甲亢药物治疗培训课件.ppt
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1、1主要内容1234甲亢药物治疗7/13/20222因甲状腺腺体功能亢进,产生甲状腺激素过多而引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征,称甲状腺功能亢进症,简称甲亢。甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)2功能亢进激素合成分泌 兴奋性 ,代谢亢进滕卫平. 甲状腺功能亢进症. 见: 葛均波, 徐永健, 主编. 内科学(第8版). 北京: 人民卫生出版社.2013;685-692.甲亢药物治疗7/13/20223中美两国甲亢患病率调研结果1. Hollowell JG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87(2
2、): 489-99. 2.Shan Z, et al. Thyroid. 2016; 26(8): 1125-30. (n=17,353)(n=15,008)甲亢患病率:约1.3%甲亢患病率:1.61%第3次美国健康及营养状况调查(NHANES)1,在全美人群中抽样调查17353名居民,年龄12岁2011-2012年中国10城市流调2,在我国中部和东部10个城市共抽样调查15,008名居民,年龄15岁3甲亢药物治疗7/13/20224其他原因包括:毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)、毒性腺瘤(TA) 甲状腺炎、碘甲亢、垂体性甲亢等1Graves病是甲亢的主要病因1. Brent GA. N En
3、gl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605.; 2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.4 甲亢病因以Graves病(GD)最常见1 GD是TRAb刺激TSH受体而引起甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态2感染近期分娩生活压力事件触发因素1甲亢病因1TRAb=TSH受体抗体;TSH=促甲状腺素甲亢药物治疗7/13/20225垂体抑制促甲状腺素(TSH)心脏增加心率及收缩力甲亢心脏病肝脏促进T3生成,降低总胆固醇及LDL骨骼增加骨转换,骨量减少骨质疏松,骨折生殖-男性勃起功能障碍,性欲降低生殖
4、-女性月经紊乱,妊娠妇女的早产、流产代谢增加产热,提高耗氧量白色脂肪降低脂肪含量肌肉近端肌肉无力,易疲劳甲状腺分泌T3、T4增加,甲亢危象Graves病对身体多器官多系统造成危害Brent GA. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605. 5T3=三碘甲腺原氨酸; T4=甲状腺素; LDL=低密度脂蛋白甲亢药物治疗7/13/20226来自真实世界的研究显示:甲亢多维度影响患者生存及生活质量1. Brandt F, et al. Eur J Endocrinol. 2015 Nov;173(5):595-602.; 2. Brandt F, et a
5、l. Eur J Endocrinol. 2014 Dec 27;170(2):341-8.;3. Brandt F, et al. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66711.; 4. Brandt F, et al. Thyroid. 2013 Apr;23(4):408-13.; 6甲亢显著增加全因死亡风险42%4降低工作能力1增加需要住院治疗的精神疾病风险2CVD、肺部疾病和DM发病风险增加3对丹麦1942名成年甲亢患者,7768名非甲亢者和584名同性双胞胎甲亢患者进行评估,平均随访时间9年。从丹麦全国性数据库中纳入2631例甲亢患者,以1:4比例匹配非甲亢人
6、群,平均随访6年,评估甲亢与精神疾患发病关系。从丹麦全国性数据库中纳入2631例甲亢患者及375名双胞胎甲亢患者,平均随访6年,评估甲亢与其他疾病发病风险。从丹麦全国性数据库中纳入1291例Graves病甲亢和861例毒性结节性甲状腺肿住院患者,以1:4比例匹配非甲亢人群,平均随访11年,评估其与死亡风险关系。甲亢药物治疗7/13/20227对丹麦国家登记数据库中1995至2011年间纳入的232,447例至少测量TSH一次的个体,随访7.3年(中位时间),甲亢接受治疗与未经治疗患者死亡率的相关性。应积极完善甲亢的治疗2016 ETA 大会报告 Mads Lillevang-Johansen.
7、 Excess Mortality In Hyperthyroidism Is Driven By Lack Of Treatment. Evidence from a population-based, large-scale, lone-term follow-up, danish registry-study.7Excess Mortality In Hyperthyroidism Is Driven By Lack Of Treatment. Evidence from a population-based, large-scale, lone-term follow-up, Dani
8、sh registry-study.不完善的治疗推动了甲亢患者的超额死亡率甲亢治疗患者与甲功正常者死亡风险相比无显著差异大会报告HR (95% CI)P值 甲亢未治疗 VS. 甲功正常 甲亢 (TSH0.3mIU/L)1.35 (1.29- 1.41)0.0001 甲亢治疗 VS. 甲功正常1.00 (0.94- 1.06)甲亢药物治疗7/13/20228甲亢是一组以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征,我国的患病率为1.61%甲亢的主要病因是Graves病,属甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态Graves病对身体多器官多系统造成危害应积极完善甲亢的治疗,甲亢
9、治疗后与甲功正常者死亡风险无显著差异小结8甲亢药物治疗7/13/20229主要内容9134甲亢药物治疗7/13/202210一旦确诊,有三种治疗方法的选择:2016ATA指南推荐Graves甲亢确诊即需要开始治疗Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.10甲亢药物治疗7/13/202211甲亢三种治疗方法的利弊Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.11 破坏性治疗,发生不可逆甲减,需终身替代治疗 可加重Graves眼病 避免手术风险和ATD的潜在副作用 需频繁监测甲功
10、ATD的潜在副作用 疾病复发的可能 非破坏性治疗 药源性甲减可逆 可避免手术风险和辐射暴露优势不足 破坏性治疗,发生不可逆的甲减,需终身替代治疗 存在术后并发症的风险 快速和完全控制甲亢 避免放射线暴露和ATD的潜在副作用ATD=抗甲状腺药物甲亢药物治疗7/13/202212Graves病本质上是一种自身免疫性疾病,药物、131I、手术都不是病因性治疗1ATD已有七十年的使用经验,依然是治疗Graves病的主要手段12药物治疗疗效较确切,副作用较明了,且不会破坏甲状腺组织而131I治疗后甲减并发症的出现难以避免,手术治疗可能导致永久性甲减发生2作用机制明确:抑制甲状腺合成甲状腺激素 Grave
11、s病的特征是TSH与TSAb结合导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌过多,其临床表现主要是循环中甲状腺激素过多引起11. 滕卫平. 甲状腺功能亢进症. 见: 葛均波, 徐永健, 主编. 内科学(第8版). 北京: 人民卫生出版社, 2013, 686. 2. 2007中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症. 中华内科杂志. 2007; 46(10): 876-82.ATD=抗甲状腺药物;TSH=促甲状腺素; TSAb=甲状腺刺激抗体甲亢药物治疗7/13/202213全球范围内ATD治疗是主要选择趋势1.Burch HB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2
12、012;97(12):4549-58.; 2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.TES=内分泌协会;ATA=美国甲状腺协会;AACE=美国临床内分泌医师协会; ATD=抗甲状腺药物;RAI=放射性碘13北美洲40.5%拉丁美洲73.8%欧洲中东66.7%亚太70.6%85.7%欧亚以ATD治疗为主,美国医生最常选择放射碘治疗,但近几年有下降趋势,而ATD治疗有上升趋势2来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研:3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查,参与者来自北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和
13、中东等5个地区1甲亢药物治疗7/13/202214缓解可能性高的患者(特别是女性,轻度甲亢,甲状腺轻度肿大,TRAb阴性或低滴度的患者)妊娠年老体弱者合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者预期生命有限或不能遵循放射安全守则者接受过手术或有颈部照射史的患者无法由高手术量甲状腺外科医生进行手术者中到重度活动性Graves眶病者适用于ATD治疗的患者特点Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-142114ATD=抗甲状腺药物; TRAb=TSH受体抗体;TSH=促甲状腺素甲亢药物治疗7/13/202215ATD常用药物及作用机制Okosieme OE
14、, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.ATD分类化学名称作用机制常用名规格咪唑类甲巯咪唑(MMI)主要通过抑制甲状腺组织内的过氧化物酶及碘的有机化、氧化、耦联等过程,减少甲状腺素合成赛治10mg他巴唑5mg嘧啶类丙基硫氧嘧啶(PTU)既有抑制甲状腺过氧化物酶,又可抑制外周组织T4向T3转化丙赛优50mg15甲亢药物治疗7/13/202216主要内容16124甲亢药物治疗7/13/202217来自美国1991年到2008年的国家监测数据分析显示,选择ATD治疗Graves病的处方量不断增加1PTU鉴于其与罕见但可能致命的肝坏
15、死风险,现在被归入二线治疗药物的位置2MMI超过PTU成为美国最常用ATD1. Emiliano AB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(5):2227-33. 2. Okosieme OE, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.17MMIPTUMMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶; ATD=抗甲状腺药物甲亢药物治疗7/13/2022182016ATA指南推荐Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.18ATD=抗甲
16、状腺药物; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶甲亢药物治疗7/13/2022192016ATA指南中ATD的治疗目标Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.19ATD=抗甲状腺药物; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶甲亢药物治疗7/13/202220使甲功恢复正常的时间:MMI显著少于PTUOkamura K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 65(4):719-23. 20回顾性研究比较Graves病患者MMI和PTU的疗效:MMI组66人,10mg每日3次;PTU组17人,1
17、00mg每日3次;结果显示,MMI组平均6.7周即可使甲功恢复正常,显著少于PTU组P0.05甲亢药物治疗7/13/202221日本一项由4所医院参与的前瞻性对照研究,比较MMI与PTU治疗Graves甲亢的疗效。诊断为Graves甲亢的患者分为MMI 30mg/d组(n=135)和PTU 300mg/d组(n=114)使FT4正常化的患者比例:MMI治疗12周显著优于PTUNakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2157-62.FT4=游离甲状腺素; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶21P=0.066P=0.057P
18、=0.001治疗后FT4正常化患者比例(%)甲亢药物治疗7/13/202222治疗新诊重度GD患者:MMI使更多患者FT4达标Nakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2157-62.22FT4=游离甲状腺素; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶FT4正常化患者比例(%) P=0.057P=0.024P=0.04238.5%65.4%87.0%57.1%33.3%13.0%日本一项由4所医院参与的前瞻性对照研究,比较MMI与PTU治疗Graves甲亢的疗效。诊断为Graves甲亢的患者分为MMI 30mg/d组(n=135
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