高尿酸血症与心肾疾病PPT课件.pptx
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- 尿酸 疾病 PPT 课件
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1、高尿酸血症与心肾疾病主要内容 认识高尿酸血症与心肾疾病的关系 降尿酸治疗的心肾获益 氯沙坦唯一具有降尿酸作用的ARB中国目前约有1.2亿高尿酸血症患者 随着生活水平的提高,我国高尿酸血症(HUA)的患病率增加了10倍 20世纪90年代中期以后的调查显示: 男性HUA的患病率为8.2% 19.8% 女性HUA的患病率为5.1 % 7.6% 20世纪80年代初期的调查显示: 男性HUA的患病率为1.4% 女性HUA的患病率为1.3%中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 2009;24(16): 4-8.高尿酸血症的诊断标准 高尿酸血症 (HUA) 的诊断标准: 没有发作痛风的HUA称为无症
2、状HUA血尿酸水平420 mol/L (7mg/dL)血尿酸水平357 mol/L (6mg/dL)中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 2009;24(16): 4-8.尿酸与心肾疾病关系的认识进展Feig DI, et al. N Engl J Med. 2008;359(17):1811-21.187918891897Frederick Mahomed 等首次提出血尿酸参与高血压的发生发展Haig提出低嘌呤饮食可作为预防高血压的手段Dr. Davis指出尿酸升高可使小动脉张力升高,继而引起高血压19551990多个心血管流行病学研究一致证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素多项研究
3、证实尿酸与心血管疾病互相影响,进而导致高血压、代谢综合征、冠心病、脑血管疾病、血管性痴呆、子痫前期、肾病等现在不论是高尿酸血症还是尿酸水平在正常高限,心血管疾病风险均会升高尿酸引发高血压的机制Feig DI, et al. N Engl J Med. 2008;359(17):1811-21.尿酸升高遗传或环境因素富含嘌呤或果糖的饮食、铅暴露先天性肾单位减少母体因素胎盘因素尿酸?肾素水平升高NO水平下降间质炎症微血管减少入球小动脉病间质纤维化NO水平下降活性氧升高血管炎症血管平滑肌细胞增生抑制内皮细胞生长早期尿酸介导的血管收缩性高血压晚期盐敏感肾依赖性高血压高尿酸血症是高血压独立的危险因素 一
4、项对18项随机临床试验进行的meta分析,共纳入55,607例成人,评估高尿酸血症与高血压发生率的关系高血压风险增高高血压风险降低研究风险比(95% CI)%权重Selby 1990Taniguchi 2001Imazu 2001Nakanishi 2003Sundstrom 2005Shankar 2006Peristein 2006Mellen 2006Krishnan 2007Forman 2007Forman 2009总计 (I-squared=74.5%,p=0.000)2.19(1.20,3.98) 1.451.96(1.51,2.53) 7.112.03(1.02,3.90) 1
5、.361.58(1.26,1.99) 10.111.59(1.22,2.07) 8.731.65(1.41,1.93) 12.921.08(0.83,1.39) 12.351.23(1.10,1.38) 16.231.14(1.09,1.20) 17.801.08(0.71,1.63) 8.021.89(1.26,2.82) 3.921.41(1.23,1.58) 100.00031Grayson PC, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011;63(1):102-10.该分析中高尿酸定义为 6.8mg/dl高尿酸血症与心脑血管疾病风险升高显著相关 一
6、项纳入41879例男性和48514例女性,随访8年的前瞻性队列研究结果显示:Chen JH, et al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.高尿酸血症或血清尿酸水平每升高一个单位引起的心血管全因死亡的风险(n=90,393)所有患者死因全因死亡全部CVD缺血性卒中出血性卒中冠心病慢性心衰高血压疾病事件数高尿酸血症HR(95% CI)血清尿酸每升高1mg/dlHR(95% CI)男性女性高尿酸血症HR(95% CI)高尿酸血症HR(95% CI)* 风险比(HRs)经过年龄,性别,BMI,胆固醇,甘油三酯,糖尿病,高血压,严重吸烟以及频繁饮酒等因素校正,并根据
7、性别分类。CVD=心血管疾病;95% CI=95% 可信限。高尿酸血症是脑卒中事件独立的危险因素 一项对16项随机临床试验进行的meta分析,共纳入238,449例成人,试图探查高尿酸血症与卒中发生率、致死率的关系对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中发生的风险升高47%对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中致死的风险升高26%Kim SY, et al. Arthritis Rheum 2009;61(7):885-92. 正常尿酸高尿酸正常尿酸高尿酸混合男性女性组间异质性总计组间异质性总计女性男性混合高尿酸血症增加心血管死亡的风险Chen JH, e
8、t al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.男性(n=41,879)女性(n=48,514)年年存活率存活率尿酸水平是肾功能下降的独立危险因素 一项纳入21475名健康受试者,随访时间为7年的前瞻性观察研究结果显示:Obermayr RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-13.尿酸水平尿酸水平7.0高尿酸血症升高ESRD发生的风险一项纳入48177例日本成人的研究结果显示: 男性血尿酸7.0mg/dl或女男性血尿酸6.0mg/dl,终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍Iseki K, et al. Am
9、 J Kidney Dis. 2004;44(4):642-50.高尿酸血症可预测ESRD风险血清尿酸(mg/dl)筛查人数ESRD人数每1000个筛查者累积ESRD的发生率男性女性高尿酸血症与慢性肾病关系的新认识 无尿酸盐沉积也可以发生肾病 血尿酸水平升高可以引起肾病,并使已经存在的肾病变恶化 尿酸引起肾病变(在没有尿酸盐沉积的情况下)的主要病理特征为肾小球硬化、间质纤维化、小动脉疾病 UA升高,激活RAS系统,抑制NO,激活氧化应激并损伤内皮,引起血管平滑肌增生,内皮功能障碍,内皮凋亡,最后导致肾小动脉硬化,自我调节能力受损。高尿酸导致肾脏损害新机制Nephrol Dial Transpl
10、ant (2011) 26: 430437N Engl J Med 2008;359:1811-21.果糖环孢菌素上升尿酸水平Ang II水平氧化应激血压上升血管平滑肌细胞增生,释放炎症因子NADPH氧化酶内皮功能障碍,内皮凋亡,抑制NO肾小动脉硬化自我调节能力受损肾单位高尿酸血症与心血管危险因素、靶器官亚临床损害及临床疾病相关无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识指出: 高尿酸血症与下列心血管危险因素、靶器官亚临床损害及临床疾病相关危险因素亚临床靶器官损害糖尿病CV或肾脏疾病 SBP和DBP水平 年龄 血脂紊乱(TC5.0 mmol/L;LDL-C3.0 mmol/L; HDL-
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