人群数量较大，随访时间长，依从性不易做得很好，影响实验效应的评价。好，影响

20、实验效应的评价。4.4.有时可能涉及医学伦理上的问题。有时可能涉及医学伦理上的问题。 27ppt课件2828六、应注意的问题实验对象实验对象: : 健康人或病人健康人或病人 要先进行要先进行动物实验动物实验（急性、亚急性、慢性毒性，致畸、（急性、亚急性、慢性毒性，致畸、致癌、致突变试验），初步验证致癌、致突变试验），初步验证效果良好效果良好、无毒无害无毒无害后方可后方可被人群采用和推广。被人群采用和推广。经经伦理委员会批准伦理委员会批准后方可实施后方可实施采取采取“知情同意知情同意”的方法的方法尊重受试者保护自身的权利尊重受试者保护自身的权利 （资料的保密）（资料的保密）原则原则：不使用增加病

21、人痛苦或对健康有损害的药物。：不使用增加病人痛苦或对健康有损害的药物。28ppt课件29 19641964年年6 6月，赫尔辛基第月，赫尔辛基第1818届世界医学大会通届世界医学大会通过，过，20002000年年1010月，爱丁堡第月，爱丁堡第5252届世界医学大会修订。届世界医学大会修订。29ppt课件30涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意知情同意（尊重）（尊重） 研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。害性及可获得的结果。有益无害有益无害（行善）（行善） 临床试验不应给实验对象造成机体或心理上伤害。临床试验不应给实验对象

22、造成机体或心理上伤害。公正公正（公平）（公平） 临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。方面发生冲突。30ppt课件31预实验（预实验（pilot study）：）：正式实验前，按照研究设计正式实验前，按照研究设计要求在小范围、少量人群中进行的实验。要求在小范围、少量人群中进行的实验。预实验取得的资料和数据便于进一步修订实验设计。预实验取得的资料和数据便于进一步修订实验设计。 对于小样本的研究，随机化并不一定能保证分组对于小样本的研究，随

23、机化并不一定能保证分组的均衡性。的均衡性。 31ppt课件32 试验报告应遵循试验报告应遵循试验报告统一标准试验报告统一标准（Consolidated Standards of Reporting Trials, CONSORT）指南指南。 CONSORT指南指南：（1）试验报告条目清单（试验报告条目清单（checklist of items）（22条条） 包括：试验设计方案、实施过程、分析方法和结果解释等包括：试验设计方案、实施过程、分析方法和结果解释等 （2）流程图组成流程图组成 包括：有无经过合格评估、排除的标准、如何分组、不依从和包括：有无经过合格评估、排除的标准、如何分组、不依从和 失访的情况和原因、进入分析的人（群组）数、剔除的失访的情况和原因、进入分析的人（群组）数、剔除的 人（群组）数和原因等。人（群组）数和原因等。32ppt课件3333ppt课件